Недоросль 2 действие краткое содержание: «Недоросль» краткое содержание по действиям комедии Фонвизина, читать пересказ произведения «Недоросль»

Содержание

Недоросль очень краткое содержание 1 действия 2 3 и 4

На всякий случай вписала 5 глав.Сам текст в оригинале очень большой, около 100 страниц. Сократила как смогла. Если времени читать нет, найди аудиокнигу в кратком содержании, реально помогает.

Ну что, приятного чтения)))

Действие 1 Вздорная и жестокая помещица госпожа Простакова держит в страхе своих крепостных, сечет их розгами и унижает. У Простаковой есть лишь одна слабость - ее единственный сын Митрофанушка, 15-летний недоросль. Митрофан - избалованный, ленивый и глупый подросток. Отец семейства - господин Простаков, бесхарактерный и незаметный "подкаблучник". Однажды к ним в гости приходит брат Простаковой - Тарас Скотинин, жестокий и глупый помещик. Сегодня он намерен наконец договориться о свадьбе с Софьей (заключить "сговор"). Он мечтает заполучить деревни, которыми владеет Софья. Софья - милая и добрая девушка, сирота и родственница Простаковых. Они взяли ее к себе якобы под опеку, но относятся к ней плохо. Софья не хочет замуж за Скотинина. Внезапно выясняется, что к Софье из Сибири едет ее дядюшка Стародум. Он назначает Софью наследницей своего приличного состояния. Услышав это, Простакова решает женить Митрофана на Софье, чтобы заполучить ее наследство. В это время через деревню Простаковых приходят солдаты и встают здесь на отдых. Солдатов ведет офицер Милон. Действие 2 Войдя к Простаковым, Милон внезапно встречает Софью - свою возлюбленную. Милон и Софья полгода назад потеряли связь и не ожидали встретиться здесь. Милон узнает, что Простаковы хотят силой выдать Софью замуж за Митрофанушку. Софья надеется, что дядя Стародум успеет ее спасти из лап Простаковых. В комнату входит Скотинин и заявляет, что он женится на Софье. Когда входит Митрофан, Скотинин нападает на него. Скотинин видит в недоросле-племяннике соперника в борьбе за Софью. Дядю и племянника тут же разнимают. Как всегда, днем к Митрофану приходят его учителя - Кутейкин и Цыфиркин. Ленивый Митрофан не хочет учиться и даже угрожает матери, что утопится в речке. Перед уроками Митрофан и остальные герои идут обедать. Действие 3 После обеда к Простаковым приезжает старик Стародум. Софья радуется встрече с дядей. Старик сообщает, что теперь у него есть деньги, чтобы выдать племянницу Софью замуж за достойного, хотя и бедного человека. Стародум застает госпожу Простакову, которая бьет Скотинина за нападение на Митрофанушку. Сообразив, что приехал Стародум, Простакова тут же начинает притворяться доброй и милой женщиной. Стародум, мудрый и умный человек, видит лицемерных Простаковых насквозь. Стародум уходит отдохнуть. Тем временем Митрофан занимается с учителями. Но урок длится несколько минут, так как Простакова не хочет слишком утомлять своего баловня-сына. Действие 4 Софья и ее дядя Стародум беседуют наедине в доме Простаковых. В это время Стародум получает письмо, в котором его знакомый рекомендует в мужья Софье одного офицера. Оказывается, что речь идет о Милоне, возлюбленном Софьи. Входит Милон и представляется Стародуму. Молодой офицер нравится старику, и тот тут же дает согласие на брак. Софья и Милон счастливы. Старик объявляет всем в доме, что Софья помолвлена. Действие 5 Стародум беседует с Правдиным - чиновником, который живет 3 дня у Простаковых в качестве наблюдателя. Правдин может принять меры против Простаковых, если те будут продолжать вести себя жестоко. Тем временем в доме слышится крик: Простаковы пытаются похитить Софью, чтобы насильно обвенчать ее с Митрофанушкой. Милон успевает помешать Простаковым похитить Софью. После этого скандала Правдин объявляет Простаковым, что лишает их права управлять имением и что имение берется под опеку государства. Митрофанушку тут же забирают служить. Так госпожа Простакова остается без любимого сына и без безграничной власти над крестьянами.

Краткое содержание Недоросль Фонвизин Д.И. :: Litra.RU :: Лучшие краткие содержания




Есть что добавить?

Присылай нам свои работы, получай litr`ы и обменивай их на майки, тетради и ручки от Litra.ru!


/ Краткие содержания / Фонвизин Д.И. / Недоросль / Вариант 1

    Комедия в пяти действиях
    ДЕЙСТВУЮЩИЕ ЛИЦА:
    Простаков.
    Гж. Простакова, жена его.
    Митрофан, сын их, недоросль.
    Еремеевна, мамка Митрофана.
    Правдин. Стародум.
    Софья, племянница Стародума.
    Милон.
    Г-н Скотинин, брат гж. Простаковой.
    Кутейкин, семинарист.
    Цыфиркин, отставной сержант.
    Вральман, учитель.
    Тришка, портной.
    Слуга Простакова.
    Камердинер Стародума.

    Действие в деревне Простаковых.
    ДЕЙСТВИЕ ПЕРВОЕ
    ЯВЛЕНИЕ I
    Гж. Простакова, рассматривая новый кафтан Митрофана, ругает Тришку за то, что тот обузил и испортил вещь. Она отправляет Еремеевну за портным, а Митрофана — за отцом.
    ЯВЛЕНИЕ II
    Простакова, называя Тришку “скотом” и “воровской харей”, ругает его за испорченный кафтан. Тришка оправдывается: он самоучка. На это Простакова отвечает, что первый портной тоже ни у кого не учился. На что Тришка гениально возражает:
    — Да первый портной, может быть, шил хуже и моего.
    ЯВЛЕНИЕ III
    Простакова ругает мужа, что он от нее скрывается, и просит решить спор о кафтане. Простакову кажется, что кафтан мешковат (т.е. большой). Простакова бранит мужа, а тот отвечает: “При твоих глазах, мои ничего не видят”. Простакова сетует, что Бог дал мужа-глупца.
    ЯВЛЕНИЕ IV
    Появляется Скотинин и спрашивает, кого хочет наказать сестра в день его сговора? В другой день он сам поможет наказать любого: “Не будь я Тарас Скотинин, если у меня не всякая вина виновата”. Разглядывая кафтан Митрофана, Скотинин говорит, что он сшит “изряднехонько”. Простакова велит Еремеевне накормить Митрофана, ибо скоро учителя придут. Еремеевна отвечает, что он уже 5 булок съел, а до этого всю ночь промаялся от обжорства. Митрофан рассказывает, что его мучали кошмары: матушка била батюшку. Митрофан жалеет, что мать устала от драки. Гж. Простакова называет сына “мое утешение” и отправляет его порезвиться.
    ЯВЛЕНИЕ V
    Простакова и Скотинин беседуют о Софье. Скотинин предлагает: не грех бы ей узнать о сговоре. Простакова отвечает, что нечего ей докладываться. И вспоминает, как она хорошо относится к сироте. Простаков же уточняет, что вместе с Софьей взялись мы надзирать и за ее деревенькой. Жена резко обрывает его. Скотинину не терпится жениться, чтобы объединить земли и разводить свиней, до которых у него “смертная охота”. Простакова утверждает, что Митрофан весь в дядю, тоже обожает свиней.
    ЯВЛЕНИЕ VI
    Входит Софья с письмом, но ни Скотинин, ни Простакова его прочесть не могут и кичатся тем, что в их роду сроду не было грамотеев.
    ЯВЛЕНИЕ VII
    Входит Правдин, Простакова просит его прочесть письмо, но Правдин сначала спрашивает разрешения у Софьи, объясняя, что чужих писем не читает. Из письма выясняется, что Софья — “наследница дохода с десяти тысяч”. Скотинин и Простакова ошеломлены. Простакова кидается обнимать Софью. Скотинин понимает, что его сговору уже не быть.
    ЯВЛЕНИЕ VIII
    Слуга объявляет Простакову, что в село вошли солдаты с офицером. Простакова пугается, но муж ее успокаивает, что офицер не допустит беспорядка солдат.
     
    ДЕЙСТВИЕ ВТОРОЕ
    ЯВЛЕНИЕ I
     Милон неожиданно встречается с давним приятелем Правдиным и говорит, что спешно едет в Москву, горюет, что не знает ничего о своей возлюбленной, может быть, подвергающейся жестокости. На что Правдин рассказывает, что и в данном семействе жестокая жена и глупый муж. Он же, Правдин, надеется положить конец “злобе жены и глупости мужа”. Милон доволен, что его друг имеет на то полномочия. Входит Софья.
    ЯВЛЕНИЕ II
    Милон счастлив от встречи с возлюбленной, а Софья жалуется на притеснения, которые пришлось ей пережить в доме Простаковых. Софья удивлена сегодняшней переменой к ней Простаковой. Милон ревнует, но Софья обрисовывает тупость Митрофана, и Милон успокаивается. Софья уверена, что ее судьба в руках дяди, который скоро приедет. Появляется Скотинин.
    ЯВЛЕНИЕ III
    Скотинин жалуется, что сестра, вызвавшая его из имения на сговор, резко изменила свое намерение. Он говорит Софье, что ее у него никто не отнимет. Милон возмущен такой дерзостью. Скотинин грозится отомстить Митрофану, переходящему ему путь.
    ЯВЛЕНИЕ IV
    Еремеевна уговаривает Митрофана поучиться, а он ее обзывает “старой хрычовкой”. Вошедший Скотинин грозит Митрофану расправой. Еремеевна кидается на защиту своего питомца. Скотинин отступает.
    ЯВЛЕНИЕ V
    Простакова заискивает перед Милоном и Софьей, говорит, что ждет-не дождется ее дядюшки, а затем начинает рассказывать, как она любит Митрофана и заботится о нем, лишь бы его в люди вывести. Появляются учителя, не бог весть какие, зато дешево им платить. Цыфиркин жалуется, что третий год не может обучить Митрофана действию с дробями. Правдин и Милон убеждаются, что учителя никудышные, и уходят, чтобы не мешать занятиям Митрофана.
    ЯВЛЕНИЕ VI
    Простакова просит Митрофана повторить пройденное с учителями. А сын жалуется ей на дядю, который чуть не убил его. Простакова накинулась на Еремеевну, почему та не заступилась за “ребенка”. Потом она велит мамке накормить учителей и продолжить учение. Уходя, учителя жалуются на свою несчастную долю.
    ДЕЙСТВИЕ ТРЕТЬЕ
    ЯВЛЕНИЕ I
    Правдин и Стародум, беседуя, вспоминают Петровскую эпоху, когда людей ценили по уму, а не по чинам и богатству. Они рассуждают о достоинствах традиционного воспитания, когда воспитывали не только ум, но и душу. Стародум рассказывает случай, когда он познакомился с недостойным человеком, но не сразу это распознал. Стародум служил отечеству, воевал и получил раны, но узнал, что молодой человек, благодаря близости отца ко двору, обошел его по службе, не проявив ни малейшего рвения к делам, тогда Стародум покинул государственную службу, ушел в отставку. Попав ко двору, Стародум удивлялся, что там никто не ходит по прямой дороге, а все крюками, лишь бы обойти друг друга. Все это ему не понравилось, и он предпочел удалиться. Не получив ни чинов, ни деревень, он сохранил “душу, честь и правила”. Стародум выносит приговор царствующему дому: “Тщетно звать врача к больным неисцельно. Тут врач не пособит, разве сам заразится”. ЯВЛЕНИЕ II Радостно и сердечно встречаются Стародум и Софья. Софья говорит, что очень переживала, куда он пропал на столько лет. Стародум успокаивает ее, что нажил достаточно денег в Сибири, чтобы хорошо ее выдать замуж. Софья выражает ему свое почтение и признательность. До них доносится страшный шум. ЯВЛЕНИЕ III Милон разнимает дерущихся Простакову и Скотинина. Скотинин изрядно потрепан. Если бы не Милон, ему пришлось бы совсем худо. Софья глазами показывает Милону на Стародума, Милон ее понимает. ЯВЛЕНИЕ IV Простакова бранит Еремеевну, что кроме нее никого из дворни не видит. Еремеевна говорит, что Палашка заболела и бредит, “как благородная”. Простакова удивляется. Она велит позвать мужа и сына, чтобы представить их дядюшке Софьи. ЯВЛЕНИЕ V Стародум, едва вырвавшись из объятий Простаковой, сразу попадает к Скотинину. Затем знакомится с Милоном. А уж его за руки хватают Митрофан и Простаков. Митрофан намеревается поцеловать руку Стародуму, лебезит перед ним под диктовку матери. Простакова говорит Стародуму, что сроду она ни с кем не ругается, т.к. нрава тихого. Стародум язвительно отвечает, что успел это заметить. Правдин добавляет, что уже три дня наблюдает баталии. Стародум говорит, что не любитель подобных зрелищ, поэтому завтра же уедет с Софьей в Москву. Простакова буквально плачет, что не переживет отъезда Софьи. Стародум говорит, что едет выдать Софью замуж за достойного человека. Простакова вспоминает своих родителей, у которых было 18 детей, а выжили лишь двое: она да брат. Отец ее всегда говорил, что проклянет своего сына, если тот будет учиться. А ныне век другой, вот она своего сына кое-чему учит. Простакова хвалится Митрофа-ном и хочет, чтобы Стародум оценил его успехи. Стародум отказывается, говоря, что он плохой судья в том. ЯВЛЕНИЕ VI Кутейкин и Цыфиркин возмущаются, что приходится каждый раз подолгу ждать своего ученика. Кутейкин сочувствует местной челяди, говоря, что он служивый человек, бывал в баталиях, но здесь пострашнее. Цыфиркин жалеет, что нельзя как следует наказать Митрофана за глупость и лень. ЯВЛЕНИЕ VII Митрофан соглашается ради матери поучиться последний раз, но чтобы уж и сговор был сегодня: “Не хочу учиться, а хочу жениться”. Митрофан повторяет с учителями пройденное, но не может решить простейшую задачу. Мать постоянно вмешивается, учит сына ни с кем не делиться, а знать географию незачем, на то извозчики есть. ЯВЛЕНИЕ VIII Учитель Вральман говорит с сильным иностранным акцентом, его едва можно понять. Он уверен, что не следует забивать голову ребенка науками, лишь бы здоровье было. Он ругает русских учителей, губящих здоровье Митрофанушки. Простакова с ним полностью согласна. Она уходит приглядеть за сыном, чтобы он не разгневал как-нибудь невзначай Стародума. ЯВЛЕНИЕ IX Кутейкин и Цыфиркин нападают на Вральмана, тот убегает, чтобы ему не намяли бока.
    
    ДЕЙСТВИЕ ЧЕТВЕРТОЕ
    ЯВЛЕНИЕ I
    Софья читает книгу и ждет дядю.
    ЯВЛЕНИЕ II
    Стародум видит книгу Софьи и говорит, что автор “Телемака” не может написать плохую книгу. Он верит, что Софья читает отличную книгу. Они беседуют о хороших и дурных людях. Софья уверяет, что счастье — это знатность и богатство. Стародум соглашается с ней, говоря, что у него свой расчет. Знатность он ценит по числу дел, совершенных человеком для пользы Отечества, а богатство видит не в том, чтобы копить деньги в сундуках, а в том, чтобы отдавать лишнее нуждающимся. Софья с ним согласна. Стародум рассуждает о человеке вообще. Он говорит о семье, в которой муж и жена ненавидят друг друга, — это несчастье для них и окружающих, дети в такой семье брошены и несчастнейшие создания. И все оттого, что люди не советуются со своим сердцем. Софья счастлива, что у нее появился такой мудрый наставник.
    ЯВЛЕНИЕ III
    Камердинер приносит Стародуму письмо. Софья идет за очками для дяди.
    ЯВЛЕНИЕ IV
    Стародум размышляет о Милоне. Хочет сосватать за него Софью.
    ЯВЛЕНИЕ V
    Софья признается Стародуму в любви к Милону.
    ЯВЛЕНИЕ VI
    Правдин представляет Стародуму Милона. Софья говорит, что ее мать любила его, как родного сына. Милон высказывает свои взгляды на службу и человека, близкие взглядам Стародума. Милон показывает себя образованным и рассудительным молодым человеком. Он нравится Стародуму, и тот благословляет Софью и Милона на брак.
    ЯВЛЕНИЕ VII
    Появляется Скотинин и просит благословить его и Софью. Он показывает себя абсолютным глупцом. Стародум смеется.
    ЯВЛЕНИЕ VIII
    Гж. Простакова интересуется, не помешал ли кто отдыхать Стародуму; она всех заставляла ходить на цыпочках, дабы не потревожить такого дорогого гостя. Простакова опять просит Стародума проэкзаменовать Митрофана. Мит-рофан показывает абсолютное незнание элементарных вещей. Мать, защищая сына, говорит, что век люди жили без наук, и он благополучно проживет.
    ЯВЛЕНИЕ IX
    Простакова интересуется, узнал ли Стародум ее сына. Тот отвечает, что узнал обоих как нельзя лучше. На вопрос Митрофана он отвечает, что Софье не бывать за ним, она уже сговорена за другого. Простакова бегает в злобе по комнате и строит планы: украсть Софью в шесть утра, до того, как она уедет с дядей.
    
    ДЕЙСТВИЕ ПЯТОЕ
    ЯВЛЕНИЕ I
    Правдин и Стародум беседуют о том, как можно положить конец злонравию Простаковой. Правдину поручено взять имение в опеку. Правдин и Стародум рассуждают о добродетелях царя, которому доверены жизни подданных, сколь велик душой он должен быть. Далее, они переходят к рассуждению о дворянах, “кои должны быть благонравны”.
    ЯВЛЕНИЕ II
    Милон со шпагой в руках отбивает Софью от Еремеевны и людей Простаковой, которые насильно тащили девушку в карету и хотели везти в церковь венчаться с Митрофаном.
    ЯВЛЕНИЕ III
    Правдин уверен, что это преступление дает повод дяде и жениху обратиться к правительству, чтобы наказать преступников. Простакова на коленях молит о пощаде.
    ЯВЛЕНИЕ IV
    Но Стародум с Милоном отказываются жаловаться на Простаковых, которые жалки и противны в своем унижении. Скотинин ничего не понимает в происходящем. Простакова встает с колен, когда понимает, что прощена, и тут же собирается чинить расправу над своими людьми, которые “выпустили Софью из рук”. Она говорит, что вольна перепороть всех, если захочет. Тут Правдин достает бумагу об опеке над поместьем. Скотинин, боясь, что и до него доберутся, предпочитает удалиться.
    ЯВЛЕНИЕ V
    Простакова просит Правдина помиловать или дать отсрочку, хотя бы на три дня. Он и трех часов не дает.
    ЯВЛЕНИЕ VI
    Стародум признает во Вральмане своего бывшего кучера. Кутейкин требует за свою работу деньги, а Простакова говорит, что он ничему Митрофана не научил. Тот возражает, что не его в том вина. Цыфиркин отказывается от денег, т.к. за три года Митрофан ничего не усвоил путного. Правдин стыдит Кутейкина и награждает Цыфиркина за добрую душу. Милон также дает ему денег. Вральман просится к Стародуму кучером.
    ЯВЛЕНИЕ VII
    Карета Стародума подана, и Вральман готов занять место кучера: Стародум берет его к себе на службу.
    ЯВЛЕНИЕ ПОСЛЕДНЕЕ
    Стародум, Софья, Милон прощаются с Правдиным. Простакова кидается к Митрофану, ее последней надежде, а Митрофан отвечает: “Да отвяжись, матушка, как навязалась...” Простакова убита “предательством сына”. Даже Софья кидается ее утешать. Правдин решает отдать Митрофана в службу. Стародум говорит, указывая на Простакову: “Вот злонравия достойные плоды”.



/ Краткие содержания / Фонвизин Д.И. / Недоросль / Вариант 1


Смотрите также по произведению "Недоросль":


Недоросль 🐲 краткое содержание, о произведении

Действие 1

Сцена из спектакля Малого театра «Недоросль». 2010

Портняжка Тришка пошил Митрофану тесный кафтан. Простакова бранит и Тришку, и мужа, не способного самостоятельно принимать решения и привыкшего во всем полагаться на ее волю. Приходит Скотинин в отличном настроении: у него назначено свидание с Софьей, дальней родственницей Простаковых, живущей у них после смерти матушки. Простаковы уже давно задумали отдать ее замуж. Скотинин заинтересовался девушкой не из-за ее богатства или красоты, а потому что в ее имении множество свиней, к этим животным у Скотинина проявляется слабость. Появляется Софья с письмом от своего дядюшки Стародума, которого все считали умершим много лет назад. Он долго прожил в Сибири, скопил значительное состояние и назначил наследницей Софью. Тут в голове Простаковой возникает идея женить сына на столь богатой невесте. Однако Скотинин тоже не желает отступать.

Действие 2

В деревне останавливаются солдаты, среди них офицер Милон. Он встречается с Правдиным, отстаивающим интересы крестьян при помещичьем произволе. Милон жалуется приятелю, что уже несколько месяцев не видел своей любимой Софьи, которую по слухам родные увезли из Москвы и были очень жестоки с ней в обращении.

На сцене появляется Софья и падает в объятья Милона, жалуясь на сложную жизнь в поместье родственников, на возможное сватовство с Митрофаном. Вошедший вслед за ней Скотинин тоже озвучивает свое намерение жениться на девушке. Когда Правдин озвучивает истинные намерения Митрофана, Скотинин вместо настоящего соперника Милона озлобляется на племянника и накидывается на него с дракой. Только Правдин оттаскивает Скотинина.

Учителя Митрофанушки. Иллюстрация Е. Суматохина

Простакова становится учтивой с Софьей, обходительной, она хочет расположить ее к себе и сыну. Г-жа Простакова представляет Милону и Правдину преподавателей Митрофанушки, которые сетуют на невероятную глупость своего воспитанника, на необразованность самой хозяйки. Сын угрожает Простаковой, что бросится в воду, если та еще раз заставит его читать. Митрофанушка зол на Скотинина. Узнав о потасовке между ними, Простакова сперва набрасывается на Еремеевну за то, что та не сумела уберечь ребенка, а потом уже на брата. Учителя подростка получают расчет и отправляются в бар выпить.

Действие 3

Правдин встречается со Стародумом и выражает ему свое уважение. Стародум рассказывает, что при дворе царит лживость, унижение, малодушие, себялюбие. Он говорит, что ушел с царской службы, чтобы оставить при себе свою душу и честь. Заработав состояние, Стародум ставит смыслом жизни благополучие племянницы. Он счастлив видеть ее спустя столько лет разлуки. Софья показывает дяде свою любовь, преданность и единомыслие. Она полностью принимает взгляды дяди на жизнь. Несколько смущает девушку заявление Стародума о том, что он мечтает выдать ее замуж за всем известного и уважаемого человека. Но принуждать ее он ни к чему не собирается. Окружение Софьи наперебой советует ей в женихи то Митрофана, то Скотинина. Простакова хочет, чтобы Митрофанушка показал свою образованность перед Стародумом с целью произвести положительное впечатление на него. Но он восклицает, что не хочет учиться, а хочет жениться. Учителя друг за другом пытаются

Простакова и Простаков. Иллюстрация Е. Суматохина

передать знания недорослю, но он не желает решать задачи. Наконец мать соглашается с тем, что Митрофанушку замучали и говорит, что ему лучше общаться в своем кругу, а не с образованными людьми. Она жалеет своего перетрудившегося сына.

Действие 4

Стародум разговаривает с Софьей о добре и справедливости, дает ей советы: придерживаться людей, которые будут ее ценить за ум и внутренний мир, быть высоконравственной и честной. Говоря о семье, он негодует, что в последнее время многие браки заключаются по расчету, а не по сердечному влечению. Он питает надежду, что Софья при выборе мужа будет руководствоваться духовной близостью с человеком, будет дружить с ним, а не просто любить его. Стародум получает письмо из Москвы от старого приятеля, который рекомендует в женихи Софье Милона. Он интересуется у племянницы, свободно ли ее сердце. Как только Софья решает рассказать о своей симпатии к Милону, появляется Правдин и представляет возлюбленного Софьи Стародуму. Последний, выяснив все, приходит в восторг от того, что это и есть тот человек, о котором говорится в письме. А когда становится очевидным, что и Софья влюблена в него, а покойная мать девушки также души в нем не чаяла, он приходит в восхищение и одобряет достойный выбор племянницы.

В процессе разъяснений появляется Скотинин, который восклицает о своей привязанности к свиньям. На предложение Скотинина руки и сердца Стародум однозначно отказывает, объясняя это тем, что приличной девушке дворянской крови не пристало выходить замуж за Скотинина и жить, как скотина. Тут входит Простакова, расхваливая Митрофанушку, превознося его глубокие знания в различных областях науки. Митрофан определяет слово «дверь» как прилагательное, так как она приложена к косяку, а чуланная дверь, которая еще не навешана, обозначается существительным. На просьбу усмехающихся окружающих рассказать что-нибудь из истории, он говорит, что знает только «истории» скотницы Хавроньи. Слова «география» он вообще не знает.

Сцена из спектакля Малого театра «Недоросль». 1987

Когда Правдин пытается объяснить важность географии во время путешествия, Простакова говорит, что для молодого дворянина это лишние знания, потому что его возит извозчик. В результате, Стародум отказывает Простаковой в сватовстве. Правдин получает письмо, в котором говорится, что в случае противоправных действий, имение Простаковых будет отнято. Простакова задыхается от злости. Разведав, что рано утром Стародум и Софья уезжают в Москву, она задумывает обвенчать девушку с Митрофаном против ее воли.

Действие 5

Софью пытаются насильно затащить в карету. Милон спасает ее. Еремеевна рассказывает о случившемся Стародуму и Правдину, и те решают закончить произвол, происходящий в доме Простаковых. Поняв, что ее планы разрушились, дворянка Простакова падает ниц, начинает умолять Стародума простить ее. Сжалившись, Правдин отпускает ее, и она тут же начинает вымещать зло на своих слугах, которые не укараулили Софью. Правдин отнимает у Простаковых дом. Скотинин обещает уважать крестьян и всем дворянам советовать такой подход.

Простакова голосит, что все, что у нее есть – Митрофан, но сыну она не нужна – он отталкивает ее. От этого Простакова теряет сознание. Правдин обвиняет Митрофана в грубости и определяет его на военную службу. Простакова обезумела от осознания, что потеряла все – и власть, и сына. А Стародум произносит: «Вот злонравия достойные плоды».

«Бригадир», краткое содержание по действиям пьесы Фонвизина

Действие первое

Бригадир, проезжая из Петербурга домой, заехал с женою и сыном в гости к советнику. Бригадир решил женить сына Ивана, который побывал недавно в Париже и поэтому всюду вворачивает французские слова, на дочери советника и падчерице советницы Софье. Мужья делают комплименты жёнам своих товарищей. Бригадир и советник советуют Иванушке читать военные и гражданские документы, бригадирша – расходные тетрадки, а советница – любовные романы. Иван говорит, что, кроме любовных романов, ничего не читает.

Советник рассуждает о том, что в военной службе бригадир – то же самое, что советник в статской, что состояние его могло быть больше, если бы жена не была расточительной. Каждый высказывается о том, какие беседы ему интересны. Бригадир любит говорить о военном деле, советник – о судах и указах, бригадирша – о барышах. Домашнее хозяйство ведут бригадирша и советник, их супругам до этого нет дела.

Бригадир и советник потихоньку восхищаются чужими жёнами. Иван комментирует слова отца по-французски. Отец сына не понимает и просит говорить по-русски. Бригадир гордится тем, что ни он сам, ни его сын никогда не учили грамматики, да она и не нужна. Бригадирша считает, что на книжку тратить деньги не нужно, а советница одну грамматику изорвала на папильотки.

Слуга сообщает о приезде Добролюбова, в которого влюблена Софья. Советница остаётся с Иваном, Советник идёт с бригадиршей гулять по саду.

Сын и советница ругают свою родню. Иван называет родителей дураками, животными и считает себя несчастливым, потому что ему уже 25 лет, а родители его живы. Советница утверждает, что её муж урод. Она рассказывает, что советник оставил службу, когда вышел указ о лихоимстве (взяточничестве), и уехал в деревню, которую успел нечестно нажить. Он скуп, богомолен, днём ворует, а во всенощную замаливает грехи. Отец Ивана молится редко.

Иван расспрашивает советницу, чем она занимается. Советница умирает со скуки, только три часа утреннего туалета, в которые она меняет шляпки, присланные из Москвы, скрашивают её существование.

Иван гадает на себя и выходит, что королю надобно жениться, а дама его не любит. Иван признаётся, что не хочет жениться на Софье. Советница и Иван объясняются в любви друг к другу. Советница рассказывает, что Софья влюблена в Добролюбова. Приходят Софья и Добролюбов. Софья называет предстоящую свадьбу своей погибелью, на которую её толкают батюшка и матушка. Иван и советница уходят. Добролюбов и Софья догадываются, что Иван и советница влюблены, а советник питает страсть к бригадирше, которая этого не замечает. Добролюбов рассказывает, что любовь его к Софье основана на честном намерении, но отец Софьи отказал ему из-за бедности. Любовь же остальных смешна и позорна. Софью не страшит малый достаток Добролюбова, а сам он надеется, что достаток его скоро умножится, если дело его будет окончено в суде.

Действие второе

Советник спрашивает у Софьи о причине её печали. Она отвечает, что не согласна с его волею. Софья не хочет идти замуж за Ивана, потому что он дурак, набитый французскими глупостями, который не имеет к ней почтения. Советник возражает, что у Ивана есть важное преимущество – деревеньки. Он восхищается достоинствами бригадирши, которая превосходит своими добродетелями «всякую тварь». Советник призывает Софью во всём ей угождать. Он просит Софью высказать бригадирше почтение и упомянуть, что так учил батюшка.

Советник рассуждает о том, что не может справиться со своей страстью - любовью к чужой жене. Он даже выдаёт дочь замуж против её воли, чтобы чаще видеться с бригадиршей.

Входит бригадирша. Советник кается в своих грехах, в том, что он желает бригадиршу. Она не понимает церковного языка, поэтому не сознаёт его намёков. На вопрос, что он хочет просить у неё, советник объясняется в любви. Эту сцену наблюдает сын. Бригадирша всё ещё не понимает, чего хочет просить советник. Иван втолковывает ей, что советник с ней амурится. Советник, оторопев, выходит.

Бригадирша возмущена. Она хочет тотчас рассказать всё мужу. Иван и пришедшая советница уверяют бригадиршу, что Иван шутил и даже божился в шутку, потому что во Франции все так делают.

Сын и советница остаются одни. Они сходятся во мнении, что постоянство и терпеливость нынче смешны, что они двое живут по одним правилам жизни, что судьба соединила их как людей одного ума, одного вкуса, одного нрава. Но несчастье в том, что советница русская. Иван намерен увезти её с собой во Францию. Советница сомневается, что отец отпустит Ивана, а тем более поедет с ним, но сын считает, что бригадир во Франции, просветившись, хоть немного будет походить на человека.

Советница замечает, что бригадир в неё влюблён. Сын хочет вызвать отца на дуэль, потому что так делают во Франции.

Приходит бригадир звать всех к столу. Он просит Ивана не надоедать советнице, но советница возражает, что они без бригадира весело проводили время.

Иван говорит отцу, что не хочет жениться на русской, потому что духом он принадлежит французской короне. Отец и сын оскорбляют друг друга. Сын хочет избавиться от власти отца. Бригадир обещает отходить сына палками.

Советница говорит, что её беспокоит грубость бригадира к сыну. Она просит рассказать о Париже, бригадир обещает не перебивать.

Сын вспоминает, что в Париже все ему очень радовались. Когда Иван приходил, все начинали смеяться, говорил только он или только о нём. По его мнению, каждый, кто побывал в Париже, уже больше француз, чем русский. Иван уходит, потому что бригадир его перебивает.

Советница остаётся с бригадиром. Она просит его перестать грубить сыну. Ей нравятся рассказы Ивана о Париже. Бригадир считает это шуткой. Он хочет объясниться с советницей, потому что раньше Иван ему мешал. Советница его не понимает или делает вид, что не понимает. Объяснение прерывают вошедшие советник и Добролюбов.

Добролюбов выиграл процесс, поправил свои дела, теперь у него есть две тысячи душ. Советница считает единственным недостатком Добролюбова то, что он не был в Париже, а советник уверен, что две тысячи душ перекрывают все пороки.

Советник спрашивает, как Добролюбов добился столь скорого решения, если всюду полно мздоимцев. Добролюбов отвечает, что обратился к высшему правосудию. Советница спрашивает, не хочет ли Добролюбов жениться. Добролюбов говорит, что не женится ни на ком, если за него не отдадут Софью.

Действие четвёртое

Софья думает, что отец всё равно не отдаст её за Добролюбова, а Добролюбов уповает на корыстолюбие советника.

Приходит плачущая бригадирша. Она жалуется, что муж обзывал её дурой и свиньёй. Когда-то в шутку он так толкнул её в грудь, что она едва не умерла.

Приходят сын и советница, все играют в карты, а бригадир и советник играют в шахматы. Во время игры бригадир оскорбляет бригадиршу, советник за неё вступается. Слово за слово в спор вступают все, только бригадирша благоразумно отходит.

Советник укоряет бригадира в том, что тот худо поступает со своей женой. Бригадир винит супругу в разных грехах и даже в том, что она зажилась на свете, и пеняет сыну, который вырос негодным. Добролюбов замечает, что дети делают родителям честь и бесчестие в зависимости от воспитания.

Советник упрекает бригадира в том, что он не ценит достоинств своей жены: смиренна, трудолюбива, прекрасна, верна. Бригадир утверждает, что супруга верна ему, потому что он достоин верности.

Советник просит бригадира не нападать слишком на жену, а бригадир считает, что советница не должна вступаться за чужого ребёнка. Бригадир и советник восхищаются жёнами друг друга и приходят к выводу, что жёны им изменять не могут, потому что жена у доброго мужа не может другого полюбить.

Действие пятое

Бригадирша уговаривает Ивана жениться. Не его это дело – выбирать себе невесту. Она сама впервые заговорила с мужем через 2 недели после свадьбы. Иван отвечает по-французски. Бригадирша просит его говорить по-русски или научить её по-французски.

Советница просит Ивана тщательнее скрывать свои чувства, потому что отец его о чём-то подозревает. Иван хвалит советницу за знание французских слов и признаётся, что французскому его учил кучер-француз. Когда Иван и советница объясняются в любви, входят бригадир и советник.

Открываются отношения Ивана и советницы. Советник считает себя обесчещенным и просит ему заплатить. Бригадир обещает отходить сына палкой. Софья говорит, что теперь за Ивана не выйдет, и советник соглашается. Иван рассказывает, как советник стоял на коленях перед бригадиршею. Бригадир обещает изувечить советника. Советница напоминает бригадиру, как он объяснялся ей в любви. Советник требует, чтобы бригадир убрался вон из его дома. Иван и советница бросаются прощаться, их растаскивают.

Добролюбов снова просит руки Софьи у её родителей. Советница не возражает и считает, что осуждена страдать до смерти. Советник соглашается и говорит, что наказан за свои грехи, а без совести жить всего на свете хуже.

По произведению: «Бригадир»

По писателю: Фонвизин Денис Иванович


Д. И. Фонвизин Недоросль. Краткое содержание пьесы

Около трех лет создавал Д.И. Фонвизин «Недоросль». Рассказ этот, вернее, комедийная пьеса посвящена проблематике воспитания дворян 18 века, дикости их поведения, особенно в провинции. В произведении представлено много слоев общества: от учителей-самозванцев и слуг до государственных мужей.

Д. И. Фонвизин «Недоросль». Краткое содержание 1-го действия

Госпожа Простакова недовольна кафтаном, который сшил для ее сына Митрофана портной Тришка. Наряд готовится по поводу помолвки Скотинина, брата хозяйки, с Софьей. Девушка приходится племянницей Простакову. Она осталась сиротой после того, как ее дядя Стародум отправился в Сибирь и не вернулся. Радостная Софья сообщает, что получила письмо с известием о скором приезде родственника. Ей никто не верит, ведь она молилась об упокое его души. Простакова подозревает, что это письмо от влюбленного в девушку офицера. Все ждут учителя, чтобы тот прочитал известие, так как никто из господ не умеет этого делать. Появляется Правдин, который гостит у Простаковых. Он подтверждает, что в письме говорится о том, что Стародум честным трудом в Сибири сделал себе хорошее состояние и теперь Софья – его наследница. Госпожа Простакова немедленно решает выдать девушку замуж за Митрофанушку. Слуга сообщает, что в их деревне остановились солдаты.

Д. И. Фонвизин «Недоросль». Краткое содержание 2-го действия

Между собой разговаривают старые друзья: офицер Милон и Правдин. Последний является членом наместничества. Он видит в округе много богатых невежд, которые бесчеловечно злоупотребляют данной им властью над людьми. Простаковы принадлежат как раз к таким. Милон рассказывает другу, что любит и любим одной девушкой, но уже полгода ничего о ней не слышал. После смерти матери ее забрала родня, которая, возможно, заставляет ее страдать. Милон узнает вошедшую Софью. Девушка рассказывает о том, как переменила к ней отношение тетушка. Милон ревнует к Митрофану, но потом понимает, что поводов для этого нет. Софья надеется, что приезд дяди спасет ее. Скотинин говорит девушке, что Простакова вызвала его, чтобы их поженить. Софья говорит, что теперь она прочит ей Митрофана в женихи. Скотинин разозлен. Учитель Цыфиркин жалуется Милону на тупость недоросля.

Д. И. Фонвизин «Недоросль». Краткое содержание 3-го действия

Приезжает Стародум. Он рассказывает, как однажды пытался подружиться с молодым графом. Когда началась война, Стародум воевал, а тот отсиживался за спиной отца. После войны Стародума обошли чинами и наградами, а графа повысили в звании. Он уехал в Петербург. Но там не нашел себе применения, так как понял, что все пекутся только о себе. Без чинов, но с чистой душой Стародум вернулся домой. Он сообщает Софье, что приехал за ней. Простаковой он говорит, что завтра увезет племянницу в Москву и выдаст замуж. Стародума ведут в комнату отдыхать. Учителя обсуждают тупого сынка барина. Мать заставляет его поучиться для вида, чтобы Стародум услышал его старательность.

Д. И. Фонвизин «Недоросль». Краткое содержание 4-го действия

Стародум поучает Софью в том, какой человек является по-настоящему знатным и богатым. Граф Честан из Москвы присылает ему письмо с просьбой присмотреться к его племяннику Милону. Софья и офицер сознаются дяде, что они давно влюблены друг в друга. Он благословляет детей. Скотинин просит у Стародума руки Софьи. Простаковы предлагают проверить знания их сына. Правдин задает ему вопросы. Ответы показывают, что за три года Митрофан ничему не научился. И ему, и Скотинину Стародум отказал. Простакова решает похитить девушку, чтобы затем выдать ее замуж за Митрофана насильно.

Д. И. Фонвизин. Комедия «Недоросль»: краткое содержание 5-го действия

Правдин говорит Стародуму, что получил приказ охранять деревню и дом Простаковых, чтобы подвластные люди не пострадали от их бешенства. Слышится шум. Милон и Софья взволнованы: девушку едва удалось спасти от похищения. За нарушение закона Правдин может притянуть Простакову к суду. Она умоляет простить ее, стоя на коленях, но после помилования сразу же набрасывается на бедных слуг. Правдин берется и дальше опекать деревню и дом. Простакова в бешенстве от того, что власть теперь не в ее руках. Но даже Митрофан отказывается поддержать мать.

"Недоросль" - краткое содержание ? комедии Д. И. Фонвизина

Пьеса “Недоросль” — выдающееся произведение классической литературы России XVIII века, представленное в этой статье в сокращенном варианте. Его автор Денис Иванович Фонвизин создал яркую картину жизни дворян этой эпохи, высмеяв их недостатки и обнаружив глупость и корысть.

История создания

Работа над этим произведением велась автором очень долго. Первые наброски были сделаны еще в 60-х годах XVIII века. В конце 70-х гг., после восстания Пугачева, Фонвизин значительно переделывает произведение. Произошедший бунт крестьян заставил аристократию все больше задумываться, почему происходят народные волнения.

В это время усилился “потемкинский режим”, и вопрос о крепостном праве стал одним из наиболее актуальных. Так образы помещиков в пьесе стали глубже и полнее, вобрав классические черты жестоких помещиков.

Рис. 1. Госпожа Простакова. Художник Н. Муратов

Работа была завершена в 1781 году.

Важно! Название взято из указа императора Петра I, который запретил дворянам, не обученным грамоте, жениться и поступать на службу, и называл их “недорослями”.

Цензура не решалась давать право на постановку, поэтому Фонвизин испросил это разрешение у самой императрицы. Первая постановка этой пьесы состоялась в 1782 году. Понимая, что постановка будет нелегкой, Фонвизин принял посильное участие в организации, став по сути режиссером спектакля.

Правительство Екатерины II было недовольно этим спектаклем. Его премьеру постоянно откладывали. В результате — вместо мая, она состоялась в сентябре. Публика же восприняла комедию на ура. Ее премьера стала триумфальной для идей русского Просвещения. Опубликовали пьесу только в 1783 году.

Главные персонажи

  • Госпожа Простакова — дворянка, жестокая и неграмотная. Она очень корыстна, все проблемы привыкла решать с помощью силы или хитрости. Единственный, кого она любит — ее сын.
  • Митрофан Простаков — ее сын, парень 16-ти лет, неграмотен, бестолковый, не отличается умом и совершенно безволен.
  • Правдин — гость Простаковых, чиновник, который приехал, чтобы разобраться с беспорядком в их поместье, а также оказать влияние на Простакову, которая очень жестоко обращается с крепостными. Он человек высокоморальный, образован.
  • Стародум — опекун и дядя Софьи. Добрый и умный человек, привык всего добиваться своим честным трудом.
  • Софья — сирота, живет у Простаковых. Она грамотна, добра, любит Милона.
  • Милон — жених Софьи, офицер. Положительный герой, храбрый и честный.
  • Скотинин — брат Простаковой. Мужчина неграмотный и глупый, но очень корыстный. Чтобы получить желаемое, много льстит и врет.

Рис. 2. Митрофанушка. Художник Н. Муратов

Краткое содержание пьесы “Недоросль”

Все события, описанные в комедии, произошли всего за 2 дня.

Действие 1

Госпожа Простакова орет на Тришку и говорит, что он сшил для Митрофана плохой кафтан, хотя тот и предупреждал, что шить не умеет. Простаков поддерживает жену — слугу решено наказать. Но Скотинин говорит, что кафтан хорош, и Тришку просто выгоняют.

Они говорят о Митрофане — на ночь он съел много и промаялся до самого утра. Но тот отвечает, что ему снился плохой сон о том, как маменька бьет папеньку.

Скотинин спрашивает где Софья, на которой он решил жениться, так как в наследство она получила имение с большим количеством свиней. Из родных у нее остался только дядя Стародум, который уехал в Сибирь и о нем давно не было вестей.

Приходит Софья и сообщает, что получила письмо от дяди. Простаковы не хотят верить, что он жив и говорят, что письмо от ее друга. Софья предлагает им лично прочитать послание, и тут оказывается, что никто из присутствующих грамоте не обучен.

Рис. 3. Софья. Художник Н. Муратов

В этот момент появляется Правдин, которого попросили прочитать письмо. Он сообщает, что Стародум оставляет в наследство племяннице огромную сумму денег. Услышав это, Простакова решает, что девушка станет женой Митрофана.

Слуга сообщает, что в селении остановился отряд солдат, во главе которых стоит Милон.

Действие 2

Милон приходит к Простаковым и случайно сталкивается с Правдиным, который, как оказывается, является его старым другом. Правдин ему сообщает, что приехал сюда приструнить Простакову, которая слишком жестока с людьми. А Милон рассказывает, что едет в Москву искать свою любимую, которая оставшись сиротой стала жить с родственниками.

Случайно здесь же оказывается Софья. Они уже полгода не общались и потеряли надежду свидится. Девушка рассказывает Милону, что ее хотят насильно выдать замуж за Митрофана. Она надеется только на то, что успеет приехать дядя и что он спасет ее.

В комнату заходит Скотинин и заявляет, что станет мужем Софьи. Правдин и Милон говорят, что сестра просто водит его за нос. Затем заходит Митрофан и Скотинин бросается на него с кулаками, но их сразу же разнимают.

Входят Простаковы, госпожа вежливо общается с Милоном и просит прощения, что не встретила его, как подобает. Она хвалит Софью и говорит, что все устроила к приезду ее дяди. Софья и Правдин уходят посмотреть, как обустроена комната.

Днем, как обычно, к младшему Простакову приходят учителя. Он не хочет заниматься уроками и даже грозится утопиться. Перед тем, как отправиться на занятия, он со всей семьей идет обедать.

Рис. 4. Милон. Художник Н. Муратов

Действие 3

После обеда в доме появляется дядя Стародум. Первым его встречает Правдин и рассказывает, как ужасно Простаковы обращались с его племянницей. Стародум же не хочет пороть горячку и собирается спокойно разобраться во всем сам.

Софья очень рада дяде. Тот говорит, что теперь у него есть средства, чтобы выдать ее замуж. Для Стародума главное, чтобы ее избранник был человеком достойным, даже если он беден.

Стародум видит Простакову в тот момент, когда она бьет Скотинина за драку с Митрофаном. Поняв, кто приехал в ее дом, она сразу становится очень милой и прикидывается доброй. Стародум же достаточно проницателен, чтобы понять, насколько лицемерно это семейство.

Дядя Софьи уходит отдохнуть, а Митрофан в это время учится. Но занятия длятся совсем немного времени, так как его мать боится утомить сына. Учителя жалуются, что он ничему не может научиться за долгие годы.

Рис. 5. Стародум. Художник Н. Муратов

Действие 4

Стародум и Софья беседуют. Стародуму приходит сообщение, в котором его друг прочит в мужья девушки офицера, который оказывается Милоном.

Входит Милон и знакомится со Стародумом. Молодой человек ему нравится и он дает согласие на этот брак. Молодые счастливы, а старик всем заявляет, что Софья помолвлена.

Действие 5

Стародум разговаривает с Правдиным. Он, как чиновник, может наказать Простаковых, если они продолжат так же вести себя с крепостными.

Рис. 6. Кутейкин и Цыфиркин. Художник Н. Муратов

В это время они услышали крик — Простаковы предприняли попытку украсть Софью, чтобы силком выдать ее замуж за Митрофана. Милон успевает спасти невесту.

После этого чиновник говорит Простаковым, что они лишаются права управлять поместьем и оно переходит в собственность государства. Митрофан отправляется на службу, а Простакова остается ни с чем.

Комедия Фонвизина была практически революционной для своего времени. Она открыто и жестко изобразила все пороки помещиков и социального устоя. Пьеса создала большой резонанс в обществе. Многие будущие русские классики изучали это произведение и неизменно отмечали, что описанное очень смешно и отвратительно, прежде всего, тем, что списано с натуры.

Аудио-версию изложения пьесы “Недоросль” в сокращении смотрите в предложенном ниже видео.

Предыдущая

Краткое содержание"Фауст" - краткое содержание ? трагедии И. Гете

Следующая

Краткое содержание"Василий Теркин" - краткое содержание поэмы Твардовского

Фонвизин Недоросль Краткое содержание 🎓❤️

План

1. Примерка кафтана.

2. Софья получает письмо от Стародума.

3. Новая встреча Софьи с Милоном после разлуки.

4. Желание Простаковой женить Митрофана на Софье. Него­дование Скотинина.

5. Приезд Стародума к Простаковой.

6. Милон просит руки Софьи у Стародума.

7. Попытка похищения Софьи Простаковыми.

8. Опека над имением Простаковых.

Краткое содержание

Действующие лица:

Простаков.

Госпожа Простакова, жена его.

Митрофан, сын их, недоросль.

Еремеевна, мама Митрофанова.

Правдин.

Стародум.

Софья,

племянница Стародума.

Кутейкин, семинарист.

Цыфиркин, отставной сержант.

Вральман, учитель.

Тришка, портной.

Слуга Простакова.

Камердинер Стародума.

Действие происходит в доме Простаковых. Комедия начина­ется со сцены примерки кафтана. Простакова ругает портного Гришку за то, что он сшил кафтан для Митрофана слишком узким.

Появляется Скотинин в веселом расположении духа: на вечер назначен сговор между ним и Софьей, которая после смерти ма­тери живет в доме Простаковых, своих дальних родственников, и они управляют ее имением, как своим собственным. Она еще не знает, что ее собираются

выдать замуж.

Затем появляется Софья. Девушка сообщает, что ее дядя Ста­родум, который когда-то уехал в Сибирь и в течение несколь­ких лет не подавал о себе никаких известий, так что его уже считали умершим, оказывается, жив и в настоящее время нахо­дится в Москве. Кроме того, он накопил состояние в десять ты­сяч и делает ее своей наследницей.

Все это она узнала из пись­ма, которое Стародум прислал ей. Услышав такую новость, Про­стакова сразу же начинает более благосклонно относиться к Софье, так как задумала женить своего сына Митрофанушку на богатой невесте.

В деревне, принадлежащей Простаковым, останавливаются на постой солдаты, которых ведет в Москву офицер Милон. Милон встречает своего друга Правдина, который живет тут уже три дня, потому что определен членом наместничества. Правдин объез­жает округ для того, чтобы найти «злонравных» господ, бесчело­вечно использующих свою власть. Милон же, в свою очередь, рас­сказывает, что разыскивает свою любимую девушку, которую не видел больше полугода. Ее увезли дальние родственники в свои деревни после смерти матери.

Выясняется, что речь идет о Со­фье. Происходит встреча влюбленных.

В это время Скотинин изъявляет желание жениться на Со­фье, ведь на те деньги, что завещал ей дядя, он сможет выку­пить свиней со всего белого света и для каждой построить хлев. Правдин сообщает Скотинину, что Простакова прочит Софью за своего сына. Скотинин затевает ссору с племянником и набрасы­вается на него с кулаками.

Приезжает из Москвы Стародум. Разговаривая с Правдиным, он рассуждает о воспитании и службе Отечеству, вспоминая ис­тории и приводя примеры из собственной жизни. Затем знакомит­ся с хозяевами, которые изо всех сил пытаются ему понравить­ся, надеясь стать его родственниками.

После этого Стародум от­правляется отдохнуть с дороги, а Митрофан садится за урок, во время которого показывает себя полным невеждой.

После отдыха Стародум разговаривает с Софьей, рассуждая о различных добродетелях и нравственных качествах человека. Далее Правдин представляет ему Милона, который просит руки его племянницы. Молодые получают благословение дяди. Затем к Софье сватаются Скотинин и Митрофанушка, но Стародум отка­зывает им, сообщая, что она уже сговорена.

Тогда Простакова решает похитить Софью, чтобы насильно отвезти ее обвенчаться с сыном. Но попытка эта заканчивается неудачей, так как девуш­ку спасает Милон. Правдин принимает под опеку дом и деревни Простаковых. Помещица, желая найти поддержку у сына, броса­ется к нему с объятиями, но тот грубо отталкивает мать.

Проста­кова падает в обморок. Стародум, Софья и Милон собираются ехать в Москву. Заканчивается пьеса словами Стародума, указывающе­го на Простакову: «Вот злонравия достойные плоды!»

«Жизнь в подлеске» поднимается в воздух (телевизионный эпизод 2005 г.)

Дэвид Аттенборо - не что иное, как национальное достояние. Возможно, ему явно не нравится этот термин, но трудно не сказать этого о таком великом ведущем, который внес значительный вклад в некоторые из лучших программ (документального жанра и в целом), которые BBC когда-либо транслировала / производила.

Действительно сложно выбрать фаворитов, не говоря уже об определенных фаворитах, среди того, что сделал Аттенборо, потому что он сделал так много драгоценных камней, это все равно, что пытаться выбрать свой любимый вкус мороженого или свою любимую оперную роль (например) и находя, что ты не можешь выбрать.Для меня «Жизнь в подлеске» - это его главные достижения и один из лучших документальных фильмов, которые когда-либо просматривались, и, как уже было сказано, есть много замечательных. Также для документального фильма, посвященного насекомым / беспозвоночным, «Жизнь в подлеске» является новаторским. В нем есть все, что делает его работу такой замечательной, отсюда некоторые повторения моих недавних рецензий на некоторые из его работ (в свободное время я участвовал в документальных съемках природы), и заслуживает всего великого, что о нем было сказано. .

«Взлететь в воздух» - еще один прекрасный пример того, что делает «Жизнь в подлеске» такой хорошей, как она есть. Большая часть контента покрыта типичным для Аттенборо способом, но при этом не кажется перегруженным или недостаточно изученным.

Во-первых, «Взлететь в воздух» выглядит потрясающе. Это великолепно снято, сделано совершенно плавным и естественным, иногда интимным (отличный способ еще больше соединиться с беспозвоночными), и никогда не выглядит статичным. На самом деле большая часть его впечатляюще кинематографична, некоторые кадры уникальны для документального сериала, заставляя забыть, что это сериал.Монтаж всегда лаконичный и плавный, а пейзажи - это чистая магия, точно так же действительно восхищались широким разнообразием различных ландшафтов, а не ограничением его только одной средой обитания. Музыкальное сопровождение очень хорошо подходит, никогда не бывает чрезмерно грандиозным и никогда не бывает неуместным.

Опять же, как и многие документальные фильмы о природе / дикой природе Аттенборо и их отдельные эпизоды, «Взлет в воздух» завораживает, учит, движет, развлекает и захватывает. Что касается фактов, было очень хорошее сочетание известных и неизвестных, некоторые факты были нам знакомы, когда мы подробно рассказывали о различных беспозвоночных.

Беспозвоночные по большей части вызывают у меня хиби-джиби, но я все же обнаружил, что много узнаю о них, как они себя ведут и адаптируются и почему, помимо того, что неверные представления о них были изучены и прояснены. Несмотря на то, что я все еще не являюсь фанатом, я обнаружил, что ценю их больше.

Рассказ Аттенборо значительно помогает. Он четко знает свое дело и знает, что сказать и как это сказать. Он передает его со своим обычным богатством, мягким энтузиазмом и искренностью, никогда не разговаривает со зрителем свысока, не заставляя его приковывать внимание и желая узнать больше.

Беспозвоночные многочисленны и обладают большим характером. В конфликте есть подлинное напряжение и напряженность, есть немного веселья и много эмоционально сильных моментов, исполненных слезоточивым пафосом. Я обнаружил, что действительно забочусь о том, что нам говорят.

Ни одна из них не является эпизодической или последовательной сценой, вместо этого она ощущается как отдельная история, постоянная сила работы Аттенборо.

В целом замечательно. 10/10 Бетани Кокс

Экзогенные GLP-2 и IGF-I вызывают дифференциальную кишечную реакцию у мышей, связывающих IGF-связывающий белок-3 и -5, с двойным нокаутом

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.2012 Apr; 302 (8): G794 – G804.

, 1 , 1, 2 , 1 , 1 , 3 и 1

Сангита Г. Мурали

Департаменты 1 нутрициологии и

Адам С. Бринкман

Отделения 1 диетологии и

2 хирургии, Школа медицины и общественного здравоохранения, Университет Висконсин-Мэдисон, Мэдисон, Висконсин;

Патрик Солверсон

Отделы 1 нутрициологии и

Wing Pun

Отделы 1 нутрициологии и

Джона Э.Пинтар

3 Отдел неврологии и клеточной биологии, Роберт Вуд Медицинская школа Джонсона, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси, Пискатауэй, Нью-Джерси

Дениз М. Ней

Департаменты 1 диетологии и

Департаменты 1 диетологии и

2 Хирургия, Школа медицины и общественного здравоохранения, Университет Висконсин-Мэдисон, Мэдисон, Висконсин;

3 Отдел неврологии и клеточной биологии, Роберт Вуд Медицинская школа Джонсона, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси, Пискатауэй, Нью-Джерси

Автор, ответственный за переписку.Адрес для запросов на перепечатку и другой корреспонденции: D. M. Ney, Univ. Висконсин-Мэдисон, Департамент диетологии, 1415 г. Linden Dr., Madison, WI 53706 (электронная почта: [email protected]).

Поступило 12 сентября 2011 г .; Принято 19 января 2012 г.

Copyright © 2012 the American Physiological Общество: Эту статью цитировали в других статьях в PMC.

Abstract

Действие глюкагоноподобного пептида-2 (GLP-2) зависит от экспрессии в кишечнике Действие IGF-I и IGF-I регулируется белками, связывающими IGF (IGFBP).Наш Цель заключалась в том, чтобы оценить, является ли ответ кишечника на GLP-2 или IGF-I. зависит от экспрессии IGFBP-3 и -5. Самцы, взрослые мыши за шесть обработок группы, три дикого типа (WT) и три двойных нокаута IGFBP-3 / -5 (KO), получили внутрибрюшинные инъекции два раза в день GLP-2 (0,5 мкг / г массы тела), IGF-I (4 мкг / г массы тела) или PBS (носитель) в течение 7 дней. IGFBP-3 / -5 KO мыши показали фенотип с более низкой концентрацией IGF-I в плазме, но с большей массой тела и относительная масса висцеральных органов по сравнению с мышами WT ( P < 0.001). Мыши WT показали рост тощей кишки при лечении IGF-I или GLP-2. В KO-мыши, IGF-I не стимулировал рост тощей кишки, митоз крипт, сахарозу активности и экспрессии рецептора IGF-I (IGF-IR), предполагая, что кишечные действия IGF-I зависят от экспрессии IGFBP-3 и -5. У мышей KO GLP-2 индуцировал значительное увеличение клеточности слизистой оболочки тощей кишки, митоз крипт, высота ворсинок и глубина крипт, которые были связаны с увеличением экспрессия эпирегулина лиганда ErbB и снижение экспрессии IGF-I и IGF-IR.Это говорит о том, что у мышей KO действие GLP-2 на слизистую оболочку тощей кишки ограничено. не зависит от системы IGF-I и связан с лигандами ErbB. Таким образом, кишечнотрофическое действие IGF-I, но не GLP-2, в слизистой оболочке зависит от IGFBP-3 и -5. Эти результаты подтверждают роль нескольких нижестоящих посредников. для роста слизистой оболочки, индуцированного GLP-2.

Ключевые слова: кишечная адаптация, проглюкагон, рецептор глюкагоноподобного пептида-2, лиганды ErbB, эпирегулин

igf-i является основным регулятором системного и тканеспецифичного роста, включая желудочно-кишечный тракт.Циркулирующий IGF-I вырабатывается в основном печенью в контроль гормона роста, и почти все ткани экспрессируют рецептор IGF-I (IGF-IR) (41). IGF-I стимулирует рост кишечника за счет эндокринная доставка IGF-I, а также локальный синтез IGF-I в мезенхиме обеспечение паракринной доставки IGF-I (см. ссылку 28). Биоактивность IGF-I модулируется семейством по крайней мере из шести связывающих IGF белки (IGFBP), которые могут как ингибировать, так и потенцировать действие IGF-I посредством изоляция IGF-I от его рецептора или концентрация активности IGF-I в отдельных клеточные области, а затем высвобождение IGF-I путем протеолитического расщепления для объединения с его рецептор (см.14).

IGFBP-3 и -5 уникальны, потому что это единственные IGFBP, которые, как известно, вносят свой вклад в образование тройного комплекса IGF-IGFBP-кислотно-лабильная субъединица, который обычно стабилизирует IGF (3). При определенных условиях оба IGFBP-3 и -5 могут усиливать действие IGF-I in vitro и in vivo (34). Например, IGFBP-3 может улучшить IGF-I-опосредованный синтез ДНК в клетках карциномы молочной железы (4) и остеобластах (12) in vitro, и Совместное введение IGF-I с IGFBP-3 является более анаболическим, чем один IGF-I в гипофизэктомированные крысы (5).Более того, местные экспрессия IGFBP-5 усиливает действие IGF-I в кишечнике, как было отмечено у крыс. и мыши с ослаблением атрофии слизистой оболочки, вызванной полным парентеральным питанием. (30, 35), трансгенных мышей, которые сверхэкспрессируют IGF-I в мезенхиме (40), и крыс с индуцированным резекцией ростом (16) и воспалительным заболеванием кишечника (43). Стимулирующий эффект IGFBP-5 был связаны со способностью IGFBP-5 связывать внеклеточный матрикс и увеличивать доступность IGF-I для связывания IGF-IR (2, 37).Интересно, что мы показали, что кишечные тропические эффекты IGF-I не уменьшаются у мышей IGFBP-5 KO, хотя экспрессия IGFBP-3 повышена и может компенсировать недостаток IGFBP-5 (29).

Глюкагоноподобный пептид-2 (GLP-2) - зависимый от питательных веществ кишечнотрофный пептидный гормон. происходит из тканеспецифического посттрансляционного процессинга проглюкагона в энтероэндокринные L-клетки подвздошной и толстой кишки (36). GLP-2 поддерживает гомеостаз желудочно-кишечного тракта, подавляя кислотность желудочного сока. секреция и моторика, регулирование кровотока в кишечнике, стимуляция питательных веществ абсорбция и снижение кишечной проницаемости (10, 17, 39).Более того, GLP-2 считается ключевым медиатором кишечной адаптивный рост за счет стимуляции пролиферации эпителиальных клеток и ингибирования апоптоз (7, 11, 17, 31). Клинические исследования по оценке нативного GLP-2 и (Gly 2 ) GLP-2, устойчивый к деградации аналог GLP-2, демонстрирует улучшенные морфология кишечника и абсорбция у людей с кишечной недостаточностью (13, 19), и исследования были проведены или продолжаются для оценки эффективности GLP-2 в Болезнь Крона (22) и другие состояния кишечная дисфункция (www.npsp.com).

В отличие от IGF-I, GLP-2 индуцирует кишечно-специфический рост из-за экспрессии Рецептор GLP-2 (GLP-2R) ограничен кишечником и мозгом. В рамках В желудочно-кишечном тракте GLP-2R был локализован в нескольких типах клеток, включая энтероэндокринные клетки, субэпителиальные миофибробласты, афференты блуждающего нерва и кишечные нейроны (10, 32, 36). Однако GLP-2R не локализованы на пролиферирующих клетках крипт, первичной мишени действия GLP-2, и это имеет привели к мнению, что действие GLP-2 зависит от нижестоящих медиаторов.В частности, рост тонкого кишечника за счет GLP-2 был связан с лигандами ErbB (1, 36, 42) и системой IGF через субэпителиальный кишечник. миофибробласты, экспрессирующие GLP-2R (24). Доказательства того, что мыши с глобальным нокаутом IGF-I (KO) устойчивы к кишечному тропическому эффекты GLP-2 (11) и что GLP-2 увеличивает Уровни транскрипта IGF-I в кишечнике мыши и крысы (24, 25, 31, 39) подтверждают эту концепцию что IGF-I является нижестоящим медиатором действия GLP-2 в тонком кишечнике. Возможно связи с действием GLP-2 и модуляцией активности IGF-I с помощью IGFBPs не выявлены. исследовал.Таким образом, мы предположили, что стимуляция кишечного ответа с помощью IGF-I или Лечение GLP-2 зависит от экспрессии IGFBP-3 и -5.

Лучшее понимание роли системы IGF-I в модулировании действия GLP-2 необходимо, учитывая потенциал терапевтического использования GLP-2 для лечения различных заболеваний влияющие на кишечную дисфункцию. Учитывая ключевую роль IGFBP в модуляции IGF-I активность в кишечнике (14, 29) и доказательства того, что действие GLP-2 зависит от на экспрессию IGF-I (11, 24), мы решили изучить, как экспрессия IGFBP-3 и -5 влияют на тропическое действие IGF-I и GLP-2 в кишечнике.Нашей целью было чтобы определить, является ли стимуляция роста кишечника за счет введения IGF-I или GLP-2 зависит от экспрессии IGFBP-3 и -5 у мышей с двойным нокаутом. Результаты показывают дифференциальный ответ в том, что GLP-2, но не IGF-I, стимулирует рост кишечника в отсутствие IGFBP-3 и -5. Более того, наши результаты согласуются с действиями GLP-2 в кишечник отражает множественные нижестоящие медиаторы (36).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Животные и дизайн экспериментов.

Помещения для животных и протоколы утверждены университетом. комитета по уходу и использованию животных штата Висконсин-Мэдисон. В сообщалось о получении мышей с двойным нокаутом IGFBP-3 / -5 ранее (34). IGFBP-3 и -5 ноль мышей на смешанном фоне C57BL6 и 129S6 разводили, и скрещивание гетерозиготных мутантов с образованием мышей, нулевых по IGFBP-3 / -5. Генотипирование проводили методом ПЦР с использованием геномной ДНК, выделенной из ножницы хвоста новорожденных мышей.Мышей адаптировали к животноводческому комплексу на 2 года. неделю в комнате, поддерживаемой при температуре 22 ° C, при 12-часовом цикле свет / темнота с групповое жилье и свободный доступ к воде и основной диете. Для протокол эксперимента, мышей содержали индивидуально в клетках с проволочным дном. со свободным доступом к воде и диете.

В экспериментальный план входили самцы взрослых мышей в возрасте 14–18 недель. в шести группах лечения, которые получали стандартную диету с 20% казеина, обеспечивает 18,8% ккал из белков, 64% ккал из углеводов, и 17.2% ккал из жиров (TD.09669; Teklad, Madison, WI). Три группы мышей WT (C57BL6; Jackson Laboratories, Bar Harbor, ME) и трех групп мышей двойного IGFBP-3 / -5 KO (предоставленных J. Pintar) давали дважды в день внутрибрюшинные инъекции человека в 7:30 и 19:30. GLP-2 (0,5 мкг / г массы тела; California Peptide Research, Напа, Калифорния), rhIGF-I (4 мкг / г массы тела; Genentech, Южный Сан-Франциско, Калифорния) или PBS автомобиль на 7 дней. Дозы GLP-2 и IGF-I были в пределах физиологический диапазон, определенный предварительными исследованиями.Доза GLP-2 0,5 мкг / г массы тела примерно увеличивает концентрацию GLP-2 в плазме крови. в четыре раза, аналогично тому, что наблюдается при увеличении GLP-2, вызванном приемом пищи, с тенденцией к более высоким концентрациям GLP-2 в плазме у нокаутов по сравнению с WT мышей. На день 8 мышей анестезировали изофлураном и усыплен сердечным обескровливанием через 1-2 часа после получения 7:30 утра инъекция фактора роста. Кровь брали сердечной пункцией в шприцы, предварительно загруженные ЭДТА, что дает конечную концентрацию 2.7 ммоль / л ЭДТА. Плазму выделяли центрифугированием при 1700 ° С. г в течение 15 мин при 4 ° C. Общий плазменный IGF-I концентрацию определяли радиоиммуноанализом после удаления IGFBP с помощью ВЭЖХ в кислотных условиях (33). Печень, почки и селезенка были удалены, взвешены и проанализированы относительно масса тела (в граммах на 100 грамм веса тела).

Состав и гистология кишечника.

Удалили весь тонкий кишечник и толстую кишку, промыли ледяной водой. физиологический раствор и помещают на охлажденную стеклянную пластину.Вес и длина тонкий кишечник (от привратника к илеоцекальному клапану) и толстая кишка (после слепой кишки к прямой кишке) были записаны, как было определено путем подвешивания каждой секции с постоянным весом на фиксированный период времени. Кишечник был разрезан на двенадцатиперстную кишку (4 см. дистальнее привратника), тощей кишки (от 4 см дистальнее привратника до 10 см проксимальнее до илеоцекального клапана), подвздошной кишки (дистальные 10 см тонкой кишки до илеоцекальный клапан) и толстой кишки. Определяли массу неповрежденной двенадцатиперстной кишки. В первые 2 см тощей кишки использовались для измерения влажной и сухой неповрежденной массы; следующий 4 см использовали для определения влажной и сухой массы слизистой и мышечной ткани.Тощую кишку вскрывали в продольном направлении, а слизистую соскребали стеклом. скольжение одним человеком; оставшаяся часть кишечника считалась мышечной. 7 см тощей кишки фиксировали в 10% забуференном формалине, переносили до 70% этанола, залитого парафином, разрезанного на срезы размером 5 мкм и окрашивание гематоксилином и эозином для гистоморфологии, как описано ранее (8). 8–11 см. тощей кишки были использованы для определения концентрации белка в слизистой оболочке. (анализ белка бицинхониновой кислоты; Pierce Chemicals, Rockford, IL), ДНК (23) и активность сахаразы (единица; единицы = мкмоль / мин), выраженные как сегментные (единицы / см) или удельная активность (ед / мг белка) (6).Концентрации белка и ДНК определяли в jejunal muscularis. Оставшаяся (дистальная) тощая кишка была заморожена на РНК. экстракция и ПЦР-анализ. Первые 2 см интактной подвздошной кишки были использованы для измерение массы и следующие 2 см для определения концентрации белка и ДНК. Первые 2 см интактной толстой кишки использовали для определения массы и следующие 2 см для анализа белков и ДНК.

Для оценки пролиферации энтероцитов парафиновые срезы тощей кишки были окрашивали на антиген Ki67 с использованием кроличьих антител против Ki67 мыши (Millipore, Биллерика, Массачусетс; Нет.AB9260) (38). К демаскировать антигены и эпитопы, срезы обрабатывали цитратным буфером при 95 ° C в течение 20 мин перед инкубацией с антителом Ki67 с последующей инкубацией иммуногистохимия (15). Десять склепов (1 сторона склепа в продольном сечении) оценивалась по животное, а также количество окрашенных клеток, а также общее количество крипт подсчитано количество клеток. Данные представлены в виде митотического индекса, рассчитанного как процент от общего числа клеток крипты, которые показали положительный Ki67 окрашивание.

Биохимические анализы.

Общая РНК была экстрагирована из печени и интактной тощей кишки с использованием TRIzol. реагент (Gibco BRL Life Technologies, Гранд-Айленд, Нью-Йорк). Все экстракты РНК были количественно определены по поглощению при 260 нм, а количество и целостность были подтверждено электрофорезом через 1,25% агарозы / 2,2 М формальдегида гели и окрашивание бромистым этидием для визуализации полос рибосомной РНК. Экспрессия IGF-I, IGF-IR, глюкагона / проглюкагона, GLP-2R и ErbB лиганды эпирегулин, амфирегулин и мРНК связывания гепарина (HB) -EGF в оценивали дистальный отдел тощей кишки.

Количественная ПЦР в реальном времени (RT-qPCR) выполнялась с помощью обратной транскрипции. общей РНК с последующим анализом экспрессии генов TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA), используя следующие наборы праймеров для мышей: IGF-I (Mm00439560_m1), IGF-IR (Mm00802831_m1), проглюкагон / глюкагон (Mm01269055_m1), GLP-2R (Mm00558835_m1) и лиганды ErbB эпирегулин (Mm00514794_m1), амфирегулин (Mm00437583_m1) и HB-EGF (Mm00439307_m1). Данные были проанализированы с использованием системного программного обеспечения 7000 (Applied Biosystems), и относительное количественное определение было выполнено с использованием ΔΔC t метод с β-актином в качестве референсного гена (Mm00607939_m1), который был стабильная во всех группах лечения (27), и мыши WT, получавшие PBS, в качестве контрольной группы.

Статистический анализ.

Данные были проанализированы с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с использованием PROC GLM с моделью, которая включала термин для обозначения генотипа (WT или IGFBP-3 / -5 KO), лечения (PBS, IGF-I или GLP-2), и их взаимодействия. Группы сравнивались с использованием наименее защищенных метод значимых различий (версия SAS 8.2; институт SAS, Кэри, Северная Каролина) для определения индивидуальных групповых различий. Отличия P ≤ 0,05 считались статистически значимыми; данные представлены как значит + SE.Окончательный размер выборки для каждого из трех вариантов лечения. включены от 4 до 5 мышей IGFBP-3 / -5 KO (всего n = 14) и 6–8 мышей WT (всего n = 22). Для каждого измеренного параметра, данные по генотипу или лечению были объединены, если не было значимого взаимодействия. Статистика проводилась по логарифмически преобразованные данные для результатов, показывающих неравные различия между группами.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Мыши IGFBP-3 / -5 KO демонстрируют фенотип IGF-I в более низкой плазме с большим телом. вес и относительная масса органа.

Мыши IGFBP-3 / -5 KO показали значительно более низкий уровень общего IGF-I в плазме. концентрации по сравнению с мышами WT, что отражено в значительных основных эффект для генотипа ( P <0,001;). Несмотря на более низкую циркуляцию Уровни IGF-I, мыши KO были значительно тяжелее на 18%, ели больше (4,2 ± 0,3 против 3,4 ± 0,5 г рациона / сутки; P < 0,01), и показало, что относительный почечный и массу селезенки по сравнению с мышами WT (). Достоверных различий в относительной массе печени не было. по группам.Лечение IGF-I значительно увеличивает уровень IGF-I в печени. экспрессия в 2,5 раза у мышей KO, но не у мышей WT (). Напротив, лечение GLP-2 значительно снизила экспрессию IGF-I в печени на 75% у мышей KO, но не мышей WT. И у мышей WT, и у мышей KO уровень в плазме крови был на ~ 40% выше. Концентрации IGF-I в ответ на внутрибрюшинные инъекции два раза в день IGF-I ( P <0,001) по сравнению с соответствующими контроли, обработанные PBS (). Мыши WT ответили на более высокую циркуляцию крови. Уровни IGF-I при небольшом увеличении веса тела (1.5 ± 0,3 vs. 0,2 ± 0,3; г / 7 дней; P <0,05) и относительной массы тканей-мишеней IGF-I почек и селезенки по сравнению с мышами WT, получавшими с PBS. У мышей KO не наблюдалось увеличения массы тела и увеличения функции почек или селезенки. масса с IGF-I по сравнению с лечением PBS. Лечение GLP-2 не помогло увеличение массы тела, почек или селезенки у мышей WT или KO.

Концентрация общего IGF-I ( A ) в плазме и в печени Экспрессия IGF-I ( B ) у дикого типа (WT) и IGF мышам с нокаутом связывающего белка (IGFBP) -3 / -5 (KO) дважды в день внутрибрюшинные инъекции IGF-I (4 мкг / г массы тела) или глюкагоноподобный пептид-2 (GLP-2; 0.5 мкг / г массы тела) в течение 7 дней. Группы лечения включали WT-PBS (контроль, n = 6), WT-IGF-I ( n = 8), WT-GLP-2 ( n = 8), КО-ПБС (контроль, n = 5), KO-IGF-I ( n = 4) и КО-ГПП-2 ( n = 4). Значения это означает + SE; означает с разными надстрочными индексами (a-c) существенно различаются ( P <0,05). Существовал важные основные эффекты для снижения генотипа и IGF-I лечение для повышения концентрации IGF-I в плазме без значимое взаимодействие ( P <0.001).

Конечная масса тела ( A ), относительная масса почек ( B ) и относительная масса селезенки ( C ) у мышей WT и KO, получавших PBS, IGF-I, или GLP-2 в течение 7 дней. Значения - это средние значения + SE. Существовал значимые основные эффекты для генотипа (КО, n = 14; WT, n = 22), но не лечение или взаимодействие.

IGFBP-3 / -5 KO мышей показали значительно больший тонкий кишечник и толстую кишку, как отражается в значительном основном эффекте для генотипа ( P < 0.001; ). Масса всего тонкой кишки и толстой кишки по отношению к массе тела (в г / 100 г массы тела) значительно выше на 28% у мышей KO по сравнению с мышами WT. Кроме того, тонкий кишечник был значительно длиннее у мышей KO по сравнению с мышами WT (45 против 36 см; P <0,05), и это интересно, учитывая, что IGFBP-5 в основном экспрессируется в мышечном слое кишечника (35, 40). Отдельные участки тонкой кишки также показали значительный генотипический эффект с большей неповрежденной массой двенадцатиперстной кишки, тощей кишки, и подвздошная кишка у мышей KO по сравнению с мышами WT с наибольшим эффектом на тощую кишку.Jejunal морфология показала значительное увеличение высоты ворсинок (КО = 509 ± 28, n = 14; WT = 435 ± 14, n = 16; в мкм), но не в глубину крипты, в КО по сравнению с мышами WT. Большая относительная масса толстой кишки у мышей KO была отражается в более высоких концентрациях белка и ДНК по сравнению с мышами WT. Масса толстой кишки, белок и концентрация ДНК не показали ответа ни на один Обработка IGF-I или GLP-2 и, следовательно, толстой кишки в дальнейшем не анализировалась. В целом, мыши IGFBP-3 / -5 KO продемонстрировали новый фенотип более низкого общая концентрация IGF-I в плазме, но большая масса тела и относительная масса висцеральных органов по сравнению с мышами WT, а также дифференциальные эффекты Обработка IGF-I и GLP-2 на экспрессию IGF-I в печени.

Относительная длина ( A ) и масса ( B ) тонкая кишка и масса интактной толстой кишки ( C ) в WT и мышей KO, получавших PBS, IGF-I или GLP-2 в течение 7 дней. Ценности означает + SE; P <0,0001 по сравнению с отражением от WT значительный основной эффект для генотипа (КО, n = 14; WT, n = 22), но не лечение или взаимодействие.

Jejunum отвечает на GLP-2, но не на IGF-I, у мышей IGFBP-3 / -5 KO.

У мышей WT обработка как IGF-I, так и GLP-2 стимулировала увеличение тощей кишки. масса (в мг / см неповрежденной тощей кишки) с большей величиной ответа наблюдается при лечении GLP-2 ().Напротив, только GLP-2, а не IGF-I лечение стимулировало увеличение массы тощей кишки у мышей IGFBP-3 / -5 KO. Дифференциальное увеличение массы за счет лечения IGF-I и GLP-2 было связанных с параллельными изменениями пролиферации крипт тощей кишки на основе выражение Ki67. Значительное увеличение митотического индекса произошло в Мыши WT, получавшие IGF-I или GLP-2, тогда как только мыши KO, получавшие GLP-2, а не IGF-I, показал увеличение пролиферации энтероцитов (). Хотя подобный ответ на лечение GLP-2 и IGF-I наблюдался в двенадцатиперстной кишке и подвздошная кишка, мы решили сосредоточить дальнейший анализ на составе тощей кишки, где эффекты лечения были наибольшими.

Масса интактной тощей кишки ( A ) и митотической крипты тощей кишки index ( B ) у мышей WT и KO, получавших PBS, IGF-I или GLP-2 в течение 7 дней. Значения - это средние значения + SE; означает с разные надстрочные индексы (a-e) существенно различаются ( P <0,05). У мышей WT и IGF-I, и GLP-2 стимулировали увеличение массы тощей кишки, тогда как у мышей КО только GLP-2 стимулировал увеличение массы тощей кишки.

Клеточность слизистой оболочки тощей кишки показала аналогичный дифференциальный рост в ответ на лечение IGF-I и GLP-2 у мышей BP-3 / -5 KO, как отмечено для тощей кишки.В частности, GLP-2, но не IGF-I, значительно стимулировал увеличение сухой массы слизистой оболочки тощей кишки и концентрации белка и ДНК у мышей KO по сравнению с мышами PBS KO (). Высота ворсинок (VH) и глубина крипты (CD) также были значительно повышается у мышей KO, получавших GLP-2, но не IGF-I; PBS = 451 мкм VH и 73 мкм CD, IGF-I = 483 мкм VH и 79 мкм CD, и GLP-2 = 615 мкм VH и 86 мкм CD ( P <0,0001 GLP-2 по сравнению с IGF-I и PBS). Напротив, и GLP-2, и IGF-I стимулировали рост слизистой оболочки у мышей WT по сравнению с PBS. лечение ().Представитель Гистология тощей кишки мышей WT и KO представлена ​​на рис. Не было значительных различия в соотношении концентрации белка и ДНК в слизистой оболочке тощей кишки во всех группах лечения, что соответствует увеличению слизистой оболочки клеточность.

Сухая масса слизистой оболочки тощей кишки ( A ), концентрации белок ( B ) и ДНК ( C ), и специфическая активность сахарозы ( D ) у мышей WT и KO лечили PBS, IGF-I или GLP-2 в течение 7 дней. Ценности - это средства + SE; означает с разными надстрочными индексами (a-c) существенно отличается ( P <0.05). Был значительный основной эффект GLP-2 - снижение специфичности сахаразы активность по сравнению с PBS и IGF-I без взаимодействия из-за генотип (PBS = 0,15 ± 0,02 a ; IGF-I = 0,14 ± 0,02 a ; ГПП-2 = 0,09 ± 0,01 Ь ; в мкмоль / мин / мг белка; GLP-2 основной эффект лечения, P = 0,01). Репрезентативная гистология тощей кишки мышей WT и KO, получавших PBS, IGF-I или GLP-2 показан в E ; увеличение составляет 100 ×.

Активность сахаразы слизистой оболочки отражает пищеварительную способность мелких кишечник.Активность сахарозы в слизистой оболочке тощей кишки соответствовала разнице между рост, индуцированный IGF-I и GLP-2. У мышей WT и KO сахароспецифические активность была значительно снижена с GLP-2 по сравнению с IGF-I и PBS. (Основной эффект лечения GLP-2, P = 0,01;) (25). В отличие от сахарозы сегментарной активность, которая отражает большую массу слизистой оболочки, была увеличена либо IGF-I или GLP-2 у мышей WT (PBS = 0,13 ± 0,02 b ; IGF-I = 0,19 ± 0,03 a ; ГПП-2 = 0,19 ± 0,02 a ; ед / см слизистой оболочки; P = 0.01). В У мышей KO только GLP-2 увеличивал сегментарную активность сахаразы (PBS = 0,15 ± 0,03 a ; IGF-I = 0,15 ± 0,04 a ; GLP-2 = 0,24 ± 0,02 b ; ед / см слизистой оболочки; P = 0,03) в соответствии с отсутствием IGF-I-индуцированный рост слизистой оболочки.

Большая длина тонкой кишки, наблюдаемая у мышей IGFBP-3 / -5 KO, составляет соответствует росту мышечного слоя кишечника. Для дальнейшего исследовать эту реакцию, мы измерили массу тощей мышцы и концентрации белка и ДНК после соскоба со слизистой оболочки ().Как и ожидалось, IGF-I стимулировал muscularis, основанный на значительном увеличении сухой массы, белка и ДНК мышей WT, что предполагает увеличение как количества клеток, так и их размера. В напротив, GLP-2 не стимулировал мускулатуру, за исключением увеличения концентрация белка у мышей WT по сравнению с лечением PBS, что позволяет предположить увеличение размера ячеек. Интересно, что контрольные мыши KO, получавшие PBS, показали более крупная мышечная оболочка тощей кишки на основе массы, белка и ДНК по сравнению с WT контрольным мышам и введение либо GLP-2, либо IGF-I ослабляет это отклик.Таким образом, ни GLP-2, ни IGF-I не увеличивали рост тощей кишки. muscularis у мышей ВР-3 / -5 КО.

Сухая масса Jejunal muscularis ( A ), концентрации белок ( B ) и ДНК ( D ), и отношение белка к ДНК ( C ) у мышей WT и KO, получавших с PBS, IGF-I или GLP-2 в течение 7 дней. Значения - это средние значения + SE; средства с разными надстрочными индексами (a – c) значимо разные ( P <0,05).

Экспрессия лигандов IGF-I, GLP-2 и ErbB в дистальном отделе тощей кишки.

Чтобы понять роль систем IGF-I и GLP-2 в дифференциале рост тощей кишки, индуцированный GLP-2 и IGF у мышей IGFBP-3 / -5 KO, мы оценили экспрессия лигандов IGF-I, IGF-IR, GLP-2R, проглюкагона и ErbB. КО мышей обработанные PBS показали в 2,5 и четыре раза большую экспрессию IGF-I и проглюкагон, соответственно, в дистальном отделе тощей кишки по сравнению с контролем дикого типа мышей, получавших PBS ( P <0,0001; A и C ). Экспрессия IGF-I и IGF-IR была исследована для учета способности IGF-I для стимуляции роста тощей кишки у мышей WT, но не у мышей KO.IGF-I лечение мышей WT или KO не изменяли экспрессию IGF-I, проглюкагона, или GLP-2R по сравнению с контрольными группами PBS. Однако выражение IGF-IR был значительно повышен у мышей WT, получавших IGF-I, которые продемонстрировали рост тощей кишки, тогда как мыши KO, получавшие IGF-I, продемонстрировали отсутствие рост тощей кишки и более низкая экспрессия IGF-IR ( P = 0,06; ). Это говорит о том, что неспособность IGF-I индуцировать рост тощей кишки у мышей IGFBP-3 / -5 KO может быть связан с отсутствием активация IGF-IR и / или пострецепторной передачи сигналов.

Jejunum IGF-I ( A ), рецептор IGF-I (IGF-IR; B ), проглюкагон ( C ) и Экспрессия мРНК GLP-2R ( D ) у мышей WT и KO лечили PBS, IGF-I или GLP-2 в течение 7 дней и подвергали эвтаназии от 1 до 2 часов после инъекции фактора роста. Значения - это средние значения + SE; средства с разными надстрочными индексами (a-c) существенно отличаются ( P <0,05).

В связи с устойчивым ростом тощей кишки, лечение GLP-2 у мышей KO значительно снижена экспрессия IGF-I, IGF-IR, проглюкагона и GLP-2R по сравнению с мышами KO PBS.Это говорит о том, что другие посредники, кроме IGF-I / IGF-IR связаны со способностью GLP-2 вызывать тощую кишку. рост у мышей КО. Таким образом, мы оценили экспрессию лигандов ErbB как предполагаемые медиаторы действия GLP-2 в тощей кишке. Способность GLP-2 к индуцировать рост слизистой оболочки у мышей KO было связано с 2,2-кратным увеличением экспрессия эпирегулина лиганда ErbB ( P <0,0001) но не было значительного увеличения экспрессии амфирегулина или HB-EGF, поскольку по сравнению с PBS ().

Лиганды ErbB тощей кишки эпирегулин ( A ), амфирегулин ( B ) и связывание гепарина (HB) -EGF ( C ) Экспрессия мРНК у мышей WT и KO, получавших лечение с PBS, IGF-I или GLP-2 в течение 7 дней и умерщвлением от 1 до 2 часов после инъекции фактора роста.Значения - это средние значения + SE; средства с разными надстрочными индексами (a и b) значительно разные ( P <0,05).

ОБСУЖДЕНИЕ

IGF-I и GLP-2 являются мощными факторами роста кишечника, и данные свидетельствуют о том, что Действие GLP-2 зависит от экспрессии IGF-I в кишечнике (11, 24), а также связано с с лигандами ErbB (1, 42). Учитывая ключевую роль IGFBP в модуляции активности IGF-I (9, 14, 35) и потенциал взаимодействия действия GLP-2 с экспрессией IGFBP в кишечнике, мы имеем исследовали, как экспрессия IGFBP-3 и -5 влияет на трофические действия GLP-2 и IGF-I у мышей с двойным нокаутом IGFBP-3 / -5.Результаты указывают на разницу кишечная реакция у мышей KO, так что пролиферативные эффекты IGF-I зависит от экспрессии IGFBP-3 и -5, тогда как действие GLP-2 не зависит от ИГФБП-3 / -5.

Интересно, что мыши IGFBP-3 / -5 KO демонстрировали фенотип более низкого уровня в плазме крови. концентрация общего IGF-I, но больший размер тела и относительная масса органов включая тонкий кишечник, толстую кишку, селезенку и почки по сравнению со взрослыми мышами WT. Снижение концентрации общего IGF-I в плазме соответствует отсутствию IGFBP-3 / -5, который образует тройной комплекс IGF-IGFBP-кислотно-лабильная субъединица (3), который продлевает период полужизни IGF-I в плазмы и ограничивает доступ к тканевым рецепторам.Снижение концентрации IGF-I в плазме крови Ожидается, что мыши KO будут стимулировать синтез IGF-I в печени, что было только наблюдали у мышей KO, получавших IGF-I, которые парадоксальным образом показали увеличение обоих концентрация IGF-I в плазме и экспрессия IGF-I в печени. Это интересно наблюдение предполагает, что повышенный уровень циркулирующего IGF-I в отсутствие IGFBP-3 / -5 тройной комплекс IGF-I изменяет регуляцию с обратной связью IGF-I в печени синтез. Данные свидетельствуют о том, что мыши KO демонстрируют более высокую экспрессию мРНК IGF-IR. и может иметь более высокие концентрации свободного IGF-I, доступного для тканей рецепторы.Это согласуется с наблюдением большего размера тела и органа. масса в КО по сравнению с мышами WT. Эта интерпретация подтверждается исследованиями в печеночно-специфических мышей с дефицитом IGF-I, у которых наблюдается снижение уровня плазмы на 75% концентрации общих IGF-I и IGFBP без значительного нарушения соматического рост или повышенная экспрессия тканевого IGF-I (41). Напротив, мыши с тройным нокаутом с мутациями в IGFBP-3, -4 и -5 демонстрируют сниженную биоактивность и рост IGF-I, на 78% меньше по сравнению со взрослыми WT мышей (34), что предполагает комбинаторную эффекты IGFBP-3, -4 и -5 у мышей.

Неспособность дополнительно увеличить рост кишечника у мышей KO, получавших IGF-I по сравнению с PBS предполагает, что кишечнотрофическое действие IGF-I зависит от экспрессия как IGFBP-3, так и -5. Поскольку действие IGF-I не нарушается в IGFBP-5. КО-мышей (29) этот результат демонстрирует, что IGFBP-3 и -5 могут заменять друг друга в модуляции биоактивности IGF-I. В Механизм нарушения роста кишечника у мышей KO, получавших IGF-I, может включать IGF-IR, а также пострецепторные события ().Уменьшение взаимодействия с IGF-IR у мышей KO поддерживается наблюдение, что IGF-IR не увеличивается у мышей KO, получавших IGF-I, по сравнению с с PBS, тогда как способность IGF-I увеличивать клеточность тощей кишки у мышей WT был связан со значительным увеличением экспрессии IGF-IR. Таким образом, неспособность повышение экспрессии IGF-IR может объяснять отсутствие роста тощей кишки в KO мышей, получавших IGF-I. Альтернативное объяснение отсутствия кишечника Рост у мышей KO, получавших IGF-I, заключается в том, что потеря IGFBP-3 и -5 приводила к усиление активности IGF-I в тощей кишке и экспрессия IGF-IR, которая не могла быть дополняется системным введением IGF-I.Дополнительные исследования с рядом моменты времени после введения фактора роста необходимы, чтобы охарактеризовать, как IGFBP-3 / -5 модулирует рецепторные и пострецепторные сигнальные события в кишечнике.

Предлагаемая модель дифференциального роста кишечника у мышей IGFBP-3 / -5 KO обработанные IGF-I ( A ) или GLP-2 ( B ). В отсутствие роста тощей кишки с IGF-I может отражать снижение взаимодействия с IGF-IR и / или пострецепторные события, поскольку экспрессия IGF-IR не была увеличилось у мышей KO, получавших IGF-I, по сравнению сPBS, тогда как рост тощей кишки в Мыши WT, получавшие IGF-I, были связаны с повышенной экспрессией IGF-IR. Наличие роста тощей кишки с GLP-2 не было связано с система IGF-I, поскольку локальная экспрессия IGF-I и IGF-IR была значительно снизился. Однако повышенная экспрессия лиганда ErbB, эпирегулин, обходил систему IGF-I и приводил к росту тощей кишки слизистую оболочку, но не мышечную, у мышей IGFBP-3 / -5 KO, получавших GLP-2. Увеличение 100 ×.

GLP-2 индуцировал резкий рост кишечника на основании клеточности слизистой оболочки и гистологии у мышей WT и KO, демонстрируя, что действие GLP-2 не зависит от наличие IGFBP-3 и -5.В соответствии с сильным пролиферативным действием GLP-2, специфическая активность сахаразы была снижена, тогда как сегментарная активность была снижена. увеличивается при лечении GLP-2 (26). Этот снижение активности сахаразы при нормировании на концентрацию белка вместо длина единицы отражает большую долю незрелых, менее дифференцированных энтероциты, которые, как известно, имеют более низкую экспрессию дисахаридаз, чем зрелые клетки (18). Драматический кишечник рост, индуцированный GLP-2 у мышей KO, не был связан с повышенной экспрессией IGF-I или его рецептор, как было отмечено у голодных мышей или крыс, у которых наблюдается индуцированное повторным кормлением рост слизистой оболочки и параллельное увеличение мРНК GLP-2 в плазме и кишечного IGF-I выражение (31, 39).Фактически, экспрессия IGF-I и IGF-IR была значительно снизился у мышей KO, которые показали резкий рост кишечника в ответ в GLP-2 (). GLP-2-индуцированный кишечник рост у мышей KO был связан с повышенной экспрессией лиганда ErbB эпирегулина, но экспрессия амфирегулина и HB-EGF не была значимой. выросла. Этот ответ наблюдался только в отсутствие IGFBP-3 / -5, так как был отсутствие увеличения эпирегулина у мышей WT, получавших GLP-2. Предыдущие исследования продемонстрировали повышенная экспрессия эпирегулина тощей кишки у мышей WT, получавших GLP-2 с максимальным экспрессия эпирегулина через 4 часа после инъекции и максимальный уровень амфирегулина и HB-EGF экспрессия через 1 час после введения экзогенного GLP-2 (42).В соответствии с прошлыми исследованиями, наши результаты демонстрируют повышенная экспрессия эпирегулина через 1-2 часа после введения GLP-2, но не демонстрируют повышенную экспрессию амфирегулина и HB-EGF, что может быть связано с время сбора тощей кишки от 1 до 2 ч после введения экзогенного GLP-2. Взятые вместе, данные показывают, что существует несколько нижестоящих посредников. Действие GLP-2 (36) и селективная экспрессия эти медиаторы, по-видимому, отражают различные физиологические состояния различных модельные системы грызунов, используемые для изучения роста кишечника.

Соответствует большей биодоступности или экспрессии IGF-I в мезенхимальных клетках (20, 40), мыши IGFBP-3 / -5 KO показали значительно более длинный тонкий кишечник. чем мышей WT. Однако, в отличие от слизистой оболочки, дальнейший рост мышечной ткани у мышей КО происходил. не наблюдается при лечении GLP-2 или IGF-I. Это может отражать потребность в IGFBP-5 для стимуляции дальнейшего роста мышечной ткани в ответ на GLP-2, поскольку сверхэкспрессия IGF-I в мезенхиме вызывает рост мышечной ткани по всему кишечнику в связи с повышенной экспрессией IGFBP-5 в мышечной ткани (40).В нашей модели синдрома короткой кишки на крысах мы отметили, что GLP-2 увеличивает длину тонкой кишки (21), что является важной целью реабилитационной терапии у пациентов. при кишечной недостаточности (20). Таким образом, учитывая терапевтический потенциал GLP-2 для улучшения адаптации кишечника (13, 19), необходимы дальнейшие исследования для изучения роли IGFBP-3 / -5 в росте muscularis и последующее удлинение кишечника в ответ на GLP-2.

Таким образом, это исследование предоставляет новую информацию о фенотипе, связанном с IGFBP-3 / -5 KO мышей и как экспрессия IGFBP-3 и -5 оказывает различное влияние о способности IGF-I и GLP-2 стимулировать рост кишечника.Данные предполагают что в нашей модели мыши IGFBP-3 / -5 KO пролиферативное действие IGF-I в небольших кишечник зависит от экспрессии IGFBP-3 и -5 и связан с повышенная экспрессия IGF-IR. Напротив, действие GLP-2 в тонком кишечнике слизистой оболочки не зависит только от IGFBP-3 и -5 и ассоциируется с повышенным экспрессия эпирегулина лиганда ErbB в отсутствие IGFBP-3 / -5. Эти данные предполагают, что разные генетические модели и физиологические состояния могут полагаться на IGF-I система, лиганды ErbB и, возможно, другие системы, опосредующие кишечнотрофные действие GLP-2 согласуется с несколькими нижестоящими медиаторами.

ГРАНТЫ

Работа поддержана Национальным институтом диабета, пищеварения и почек. Гранты по заболеваниям R01-DK-42835 и T32-DK-07665.

РАСКРЫТИЕ ИНФОРМАЦИИ

Автор (-ы) не заявляет о конфликте интересов, финансовом или ином.

ВЗНОС АВТОРОВ

S.G.M., J.E.P., and D.M: N. концепция и дизайн исследования; S.G.M., A.S.B., P.S., и В. проведенные эксперименты; S.G.M., A.S.B., W.P. и D.M.N. проанализированные данные; С.Г.М., А.С.Б., Д.М.Н. интерпретированные результаты экспериментов; D.M.N. составлен рукопись; S.G.M., A.S.B. и D.M.N. отредактированная и исправленная рукопись; S.G.M., A.S.B., P.S. и D.M.N. утверждена окончательная версия рукописи.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим Майкла Дж. Грана за квалифицированную техническую помощь и Йенса Дж. Холста за помощь с анализом GLP-2 в плазме.

ССЫЛКИ

1. Bahrami J, Yusta B, Drucker DJ. Активность ErbB связывает глюкагоноподобный пептид-2 рецептора к адаптации, вызванной возобновлением питания у мышей малого кишечник.Гастроэнтерология 138: 2447–2456, 2010 [PubMed] [Google Scholar] 2. Битти Дж., Аллан Дж. Дж., Лочри Дж. Д., Флинт Диджей. Белок-5, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-5): критический член оси IGF. Biochem J 395: 1–19, 2006 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Boisclair YR, Rhoads RP, Ueki I, Wang J, Ooi GT. Кислотолабильная субъединица (ALS) размером 150 кДа IGF-связывающий белковый комплекс: важный, но забытый компонент циркуляционная система IGF. J Эндокринол 170: 63–70, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 4.Chen JC, Shao ZM, Sheikh MS, Hussain A, LeRoith D, Roberts CT, Jr, Fontana JA. Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста усиление синтеза ДНК, опосредованного инсулиноподобным фактором роста-I (IGF-I) и связывание IGF-I в клеточной линии карциномы молочной железы человека. J Cell Physiol 158: 69–78, 1994 [PubMed] [Google Scholar] 5. Кларк Р.Г., Мортенсен Д., Рейфсиндер Д., Молер М., Этчеверри Т., Мукку В. Рекомбинантный человеческий инсулиноподобный фактор роста связывающий белок-3 (rhIGFBP-3): влияет на гликемию и способствует росту активности rhIGF-1 у крыс.Рост Регул 3: 50–52, 1993 [PubMed] [Google Scholar] 6. Дальквист А. Методика кишечного дисахаридазы. Анальный биохим 57: 18–25, 1964 [PubMed] [Google Scholar] 7. Дали Э.М., Джиллингем М.Б., Го З., Мурали С.Г., Нельсон Д.В., Холст Дж.Дж., Ней Д.М. Роль люминальных питательных веществ и эндогенного GLP-2 в адаптации кишечника к резекции средней и тонкой кишки. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 284: G670 – G682, 2003 [PubMed] [Google Scholar] 8. Dahly EM, Guo Z, Ney DM. IGF-I увеличивает индуцированную резекцией слизистую оболочку гиперплазия за счет изменения кинетики энтероцитов.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R800 – R808, 2003 [PubMed] [Google Scholar] 9. Дуань Ц., Сюй К. Роль инсулиноподобного фактора роста (IGF) связывающие белки в регуляции действия IGF. Gen Comp Эндокринол 142: 44–52, 2005 [PubMed] [Google Scholar] 10. Дубэ ПЭ, Брубейкер ПЛ. Границы глюкагоноподобного пептида-2: множественные действия, множественные посредники. Am J Physiol Endocrinol Метаб 293: E460 – E465, 2007 [PubMed] [Google Scholar] 11. Dube PE, Forse CL, Bahrami J, Brubaker PL. Существенная роль инсулиноподобного роста фактор-1 в кишечных тропических эффектах глюкагоноподобного пептида-2 в мышей.Гастроэнтерология 131: 589–605, 2006 [PubMed] [Google Scholar] 12. Эрнст М, Родан Г.А. Повышенная активность инсулиноподобного фактора роста (IGF) в остеобластических клетках в присутствии гормона роста (GH): положительный результат корреляция с присутствием GH-индуцированного IGF-связывающего белка БП-3. Эндокринология 127: 807–814, 1990 [PubMed] [Google Scholar] 13. Ферроне М, Сколапио Ж.С. Тедуглутид для лечения короткой кишки синдром. Энн Фармакотер 40: 1105–1109, 2006 [PubMed] [Google Scholar] 14. Ферт С. М., Бакстер Р.Клеточные действия инсулиноподобного роста фактор-связывающие белки. Endocr Rev 23: 824–854, 2002 [PubMed] [Google Scholar] 15. Джиллингем МБ, Дали Э.М., Кэри Х.В., Кларк М.Д., Крич К.Р., Ней Д.М. Дифференциальная адаптация тощей и толстой кишки из-за к резекции и IGF-I у крыс, получавших парентеральное питание. Являюсь J Physiol Gastrointest Liver Physiol 278: G700 – G709, 2000 [PubMed] [Google Scholar] 16. Джиллингем МБ, Крич К.Р., Мурали С.Г., Лунд П.К., Ней Д.М. Резекция активирует систему IGF-I в парентерально вскармливаемые крысы с тощей кишкой.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 281: G1158 – G1168, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 17. Гуан Х, Столл Б., Лу Х, Таппенден К.А., Холст Дж. Дж., Хартманн Б., Буррин Д.Г. GLP-2-опосредованная активация кишечной крови поток и поглощение глюкозы зависят от оксида азота у поросят, получавших TPN 1. Гастроэнтерология. 125: 136–147, 2003 [PubMed] [Google Scholar] 18. Хоффман Л.Р., Чанг Е.Б. Региональная экспрессия и регуляция кишечного сукраза-изомальтаза. J Nutr Biochem 4: 130–142, 1993 [Google Scholar] 19. Jeppesen PB, Lund P, Gottschalck IB, Nielsen HB, Holst JJ, Mortensen J, Poulsen SS, Quistorff B, Mortensen PB.Пациенты с короткой кишкой, получавшие в течение двух лет глюкагоноподобный пептид 2: влияние на морфологию кишечника и абсорбцию, функция почек, состав костей и тела, а также мышцы функция. Гастроэнтерол Рес Прак 2009: 616054, 2009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Knott AW, Juno RJ, Jarboe MD, Profitt SA, Erwin CR, Smith EP, Fagin JA, Warner BW. Сверхэкспрессия IGF-I в гладких мышцах вызывает новый адаптивный ответ на резекцию тонкой кишки. Являюсь J Physiol Gastrointest Liver Physiol 287: G562 – G570, 2004 [PubMed] [Google Scholar] 21.Купманн MC, Чен X, Холст JJ, Ней DM. Продолжительная инфузия глюкагоноподобного пептида-2 требуется для адаптации кишечника, и количество случаев прекращения курения увеличивается клеточность у крыс с кишечной недостаточностью. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 299: G1222 – G1230, 2010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Кришнан К., Арноне Б., Бухман А. Факторы роста кишечника: потенциальное использование в лечение воспалительных заболеваний кишечника и их роль в слизистой оболочке выздоровление. Воспаление кишечника 17: 410–422, 2011 [PubMed] [Google Scholar] 23.Лабарка К., Пейген К. Простой, быстрый и чувствительный анализ ДНК процедура. Анальный биохим 102: 344–352, 1980 [PubMed] [Google Scholar] 24. Лин Дж.Л., Иззо А., Упадхьяй С., Роуленд К.Дж., Дубе П.Е., Гу С, Хексимер С.П., Родс С.Дж., Сторм Д.Р., Лунд П.К., Брубейкер П.Л. Механизм действия глюкагоноподобного пептида-2 для увеличения мРНК IGF-I в кишечном субэпителиальном фибробласты. Эндокринология 152: 436–446, 2011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Лю X, Murali SG, Holst JJ, Ney DM. Энтеральные питательные вещества усиливают кишечнотрофическое действие глюкагоноподобного пептида-2 в сочетании с усиление реакции на инсулиноподобный фактор роста I у крыс.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295: R1794 – R1802, 2008 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Лю X, Нельсон DW, Холст JJ, Ney DM. Синергетический эффект дополнительного энтерального питательные вещества и экзогенный глюкагоноподобный пептид 2 на кишечную адаптацию у крысиная модель синдрома короткой кишки. Am J Clin Нутр 84: 1142–1150, 2006 [PubMed] [Google Scholar] 27. Ливак К.Дж., Шмитген Т.Д. Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественная ПЦР в реальном времени и метод 2-Delta Delta Ct. Методы 25: 402–408, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 28.Лунд PK. IGFs и пищеварительный тракт. Инсулиноподобный система факторов роста. В: Система IGF, под редакцией CT Roberts. Humana Press: 1999, стр. 517–544 [Google Scholar] 29. Мурали С.Г., Лю Х., Нельсон Д.В., Халл А.К., Гран М., Клейтон М.К., Пинтар Дж. Э., Ней Д.М. Интерстинотрофические эффекты экзогенного IGF-I: не снижается у мышей с нокаутом по IGF-связывающему белку-5. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 292: R2144 – R2150, 2007 [PubMed] [Google Scholar] 30. Мурали С.Г., Нельсон Д.В., Дракслер А.К., Лю X., Ней Д.М. Инсулиноподобный фактор роста-I (IGF-I) ослабляет атрофия тощей кишки в сочетании с повышенной экспрессией связывания IGF-I протеин-5 у мышей, получавших парентеральное питание.J Nutr 135: 2553–2559, 2005 [PubMed] [Google Scholar] 31. Нельсон Д.В., Мурали С.Г., Лю X, Купманн М.С., Холст Дж. Дж., Ней Д.М. Инсулиноподобный фактор роста I и глюкагоноподобный пептид-2 ответы на голодание с последующим контролируемым или произвольным приемом повторное кормление крыс. Am J Physiol Regul Integr Comp Физиол 294: R1175 – R1184, 2008 [PubMed] [Google Scholar] 32. Нельсон Д.У., Шарп Д.В., Браунфилд М.С., Рэйбоулд Х.Э., Ней Д.М. Локализация и активация глюкагоноподобного рецепторы пептида-2 на афферентах блуждающего нерва у крыс. Эндокринология 148: 1954–1962, 2007 [PubMed] [Google Scholar] 33.Ней Д.М., Ян Х., Смит С.М., Унтерман Т.Г. Снижает калорийность общего парентерального питания мРНК печеночного инсулиноподобного фактора роста-I и изменяет сывороточные уровни связывающий инсулиноподобный фактор роста белок-1, -3, -5 и -6 в крыса. Метаболизм 44: 152–160, 1995 [PubMed] [Google Scholar] 34. Нинг Й., Шуллер А.Г., Брэдшоу С., Ротвейн П., Людвиг Т., Фристик Дж., Пинтар Дж. Снижение роста и повышение уровня глюкозы метаболизм у мышей с тройным нокаутом, содержащих мутации инсулина белки, связывающие аналогичный фактор роста -3, -4 и -5.Мол Эндокринол 20: 2173–2186, 2006 [PubMed] [Google Scholar] 35. Peterson CA, Gillingham MB, Mohapatra NK, Dahly EM, Adamo ML, Carey HV, Lund PK, Ney DM. Энтеротрофический эффект инсулиноподобного роста фактор-I, но не гормон роста, и локальная экспрессия инсулиноподобных фактор роста-I, инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок-3 и мРНК -5 в тощей кишке крыс, получавших парентеральное питание. JPEN J Parenter Энтеральный Нутр 24: 288–295, 2000 [PubMed] [Google Scholar] 36. Роуленд К.Дж., Брубейкер П.Л. «Загадочный» механизм действия глюкагоноподобного пептида-2.Am J Physiol Гастроинтест физиол печени 301: G1 – G8, 2011 [PubMed] [Google Scholar] 37. Schneider MR, Wolf E, Hoeflich A, Lahm H. IGF-связывающий белок-5: гибкий игрок в Сама по себе система IGF и эффектор. J Эндокринол 172: 423–440, 2002 [PubMed] [Google Scholar] 38. Шольцен Т., Гердес Дж. Белок Ki-67: из известных и неизвестный. J Cell Physiol 182: 311–322, 2000 [PubMed] [Google Scholar] 39. Шин Э.Д., Эсталл Д.Л., Иззо А., Друкер Д.Д., Брубейкер П.Л. Адаптация слизистой оболочки к энтеральным питательным веществам зависит от физиологического действия глюкагоноподобного пептида-2 в мышей.Гастроэнтерология 128: 1340–1353, 2005 [PubMed] [Google Scholar] 40. Уильямс К.Л., Фуллер С.Р., Фэджин Дж., Лунд П.К. Мезенхимальная сверхэкспрессия IGF-I: паракринная эффекты в кишечнике, отличные от эндокринного действия. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 283: G875 – G885, 2002 [PubMed] [Google Scholar] 41. Якар С., Пенниси П., Ву И, Чжао Х., Леройт Д. Клиническая значимость системного и местного IGF-I. Endocr Dev 9: 11–16, 2005 [PubMed] [Google Scholar] 42. Юста Б., Холланд Д., Келер Дж. А., Мазиарц М., Эсталл Дж. Л., Хиггинс Р., Друкер Д.Передача сигналов ErbB необходима для пролиферативного действия GLP-2 в кишечнике мышей. Гастроэнтерология 137: 986–996, 2009 [PubMed] [Google Scholar] 43. Циммерманн Э.М., Ли Л., Хоу Ю.Т., Кэннон М., Кристман Г.М., Битар К.Н. IGF-I индуцирует коллаген и мРНК IGFBP-5 у крыс гладкая мускулатура кишечника. Am J Physiol Gastrointest Физиология печени 273: G875 – G882, 1997 [PubMed] [Google Scholar]

Вот как начинаются лесные пожары и как их остановить

Лесные пожары могут сжечь миллионы акров земли с невероятно высокой скоростью, уничтожая все на своем пути.Это катящееся пламя движется со скоростью до 14 миль в час, что превращается в скорость примерно в четыре минуты на милю и может обогнать обычного человека за считанные минуты.

В 2020 году сезон лесных пожаров в США, который длится с июня по сентябрь, обещает быть особенно разрушительным. Ожидается, что это лето будет самым жарким за всю историю наблюдений, поскольку в Калифорнии до сентября ожидается засуха. Кроме того, пандемия COVID-19 подорвала усилия по смягчению последствий, такие как программы помощи домовладельцам и контролируемые ожоги, из-за опасений по поводу социального дистанцирования и респираторных опасностей.К концу июня Департамент лесного хозяйства и противопожарной защиты Калифорнии отреагировал на почти вдвое больше пожаров, чем за весь сезон 2019 года.

Разрушения, вызванные лесными пожарами в Соединенных Штатах, значительно возросли за последние два десятилетия. В среднем 72 400 лесных пожаров очищали в среднем 7 миллионов акров земли в США каждый год с 2000 года, что вдвое превышает количество акров, выжженных лесными пожарами в 1990-х годах. В 2015 году самый крупный сезон лесных пожаров был зафиксирован в США.История С. сожгла более 10 миллионов акров земли.

Поскольку ожидается, что большая часть США станет жарче и суше в связи с изменением климата, обычно ожидается рост риска лесных пожаров. В то же время, по мере того, как население Соединенных Штатов растет и люди все чаще переезжают в сельские районы и районы дикой природы, существует вероятность того, что больше домов и других построек будут подвергаться опасности. Вот почему так важно понимать, как возникают лесные пожары, как их остановить и что делать в случае их возникновения.

Как возникают лесные пожары

Хотя они классифицируются Агентством по охране окружающей среды как стихийные бедствия, только от 10 до 15 процентов лесных пожаров происходят сами по себе в природе. Остальные 85–90 процентов вызваны человеческими причинами, в том числе оставленными без присмотра лагерями и развалинами пожаров, выброшенными сигаретами и поджогами.

Естественные лесные пожары могут возникать в сухую погоду и засуху. В этих условиях обычно зеленая растительность может превращаться в огнеопасное топливо, высушенное до костей; сильный ветер быстро разносит огонь; а теплые температуры способствуют возгоранию.С этими ингредиентами единственное, чего не хватает, - это искры - в виде молнии, поджога, обрыва линии электропередачи, горящего костра или сигареты - чтобы нанести ущерб.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права.Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

1/17

1/17

Пожарные сражаются с пожаром Вулси в Малибу, Калифорния, 12 ноября 2018 года.В результате пожара в Южной Калифорнии было сожжено около 97 000 акров земли, в результате чего погибли три человека и было повреждено имущество на сумму около 6 миллиардов долларов.

Пожарные сражаются с пожаром Вулси в Малибу, Калифорния, 12 ноября 2018 года. В результате этого пожара было сожжено почти 97 000 акров земли в Южной Калифорнии, в результате чего погибли три человека и было повреждено имущество на сумму около 6 миллиардов долларов.

Фотография Эрика Тайера, Reuters

Природные или искусственные, для возгорания лесного пожара должны соблюдаться три условия: топливо, кислород и источник тепла.Пожарные называют эти три элемента огненным треугольником.

Топливо - это любой горючий материал, окружающий огонь, включая деревья, травы, кусты и даже дома. Чем больше топливная нагрузка на территорию, тем вероятнее будет интенсивность пожара. Штат, наиболее подверженный лесным пожарам, - это Калифорния, которая потеряла 259 148 акров земли из-за 8 194 лесных пожаров в 2019 году.

Воздух обеспечивает кислород, необходимый для горения пожара. Лесные пожары в Калифорнии часто усугубляются жаркими и сухими ветрами Санта-Ана, которые могут разносить искру на многие мили.

Источники тепла помогают разжечь лесной пожар и довести топливо до температуры, достаточной для воспламенения. Молния, горящие костры или сигареты и даже солнце могут обеспечить достаточно тепла, чтобы зажечь лесной пожар.

Сильный ад чаще всего встречается в западных штатах, где жара, засуха и частые грозы создают благоприятные условия. Монтана, Айдахо, Вайоминг, Вашингтон, Колорадо, Орегон и Калифорния переживают одни из самых страшных пожаров. Лесные пожары также происходят по всему миру и в большинстве из 50 штатов.

Как их останавливают

Пожарные сражаются с пламенем, лишая их одной или нескольких основ огненного треугольника. Один из традиционных методов - потушить существующий огонь водой и распылить антипирены. Пожарные также иногда работают в группах, часто называемых «горячими руками», чтобы расчистить землю вокруг костра от растительности, чтобы сдержать ее и, в конечном итоге, лишить ее топлива. Образовавшиеся участки земли называют противопожарными.

Пожарные могут также использовать контролируемое сжигание, создавая обратный огонь, чтобы остановить лесной пожар.Этот метод предполагает тушение пожара огнем. Эти предписанные и контролируемые пожары удаляют подлесок, кусты и подстилку из леса, лишая топлива бушующий пожар.

Преимущества лесных пожаров

Хотя они могут быть опасными для человека, природные пожары играют важную роль в природе. Сжигая мертвые или разлагающиеся вещества, они могут вернуть в почву захваченные питательные вещества. Они также действуют как дезинфицирующее средство, удаляя пораженные болезнями растения и вредных насекомых из экосистемы.

Сильный ветер и высокие температуры превратили лесной пожар 1996 года в предгорьях вокруг Бойсе, штат Айдахо, в ад, который продолжался семь дней. Когда он был окончательно потушен, вспышка, получившая название «Пожар на Восьмой улице», выжигала около 15 000 акров (6000 гектаров) и обнажила два основных водораздела региона.

Фотография Марка Тиссена

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Лесные пожары сокращают полог леса и подлесок, позволяя солнечному свету достигать лесной подстилки и вырастать саженцам нового поколения.Фактически, некоторые виды деревьев, такие как секвойи, полагаются на огонь, чтобы их семена даже раскрылись.

Что делать при лесном пожаре

Лесные пожары разрушают все на своем пути. В 2018 году самый разрушительный лесной пожар в Калифорнии за всю историю человечества привел к гибели 85 человек и стал самым дорогостоящим стихийным бедствием в мире за тот год, ущерб которого превысил 16 миллиардов долларов. Хотя их трудно остановить, есть много шагов, которые люди могут предпринять до, во время и после лесных пожаров, чтобы ограничить свой ущерб.

До:

  • Если вы знаете, что лесной пожар приближается к вам, лучше всего уйти.Немедленно.
  • Если вы живете в зоне, подверженной возгоранию, лучше заранее подготовиться к подобным действиям. Имейте в виду план эвакуации и сумку с запасами на случай чрезвычайных ситуаций, уже упакованную во время пожарного сезона.
  • Держите подстриженными кусты, сорняки и другие потенциальные виды топлива на своей территории, особенно вокруг дома.
  • Уберите грили, баллоны с пропаном или другие легковоспламеняющиеся материалы, которые могут быть у вас во дворе.
  • Закройте все двери и окна и наполните раковины, ванны и другие емкости водой, чтобы предотвратить возгорание.
  • Перекройте подачу природного газа, пропана или мазута.
  • Когда вы покупаете дом в зоне, подверженной лесным пожарам, старайтесь избегать кварталов на крутых склонах или без растительности, - предлагает Калифорнийский институт Chaparral. Хотя некоторые люди опасаются, что дома рядом с кустарниками с большей вероятностью загорятся, это не всегда так, говорят в институте. Скорее, пейзаж без растительности может быть идеальной взлетно-посадочной полосой для ветров, которые приносят угли, которые являются одной из самых больших угроз для домов во время лесного пожара.
  • Намочив крышу, вы можете снизить риск заражения тлеющих углей, считает Калифорнийский институт Chaparral. Фактически, некоторые люди в пожароопасных районах даже устанавливают для этой цели спринклеры на крыше.
  • Если вы не можете уйти из-за приближающегося пожара, наберите 911. Затем наденьте маску или, что лучше, респиратор N95, чтобы уменьшить вдыхание дыма и частиц.

Во время:

  • Если вы все еще можете уйти, уходите.
  • Слушайте аварийные сигналы.
  • Если не можешь выйти, оставайся внутри. Отправляйтесь в самое безопасное здание или комнату с самым низким уровнем задымленности. Присядьте низко, чтобы лучше дышать. Если у вас нет маски, дышите влажной тканью.
  • Если вас поймали на улице, постарайтесь найти водоем, в котором можно присесть. Если не можете, найдите впадину с наименьшим количеством растительности и лягте низко, прикрывшись мокрыми одеялами, одеждой или землей, если это возможно.

После:

  • Не возвращайтесь, пока не получите соответствующих указаний.
  • Перед тем, как пить воду из этого района, выслушайте мнение властей.
  • Избегайте горячих, дымных или обугленных предметов.
  • Написать друзьям и родственникам, но не звонить. Линии могут быть заняты.
  • Наденьте респиратор и задокументируйте повреждение имущества.
  • Остерегайтесь риска наводнения, поскольку деревья и защитная растительность могли быть удалены, обнажив рыхлую почву.

Американский солдат Элвин Йорк демонстрирует героизм в Аргонне

8 октября 1918 года капрал США Элвин К.По сообщениям, Йорк убивает более 20 немецких солдат и захватывает еще 132 во главе небольшого отряда в Аргоннском лесу у реки Маас во Франции. Позже эти подвиги принесли Йорку Почетную медаль.

Йорк родился в 1887 году в бревенчатой ​​хижине недалеко от границы Теннесси и Кентукки. Он был третьим из 11 детей в семье, которая содержала натуральное сельское хозяйство и охоту. Пережив религиозное обращение, он стал христианином-фундаменталистом примерно в 1915 году. Два года спустя, когда Соединенные Штаты вступили в Первую мировую войну, Йорк был призван в США.С. Армия. После того, как Йорк отказался от военной службы по соображениям совести, он записался в 82-ю пехотную дивизию и в мае 1918 года прибыл во Францию ​​для действительной службы на Западном фронте. Он участвовал в успешном наступлении Сен-Миель в сентябре того же года, получил звание капрала и командовал собственным отрядом.

События 8 октября 1918 года произошли в рамках наступления Маас-Аргонн, которое должно было стать последним наступлением союзников против немецких войск на Западном фронте во время Первой мировой войны.Йорку и его батальону была поставлена ​​задача захватить удерживаемые немцами позиции через долину; столкнувшись с трудностями, небольшая группа солдат, насчитывающая около 17 человек, была обстреляна немецким пулеметным гнездом на вершине близлежащего холма. Артиллеристы застрелили девять человек, в том числе вышестоящего офицера, оставив Йорк во главе отряда.

Как Йорк записал в своем дневнике о своих последующих действиях: «[Т] ​​пулеметы из шланга изрыгали огонь и вырубали подлесок вокруг меня, что-то ужасное….У меня не было времени увернуться за дерево или нырнуть в кусты, у меня даже не было времени встать на колени или лечь…. Как только по мне открыли огонь из пулеметов, я стал с ними перестреливаться. Чтобы увидеть меня или направить на меня свои пулеметы, немцам приходилось показывать голову над окопом, и каждый раз, когда я видел голову, я просто отталкивал ее. Я все время кричал, чтобы они спустились. Я не хотел убивать больше, чем должен. Но это были они или я. И я выкладывалась на лучшее, что у меня было.

Несколько других американских солдат последовали примеру Йорка и начали стрелять; Когда они подошли ближе к пулеметному гнезду, немецкий командующий, считая, что он недооценил численность вражеской эскадрильи, сдал свой гарнизон из 90 человек. На обратном пути к линиям союзников Йорк и его отряд взяли в плен больше, в общей сложности 132 человека. Хотя Элвин Йорк постоянно преуменьшал свои достижения того дня, ему приписывали убийство более 20 немецких солдат. Получив звание сержанта, он оставался на передовой до 1 ноября, за 10 дней до перемирия.В апреле 1919 года Йорк был награжден высшей военной наградой Америки - Почетной медалью.

Прославленный газетой The New York Times как «величайший герой войны» и генерал Джон Дж. Першинг, командующий Американскими экспедиционными силами (AEF), как «величайший гражданский солдат» Первой мировой войны, Йорк продолжал основать школу для детей из малообеспеченных семей - Йоркский промышленный институт (ныне Институт Элвина С. Йорка) в сельской местности Теннесси. В 1941 году его героизм стал основой для фильма « Сержант Йорк » с Гэри Купером в главной роли.После смерти Йорка в 1964 году президент США Линдон Джонсон назвал его «символом американского мужества и самопожертвования», который олицетворял «храбрость американских воинов и их жертвы во имя свободы».

Вы, вероятно, неправильно читаете самое известное стихотворение Роберта Фроста ‹Literary Hub

Мои стихи - я полагаю, стихи каждого - все
направлены на то, чтобы сбить голову читателя в безграничное пространство.
С младенчества у меня была привычка оставлять свои кресла-тележки с блоками
и тому подобное, где люди
наверняка упадут на них в темноте.
Вперед, понимаете,
и в темноте.

FROST TO LEONIDAS W. PAYNE JR., 1 ноября 1927 г.

* * * *

«Дорога не пройдена» буквально с самого начала сбивала с толку публику. Весной 1915 года Фрост отправил Эдварду Томасу конверт, в котором был только один предмет: черновик «Дороги не пройден» под заголовком «Две дороги». По словам Лоуренса Томпсона, Фрост был вдохновлен на написание стихотворения привычкой Томаса сожалеть о том, какой путь выбрала пара во время долгих прогулок по сельской местности - импульс, который Фрост приравнивал к романтической предрасположенности «плакать из-за того, что могло быть».Фрост, пишет Томпсон, считал, что его друг «воспримет это стихотворение как нежную шутку и возразит:« Перестань дразнить меня »».

Произошло не то. Вместо этого Томас отправил Фросту восхищенную записку, в которой было очевидно, что он предположил, что спикер стихотворения был версией Фроста, и что последняя строка должна была быть прочитана, как предполагали поколения старшеклассников. Последовательность их переписки в стихотворении представляет собой миниатюрную версию замешательства, которое «Дорога не пройдена» вызовет у миллионов последующих читателей:

1. Фрост отправляет стихотворение Томасу без уточняющего текста в марте или апреле 1915 года.

2. Вскоре после этого Томас отвечает в письме, которое теперь явно утеряно, но упоминается в более поздней переписке, называя стихотворение «ошеломляющим», но не учитывающим намерения Фроста.

3. Фрост отвечает в письме (дата неясна), чтобы попросить Томаса прокомментировать стихотворение, надеясь услышать, что Томас понимает, что оно хотя бы частично касается его собственного поведения.

4. Томас отвечает в письме от 13 июня 1915 года, объясняя, что «простые слова и бессистемные ритмы были не такими, как я привык ожидать от великих вещей, от вещей, которые мне нравятся. Меня поразила мысль, что, возможно, я всегда скучал по тому, что делало поэзию поэзией ». По-прежнему ясно, что Томас не совсем понимает позицию стихотворения или «шутку» Фроста над его счетом.

5. Фрост пишет в ответ 26 июня 1915 года: «Мне кажется, ты слишком сильно бьешься в таком мелком деле.Стук уладил бы мое стихотворение. Интересно, не потому ли, что вы слишком много старались из уважения ко мне, вы не смогли понять, что вздох [в строке 16] был фальшивым вздохом, лицемерным для забавы. Я не думаю, что когда-либо сожалел о все, что я когда-либо делал, кроме как на основании предположений, чтобы посмотреть, как это будет на ощупь ".

6. Томас отвечает 11 июля 1915 года: «Вы снова повели меня по Пути, по которому не пошли, и без ошибки. . . Я сомневаюсь, что вы сможете заставить кого-нибудь увидеть удовольствие от этой вещи, не показывая им и не советуя им, какой смех им следует включить.”

Эдвард Томас был одним из самых ярких литературных мыслителей своего времени, и поэма должна была отразить аспекты его личности и прошлого. И все же даже Томасу требовались подробные инструкции - по сути, шесть полных букв - чтобы оценить серию двойных игр, сыгранных в «Дорога не пройдена». Это заблуждение раздражало Фроста. Как пишет Томпсон, Фрост «никогда не смог бы вынести правду о том, что этот текст не смог исполнить так, как он задумал. Вместо этого он часто рассказывал идеализированную версию истории », в которой, например, Томас сказал:« Что вы пытаетесь со мной делать? » или «Что ты делаешь с моим персонажем?» Несчастье Фроста можно понять, если учесть, что стихотворение было неправильно истолковано одним из его ранних биографов, Элизабет Шепли Сержант («Томас всю свою жизнь прожил глубоко изолированным, одиноким и субъективным, менее путешествующим путем», который выбрал Фрост. в молодости »), а также выдающимся поэтом-критиком Робертом Грейвсом, который пришел к несколько сбивающему с толку выводу, что стихотворение имело отношение к« мучительному решению »Фроста не вступать в британскую армию.(Нет никаких свидетельств того, что Фрост когда-либо задумывался о том, чтобы сделать это, в агонии или иным образом.) Особенно ясные и доступные тексты иногда описываются как «защищенные от критики»; «Дорога не пройдена» - по крайней мере, в первые несколько десятилетий - была близка к тому, чтобы быть читательской.

* * * *

Сложность с «Не пройденной дорогой» начинается, что вполне уместно, с ее названия. Вспомните заключение стихотворения: «Две дороги расходились в лесу, и я… / Я выбрал ту, по которой ездили меньше, / И это имело все значение.Это не только самые известные строки стихотворения, но и те, которые отражают то, что большинство читателей считает его центральным образом: одинокий путь, по которому мы идем с большим риском, возможно, ради большой награды. Этот образ настолько ярок, что многие читатели просто предполагают, что стихотворение называется «Малоизвестная дорога». Данные поисковой системы показывают, что поисковые запросы «Мороз» и «Меньше путешествованная дорога» (или «Путешествующая») чрезвычайно распространены, и даже опытные критики обычно ссылаются на стихотворение по его самой известной строке.Например, в остром проницательном эссе о способности Фроста говорить сразу две вещи Кэтрин Шульц, рецензент журнала New York , ошибочно называет стихотворение «Меньше путешествованная дорога», а затем, с иронией, Фрост мог бы сказать: смаковал, описывает это как «не очень-морозное».

Потому что стихотворение - это не «Малоизвестная дорога». Это «Дорога не пройдена». И, конечно же, не пройденный путь - это тот путь, по которому он не пошел, а это означает, что заголовок проходит над «малоизвестной» дорогой, по которой, по утверждению оратора, шел путь, чтобы вывести на передний план путь, который он никогда не пробовал.Название не о том, что он сделал; дело в том, чего он не делал. Либо это? Чем больше об этом думаешь, тем труднее понять, кто что делает и почему. Как выразился ученый Марк Ричардсон:

Какая же дорога, в конце концов, «не взята»? Это тот, который выбирает говорящий, который, согласно его последнему описанию, «менее путешествовал», то есть не был взят другими ? Или название относится к предположительно более популярной дороге, по которой сам оратор не может идти? Точно , кто это , а не берет?

Мы знаем, что Фрост первоначально назвал стихотворение «Две дороги», поэтому переименование его в «Дорога не пройдена» было делом размышлений, а не прихоти.Фрост хотел, чтобы читатели задавали вопросы, которые задает Ричардсон.

Более того, он хотел сопоставить два видения - можно сказать, два возможных стихотворения - в самом начале своей лирики. Первое - это стихотворение, которое читатели думают как «Меньше пройденный путь», в котором говорящий спокойно поздравляет себя с тем, что выбрал необычный путь (то есть путь, по которому не пошли другие). Вторая - это пародийное стихотворение, которое, как утверждал сам Фрост, изначально имел в виду, в котором доминирующим тоном является самодраматизирующее сожаление (по пути, не выбранному говорящим).Эти два потенциальных стихотворения вращаются вокруг друг друга, разделяясь и накладываясь друг на друга, как облака, так что ни одно из них не остается полностью видимым. Если это именно то, что хотел сделать Фрост, то разумно задаться вопросом, не перехитрил ли он себя, как предположил Томас, в дополнение к случайным читателям.

Но это зависит от того, что, по вашему мнению, пытается сказать «Дорога не пройдена». Если вы считаете, что стихотворение предназначено для того, чтобы занять позицию относительно воли, свободы воли, характера выбора и т. Д. - как предполагало большинство читателей, - тогда оно может показаться неудовлетворительным (в лучшем случае «своего рода шуткой», как Шульц кладет это). Но если вы думаете о стихотворении не как о изложении различных точек зрения, а как о воплощении их, противопоставляя их друг другу, тогда возникает совсем другое прочтение. Здесь полезно, как это часто бывает, обратиться к логику XIX века. В книге The Elements of Logic Ричард Уэйтли так описывает ошибку подстановки:

Два различных объекта могут, будучи ловко представлены, снова и снова в быстрой последовательности, в уме поверхностного читателя, быть настолько связаны вместе в его мыслях , что могут быть восприняты.. . из на самом деле вместе взятых на практике. Вызванное таким образом ошибочное убеждение поразительно похоже на оптическую иллюзию, создаваемую этой изобретательной и философской игрушкой, называемой Тауматропом; в котором два объекта, нарисованные на противоположных сторонах карты, - например, человек и лошадь, - птица и клетка, - быстрыми вращательными движениями производятся так, чтобы впечатлять глаз вместе, чтобы образуют одно изображение человека на спине лошади, птицы в клетке и т. д.

То, что ошибочно в споре, может завораживать в стихотворении.«Дорога не пройдена» действует как своего рода тауматроп, вращая два противоположных видения так, что временами кажется, что они сливаются. И это слияние происходит не в результате тщательного слияния двух - союза, - а в результате «быстрого и частого перехода», как выразился Уэйтли. Само название - это небольшой, но мощный двигатель, который сначала ведет нас к одной непроходимой дороге, а затем сразу же обратно к другой, создавая видение, в котором мы каким-то образом оказываемся на обеих дорогах или ни на одной из них.

* * * *

Это чувство движения имеет решающее значение для того, как разворачивается стихотворение.Мы постоянно «перезагружаемся» по мере продвижения по строфам, при этом стихотворение переключается от одного прочтения к другому так быстро, что переходы легко пропустить. Это верно даже для его первой строки. Вот как начинается стихотворение:

Две дороги расходились в желтом лесу,
И жаль, что я не смог проехать обе
И быть одним путешественником, долго я стоял
И смотрел на одну, насколько мог,
Туда, где она загибалась в зарослях. . .

Самое важное слово в строфе - и, возможно, самое недооцененное, но важное слово в стихотворении - это «дороги».В конце концов, Фрост мог бы сказать две «тропинки», «тропы» или «следы» и передать почти одну и ту же концепцию. Тем не менее, как отмечает ученый Джордж Монтейро:

Фрост, похоже, сознательно выбрал слово «дороги». . . . Фактически, однажды, когда его попросили процитировать его знаменитое стихотворение «Два пути расходились в желтом лесу», Фрост отреагировал с таким чувством - «Две дороги , !» - что транскрипция его ответа сделала необходимым и то, и другое. выделить слово «дороги» курсивом и поставить после него восклицательный знак.Фрост хорошо прочитал стихотворение, но, как вспоминал его друг, «он не позволил мне уйти« двумя путями! »»

Что дают «дороги»? В первую очередь две вещи. Во-первых, дорога, в отличие от тропы, обязательно искусственная. Данте, возможно, обнаружил, что его жизнь так же изменилась «в темном лесу», но Фрост делает еще один шаг, помещая свой динамик в обстановку, сочетающую мир природы с цивилизацией - да, путешественник один в лесу, но в любом случае он идет, он следует курсу, построенному другими людьми, по которому, в свою очередь, будут следовать еще другие люди спустя долгое время после его прохождения.Акт выбора может быть единичным, но не контекст, в котором он происходит. Во-вторых, как выразился Венделл Берри, путь отличается от дороги тем, что он «подчиняется естественным обманам; такие препятствия, как он встречает, он объезжает ». Дорога - это утверждение воли, а не приспособление. Таким образом, решение говорящего, когда оно придет, каким бы оно ни было, будет волевым актом, который может произойти только в рамках другого такого акта - взглядом на мир, который одновременно подрывает и укрепляет идею индивидуального выбора.

Этот двойной эффект продолжается во второй и третьей строках стихотворения, которые резюмируют дилемму, вокруг которой строится «Дорога не пройдена»: «И жаль, что я не смог путешествовать одновременно / И быть одним путешественником. . . » Фрост часто любит использовать повторение и его родственника, избыточность, чтобы предложить сложные контуры, казалось бы, простых концепций. В этом случае у нас есть то, что кажется самым простым предположением, которое только можно вообразить: если дорога разветвляется, один человек не может «пройти обе» ветви.Но эта концепция странным образом расширена и включает наблюдение о том, что нельзя «путешествовать одновременно» и «быть одним путешественником», что кажется излишним. В конце концов, Фрост мог бы легче и, очевидно, написать строфу так (выделено мной):

Две дороги расходились в желтом лесу,
И жаль, что я не смог проехать обе
К тому месту, где они заканчивались, долго Я стоял
И смотрел на одну, насколько мог
К тому месту, где она загибалась в подлесок.. .

В чем же тогда разница между утверждением, что нельзя «путешествовать по обеим» дорогам, и тем, что нельзя «путешествовать по обоим / и быть одним путешественником»? И почему Фрост считает, что эту разницу стоит сохранять? Один из способов ответить на эти вопросы - подумать о том, о чем говорящий на самом деле предлагает ему «извиниться». Например, он не сожалеет о том, что не видит, что находится в конце каждой дороги. (Если бы это было так, было бы разумнее использовать модифицированную версию, указанную выше.) Скорее он сожалеет, что ему не хватает возможности видеть, что находится в конце каждой дороги - он возражает не против результата принципа, что вы можете Не сразу в двух местах, а в самом принципе.Он сопротивляется идее вселенной, в которой его личность ограничена, отчасти из-за того, что он подвержен выбору. (Сравните это со случаем человека, который сожалеет о том, что не может путешествовать во времени, не потому, что он хотел бы, например, присутствовать на премьере «Гамлета », , а просто потому, что он хочет испытать путешествие во времени.)

Это, конечно, предполагает, что говорящий сожалеет о том, что он не может проехать обеими дорогами одновременно. Но что, если он вместо этого имеет в виду, что было бы невозможно «путешествовать обоими / И быть одним путешественником», даже если он вернется позже, чтобы пойти второй дорогой? По словам Роберта Фаггена, здесь предполагается, что «опыт меняет путешественника»: акт выбора изменяет человека, делающего выбор.Этот момент будет тихо усилен двумя строфами позже, когда говорящий скажет, что «зная, как путь ведет к пути, / я сомневался, вернусь ли я когда-нибудь» - сомнение не только в том, что он может снова вернуться к тому же физическому состоянию. пятно, но что он может вернуться на перекресток тем же человеком, тем же «я», которое его покинуло. Такое прочтение стихотворения тонко отличается от идеи о том, что существование просто зависит от необходимости принимать решения, и даже более смело. Если мы не можем оставаться неизменными посредством какого-либо одного выбора, тогда каждый выбор становится вопросом экзистенциальной значимости - в конце концов, мы не просто решаем идти налево или направо; мы трансформируем самих себя.В то же время, однако, если каждый выбор изменяет «я», то в какой-то момент рассматриваемое «я» становится не чем иным, как серией накопленных действий, многие из которых крайне незначительны. Своеобразное добавление Фроста - «И будь одним путешественником» - как следствие, возвышает и уменьшает представление о выбирающем, одновременно повышая и уменьшая выбор. Тауматроп крутится, дороги размываются и сливаются.

* * * *

Это только первая строфа «Дороги не пройдена», и ее строки уже кажутся окутанными потенциальными интерпретациями, некоторые из которых более правдоподобны, чем другие, но ни одну из которых нельзя отбросить.Можно понять, почему Томас сказал, что нашел стихотворение «ошеломляющим». Но затем Фрост делает еще один шаг вперед. Набросав оратора и его потенциальный выбор во всей их запутанной двусмысленности, он опровергает идею о том, что выбор действительно существует:

Затем взял другой, столь же справедливый,
И, пожалуй, лучшую претензию,
Потому что он был травянистым и требовал износа;
Хотя насчет того проходившего там
Носили они действительно примерно такие же,

И оба в то утро одинаково лежали
В листьях ни одна ступенька не ступала черной.

Говорящий хочет видеть пути как разные (у одного «возможно, лучшее заявление»), но признает, что различия, если они вообще существуют, незначительны («проходящие там / носили их действительно примерно одинаково»). Сходство дорог позже будет пересмотрено в рассказе, который, по словам оратора, он будет рассказывать «веками и веками отсюда» - как он, как известно, он заметил, заявит, что взял «ту, по которой меньше путешествовали».

В этих строфах стоит остановиться на двух моментах.Во-первых, почему в первую очередь упоминается внешний вид дорог? Обычно мы больше беспокоимся о том, куда идут дороги, чем о том, как они выглядят. (Здесь снова стоит противопоставить «дорогу» «тропе» или «тропе», ни один из которых не подразумевает пункт назначения так сильно, как «дорога».) Так что, если бы Фрост хотел пародировать своего рода романтическую тоску по упущенным возможностям, не Не было бы эффективнее предполагать, что дороги достигли одного и того же места? Как в:

Затем взял другой, столь же справедливый,
И, возможно, лучший аргумент,
Потому что он, казалось, вел в другом месте,

Хотя в конце дня каждый путешественник там
Финишировал в том же месте.

Во-вторых, если вы настроены сделать внешний вид дорог главной проблемой, зачем делать это появление исключительно функцией того, сколько проехали по каждой дороге? Почему бы не поговорить о том, что одна дорога была солнечнее, шире, каменистее или круче? «Я выбрал менее продвинутый», как часто предполагается, означает «я выбрал более трудный путь», но это не обязательно верно ни в буквальном, ни в метафорическом смысле. В конце концов, в живописных местах наименее проходимые тропы обычно наименее интересны и трудны (представьте себе дорогу для автомобилей скорой помощи в государственном парке), и если мы представим себе «дороги» как относящиеся к «жизненному выбору», то массив решений, которые «меньше путешествуют», но одновременно являются легкими и потенциально опасными, почти не заканчиваются (злоупотребление наркотиками, уклонение от уплаты налогов и т. д.).Итак, если идея заключалась в том, чтобы предположить, что говорящий хочет воспринимать выбранный им путь не просто как одинокий, а как требовательный, почему бы не сделать более прямое заявление, которое привело бы к более прямому выводу, например:

Две дороги расходились в лесу, и я…
Я выбрал ту, которую осмелился попробовать.

По общему признанию, эти строки плохи, но на первый взгляд не намного хуже, чем настоящие заключительные строки стихотворения, которые включают добавление явно лишнего предлога - «по», который почти всегда опускается, когда упоминается завершающее утверждение стихотворения.(Не зря бестселлер Скотта Пека называется The Road Less Traveled , а не The Road Less Traveled By .)

Так что здесь происходит? Опять же, полезно представить «Не пройденный путь» как состоящий из альтернативных проблесков двух ненаписанных стихотворений, одно из которых представляет собой распространенное заблуждение, а другое - пародию, которую, как иногда утверждал Фрост, имел в виду. Каждый раз, когда стихотворение угрожает прояснить одно или другое, оно сопротивляется, вместо этого перемещаясь в неопределенное промежуточное пространство, в котором оба слабо заметны, как перекрывающиеся призраки.Это относительно легко увидеть в отношении «наивного» прочтения «Неизбежной дороги» как гимна стоическому индивидуализму. Если бы Фрост хотел написать это стихотворение, оно действительно называлось бы «Малоизвестная дорога», и могло бы получиться примерно так:

Две дороги расходились в желтом лесу,
И жаль, что я не смог проехать обе
До , где они заканчивались, долго я стоял
И смотрел вниз, насколько мог
Туда, где она загибалась в зарослях;

Затем взял другой, столь же справедливый,
И поставив, возможно, более серьезное испытание,
Потому что он был узким и требовал износа,
Так круто поднимался в разреженный воздух
Что человеку было бы трудно просто отдохнуть,

В то время как другой предлагал комнату поиграть
Или спокойно стоять вдоль трассы.
В тот день я выбрал более одинокую дорогу,
И зная, как путь ведет к пути,
Я сомневался, вернусь ли я когда-нибудь.

Я со вздохом расскажу об этом. вся разница.

Я не претендую на элегантность этой версии, но в ней есть все элементы, обычно приписываемые настоящей «Road Not Taken»: акцент на одиночном вызове, тон усталой, но тихо-уверенной покорности (то, что скептик назвал бы самопоздравление), и простой выбор между явно разными вариантами.Это стихотворение было бы легко написать Фросту.

Но это не то, что он сделал. Но он также не написал пародию на то, что «Дорога не пройдена», как многие считают, среди более искушенных читателей (или, по крайней мере, более внимательных читателей). У Фроста был колючий и ловкий ум, и он бы без труда резал романтические колебания более остро, если бы это было все, что он имел в виду. Такое стихотворение могло бы называться «Две дороги» и звучало бы так:

Две дороги расходились в желтом лесу,
И жаль, что я не смог проехать обе
До , где они заканчивались, долго я стоял
И смотрел вниз, насколько мог
Туда, где она загибалась в зарослях;

Затем взял другой, столь же справедливый,
И, возможно, лучший аргумент,
Потому что он, казалось, ведет в другом месте,
Хотя в конце дня каждый путешественник там
Финишировал в том же месте,

У обоих, как я узнал, были руки, которые лежали
вокруг леса и сходились в одну колею.
И какой бы я ни взял в тот день,
Повернется в другую сторону
И пошлет меня вперед, чтобы забрать меня обратно.

Тем не менее, я буду заявлять со вздохом. все изменило.

Одним из важных элементов пародии является то, что она признается как таковая: слишком непонятная пародия не достигла своей основной цели.В «Неизбежной дороге» Фрост упускает несколько возможностей сделать свою «шутку» более явной, в первую очередь из-за того, что не дает дорогам общий пункт назначения, а не просто сходное состояние износа. (И даже это сходство квалифицируется, потому что оно зависит от восприятия говорящего, а не от его реальных знаний - в конце концов, не выбрав первый путь, он не может быть уверен, насколько он пройден или нет, за пределами его непосредственного Прямая видимость.) Обычная интерпретация «Дороги не пройдена» почти наверняка неверна, но идея о том, что стихотворение является пародией, также не кажется правильной.

* * * *

И это подводит нас к заключительной строфе, точнее, к одному из наиболее тщательно поставленных слов в этой тонко сбалансированной аранжировке. Это слово «вздох»:

Я буду говорить это со вздохом
Где-то стареет и стареет отсюда. . .

Фрост несколько раз упоминает вздох в своих замечаниях о «Не пройденном пути», и хотя эти комментарии часто носят косвенный характер, очевидно, что он считал слово «вздох» необходимым для понимания стихотворения.Это «притворный вздох, лицемерный для забавы», - сказал он Эдварду Томасу в 1915 году. Это «абсолютно спасительно», - сказал он полвека спустя аудитории на конференции «Хлебный хлеб». По словам Лоуренса Томпсона, он иногда заявлял во время публичных чтений, что молодая девушка спросила его о вздохе, и что он считал это очень хорошим вопросом - анекдот, который (по мнению Томпсона) должен был побудить аудиторию оценить замысловатость стихотворения.

Но с чего бы это? В конце концов, вздох соответствует обоим обычным прочтениям стихотворения и, следовательно, вряд ли сделает одно из них более интересным.Если мы дадим стихотворение его популярное, наивное толкование, то вздох будет вздохом усталого, но самоуверенного принятия, граничащего с удовлетворением: говорящий встал на трудный путь, столкнулся с препятствиями, потерял на этом пути, сожалеет, у него было несколько … И все же он оказался в лучшем, более сильном месте. Это вздох с трудом завоеванной зрелости или утомительное фальшивое смирение, в зависимости от того, как на это смотреть. Напротив, если мы думаем о стихотворении как о ироническом комментарии к романтическому эгоцентризму, то вздох свидетельствует о прямом сожалении: говорящий искренне обеспокоен последствиями каждого небольшого выбора, который он делает, и его озабоченность собственными решениями заставляет его немного смешно.

Но ни одно из этих объяснений вздоха не кажется особенно неясным, не говоря уже о «абсолютно спасительном». Возможно, это потому, что они оба скользят мимо ключевого момента: вздох еще не произошел. Вспомните последнюю строфу:

Я расскажу это со вздохом. разница.

Говорящий сейчас не «со вздохом говорит об этом»; он говорит, что будет вздыхать «через века». Он знает себя достаточно хорошо - или думает, что знает, - чтобы предсказать, как он будет относиться к последствиям своего выбора в будущем. Но если он на самом деле так хорошо себя знает, тогда есть основания спросить, действительно ли он будет вести себя так, как предлагает. То есть говорящий не обязательно из тех людей, которые вздыхают, объясняя, что много лет назад он выбрал менее продвинутый путь; скорее, он из тех людей, которые думают, что он вздохнет, рассказывая нам эту историю.Он предполагает, что сделает что-то, что покажется другим самодовольным или парализующим беспокойством.

Это небольшая разница, но, как и множество мелких отличий в «Дорога не пройдена», она имеет большое значение. Потому что это позволяет нам испытывать нежное сострадание к говорящему, которого теперь можно рассматривать не столько как хвастуна или невротика, сколько как человека, который, возможно, чрезмерно критически относится к своим собственным недостаткам. Эта особенность стихотворения, как ни странно, остается незамеченной в большинстве комментариев, и даже когда она отмечается, она имеет тенденцию складываться в одну из двух стандартных интерпретаций.Например, в книге The New Yorker критик Дэн Чиассон заявляет, что вздох представляет «более позднюю версию себя, которую эта текущая версия, хотя и неуклонно движется в своем направлении, но находит жалкой», и объявляет стихотворение «хитрый самородок нигилизма». Но представление о себе очень редко бывает точным в данный момент, не говоря уже о том, что оно является предиктором будущего поведения, а само стихотворение не дает оснований делать вывод о том, что говорящий «неуклонно движется» к чему-либо. Мы обязаны принимать его мнение о себе за чистую монету не больше, чем верить Эмме Бовари или Вилли Ломан.

Важно помнить, что, хотя «Дорога не пройдена» не связана строго с Эдвардом Томасом, по крайней мере, Фрост сильно ассоциировал ее с Томасом. И, как справедливо отмечает ученый Кэтрин Кернс, Фрост «по общему мнению, искренне любил Томаса». Действительно, «многогранная способность Фроста принимать драматические маски больше нигде не включала такого друга, как Томас, которого он любил и восхищался, что характерно, больше, чем« кто-либо в Англии или где-либо еще в мире ». Если вы восхищаетесь кем-то больше, чем кем-либо». где бы то ни было в мире », вы, вероятно, не собираетесь связывать этого человека со стихотворением, оратор которого покажется либо неприятным, либо ослабленным.Но вы вполне можете связать его с чрезвычайно чувствительным и самосознательным оратором, который считает себя - возможно, ошибочно - в основе своей слабым и, вероятно, поведет себя так, что другие потеряют терпение. «Но вы уже знаете, как я колеблюсь, - писал Томас Фросту в начале 1914 года, - и от каких колебаний я зависел». Это фигура, которая возникает между двумя наиболее распространенными интерпретациями «Дороги не пройденной», и его сомневающаяся, но горячая чувствительность является тайной теплотой стихотворения.Это то, что является или может быть «абсолютно экономичным».

* * * *

Поэзия всегда колебалась между осторожностью и пылкостью. Излияния Дилана Томаса уступают место иронии Филипа Ларкина; сдержанность Элизабет Бишоп уступает безумию Сильвии Плат; закрытое становится открытым; горячее становится холодным. В этой системе двоичных объектов Фрост обычно рассматривается не просто как охраняемый, а практически окруженный зубчатыми стенами. Отчасти это связано с темпераментом: его отказ занимать какую-то позицию может показаться принципиальным, в некотором смысле окольным, но также и уклончивым, в отличие от Cantos Паунда, несмотря на всю их сложность.Есть ощущение, что, как и Томас Харди, Фрост иногда видел себя более связанным с безличными силами, часто изображаемыми в его стихах, чем с человеческими персонажами, которые эти силы так часто подавляют. Он не теплый. Он не говорит нам, о чем думает. Его стихи не афишируют своих амбиций. «Он представляет», - говорится во вступительной записке к Фросту во втором издании «Антологии современной поэзии Нортона » , «пример сдержанности или сдержанности в жанре, дикции, теме и даже философии, что впечатляет, но также как это было видно после его смерти поколением, склонным к экстравагантности, осторожным.”

«Осторожно»: ни слова, которое не понравилось бы Фросту. В своей личной жизни он был кем угодно, но, как показывают его почти мономаниакальные ухаживания за женой, не говоря уже о его решении переехать в Англию в возрасте 38 лет на основании подбрасывания монеты. (В этом отношении он был намного смелее, чем почти все его сверстники-модернисты.) И это слово кажется одинаково неприменимым к его самому сильному произведению, которое дерзко в своей готовности привлечь множество аудиторий (и быть оцененными ими), а также в его решимость продемонстрировать свое техническое волшебство таким образом, который наверняка будет изначально недооценен.Требуется огромная нервозность, чтобы быть готовым выглядеть так, будто вы не знаете, что делаете, хотя на самом деле вы являетесь мастером рассматриваемой деятельности. Даже в 1915 году, например, для амбициозного поэта было далеко не «осторожно» открывать свою первую книгу, умышленно рифмуя «деревья» и «ветерок» - сочетание настолько легендарно банальное, что Александр, как известно, высмеял его. Папа 200 лет назад. Конечно, Фрост добился огромного успеха, написав таким же образом, но успех в сложном предприятии не делает само предприятие менее рискованным.

И все же, если слово «осторожный» неверно, оно, что интересно, неверно. «Дорога не пройдена», кажется, связана с трудностью принятия решений, но сама по себе странным образом не решается. Это держит нас в лесу, на перекрестке, в неуверенности в том, действительно ли говорящий делает выбор, а затем заканчивается не самим решением, а утверждением о будущем, которое кажется ненадежным. В этом смысле нет дороги, по которой «Дорога не пройдена». Это желание прикрыть все возможности «осторожное»? Здесь будет полезно обратиться к другому стихотворению из ранней карьеры Фроста: «Нежелание.Это стихотворение заканчивается:

Ах, когда в сердце человека
Было ли это когда-либо меньше, чем измена
Идти по течению вещей,
К уступить с изяществом разуму,
И поклониться и принять конец
Любви или сезона?

Заключение стихотворения - протест против выводов, можно сказать, аргумент в пользу промедления. Но это не аргумент в пользу осторожности, хотя осторожность и промедление взаимосвязаны.В конце концов, затягивает и упрямая чувствительность. Задерживается игривая чуткость. Высокомерная чувствительность откладывает, потому что с ней нельзя торопиться. И хотя Фрост может претендовать на величайшую эпитафию, сочиненную самим собой в истории англоязычной поэзии - У меня была перепалка любовников со всем миром, - для его камня было бы не менее точно было бы читать «УСТОЙЧИВОЙ, ИГРУШНЫЙ И САМОСТОЯТЕЛЬНЫЙ». Или даже ОН НИКОГДА НЕ ПЕРЕДАЛИ. «Дорога не пройдена» - это явно не стихотворение, излучающее такую ​​уверенность. Но его колебания и уклонения частично совпадают с тем, насколько Фрост, как поэт, просто не хочет уходить со страницы.Вот Фрост из интервью The Paris Review в 1960 году, рассказывающий о процессе письма:

Все дело в производительности, доблести и объединении. Почему критики не говорят об этих вещах - какое это было подвигом - повернуть все таким образом и каким подвигом было помнить об этом, напоминать об этом этим? Почему они не говорят об этом? Подсчет очков. Вам нужно набрать и набрать .

Поэзию часто (бесконечно, утомительно) сравнивают с музыкой, но лишь изредка ее сравнивают с хоккеем с шайбой.А вот Фрост: «Вы должны набрать , набрать » - именно это и делает. Это часть его знаменитой шутки о том, что написание свободных стихов «похоже на игру в теннис без сетки», бон мот, который, вероятно, более интересен своей основной метафорой (поэты, эти сидячие существа, подобны спортсменам), чем своей реальной требовать. В сочинениях Фроста есть мускулистый, подтянутый атлетизм, и, как и все великие спортсмены, он не хочет покидать поле, которое, в конце концов, является тем местом, где он полностью себя чувствует.Рассмотрим конец его великого любовного стихотворения «На Землю»:

Когда жесткая, болезненная и покрытая шрамами
Я убираю руку
Если сильно на нее опираться
По траве и песку,

Недостаточно обиды:
Я жажду веса и силы
Чтобы почувствовать землю грубой
На всю длину.

Да, эти строфы о жажде сенсаций. Но они также о задержке: Фрост хочет почувствовать трение любви не только по «длине» своего тела, но и по «длине» его дней, и по «длине» стихотворения.Не просто больше прикосновений, а больше раз .

И здесь Роберт Фрост и Эдвард Томас (или представление Фроста о Томасе), возможно, не так уж сильно отличаются. «Дорога не пройдена» дает нам несколько вариантов стандартных дилемм, связанных с романтической чувствительностью: как можно превзойти самого себя («путешествовать и то и другое»), оставаясь при этом самим собой («И быть одним путешественником»)? Как можно куда-нибудь попасть, если постоянно стремиться к чему-то более чистому («менее посещаемому»)? В чем разница между историями, которые мы рассказываем о себе, и действительностью нашей внутренней жизни? В момент выбора - момент промедления - все ответы на эти вопросы остаются одинаково возможными.Но когда выбор сделан, другие возможности закрываются, что приводит к тому, что Фрост описывает как «оплакивание того, что могло бы быть». Так что романтические объятия откладывают («Я долго стоял / И смотрел вниз, сколько мог»), потому что откладывает неизбежную потерю. Он колеблется, как колеблется пламя свечи: горячий, но хрупкий, уже окутанный дымом, который будет сигнализировать о его угасании.

Таким образом, и Фроста, и спикера «Дороги не пройден» привлекает идея продления момента принятия решения (достижение «кратковременного удержания от путаницы», как Фрост выразился бы в другом контексте).Разница между ними - отношение и степень. Оратор - и, в более широком смысле, концепция Томаса Фростом - боится того, что он потеряет, когда процесс выбора завершится, поэтому он останавливается почти на любом выборе. Фрост боится потерять сам процесс, поэтому он делает паузу, чтобы принять решение, которое может привести к подлинному разрешению - например, результатом может стать поэма, которая является убедительной и неподвижной. Он хочет, чтобы мяч прошел через кольцо только для того, чтобы вернуться в его руки, потому что для Фроста процесс - продолжение, бесконечное создание бесконечных дорог - это все.«Никто, - пишет он, - действительно не может утверждать, что экстаз должен быть статичным и стоять на одном месте». Вам не нужно просто забивать; вы должны продолжать набирать .

* * * *

Но никакая игра не может продолжаться вечно. Очарование Фроста задержкой позволяет ему понять романтическую чувствительность, посочувствовать ее страху закрытия, даже если ее заботы не его собственные. И это понимание позволяет ему создавать собственную версию романтического стремления. Конечно, это Фрост, и в этой тоске очень мало «вздоха» из «Дороги не пройдена» или явного сожаления, которое ее оживляет.Но у него есть дорога и последствия этой дороги. Вот начало «Директивы» 1946 года, которую обычно считают последним великим стихотворением Фроста:

Назад из всего этого сейчас слишком много для нас,
Назад во времена, упрощенные утратой
Деталей, сожженных, растворенных и отломанных
Как кладбищенская мраморная скульптура в погоде,
Есть дом это больше не дом
На ферме, которая больше не является фермой
И в городе, который больше не является городом.
Дорога туда, если вы позволите гиду направить вас
Кто только в душе заблудился,
Может показаться, что это должен был быть карьер. . .

Поэма проходит через серию возможных самообманов, которые напоминают о потенциальных самообманах из «Дороги не пройденной»:

Составьте ликующую песню о том, как
Кто-то однажды шел домой с работы,
Кто может быть впереди вас пешком.. .

Это, в свою очередь, сменяется сценой возвращения на родину, которая колеблется где-то между пародией и пафосом:

Тогда будьте как дома. Единственное поле
Теперь осталось не больше, чем желчь сбруи.
Сначала детский домик выдумки,
Разбитая посуда под сосной,
Игрушки в домике для детей.
Плачьте о том, какие мелочи могут их радовать.
Тогда для дома, который больше не является домом,
Но только дыра в погребе с перегородкой,
Теперь медленно закрывается, как вмятина в тесте.
Это был не театр, а настоящий дом.

Стихотворение завершается помесью крещения и поиска Грааля:

Я спрятал в арке подъема
Из старого кедра на берегу
Сломанный кубок для питья, как Грааль
Под заклинанием, чтобы не те, кто его нашел,
Так что не могу спасены, как говорит Святой Марк, они не должны.
(Я украл кубок из детского домика.)
Вот тебе вода и твой водопой.
Выпей и снова стань целым без замешательства.

Как отмечали многие критики, «Директива» содержит элементы из десятков ранних стихов Фроста и критических высказываний. Но это редко связано с «Дорога не пройдена»; действительно, эти два аспекта скорее противопоставлены, чем связаны. Написав, например, на шифере , , Роберт Пински утверждает, что «такие произведения, как« Дорога не пройдена », не нарушают и не пересматривают никаких представлений о форме или идее 19-го века», в то время как «величайшие стихотворения Фроста, такие как« Директива »и «Большая часть» радикально бросает вызов и переосмысливает старые концепции памяти, культуры и способов созерцания природы.”

Легко понять, почему некоторые читатели так думают. «Директива» выглядит и ощущается одновременно современной и значимой. Он переходит от одной сцены к другой с небольшим предупреждением, в нем используется пестрая палитра тонов, а не один доминирующий, надежный голос, он одновременно риторический и каламбурный («не игровой дом, а настоящий дом»), и он дает множество намеков на то, что это должно быть отнесено к категории «Основное произведение». Когда Дэвид Леман, редактор серии « Лучшая американская поэзия », попросил своих приглашенных редакторов - всех выдающихся современных поэтов - назвать величайшие американские стихотворения века, «Директива» была одним из трех стихотворений Фроста, получивших множество голосов.«Дорога не пройдена» не вошла в список, хотя тысячи читателей, участвовавших в проекте «Любимые стихотворения» Пинского, назвали ее любимым стихотворением Америки. Этого следовало ожидать. «Директива» стала стихотворением, которое больше всего восхищает преданных читателей - тех же читателей, которые считают «Дорога не пройдена» второстепенной и мрачной шуткой. «Это стихотворение, - сказал Фрост одному из ранних биографов, - обратило другую группу [последователей Т. С. Элиота]. На этом я остановился. В таком случае логично, что «Директива» продолжает производить впечатление на наследников Элиота.Читая его, вы чувствуете, что если бы Джон Эшбери написал стихотворение Роберта Фроста, оно бы звучало именно так.

И все же есть веская причина связать широко известную «Директиву» с часто высмеиваемой «Дорога не пройдена». «Директива» - это стихотворение, в котором Фрост возвращается к перекрестку, но как приближение самого себя, а не как версия Эдварда Томаса. Это стихотворение о последствиях выбора: это версия вздоха Фроста. Исследуя семейные трагедии, которые часто считаются источниками центральных образов поэмы, Марк Ричардсон утверждает: «Не будет уйти слишком далеко, чтобы сказать, что в« Директиве »Фрост, так сказать, возвращается на место преступления, и что он пришел сюда, чтобы просить, в свете явно «литургических» качеств стихотворения, быть сморщенным.Затем Ричардсон цитирует Рубена Брауэра, одного из старых учеников Фроста, который утверждает, что «Директива» - это возвращение «к началу его жизни и его поэзии, но это возвращение после того, как он выбрал одну дорогу, а не другую» - отголосок из «Дорога не пройдена», которая показательна, пусть даже и непреднамеренно.

Оба стихотворения основаны на образе ненадежной дороги, несовершенно понятой путешественнику. «Директива», правда, содержит путеводитель, но этот путеводитель «имеет только в сердце то, что ты заблудился», и его можно понимать не только как поэта, ведущего читателя, но и как прошлую версию того же путешественника, ведущего текущую версию.(Прочтите так, в строке «Отказаться от всего этого сейчас слишком много для нас», «мы» становится вариантом королевского «мы».) Но наиболее важное совпадение между двумя стихотворениями происходит в гипнотическом заключении. строки «Директивы». Гид говорит нам, что он спрятал «разбитый кубок для питья, подобный Граалю», чтобы «неправильные не могли его найти / Так что не могут спастись, как говорит Святой Марк, они не должны». Фрост имеет в виду Марка 4: 11–12, в которой Иисус объясняет, почему он говорит притчами:

И он сказал им: вам дано познать тайну Царства Божьего; а для внешних все это делается в притчах: чтобы видя видели, а не постигали; и слыша они могут слышать, а не понимать; чтобы они никогда не обратились и не получили прощения за их грехи.

Для Фроста эти строки в равной степени применимы к поэзии, которую некоторые люди просто никогда не поймут, и к которой даже хорошим читателям нужно подходить правильно. Таким образом, стихотворение становится способом разделения аудитории на фракции.

Та же идея двояко проявляется в «Дорога не пройдена». Во-первых, как обсуждалось ранее, докладчик сосредотачивается исключительно на количестве пройденного пути (а не на относительной крутизне или узости дорог и т. Д.), Что означает, что его выбор между ними включает в себя отделение себя от других людей.Дорога - это не просто выбор; это выбор, основанный на исключении. Во-вторых, этот выбор отражен в более крупных уловках самого стихотворения, поскольку оно поощряет интерпретации только для того, чтобы подрезать их, разделяя читателей на тех, кто думал, что они поняли, на других, которые думали, что те читатели не поняли , и так в почти бесконечном цикле. Как Фрост писал Луи Унтермейеру: «Готов поспорить, полдюжины человек не могут сказать, кого и где сбил мой« Дорога не пройдена ».”

* * * *

Но, как мы видели, «кого и куда ударили» практически невозможно определить. Это потому, что «Дорога не пройдена» - это не шутка, а стихотворение. У шутки (или уловки) есть правильный ответ, но в стихотворении есть только ответы, которые лучше или хуже - вопрос, который имеет отношение к наиболее важной связи между «Директивой» и «Путь не пройден». Вспомните начало последнего стихотворения:

.

Две дороги расходились в желтом лесу,
И жаль, что не смог проехать обе
И быть одним путником.. .

И напомним заключение «Директивы»:

Вот ваша вода и ваш водопой.
Выпей и снова стань целым без замешательства.

Последняя строка стихотворения является явной ссылкой на хорошо известное описание Фростом успешного завершения стихотворения как «кратковременного прекращения путаницы». Но почему слово «целый»? А почему «снова»? Предполагается, что «вы» стихотворения, хотя раньше было единым целым, каким-то образом разделилось.

Разделено, можно сказать, пройденной дорогой. Разделены, когда процесс выбора уступает место факту выбора.

От НЕ ПЕРЕДАННЫЙ ПУТЬ: НАЙТИ АМЕРИКУ В ПОЭМЕ КАЖДЫЙ ЛЮБИМ И ПОЧТИ КАЖДЫЙ ошибался. Используется с разрешения Penguin Press. Авторские права © 2015 Дэвид Орр.

Синдром Рассела-Сильвера - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ
Синдром Уэйклинга Э. Сильвера-Рассела.В: Управление генетическими синдромами, 4-е издание, Cassidy SB, Allanson JE, редакторы. John Wiley & Sons, Хобокен, Нью-Джерси; 2010: 717-726.

Джонс KL. Эд. Распознаваемые модели пороков развития человека Смита. 6-е изд. W. B. Saunders Co., Филадельфия, Пенсильвания; 2006: 92.

Ван Аллен Мичиган. Синдром Рассела-Сильвера. Руководство NORD по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 245-246.

Горлин Р.Дж., Коэн MMJr, Hennekam RCM. Ред. Синдромы головы и шеи.4-е изд. Издательство Оксфордского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк; 2001: 391-4.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
Лейн C, Робинсон Л., Фрит М. Аутичные черты и когнитивные способности, связанные с двумя молекулярными причинами синдрома Сильвера-Рассела. J Abnorm Psychol. 2020; 129: 312-319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599634

Abi Habib W, Brioude F, Edouard T, Bennett JT, Lienhardt-Roussie A, Tixier F, Salem J, Yuen T, Azzi S, Le Bouc Y , Harbison MD, Netchine I. Генетическое нарушение онкогенного пути HMGA2-PLAG1-IGF2 вызывает ограничение роста плода.Genet Med. 2018; 20: 250-258. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5846811

Wakeling E, Brioude F, Lokulo-Sodipe O, et al. Диагностика и лечение синдрома Сильвера-Рассела: первое международное консенсусное заявление. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13105-124. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27585961

Marsaud C, Rossignol S, Tounian P, Netchine I, Dubern B. Распространенность и лечение желудочно-кишечных проявлений при синдроме Сильвера-Рассела. Arch Dis Child. 2015; 100: 353-8.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25700540

Аззи С., Салем Дж., Тибо Н. и др. Проспективное исследование, подтверждающее клиническую систему оценки и демонстрирующее фенотипико-генотипические корреляции при синдроме Сильвера-Рассела. J Med Genet. 2015; 52: 446-53. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25951829

Валс М.А., Якорева М., Кахре Т., Ми П., Муру К., Йуст К., Тик Р., Соеллнер Л., Эггерманн Т., унап К. Частота аномалий метилирования у эстонских пациентов, отобранных с помощью систем клинической диагностики для синдрома Сильвера – Рассела и синдрома Беквита – Видемана.Биомаркеры Genet Test Mol. 2015; 19: 684–691. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4677517

Wakeling EL, Abu-Amero S, Alders M, et al. Взаимосвязь эпигенотипа и фенотипа при синдроме Сильвера-Рассела. J Med Genet. 2010; 47: 760-768. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2976034/

Abu-Amero S, Monk D, Frost J, et al. Генетическая этиология синдрома Сильвера-Рассела. J Med Genet. 2008; 45: 193-199. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18156438

Eggermann T, Schonherr N, Meyer E, et al.Эпигенетические мутации в 11p15 при синдроме Сильвера-Рассела ограничены доменом теломерного импринтинга. J Med Genet. 2006; 43: 615-616. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16236811

Блик Дж., Терхал П., ван ден Богард М. и др. Гипометилирование гена h29 вызывает не только синдром Сильвера-Рассела (SRS), но также изолированную асимметрию или SRS-подобный фенотип. Am J Med Genet. 2006; 78: 604-614. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16532391

Eggermann T, Meyer E, Obermann C, et al.Связана ли материнская дупликация 11p15 с синдромом Сильвера-Рассела? J Med Genet. 2005; 42: e26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15863658

Gicquel C, Rossignol S, Cabrol S, et al. Эпимутация области центра теломерного импринтинга на хромосоме 11p15 при синдроме Сильвера-Рассела. Нат Жене. 2005; 37: 1003-1007. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16086014

Abraham E, Altiok H, Lubicky JP. Скелетно-мышечные проявления синдрома Рассела-Сильвера. J Pediatr Orthop. 2004; 24: 552-564.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15308907

Price SM, Stanhope R, Garrett C, Preece MA, Trembath RC. Спектр синдрома Сильвера-Рассела: клинико-молекулярно-генетическое исследование и новые диагностические критерии. J Med Genet. 1999; 36: 837-842. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10544228

Preece MA, Price SM, Davies V, et al. Материнская однопородная дисомия 7 при синдроме Сильвера-Рассела. J Med Genet. 1997; 34: 6-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/

41

Wollmann HA, Kirchner T, Enders H, Preece MA, Ranke MB.Рост и симптомы синдрома Сильвера-Рассела: обзор 386 пациентов. Eur J Pediatr. 1995; 154: 958-68. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8801103

Silver HK Kiyasu W, George J, Dearner WC. Синдром врожденной гемигипертрофии, укорочения роста и повышения гонадотропинов в моче. Педиатрия. 1953; 12: 368-73. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13099907

Russell A. Синдром внутриматочной карликовости, распознаваемый при рождении, с черепно-лицевым дизостозом, непропорционально короткими руками и другими аномалиями.Proc R Soc Med. 1954; 47: 1040-4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13237189

ИНТЕРНЕТ
Saal HM, Harbison MD, Netchine I. Синдром Сильвера-Рассела. 2 ноября 2002 г. [Обновлено 21 октября 2019 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2020 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1324/ По состоянию на 11 августа 2020 г.

McKusick VA., Ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор.MD: Университет Джона Хопкинса; Запись №: 180860; Последнее обновление: 13.07.2020. Доступно по адресу: http: //omim.org/entry/180860 10 августа 2020 г.

балансирующий эффект при сердечной гипертрофии | Сердечно-сосудистые исследования

В этой редакционной статье говорится: «Длинная некодирующая РНК h29 является новым негативным регулятором гипертрофии кардиомиоцитов» L. Liu et al. , стр. 56–65.

Гипертрофия сердца - это процесс увеличения сердечных миоцитов, как правило, в ответ на необходимость создания более высокого уровня сократительной силы.Одним из лучших примеров адаптивной непатологической гипертрофии является увеличение объема сердечных миоцитов и содержания саркомеров, происходящее во время постнатального развития. Первоначально компенсаторная гипертрофия, возникающая в результате стойкой гипертензии или стеноза аорты, может стать дезадаптивной в долгосрочной перспективе, что приведет к изменениям электрической стабильности миоцитов, целостности сарколеммы и потенциальной потере миоцитов. Молекулярная основа инициации и прогрессирования гипертрофии была хорошо изучена, с множеством генетических манипуляций в модельных сердцах животных, используемых для определения ключевых событий ремоделирования хроматина, изменений в транскрипции кодирующей и некодирующей мРНК и посттрансляционных модификаций белков, необходимых для выполнения гипертрофическая программа.Однако эндогенным путям, которые служат для ограничения степени гипертрофии, обычно уделяется меньше внимания (рис. 1).

Рисунок 1

Верхняя панель: краткое изложение предыдущей литературы, демонстрирующей, что h29 уравновешивает транскрипцию Igf2; чем меньше h29, тем выше уровень Igf2. Нижняя панель: данные Liu et al. (эта проблема), что в сердце мыши h29 (действующий в основном за счет генерации miR-675) служит для ограничения реакций роста.Более высокие уровни h29 и miR-675 снижают индукцию гипертрофии.

Рисунок 1

Верхняя панель: резюме предыдущей литературы, демонстрирующей, что h29 уравновешивает транскрипцию Igf2; чем меньше h29, тем выше уровень Igf2. Нижняя панель: данные Liu et al. (эта проблема), что в сердце мыши h29 (действующий в основном за счет генерации miR-675) служит для ограничения реакций роста. Более высокие уровни h29 и miR-675 снижают индукцию гипертрофии.

В этом выпуске Cardiovascular Research , Liu et al. 1 изучают участие длинного некодирующего транскрипта РНК h29 в сердечной гипертрофии. Локус h29 находится под импринтинговым контролем, при этом экспрессия h29 происходит исключительно за счет материнского аллеля в течение большей части эмбрионального развития. Экспрессия h29 во время эмбриогенеза ограничивает образование инсулиноподобного фактора роста 2 (IGF2) из ​​соседней области генома, а дефекты импринтинга в этой области, которые изменяют уровни h29, могут привести к переизбытку IGF2, способствуя соматическому избыточному росту или аномальному снижению IGF2, что приводит к соматический подлесок. 2 У людей снижение уровня h29 и повышение уровня IGF2 во время развития являются основной причиной синдрома Беквита-Видемана (http://www.omim.org/entry/130650), в то время как противоположная дисрегуляция h29 / IGF2 вызывает Синдром Сильвера – Рассела (http://www.omim.org/entry/180860). В любом случае экспрессия h29 заметно подавляется сразу после рождения во всех тканях, за исключением скелетных мышц. 3 В отличие от эмбриональной регуляции, уровни транскриптов РНК h29 и Igf2 снижаются параллельно во время постнатального развития сердца мышей, измеряемого с 1-го дня постнатального возраста до 5-недельного возраста (набор данных RNAseq NCBI GEO GSE68921 4 ) и аналогично наблюдаемым в исследование Liu et al. 1 с помощью количественной обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции (RT – qPCR). Что касается многих некодирующих РНК, механизм, с помощью которого h29 проявляет свои эффекты, не совсем ясен. Однако более поздняя работа, чем первоначальная характеристика h29-Igf2, показала, что первый экзон h29 кодирует предшественник микроРНК «стебель-петля»; в данном случае для miR-675; и, естественно, возникают вопросы относительно степени, в которой продукция этой микроРНК опосредует действия h29.

Лю и др. 1 показывают повышение h29 как на модели поперечного сужения аорты у мышей (TAC), так и на обработанных фенилэфрином (PE) неонатальных кардиомиоцитах, и наблюдают, что h29 присутствует как во взрослых кардиомиоцитах, так и в фибробластах, хотя его больше во фракции миоцитов. Они не оценивают, изменяется ли Igf2 параллельно с h29 на какой-либо стадии, но вместо этого сосредотачиваются на роли miR-675, генерируемой из его встроенного в h29 предшественника. Анализы RT – qPCR зрелой miR-675 (-3p) показывают, что ее количество изменяется в соответствии с изменениями h29.Любопытно, что два независимых исследования miR-seq почти не обнаружили miR-675 в сердцах взрослых мышей, обнаружив, что по крайней мере 250 других видов микроРНК более многочисленны, хотя miR-675-3p наблюдалась, чем miR-675-5p (NCBI GEO GSE35350, GSE55792 ). 5,6 Чтобы исследовать сигналы, опосредуемые h29 и / или miR-675 во время гипертрофии миоцитов, авторы широко используют модель неонатальных кардиомиоцитов и набор реагентов для сверхэкспрессии и нокдауна h29 и, в частности, miR-675. Ключевым открытием является то, что как аденовирусная трансдукция h29, так и трансфекция миоцитов с помощью miR-675 уменьшают базальные и PE-индуцированные гипертрофические маркеры и размер клеток, в то время как родственные siRNA и анти-miR способны способствовать гипертрофии в отсутствие PE.Мутантная конструкция h29, лишенная предшественника miR-675, неспособна воспроизвести эти эффекты. Таким образом, исследования in vitro и демонстрируют, что повышение h29, и особенно miR-675, посредством гипертрофических сигналов представляет собой одновременную индукцию ограничивающего гипертрофию механизма.

Последующие вопросы в связи с таким наблюдением обычно заключаются в следующем: справедлив ли такой же эффект для интактного сердца, и если да, то какие молекулярные образования передают сигнал? Лю и др. 1 демонстрируют, что антагомиР против miR-675, введенный через хвостовую вену, способен усиливать эффекты ТАС на массу сердца, размер клеток, гены гипертрофических маркеров и фиброз. Здесь применяется обычное предостережение в том, что такое введение antagomiR не является тканеспецифичным или клеточно-специфическим, оставляя открытой возможность нейрогуморальных влияний со стороны других тканей, в которых может экспрессироваться miR-675. Абсолютная специфичность antagomiRs по отношению к их предполагаемым мишеням также не определена, что продемонстрировано конкурирующими данными с anti-miR-21 vs.генетический нокаут 7,8 и представление о том, что последующие эффекты ингибирования микроРНК могут включать дисрегулируемую транскрипцию других микроРНК. 9 Чтобы изучить, может ли дальнейшее давление на эндогенный «тормоз» h29 / miR-675 иметь терапевтическое значение, могут ли аденоассоциированные вирусы соответствующего серотипа, 10 кодировать h29 или просто предшественник miR-675, может вводиться до или во время TAC. Эксперименты такого типа, которые увеличивают кардиоспецифичность и не зависят от потенциальных «нецелевых» эффектов антагомозов, будут важны как для поддержки, так и для опровержения результатов текущего исследования.Что касается молекулярного механизма, авторы используют традиционный подход использования биоинформатического программного обеспечения, чтобы попытаться идентифицировать мРНК с последовательностями, связывающими «семя» miR-675-3p, и обнаружили, что CaMKIIδ удовлетворяет критериям мишени miR-675-3p в репортере и иммуноблоттинг в изолированных кардиомиоцитах, когда miR-675 обрабатывается теми же реагентами, которые используются для демонстрации его участия в гипертрофии PE. Что еще более важно, in vivo antagomiR-675 приводит к усилению экспрессии белка CaMKIIδ в сердце.Эти данные представляют собой убедительные косвенные доказательства, полученные из систем in vitro и in vivo , но все же есть оговорка, что прямое Ago-опосредованное взаимодействие miR-675 с CaMKIIδ не продемонстрировано. Это техническое препятствие, которое только недавно было устранено с появлением процедур перекрестного связывания и иммунопреципитации Ago (CLIP), связанных с секвенированием РНК, и которое до сих пор не было продемонстрировано в интактном сердце. 11 Тем не менее, измерения такого рода имеют решающее значение для демонстрации того, что эффекты miR-675 на CaMKIIδ действительно прямые in vivo , а также для определения того, какими могут быть другие in vivo мишени сердечной miR-675. , с высокой пропускной способностью.

Несмотря на вышеуказанные ограничения, которые откровенно разделяют многие исследования в области сердечных микроРНК, исследование Liu et al. 1 по-прежнему примечателен тем, что напоминает нам, что биологическая передача сигналов редко бывает однонаправленным процессом. В то же время, когда начинается гипертрофия сердца взрослого человека (или постэмбриональных кардиомиоцитов), в игру вступает и другой процесс, обладающий внутренней способностью ограничивать гипертрофию. Снижение h29 во время послеродового созревания сердца происходит параллельно с замедлением послеродового увеличения сердца, хотя интересно, что в текущем исследовании тренированное сердце (испытывающее «физиологическую», а не «патологическую» гипертрофию, вызванную TAC) показывает снижение h29.Дополнительные исследования механистических эффектов ниже h29 / miR-675 и того, каким образом гипертрофические стимулы влияют на транскрипцию h29, должны быть полезными для определения того, может ли усиленная передача сигналов h29 восстановить баланс в неправильно гипертрофированном сердце.

Конфликт интересов : не заявлен.

Список литературы

1

Liu

L

,

An

X

,

Li

Z

,

Song

Y

,

Li

L

,

Zuo

S

u ,

Ян

G

,

Ван

H

,

Cheng

X

,

Zhang

Y

,

Yang

X

,

Wang

J

.

Длинная некодирующая РНК h29 является новым негативным регулятором гипертрофии кардиомиоцитов

.

Cardiovasc Res

2016

;

111

:

56

-

65

,2

Leighton

PA

,

Ingram

RS

,

Eggenschwiler

J

,

Efstraghtiadis

0002

Нарушение импринтинга, вызванное делецией области гена h29 у мышей

.

Природа

1995

;

375

:

34

-

39

.3

Brunkow

ME

,

Tilghman

SM

.

Эктопическая экспрессия гена h29 у мышей вызывает пренатальную летальность

.

Genes Dev

1991

;

5

:

1092

-

1101

.4

Гонг

G

,

Сонг

M

,

Csordas

G

,

Kelly

DP

ich,

Kelly

DP

ich,

Дорн

GW

II.

Опосредованная паркином митофагия управляет перинатальным метаболическим созреванием сердца у мышей

.

Наука

2015

;

350

:

aad2459

.5

Ян

KC

,

Ku

YC

,

Lovett

M

,

Nerbonne

JM

.

Комбинированное глубокое секвенирование микроРНК и мРНК идентифицирует защитную транскриптомную сигнатуру усиленной передачи сигналов PI3Ka при сердечной гипертрофии

.

J Mol Cell Cardiol

2012

;

53

:

101

-

112

,6

Дорн

GW

II,

Маткович

SJ

.

Menage a trois: тесная взаимосвязь между микроРНК, длинной некодирующей РНК и мРНК

.

Circ Res

2014

;

114

:

1362

-

1365

.7

Thum

T

,

Chau

N

,

Bhat

B

,

Gupta

PS

,

,

Bauersachs

J

,

Engelhardt

S

.

Сравнение химического состава различных ингибиторов miR-21 в модели сердечного заболевания

.

Дж. Клин Инвест

2011

;

121

:

461

-

462

,8

Патрик

DM

,

Кауппинен

S

,

van Rooij

E

,

Olson

EN

Ответ на Thum et al.

.

Дж. Клин Инвест

2011

;

121

:

462

-

463

.9

Ooi

JY

,

Bernardo

BC

,

Singla

S

,

Patterson

NL

,

Lin

RC

,

McMullen.

Идентификация регуляторных сетей miR-34 в условиях болезни и антимиР-терапии: значение для лечения сердечной патологии и других заболеваний

.

РНК Biol

2016

; .10

Grubb

DR

,

Crook

B

,

Ma

Y

,

Luo

J

,

Qian

HW

,

HW

000,

000, Kir

000,

000,

000, Kir

,

Du

XJ

,

Gregorevic

P

,

Woodcock

EA

.

Атипичный вариант сплайсинга «b» фосфолипазы Cbeta1 способствует сердечной сократительной дисфункции

.

J Mol Cell Cardiol

2015

;

84

:

95

-

103

.11

Мур

MJ

,

Zhang

C

,

Gantman

EC

,

Mele

A

ell

,

,

Дарнелл

РБ

.

Картирование взаимодействий аргонавтов и обычных РНК-связывающих белков с РНК при разрешении одного нуклеотида с использованием HITS-CLIP и анализа CIMS

.

Nat Protoc

2014

;

9

:

263

-

293

.

Заметки автора

Опубликовано от имени Европейского общества кардиологов.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *