Николай 1 егэ: ЕГЭ. История. КРАТКО. Николай I (1825-1855)

Содержание

ЕГЭ. История. Запоминаем даты (задания № 1,2,5,11).Правление Николая I.

ЕГЭ. История. Запоминаем даты (задания № 1,2,5,11).Правление Николая I.

Знания дат на ЕГЭ по истории необходимо. Это поможет ответить на многие вопросы. Но есть и конкретные задания, связанные с ними.

Предлагаю серию карточек с датами по определённой эпохе. Данная форма удобна для запоминания дат: можно проверять свои знания, закрывая вторую половину карточки с датами. Включены даты, наиболее часто встречающиеся в заданиях.

Желаю успехов в запоминании!

 

Правление Николая I.
События, явления, факты. Даты
Годы царствования. 1825-1855
Восстание декабристов в Петербурге. 14 декабря 1825
Восстание Черниговского полка на Украине. 3 января 1826
Создание 2 и 3 отделений Собственной Его Императорского Величества канцелярии.

4-ое отделение.

5-ое отделение.

6-ое отделение.

1826

 

1828

1836

1842

Русско-иранская война.

Туркманчайский мирный договор. (Россия + Восточная Армения).

1826-1828
Наваринское сражение. Победа флота России, Англии и Франции над турецким флотом. 1827,

8 (20) октября.

Цензурный («чугунный») устав. 1826-1828
Русско-турецкая война.

Андрианопольский мир (право торговли в черноморских проливах).

1828-1829
Польское восстание. Отмена польской конституции. 1830-1831.
Начало издания 45-томного Полного собрания законов Российской империи. 1830.
Оформление теории официальной народности
С.С.Уваровым: «православие, самодержавие, народность».
1832
Открытие Александринского театра в Петербурге. 1832
Издание «Свода законов Российской империи» в 15 томах (М.М.Сперанский). 1832
Ункяр-Искелесийский мирный договор с Турцией.(Закрытие черноморских проливов для иностранных военных судов). 1833
Разгром кружка Герцена -Огарёва. 1833
Освободительная борьба в Дагестане и Чечне под руководством имама Шамиля. 1834-1859
Новый университетский устав, ограничение автономии университетов. 1835
«Философические письма» П.Я. Чаадаева в ж. «Телескоп». 1836
Первая железная дорога Петербург-Царское Село. 1837
Реформа управления государственными крестьянами
( П.Д. Киселёв).
1837-1841
Финансовая реформа Е.Ф. Канкрина. 1839-1843
Указ об обязанных крестьянах. 1842
Первая в России телеграфная линия. 1843
Деятельность кружка петрашевцев. 1845-1849
Подавление венгерской революции. 1849
Железная дорога Петербург-Москва 1851
Кульджинский торговый договор с Китаем. 1851
Крымская война. 1853-1856.
Победа в Синопском сражении. П.С. Нахимов. 1853, ноябрь.
Оборона Севастополя. 1854, октябрь – 1855, август.

 

Материал подготовила: Мельникова Вера Александровна.

Вернутьсяк списку тестов по истории ЕГЭ

 

Презентация для подготовки к ЕГЭ по теме «Россия при Николае 1» история 11 класс

40 слайд

Из воспоминаний очевидцев событии (XIX в. ) «Нами отважные и уверенные в себе моряки, недавние синопские победители, полагали, что внезапным нападением на обремененного десантом неприятеля можно было произвести в нем страшное смятение и окончательно разгромить его. Душой этой мысли был В.А. Корнилов; того же мнения держался и П.С. Нахимов… Горячее желание моряков померятъся с врагами, собравшими все усилия против России, не исполнилось. Князь Меньшиков не надеялся, чтобы наш парусный флот мог состязаться с неприятельским, преимущественно паровым… Но князь Меньшиков! Где были его проницательность и предусмотрительность? Обстоятельства дают ему год времени… обдумывать свое положение и свои действия — и все ограничивается преимущественно флотом и портом, где главная работа все же оставалась за Корниловым . Между тем, общих изменений во флоте нельзя было сделать: заменить паруса винтами было неоткуда». «Недостаток в разрывных снарядах и мортирах большого калибра был для нас весьма ощутителен, так что мы прицельными своими выстрелами только могли вредить неприятельским пушечным батареям, мортирным же не могли сделать почти ничего».

«Совершен был вокруг южной оборонительной линии крестный ход, по окончании которого Корнилов обратился к войскам с энергической речью, заключив ее следующими замечательными словами: «Знайте, ребята, что отступления не будет, и если кто услышит, что я скомандую отступление, — пусть меня заколет». С необыкновенным воодушевлением были приняты слова Корнилова. «Умрем за родное место», отвечали севастопольцы». «Считаю не лишним сказать несколько слов о храбрости наших солдат. Мы. офицеры, не только любили и уважали их. но мы с ними сроднились… Они. видя весь ужас положения, страдали тою же сердечною скорбью об исходе осады, как и мы. Молодцами они были все, в особенности наши матросы, которых к несчастию остаюсь под конец весьма мало».

Николай I ЕГЭ по истории 2019: видео, теория, практика




*В логине разрешены латинские буквы/цифры/точка/@


Выберите город, в который хотите поступатьАбаканАльметьевскАнапаАрхангельскАстраханьБакуБалашихаБарнаулБелгородБелорецкБиробиджанБлаговещенскБрянскБуденновскВеликий НовгородВладивостокВладикавказВладимирВолгоградВологдаВоронежВыборгВышний ВолочекГеленджикГрозныйДмитровДушанбеЕкатеринбургЕлабугаЕлецЕреванЕссентукиЖелезногорскЗлатоустИвановоИжевскИркутскКазаньКалининградКалугаКаменск-УральскКемеровоКировКирово-ЧепецкКисловодскКонаковоКраснодарКрасноярскКурганКурскЛипецкМагаданМагнитогорскМайкопМахачкалаМинскМичуринскМоскваМурманскНабережные ЧелныНальчикНижневартовскНижнекамскНижний НовгородНижний ТагилНовомосковскНовороссийскНовосибирскНорильскНур-Султан (Астана)ОбнинскОмскОрелОренбургОрскПензаПермьПетрозаводскПетропавловск-КамчатскийПодольскПсковПятигорскРжевРостов-на-ДонуРязаньСалехардСамараСанкт-ПетербургСаранскСаратовСаяногорскСевастопольСерпуховСимферопольСмоленскСосновый БорСочиСтавропольСтарый ОсколСтерлитамакСургутСыктывкарТаганрогТамбовТашкентТверьТольяттиТомскТулаТюменьУлан-УдэУльяновскУфаУхтаХабаровскХанты-МансийскХимкиЧебоксарыЧелябинскЧереповецЧеркесскЧитаЭлектростальЮжно-СахалинскЯкутскЯрославль

Пожалуйста, выберите, кем вы являетесьЯ абитуриентЯ сотрудник ВУЗаЯ родитель абитуриентаСтудент колледжаШкольник до 11-го классаСпециалистБакалаврМагистрЯ учитель в школе


Регистрируясь через данную форму, я соглашаюсь с политикой конфеденциальности и согласен на обработку персональных данных.

Хочу, что вы отправляли мне индивидуальные подборки и лучшие предложения от вузов по нужным мне критериям.

Внутренняя политика Николая I — Царствование Николая I (1825-1855) — Дореформенная Россия (первая половина XIX в.)

Взойдя на престол после подавления восстания декабристов, Николай I поставил главной задачей своего царствования борьбу с «революционной заразой», которая, как он полагал, проникла в Россию из Европы и не имеет внутренних корней в российском обществе. В соответствии с этой задачей в его царствование выделялись следующие основные направления внутренней политики

1. Контроль за настроениями в обществе и подавление инакомыслия:

— создано III отделение императорской канцелярии (1826) — политическая полиция, которая занималась контролем за настроениями в обществе и преследованием противников власти Шефом III отделения был А. Х. Бенкендорф, в распоряжении которого находился также корпус жандармов;

— принят новый цензурный устав (1826), названный современниками за свою жесткость «чугунным»;

— пропагандировалась разработанная министром просвещения С. С. Уваровым так называемая «теория официальной народности», ставшая фактически официальной идеологией Российской империи Основными ценностями России, согласно этой теории, провозглашались самодержавие, православие и народность, главным достоинством русского народа объявлялась покорность царю и церкви.

2. Укрепление существующего порядка:

— меры по материальной поддержке дворянства, предотвращению его «размывания» выходцами из других сословий;

— запрет недворянам поступать в средние и высшие учебные заведения;

— усиление роли чиновничьего аппарата и увеличение его численности.

В то же время Николай I осознавал, что существующий строй имеет ряд серьезных недостатков и нуждается в реформировании Однако он был убежден, что реформы должны, во-первых, готовиться в обстановке строгой секретности и, во-вторых, не затрагивать основы существующего порядка

3. Проведение реформ:

— кодификация (упорядочение и систематизация) законодательства — эта задача была поручена II отделению императорской канцелярии, во главе которого встал возвращенный из ссылки М. М. Сперанский. Результатом работы стало создание в 1832 г. Полного собрания законов Российской империи и в 1833 г. Свода действующих законов. Однако, помимо отбора и классификации уже существующих законов, никаких принципиальных изменений в законодательстве не произошло;

— попытки решения крестьянского вопроса — меры по улучшению положения государственных крестьян, предпринятые министром государственных имуществ П. Д. Киселевым (1837-1841): введение крестьянского самоуправления, наделение дополнительной землей крестьян, создание школ и больниц; в отношении частновладельческих крестьян — помещикам было разрешено освобождать крестьян без земли либо с землей, но при условии исполнения повинностей в пользу бывших владельцев. Большинство помещиков этим правом не воспользовались Николай I, будучи уверенным в том, что «крепостное право есть зло», считал его поспешную отмену «злом еще большим», опасаясь недовольства дворянства, поэтому в положении помещичьих крестьян в его царствование также не произошло принципиальных изменений.

Школьник разработал суперсервис для подготовки к ЕГЭ — Российская газета

Золотой медалист-2017 из Ростова Николай Близнецов создал электронный сервис Examis, который помогает школьникам в игровой форме готовиться к единым госэкзаменам. Тесты сделаны так, чтобы проходить их было нескучно и чтобы заняться ими можно было «между делом»: в автобусе, на перемене или перед сном.

Пилотное тестирование сервиса шокировало даже видавших виды учителей — все пятнадцать школьников, которые вошли в контрольную группу и прошли месячную программу по русскому языку, получили на реальных экзаменах более 80 баллов. Две выпускницы набрали по 90 с лишним.

— Я начал задумываться о своем проекте еще в 10-м классе. Очень хотел создать образовательный стартап, — рассказывает Николай. — Мне самому нужно было сдавать ЕГЭ, а все известные мне курсы подготовки были очень уж скучными.

Со своей идеей попал на лекции в Южный IT-парк (ростовский акселератор для молодых проектов в сфере информационных технологий). Замысел понравился экспертам, но заявка тогда так и осталась в базе.

Николая пригласили только в следующий набор, когда у него был самый разгар подготовки к ЕГЭ.

— Я шел на медаль, — рассказывает Николай. — Но родители дали шанс рискнуть и прямо накануне выпускных начать работу над проектом. Классная руководительница тоже сказала: если веришь в успех — действуй.

Как это часто бывает в IT-бизнесе, изначальная идея оказалась не самой удачной, но эксперты помогли «встать на путь истинный». Так появился пилотный учебный марафон-интенсив, когда пользователи не просто проходят остроумные и веселые задания, но при этом соревнуются друг с другом.

Для первого тестирования были отобраны пятнадцать одиннадцатиклассников, которые получили доступ в закрытую группу «ВКонтакте». Специально настроенная программка, чат-бот, ежедневно в течение месяца высылала им задания. Пользователи отвечали на вопросы бота, а программка автоматически подсчитывала число правильных-неправильных ответов и высылала в ответ работу над ошибками.

В группе выкладывался и теоретический материал. Николай и учителя брали материалы из официальных источников, но переписывали их таким образом, чтобы они тоже были интересными. И теория сразу стала усваиваться гораздо легче.

— Результаты удивили всех: и учителей, и экспертов Южного IT-парка, и нас самих, — признается Близнецов. — Один парень, например, набрал 88 баллов, хотя вообще этого не ожидал.

Николай планирует организовать подобные интенсивы не только по русскому языку, но и по другим предметам. Упор делает на русский язык, математику, физику и обществознание. Сейчас он создает собственный веб-сайт и разрабатывает концепцию мобильного приложения для Android и iOS.

Богданов Николай Александрович | Сотрудники

Закончил биолого-химический факультет МПГУ им. В.И. Ленина в 1997. Специальность «Учитель биологии и химии»
Аспирантура: кафедра методики преподавания биологии биолого-химического факультета МПГУ, 2003

Формирование наркологических знаний и антинаркотических убеждений у школьников в процессе изучения раздела «Человек и его здоровье», 2003

Методика обучения биологии
Методика обучения экологии
Информационные технологии в профессиональной деятельности
Руководство педагогической практикой бакалавров и магистров.

Обеспечение качества образования обучающихся лиц с ограниченными возможностями здоровья при получении высшего образования ФГБОУ ВО «Московский педагогический государственный университет 03727-ПК-2018 25.12.2018
Организация ландшафтно-ботанических экскурсий ФГБОУ ВО «Московский педагогический государственный университет 00636-ПК-2018 12.07.2018

Благодарности
1. Директора УВК №6 г. Джанкой республики Крым за проведение лекций «Концептуальные положения и практическая методика преподавания биологии в соответствии с требованиями российского законодательства ФГОС» июль 2014 г.
2.Ректора Казахского Национального педагогического университета им. Абая (г.Алматы) за проведение курсов повышения квалификации профессорско-преподавательскому составу «Актуальные проблемы методики преподавания биологии в высшей и общеобразовательной школе». 2011 г.
3. Городской методический центр. За организацию Городского конкурса мультимедийных и проектных работ по ресурсосбережению. Москва 2016г.
4.Окружной методический центр Центрального окружного управления образования города Москвы за плодотворную работу с одаренными детьми в детской «Академии естественных наук».2008, 2009г.
5.Оргкомитет «Всероссийских педагогических марафонов учебных предметов» за проведение лекции «Особенности подготовки к ОГЭ по биологии в 2017 г.
6. Департамент образования города Москвы за творческую работу с одаренными детьми и развитие навыков научно-исследовательской деятельности учащихся.
7.Окружной методический центр Центрального окружного управления образования города Москвы за подготовку победителей и призеров окружного этапа олимпиады по биологии.
8. Лицей МПГУ. Члену жюри естественно-научной секции конкурса проектных и исследовательских работ «Научныйдебют – 2019».
9. Благодарность за переподготовку учителей республики Крым по программе «Концептуальные методы и положения подхода в преподавании биологии в соответствии с требованиями российского
законодательства ФГОС».

1992 г. Поступил на Биоло-Химический факультет МПГУ.

1997 г. Закончил Биолого-химический факультет по специальности “Учитель биологии с дополнительной специальностью учитель химии”. В том же году поступил в очную аспирантуру на кафедру Методики преподавания биологии.

В 2003 году защитил кандидатскую диссертацию “Формирование наркологический знаний и антинаркотических убеждений учащихся при изучении раздела “Человек и его здоровье”. В этом же году принят на работу на кафедру методики Биолого-химического факультета МПГУ на должность старшего преподавателя.

21 октября 2009 г. присвоено звание доцента по кафедре методики преподавания биологии.

Психолог: сдача ЕГЭ по принципу десантников «Никто, кроме нас!»

— Многие девятиклассники решили перейти в 10-й класс. Родители таких детей часто призывают их воспринимать ОГЭ как генеральную репетицию ЕГЭ. Они правы?

— Вполне допустимо. Для ребенка любая репетиция – понятная и знакомая форма подготовки к чему-либо более серьезному.

Кстати, аналогичным задачам отвечают профильные 10-е и 11-е классы. В частности, МГППУ ведет такие классы по профильным специальностям. Например, наш факультет курирует класс в Курчатовской школе в Москве. Ребенок репетирует: с одной стороны, он усиленно готовится к профильным ЕГЭ, а с другой – примеряет на себя будущую профессию.

— У выпускников 11-х классов уровень ответственности возрастает, параллельно усиливается экзаменационный стресс. Чем им можно помочь?

— В данной ситуации эффективная прививка от стресса – усиление собственной значимости в разрешении предстоящего события. Пусть это будет как у десантников: «Никто, кроме нас!». Период сдачи ЕГЭ и поступления в вуз надо максимально наполнить смыслом, принять в качестве необходимого условия для дальнейшей самореализации, расширения степеней свободы. Осознание того, что предстоит что-то очень важное, конечно, не снимает стресс, но позволяет мобилизоваться.

— Предположим, глобальный стресс от экзаменов успешно пережит, результаты ЕГЭ получены, наступает момент подачи документов в вузы. Кого вы ждете в МГППУ? Почему эти молодые люди должны выбрать именно ваш вуз?

— Мы готовим ребят, которые сегодня крайне востребованы. По некоторым направлениям МГППУ имеет 99 процентов трудоустроенных выпускников. Причем, речь идет о чрезвычайно широком диапазоне мест работы — от детских дошкольных учреждений до силовых структур (МВД, ФСБ, ФСИН и др). Спектр задач – от коррекции поведения малыша дошкольного возраста до составления перспективного портрета преступника. У нас 12 факультетов, 7 из которых – психологические.

Все наши знания и технологии проходят серьезную апробацию, калибровку и отсев. Тем, кого мы учим, достается лучшее и выверенное. Приведу только один пример. На факультете юридической психологии есть курс психодиагностики в экспертной судебной сфере. Мы рассказываем про методики диагностики следов аффекта. Можете себе представить, какой фильтр согласований должна была пройти эта методика, чтобы ее рекомендовали для проведения исследований, имеющих юридическое значение?! Подобные методики представляют собой «сливки» профессии.

Спектр ресурсов, с помощью которых может работать психолог, чрезвычайно широк: от простого карандаша и бумаги до сложнейшего высокотехнологического оборудования. В университете действует научно-образовательный центр нейрокогнитивных исследований, в котором установлена единственная в России система регистрации МЭГ (магнитоэнцефалограммы) для проведения нейрофизиологических и психофизиологических исследований. У нас есть аппаратно-программный психодиагностический комплекс «Мультипсихометр», полиграф, оборудование для айтрекинга и многое другое. При обучении мы совмещаем все эти методы.

— Не могли бы вы обрисовать психологический портрет типичного абитуриента МГППУ? 

— Как правило, это неслучайные люди. Они, разумеется, могут быть немного очарованы психологией, но они уже точно что-то нашли для себя в этой науке. Психология дает человеку возможность лучше понять себя, провести ревизию своих жизненных целей и планов на будущее. Наш университет позиционирует себя как университет для неравнодушных людей – неравнодушных и к себе, и окружающим, и к окружающей действительности.

— А если этот человек слишком неравнодушен, эмоционален и эмпатичен, он сможет учиться на психолога? Таких людей вы тоже ждете?

— Эмоции и активность можно и нужно направить в позитивное русло. 

Мы вообще развиваем принцип «инклюзивного университета», причем инклюзивного в самом широком смысле. У нас учатся люди абсолютно разные по своим интересам и возможностям. В этом смысле университет отражает жизнь в полном объеме.

Вот почему мы называем еще наш университет «университетом-трансформером». МГППУ готов подстроиться, трансформироваться под любого учащегося, под его индивидуальные образовательные потребности, интересы и особенности развития. У нас есть два факультета, где созданы все условия для ребят с ОВЗ (из 30 мест на факультете дистанционного обучения 20 бюджетных мест занимают студенты с особенностями здоровья).

— Что ждет сегодняшнего абитуриента на выходе из вуза? Может быть, к тому времени появятся какие-то новые направления психологии, новые запросы общества к психологам?

— Во многих областях знания успевают устаревать к тому моменту, как человек получает диплом о высшем образовании. За четыре года общество и технологии так быстро меняются, что выпускник часто оказывается с багажом прошлого дня. В этом смысле у нас есть существенное преимущество: обучение психолога очень тесно связано с практической деятельностью. А любая практика — от ознакомительной до коррекционной и диагностической — тесно сближает учебный процесс с реальной ситуацией в обществе. 

Жизнь и деятельность Николая Ивановича Пирогова (1810-1881): выдающегося анатома и хирурга

Реферат

Николай Иванович Пирогов считается одним из крупнейших анатомов и хирургов в истории медицины. Российский врач провел более 11 000 вскрытий и тщательно изучил анатомию человека, обнаружив важные анатомические области, такие как треугольник Пирогова. Пирогов разработал хирургические методы и приемы, используемые врачами на протяжении многих десятилетий, такие как Пироговская ампутация.Пирогов также известен своим вкладом в военную медицину, учитывая его опыт медицинской практики во время Крымской войны в качестве хирурга, где он внедрил новаторские методы лечения раненых солдат. Важнейшим вкладом Пирогова в научное сообщество является его гуманистический и демократический образ мышления, который он сохранял до конца своей жизни, элементы, необходимые для эволюции каждого современного врача и ученого.

Ключевые слова: анатомия, история, медицина, хирургия, пирогов. ).

Николай Иванович Пирогов, портрет Ильи Репина. Public Domain

Хотя Пирогов внес значительный вклад в научное сообщество, сделав важные открытия в области анатомии, хирургии и военной медицины, среди западных врачей он не слишком известен. Это исследование направлено на то, чтобы осветить жизнь и творчество Николая Пирогова, чтобы заинтересованные читатели могли получить знания и вдохновение — два актива, необходимых для научной эволюции.

Отзыв

Пирогов родился в Москве 13 ноября 1810 года и был 13-м ребенком в мещанской семье.После смерти отца семья Пирогова столкнулась с серьезными финансовыми трудностями [1]. Николай Иванович при поддержке профессора Мухина — друга семьи, профессора анатомии и физиологии в Медико-хирургической академии, а затем в Московском университете — поступил в Московский университет в качестве студента-медика [2]. Пирогов выдержал экзамен и был принят в Московский университет в 14 лет, хотя минимальный возрастной ценз для поступления был 16 лет. В заявлении на вступительные экзамены Пирогов указал, что ему шестнадцать [3].

Университетские годы Пирогова были очень трудными для молодого студента. Финансовые трудности его семьи и его удивительно юный возраст усугубили ситуацию. Университет располагался далеко от его дома, и ему приходилось каждый день ходить пешком по несколько часов. Зимой поход был более трудным [4]. Кроме того, уровень образования в Московском университете был довольно низким. Когда Пирогов подошел к концу учебы, он еще не участвовал ни в одной операции (включая удаление зуба) и даже не наблюдал вскрытия трупа.Некоторые из его учителей считали молитвы и паломничества подходящим средством от различных болезней [4].

Однако в Московском университете Пирогова вдохновляли два преподавателя — профессор Лодер и профессор Мудров. Лодер призвал Пирогова серьезно заняться анатомией. Профессор Мудров учил своих студентов лечить не только болезнь, но и всего больного — подход, который до сих пор сохранился в современной медицине [2].

В мае 1828 года Пирогов, которому тогда было 17 лет, получил квалификацию врача. Профессор Мухин призвал его участвовать в качестве кандидата в аспирантуре международного института Дерптского университета (Тарту).Пирогов успешно сдал вступительные экзамены и получил стипендию от правительства России, чтобы в июле того же года приступить к обучению в Дерптском балтийско-немецком университете. Ежегодно в Дерпт принимали только 20 российских студентов [2]. В Дерпте Пирогов в основном черпал знания из книг, а не из экспериментов или наблюдений [3]. Дерптских студентов готовили для работы в российских вузах. Профессора Дерпта составляли учебный план для каждого ученика в соответствии с его потребностями и способностями.Пирогов был выбран для изучения анатомии и хирургии и работал под руководством профессора Вахтера. Вахтер обучал его анатомии на свежих трупах и образцах, консервированных в этаноле. В хирургии Пирогова обучал профессор Мойер, ученик Антонио Скарпа. Пирогов некоторое время жил в доме Мойера, практически как член семьи. Мойер также дополнил образование Пирогова интересами к музыке и литературе [5]. Пирогов был вдохновлен Мойером, а Мойера захватила страсть и преданность Пирогова области анатомии [4].

В 1829 г. Пирогов был освобожден от обязательных лекций для завершения докторской диссертации «Возможность лечения аневризм паховой артерии перевязкой аномальной аорты». Пирогов применил свой метод к животным и доказал работоспособность своей методики, которая достигала постепенной облитерации на аорте, избегая паралича задних конечностей и таза. Затем он провел операцию у пациентов с аневризмой паховой артерии, операцию, в которой Купер ранее потерпел неудачу [6].Пирогов завершил учебу в Дерпте после защиты диссертации 27 сентября 1832 г., которая вскоре после этого была опубликована в Германии [2,7].

В мае 1833 года Пирогов посетил Берлин, чтобы расширить свои знания в области анатомии и хирургии. В университетской больнице Шарите он познакомился с Ф. Шлеммом, профессором анатомии, и Фридрихом Диффенбахом, профессором хирургии [2]. Известные хирурги Иоганн Руст и Карл Фердинанд фон Графе разочаровали Пирогова. Диффенбах, несмотря на его превосходные хирургические навыки в области пластической хирургии, также подвергся критике со стороны Пирогова из-за полного незнания Диффенбахом анатомии и физиологии.В Берлине Пирогов познакомился с замечательной женщиной-анатомом. Фогельзанг, который был опытным анатомом и предоставил Пирогову трупы для вскрытия [4]. Пирогов также познакомился в Германии с Конрадом Лангебеком, который был профессором хирургии, анатомии и офтальмологии в Геттингенском университете. Лангебек был лучшим из его наставников и вдохновлял своих учеников и Пирогова своими обширными познаниями в анатомии и хирургии [8].

В мае 1845 г. Пирогов выехал из Берлина в Петербург, но во время путешествия заболел тифом и оставался в Риге до сентября этого года [7].После того, как Пирогов услышал, кафедру хирургии в Московском университете занял Ф. И. Инозенцева, он остался в Дерпте ординарным профессором и директором Хирургической клиники. В марте 1836 г. Пирогов был назначен ординарным профессором хирургии Дерптского университета и преемником Мойера [2]. Студенты Пирогова в Дерптском университете встретили его нелегко; он не говорил бегло по-немецки. Однако всего через несколько недель после начала семестра Пирогов пользовался уважением и любовью студентов [3]. Пирогов требовал, чтобы его студенты давали аналитические объяснения каждому принятому ими медицинскому решению.Перед каждой операцией он тщательно изучал со своими учениками анатомию той области, в которой они оперировали [5].

Пирогов твердо верил, что каждый врач должен раскрывать каждую ошибку, допущенную во время врачебной практики. Он считал, что раскрытие ошибок важно для предотвращения дальнейших ошибок и ограничения последствий для пациента [3,9].

С 1836 по 1840 годы в Прибалтике было большое количество офтальмологических случаев. В это время Пирогов и 15 студентов-медиков основали первую в Прибалтике офтальмологическую клинику на 10 коек [5]. Помимо своих хирургических навыков в нескольких областях, Пирогов обладал глубоким знанием стволов артерий и фасций. Он изучал расположение фасции по отношению к соседним кровеносным сосудам, мышцам и нервам. Кроме того, он применил индийский метод ринопластики в модификации Диффенбаха. В 1836–1841 годах Пирогов руководил докторскими диссертациями нескольких студентов в Дерпте [2,5]. Кроме того, Пирогов изучал заживление ран ахиллова сухожилия [5]. В 1836 году он провел свою первую тенотомию 14-летней девочке с косолапостью, процедура, которая в то время считалась терапевтически эффективной.Он обнаружил, что сухожилие окружено двумя оболочками, а не одной, как считалось ранее [2]. В 1837 г. Пирогов ввел в клиническую практику применение жесткой повязки. В 1838 году Николай посетил Францию, где познакомился со знаменитым профессором анатомии и хирургии Вельпо и был им впечатлен [5].

В 1341 году Пирогов оставил Дерптский университет на должность председателя кафедры хирургии Императорской медико-хирургической академии в Санкт-Петербурге [1]. Несмотря на сопротивление, с которым он столкнулся, ему удалось создать госпитальную клинику при академической кафедре хирургии [3].Ситуация, которую он застал в Петербурге, была драматической. В армейском госпитале были плохие гигиенические условия для пациентов, с переполненными палатами от 60 до 100 коек; пациенты страдали госпитальной гангреной, рожей и сепсисом [4]. Пирогов столкнулся с трудностями, помимо больничных условий, в том, что у него были враги среди других профессоров академии. За клевету на Пирогова был подкуплен местный журналист, за обвинение Пирогова в злоупотреблении служебным положением платили пациентам, был даже заговор с целью объявить его невменяемым [10].Пирогов никогда не брал денег со своих пациентов; его знали, его было легко найти, и он сохранял высокое чувство демократии [3]. Стоит также упомянуть малоизвестный анекдот, в котором Пирогов помогал материально и медицинскими средствами обездоленной семье в Киеве. Семья не могла позволить себе еду, а их младенец умирал от тяжелой болезни. История помощи Пирогова стала известна в Киеве и была записана знаменитым Александром Куприным [11].

Разановский подвел итоги пребывания Пирогова в Петербурге.В Петербурге: «В то время как он диссертирует большую больницу, он создает анатомический институт и становится его начальником», одновременно читая лекции по топографической анатомии и патологии и консультируя в нескольких больницах [12]. За время работы на кафедре хирургии в Санкт-Петербурге Пирогов выполнил 11 000 вскрытий. В 1841 году он начал аналитическое исследование топографической анатомии. Он делал замороженные срезы трупов, пользуясь холодной русской зимой. Результатом его усилий стали «Топографические срезы анатомии на corps humanum congelatum triplice directione ductis illustration», состоящая из четырех томов с 224 иллюстрациями, опубликованная с 1852 по 1859 год [4,13-14].Примечательно, что «треугольник Пирогова» — известное открытое им анатомическое пространство на шее, верхняя граница которого образована подъязычным нервом, нижняя граница образована промежуточным сухожилием двубрюшной мышцы, а задняя граница образована задней границей челюстно-подъязычной мышцы [15].

Пирогов потерял первую жену из-за менингита после рождения второго сына. После этой трагедии он посетил Италию, Францию ​​и Германию, а в 1847 году побывал на Кавказе, где практиковал передовую хирургию и стал первым хирургом, применившим эфирное наркоз в Европе [3,16].Он хорошо знал экстремальные условия и осложнения войны. Впервые операции проводились без криков пациентов. Психологическое влияние анестезии на солдат было замечательным [17]. Пирогов разработал собственный ингалятор и аппаратуру для ректального введения эфира [18-19].

Пирогов, которому чуть за 50, решил уйти со своей должности в Санкт-Петербургской больнице. Он не мог мириться с невежеством большинства профессоров в больнице и отсутствием у них искреннего интереса к здоровью пациентов.Анестезия, хирургические инструменты и доказательный медицинский подход считались роскошью, учитывая финансы больницы [10].

Во время Крымской войны под Севастополем в 1854 году Пирогов принял от великой княгини Елены Павловны должность главного хирурга. Пирогов и герцогиня задумали отправить женщин-медсестер для лечения раненых и больных солдат (впервые в Европе), заложив основу для последующего учреждения Российского Красного Креста [3,20].Медсестры были разделены на три группы: фельдшеры, домработницы и аптекари. Они были чрезвычайно полезны при госпитализации пациентов, как в управлении военными госпиталями, так и в борьбе с коррупцией [10].

На полях сражений Крымской войны Пирогов столкнулся с драматическими ситуациями. Ежедневно он и его помощники выполняли несколько сотен операций. Пирогов и его медсестры и врачи заболели тифом. Больных укладывали на доски, одну рядом с другой, без дифференциации их ран — чистые и неочищенные раны обрабатывали одинаково.Транспортировка больных была совершенно неадекватной, а запасов белья и медицинских инструментов катастрофически не хватало [3].

Более того, Пирогов столкнулся с административной коррупцией в военных госпиталях и быстро понял, что больные в первую очередь страдают от факторов недостаточного администрирования. Эпидемии и врачебные ошибки были лишь второстепенными причинами страданий терпеливых солдат. Приоритетом Пирогова было выявление дурного управления и коррупции в военно-медицинском управлении [10,21].

Во время Крымской войны Пирогов придумал первую систему «сортировки» раненых солдат. Боевые потери были распределены и изолированы как можно быстрее. Тяжело раненых доставили в госпитали подальше от фронта. Хирургические операции во время боев никогда не проводились; скорее, пациентов эвакуировали в военные госпитали. Раненые были разделены на четыре категории: безнадежные, которые были переданы священнику и медсестрам, нуждавшиеся в операции в срочном порядке, те, чью операцию можно было отложить на один-два дня и поэтому эвакуировали в ближайшую больницу, и легкораненых, которые могли ходить и поэтому были отправлены в ближайший госпиталь для лечения, а затем возвращены в свои части [4,22-23].

Пирогов в 1854 году ввел метод ампутации, известный как Пироговская ампутация, заключающийся в ампутации стопы через дистальную часть голени и малоберцовой кости с сохранением части пяточной кости. Это оставляет прекрасную несущую способность без протеза [24]. Несмотря на свой собственный метод, Пирогов выступил против бытовавших в то время убеждений, согласно которым ампутация предпочтительнее консервативного лечения. Он был убежден, что беспорядочные ампутации проводились напрасно.Он ампутировал только тогда, когда нельзя было наложить несъемную гипсовую повязку [10,22].

Пирогов окончательно разочаровался в системе военной иерархии и уволился из военной медицины. Министр просвещения предложил ему должность куратора просвещения Одесского округа. В течение пяти лет он руководил подбором профессоров в российские университеты [25-27]. В качестве куратора образования Пирогов много путешествовал по совершенствованию системы образования. После выхода на пенсию он прожил пять лет, путешествуя между Берлином и Гейдельбергом [27].

В 1881 году у Пирогова диагностировали объемное образование во рту. Московские профессора пришли к выводу, что поражение было злокачественным. Операция была сочтена необходимой и срочной, но когда его осмотрел знаменитый Бильрот, Пирогову сказали, что болезнь у него несерьезная и пройдет без хирургического вмешательства. Пирогов остался в своем имении и умер в том же году, 25 ноября 1881 г. Позже Бильрот заявил, что Пирогов не выдержал бы операции, и поражение все равно повторится [3].

За 20 минут вы можете проверить себя на ВИЧ дома

«Беспокойство в моем сообществе, я думаю, связано с тем, что многие из них до сих пор скрыты не только от своих семей, но и от самих себя», — сказал Теодор Паунов. «А также мысль о том, что это может случиться с кем-то другим, но никогда не случится со мной, так зачем мне проверяться, я в порядке».

Тестирование по месту жительства — хороший способ преодолеть эти барьеры, но он может быть трудоемким. Самотестирование может быть менее затратным, и пилотный проект ясно показывает, какую роль оно может сыграть.Выводы особенно актуальны для органов здравоохранения\r\n, которые усердно работают над поддержанием основных услуг во время пандемии COVID-19.

Встреча сообщества в The Steps, социальном предприятии Фонда Single Step, в Софии, Болгария, 19 ноября 2020 г. потому что это первый шаг к лечению и уходу. С текущим антиретровирусным лечением люди с положительным результатом теста могут рассчитывать на здоровую жизнь с ВИЧ, не передавая его кому-либо еще.\r\n

Группы населения Болгарии, наиболее уязвимые к ВИЧ-инфекции, включают геев, бисексуалов и других мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ), а также трансгендеров. Несмотря на прогресс, достигнутый в последние годы, многие МСМ и трансгендеры в Болгарии не знают\r\n о своем ВИЧ-статусе и не хотят проходить тестирование в медицинских учреждениях из-за боязни потенциальной стигматизации.

Простой анализ слюны с результатом через 20 минут

Пилотный проект проводила местная неправительственная организация Single Step Foundation.Момчил Баев, менеджер организации по вопросам сексуального здоровья и ВИЧ, сказал: «Мы предложили\r\n МСМ и транс*людям возможность пройти тестирование на ВИЧ совершенно бесплатно, конфиденциально, не выходя из дома, без необходимости посещения медицинского учреждения. центр или встретиться с кем-либо. Мы использовали утвержденный метод перорального теста, который выявляет антитела к вирусу ВИЧ в слюне. Это легко, удобно и надежно. Тампоном протирают десну, затем погружают в реакционный раствор, а результат доступен через 20 минут.

Момчил Баев, руководитель программы «Сексуальное здоровье и ВИЧ» фонда «Единый шаг», работает в своей квартире в Софии, Болгария, 20 ноября 2020 г. © ВОЗ / Blink Media — Николай Дойчинов

Кампания НПО разослала 900 бесплатных наборов для самотестирования на ВИЧ в 120 пунктов во всех 28 районах страны. Кампания продвигалась в социальных сетях под лозунгом #endHIVbg и опиралась на партнерство Single Step Foundation\r\n с Grindr, одной из крупнейших в мире социальных сетей для геев, бисексуалов, трансгендеров и гомосексуалистов.

Single Step разместил полноэкранные уведомления, которые появлялись, когда пользователи открывали приложение Grindr, а также прямые входящие сообщения внутри приложения для всех пользователей Grindr в стране. Затем пользователям было предложено заказать домашний тест на ВИЧ в Интернете, перейдя\r\n на веб-сайт Single Step, где они могли заполнить анкету и заказать набор для тестирования. Тесты доставлялись по почте бесплатно.

«Предоставление поддержки во время затяжных кризисов COVID-19 дает надежду многим людям, нуждающимся в более здоровом и безопасном будущем», — сказал д-р Skender Syla, представитель ВОЗ в Болгарии.«Команда ВОЗ в Болгарии впечатлена самоотверженностью, \r\n упорным трудом и позитивной энергией всех, кто участвует в инициативе по самотестированию на ВИЧ».

Иван Димов, основатель и председатель фонда «Единый шаг», в «Ступени», социальном предприятии фонда, в Софии, Болгария, 19 ноября 2020 г. «Мы предложили сообществу решение, которое работает очень просто. и эффективным способом, и мы достигли их через канал, который охватывает большую часть нашей целевой группы». © ВОЗ / Blink Media — Николай Дойчинов

Когда этим летом он работал артистом на Солнечном Берегу, Болгария, внимание Паунова привлекла реклама домашнего тестирования, и он заказал себе такую. Обычно Паунов проходит тестирование два раза в год, но в этом году из-за COVID-19, по его словам, пройти тестирование было негде.

«Я сторонник сексуального здоровья вообще, особенно среди моих квир-друзей и знакомых», — сказал Паунов. «Я думаю, что для нас правильно пройти тестирование и быть здоровыми и ответственными перед собой и нашими партнерами соответственно».

На опасения по поводу того, как поддержка будет оказана тому, у кого положительный результат теста, был дан ответ путем создания специальной телефонной линии поддержки, на которой работает менеджер по сексуальному здоровью и ВИЧ.На телефонную линию поступило 12 положительных результатов в ходе первоначальной\r\n пилотной кампании и еще 15, которые будут подсчитываться во втором раунде в 2020 году. Звонившие были направлены на повторный тест в центре медицинского тестирования для подтверждения результата. Все пострадавшие получили лечение, и теперь у них неопределяемая вирусная нагрузка.

Д-р Skender Syla (слева), представитель ВОЗ в Болгарии, и д-р Михаил Околийски, эксперт ВОЗ в области общественного здравоохранения, беседуют друг с другом в офисе ВОЗ в Софии, Болгария, 20 ноября 2020 г. ВОЗ и партнеры поддержали фонд «Единый шаг» в запуске самотестирования на ВИЧ по всей стране. © WHO/Blink Media — Николай Дойчинов

«Некоторым ребятам с положительным результатом было довольно сложно справиться с печальной новостью», — пояснил Баев.

 Многие мужчины были из сельской местности с очень ограниченным доступом к качественной информации, общественным услугам или медицинскому обслуживанию. Single Step оказывала поддержку и руководство до тех пор, пока они не смогли получить доступ к лечению и начать лечение диагноза.

«В такую ​​тяжелую минуту человеку важно понять, что диагноз ВИЧ — это ни в коем случае не приговор», — сказал Баев. «Во-вторых, это не наказание за их образ жизни, и ВИЧ может случиться абсолютно с каждым».

Ценные поведенческие данные

Анкеты до и после тестирования позволили получить ценную информацию об услуге и о том, как она была получена. Ответили 1574 МСМ и трансгендерных людей из 164 городов и сел, и многие из них не знали своего ВИЧ-статуса.

Проект выявил важную разницу между столицей и провинцией — 68% МСМ и трансгендеров, проживающих в небольших городах, не знали о своем ВИЧ-статусе, что позволяет предположить, что варианты тестирования на ВИЧ не так доступны\r\n за пределами столицы. . Самотестирование на ВИЧ может восполнить этот пробел. Пилотный проект также показал, что 68% незнающих о своем статусе никогда или редко пользуются презервативом, треть всех респондентов (31%) никогда не проходили тестирование на ВИЧ, а 71% предпочитают домашнее тестирование на ВИЧ традиционному методы.

Теодор Паунов идет по полю в пригороде Софии, Болгария, 20 ноября 2020 г. © ВОЗ / Blink Media — Николай Дойчинов

«Этот пилотный проект показал, что в Самотестирование на ВИЧ в Болгарии», — сказал д-р Масуд Дара, координатор по инфекционным заболеваниям Европейского регионального бюро ВОЗ. «Это также показывает, как самотестирование\r\n может помочь расширить услуги тестирования, чтобы уменьшить неравенство между сельскими и городскими районами.

С 2016 года ВОЗ рекомендует предлагать самотестирование на ВИЧ в качестве дополнительного подхода к традиционным услугам тестирования на ВИЧ. Однако не все страны Европейского региона ВОЗ в полной мере воспользовались этой возможностью.

Министерство здравоохранения Болгарии в настоящее время разрабатывает новую национальную программу профилактики и борьбы с ВИЧ на период 2021–2025 гг. Баев и эксперт ВОЗ в области общественного здравоохранения д-р Михаил Околийски говорят, что крайне важно, чтобы услуги самотестирования в сочетании\r\n с PrEP, PEP и бесплатным тестированием на ИППП были включены.

«Своевременное открытие новой Национальной программы по ВИЧ будет очень важным фактором для успешного осуществления всех профилактических и лечебных мероприятий, которые помогут положить конец эпидемии СПИДа», — сказал д-р Околийски.

Версия этой истории была первоначально опубликована 18 сентября 2020  здесь .

 

«,»datePublished»:»2020-12-01T10:36:33.0000000+00:00″,»image»:»https://www.who.int/images/default-source/wpro/campaigns/world-aids-day/wad-2020/feature-stories/1.jpg?sfvrsn=8fa28834_5″,»издатель»:{«@type»:»Организация» ,»name»:»Всемирная организация здравоохранения: ВОЗ»,»logo»:{«@type»:»ImageObject»,»url»:»https://www.who.int/Images/SchemaOrg/schemaOrgLogo.jpg» ,»width»:250,»height»:60}},»dateModified»:»2020-12-01T10:36:33.0000000+00:00″,»mainEntityOfPage»:»https://www.who.int/ отдел новостей/особые истории/подробности/через 20 минут вы сможете проверить себя на ВИЧ дома»,»@context»:»http://schema.org»,»@type»:»Статья»};

IELTS Energy 525: Герой IELTS Николай и его 9 баллов

Сегодня поговорим с героем IELTS Николаем о его 9 на последнем экзамене!

Николаю пришлось сдать IELTS 4 раза , прежде чем он получил свои самые последние удивительных баллов .

Ранее он проходил курс подготовки к IELTS в языковой школе в России, но счел его недостаточным для высоких баллов, необходимых для иммиграции в Канаду.

Его первых баллов на IELTS были Аудирование 7, Чтение 7, Письмо 6,5, и Разговорная речь 7,5 .

Отличные результаты, но недостаточно высокие для него!

Николай отмечает, насколько важна практика и сосредоточенность при подготовке к IELTS.

Он также говорит, как важно учиться не только у профессионала IELTS, но и у также человека, который на самом деле является отличным учителем .

Что касается письма, он чувствовал себя компетентным , но все же существовал заметный разрыв между его произведением и тем, что, по его мнению, могло получить 7 или выше.

Он тоже всегда слишком много писал, не хватает времени и не может корректировать .

Послушав некоторое время наш подкаст , он решил стать участником 3 Keys IELTS. Он устал платить столько за курсы IELTS , которые длились месяцами, и все еще не довели его до того момента, когда он мог с уверенностью сдать экзамен.

Николай говорит, что одной из самых полезных особенностей нашего курса является учебный план, благодаря которому он смог эффективно организовать свое время .

Итак, после всей его практики и тяжелой работы, он получил: Аудирование 9, Чтение 9, Говорение 8 и Письмо 7 !

 

Гарантия 100%-го увеличения количества баллов с помощью нашего инсайдерского метода

Готовы ли вы пройти тест IELTS и двигаться вперед со своим видением жизни?

Узнайте, почему наши стратегии являются самыми эффективными в мире IELTS.

При использовании нашего Метода инсайдерской информации вы избегаете САМЫХ БОЛЬШИХ ОШИБОК, которые большинство студентов совершают при сдаче IELTS.

Нажмите здесь, чтобы повысить баллы на IELTS. Это 100% гарантия.

 

Он получил на баллов больше, чем необходимо , поэтому он получил дополнительных баллов в своем иммиграционном заявлении!

Тем не менее, путь к этим невероятным результатам был сопряжен с трудностями. На самом деле ему пришлось сдавать экзамен пару раз.

Он рассказывает о том, насколько напряженным и изнурительным является этот процесс. Вы должны МНОГО практиковаться .

В Прослушивание , например, выполнение множества практических тестов является ключевым. Существует ритм IELTS , который звучит того же самого на каждом экзамене.

Дистракторы в Чтении и Аудировании тоже всегда одни и те же , от теста к тесту.

Он также отмечает важную роль, которую Антитревожный модуль в курсе сыграл в его представлении .

За Написав , он не смог подняться выше 6.5. Он понял, что самое главное — просто сосредоточиться на вопросе.

Он также говорит, что для получения высоких результатов нужно использовать сложные предложения, но не предложения , которые слишком длинные .

длинных, запутанных предложений, приводят к более низким баллам по грамматике и связности/связности .

Не сдавайтесь, и вы сможете получить столько очков, сколько вам нужно!

Что вы думаете о совете Николая?

Поделитесь своими мыслями в разделе комментариев ниже!

 

Цепи между инфицированными макрофагами и Т-клетками при пневмонии SARS-CoV-2

Статистические методы не использовались для предварительного определения размера выборки.Эксперименты не были рандомизированы. Исследователи не были слепы к распределению во время экспериментов и оценки результатов.

Участники-люди

Все исследования с участием людей были одобрены Наблюдательным советом Северо-Западного университета. Образцы от пациентов с COVID-19, вирусной пневмонией и другой пневмонией, а также контрольной группы, не страдающей пневмонией, были собраны у участников, включенных в исследование STU00204868 «Успешный клинический ответ при лечении пневмонии» (SCRIPT). Альвеолярные макрофаги здоровых добровольцев были получены в рамках исследования STU00206783. Ткани вскрытия были получены по обычным протоколам и проанализированы в рамках исследования STU00079445. Все участники исследования или их заместители дали информированное согласие.

Лица не моложе 18 лет с подозрением на пневмонию на основании клинических критериев (включая, помимо прочего, лихорадку, рентгенологический инфильтрат и выделения из дыхательных путей) прошли скрининг для включения в исследование SCRIPT. Критериями исключения считались невозможность безопасного выполнения БАЛ или небронхоскопического бронхоальвеолярного лаважа (НБАЛ) 44 .В нашем центре пациенты с дыхательной недостаточностью интубируются на основании суждения прикроватных клиницистов по поводу ухудшения гипоксемии, гиперкапнии или работы дыхания, рефрактерной к высокопоточному кислороду или неинвазивным режимам вентиляции. Экстубация проводится на основании суждения прикроватных клиницистов после протоколированного испытания спонтанного дыхания у пациентов, демонстрирующих физиологическое улучшение их кардиореспираторного статуса во время периода искусственной вентиляции легких.

Мы собрали данные и образцы пациентов, включенных в программу SCRIPT с 15 июня 2018 г. по 6 июля 2020 г. в отделении интенсивной терапии Северо-западной мемориальной больницы в Чикаго. Мы проспективно включили 88 из 179 пациентов с пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, и дыхательной недостаточностью, которым потребовалась искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (рис. 1b, расширенные данные, рис. 1a, b; расширенные данные, таблица 1), все, кроме одного, из которых был выписан на момент нашего обращения. Ведение пациентов с COVID-19 проводилось в соответствии с протоколами, опубликованными и обновленными во внутренней сети Northwestern Medicine по мере поступления новой информации во время пандемии.Клинические лабораторные исследования, включая исследования жидкости БАЛ, проводились по усмотрению лечащей бригады; тем не менее, местные протоколы интенсивной терапии рекомендовали количественные культуры, мультиплексную ПЦР (панель BioFire Film Array Respiratory 2) и автоматический подсчет и дифференциацию клеток. Большинству пациентов при поступлении также проводили анализ мочи на антигены Streptococcus pneumoniae и Legionella pneumophilia серогруппы 1. Клиницистам было рекомендовано вести всех пациентов, включая пациентов с COVID-19, в соответствии с протоколами ARDSNetwork, включая использование стратегии более высокого ПДКВ/более низкого FiO 2 для пациентов с тяжелой гипоксемией 45,46 .Положение на животе (16 часов в день) выполняли всем пациентам с PaO 2 /FiO 2  <150, не имевшим противопоказаний 47 . Тем, у кого реакция на положение лежа на животе выражалась в улучшении оксигенации, положение на животе повторяли. Пищеводные баллонные катетеры (Cooper Surgical) устанавливались по усмотрению лечащей бригады для оценки транспульмонального давления и оптимизации ПДКВ, особенно у пациентов с ИМТ выше нормы.

Образец вскрытия, используемый для smFISH (РНКоскоп) (рис.4i): 81-летняя женщина с терминальной стадией почечной недостаточности и циррозом печени поступила с температурой 38,5 °C. У нее был положительный мазок из носоглотки на SARS-CoV-2. У пациента развились повышенные требования O 2 , и впоследствии он был переведен в отделение интенсивной терапии COVID. В отделении интенсивной терапии у умершего развилась гипотензия примерно до 60/40 мм рт. ст., и после обсуждения с клинической командой семья умершего решила сосредоточиться на комфортной помощи. Больной умер через 8 дней после поступления.

Процедуры NBBAL и BAL

Получено согласие пациентов или их заместителей на бронхоскопические процедуры.Бронхоскопический БАЛ выполняли у интубированных пациентов в отделении интенсивной терапии с помощью гибких одноразовых устройств Ambu aScope (Ambu). Пациенты получали седацию и местную анестезию по усмотрению врача-процедурника. Показатели жизнедеятельности постоянно контролировались на протяжении всей процедуры. Бронхоскоп вклинивался в интересующий сегмент на основании имеющихся изображений органов грудной клетки или наблюдений во время процедуры, аликвоты по 30 мл физиологического раствора за один раз, обычно 90–120 мл, закапывались и аспирировались обратно. Жидкость возвращалась после стандартного удаления первой аликвоты. Образцы разделяли (при наличии достаточного объема возврата) и отправляли на клинические исследования, а аликвоту оставляли для исследования. Аналогичная процедура применялась к NBBAL; тем не менее, NBBAL выполнялась с направленным (латеральным), но не визуальным контролем, и, как обычно, процедурным уходом со стороны респираторного терапевта, а не пульмонолога 44 .

При проведении бронхоскопии у пациентов с COVID-19 были приняты дополнительные меры предосторожности, чтобы свести к минимуму риск для медицинских работников, включая присутствие в помещении только основных медицинских работников, пережатие эндотрахеальной трубки, временное отсоединение инспираторного патрубка от аппарата ИВЛ и предварительная загрузка бронхоскопа через адаптер 48 .Седация и нервно-мышечная блокада для предотвращения кашля применялись для этих процедур по усмотрению врача. В большинстве случаев ранней бронхоскопии процедура выполнялась сразу после интубации с использованием нервно-мышечной блокады, применяемой для процедуры интубации.

У всех пациентов с COVID-19 образцы были взяты из областей наибольшей аномалии на рентгенограмме грудной клетки врачом интенсивной терапии с использованием одноразового бронхоскопа. Большинство образцов до пандемии собирали респираторные терапевты с использованием катетера NBBAL того же диаметра, что и стандартный бронхоскоп, при этом катетер был направлен в наиболее рентгенологически пораженное легкое.Как для бронхоскопии, так и для NBBAL рекомендуемый объем инстиллята составлял 120 мл, и первоначальная аликвота отбрасывалась, если был получен адекватный возврат 44 .

Вынесение решения по пневмонии

Пять врачей интенсивной терапии (JMK, COP, BDS, JMW и RGW) ретроспективно определили пациентов как пневмонию, вызванную COVID-19, пневмонию, не связанную с COVID-19, пневмонию, вторичную по отношению к другим патогенам, или контрольную группу, не связанную с пневмонией ( интубирован по причинам, отличным от пневмонии), в соответствии со стандартной процедурой судебного разбирательства (протокол судебного разбирательства можно найти в дополнительных данных 8). Контрольную группу без пневмонии определяли как пациентов, которым был проведен БАЛ для исключения пневмонии, но у которых были отрицательные количественные культуры, отрицательный результат мультиплексной ПЦР на вирусные и бактериальные патогены (при наличии) и отрицательные антигены мочи на S. pneumoniae и L. pneumophilia серогруппы. 1, а также альтернативный диагноз. Впечатление лечащего врача учитывалось, но согласование не требовалось. Последующее течение и полнота истории болезни использовались для вынесения решения.У некоторых пациентов, отнесенных к контрольной группе, не страдающей пневмонией, позднее развилась вентилятор-ассоциированная пневмония. Вирусная пневмония диагностировалась на основании обнаружения респираторного вирусного возбудителя либо в мазке из носоглотки, либо в жидкости БАЛ в соответствующих клинических условиях. Бактериальную пневмонию определяли как положительный количественный посев с более чем 100 колониеобразующих единиц на мл, обнаружение бактериального возбудителя с помощью ПЦР-анализа жидкости БАЛ или положительный антиген мочи. В ходе исследования БАЛ анализировали с использованием метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) ПЦР (MRSA/SA SSTI) и панели BioFire FilmArray Respiratory 2 (RP2) и панели Pneumonia. SARS-CoV-2 был обнаружен с помощью различных аналитических платформ, включая Cepheid Gene Expert, Abbott ID NOW, Becton Dickinson, а также локально разработанную и проверенную ПЦР. У некоторых пациентов без COVID-19 диагноз пневмонии был поставлен на основании клинического подозрения, рентгенологических данных и ответа на антимикробную терапию при отсутствии идентифицированного возбудителя.Вентилятор-ассоциированная пневмония диагностировалась при обнаружении нового респираторного патогена с помощью количественного посева или ПЦР более чем через 48 ч после интубации, обнаружении нового респираторного патогена в серийных образцах БАЛ или повторном появлении респираторного патогена после отрицательного результата БАЛ в последующее изучение. Клинические лабораторные данные были получены из хранилища данных предприятия Northwestern Medicine с использованием языка структурированных запросов (SQL). Оценки APS и SOFA были получены из электронной медицинской карты с использованием ранее проверенного программирования.

Проточная цитометрия и сортировка клеток

Образцы NBBAL и BAL фильтровали через 70-мкм клеточный фильтр, осаждали центрифугированием при 300 g в течение 10 мин при 4 °C с последующим гипотоническим лизисом эритроцитов 2 мл Реагент BD PharmLyse в течение 2 мин. Лизис останавливали добавлением 13 мл буфера MACS (Miltenyi Biotech). Клетки снова осаждали и ресуспендировали в 100 мкл 1:10 Fc-Block (Human TruStain FcX, Biolegend) в буфере MACS, аликвоту 10 мкл отбирали для подсчета с помощью K2 Cellometer (Nexcelom) с реагентом AO/PI.Объем Fc-блока регулировали таким образом, чтобы концентрация клеток всегда была меньше 5 × 10 7 клеток на мл, и добавляли смесь антител, конъюгированных с флуорофором, в соотношении 1:1 (таблица расширенных данных 3). После инкубации при 4 °C в течение 30 мин клетки промывали 5 мл буфера MACS, осаждали центрифугированием и ресуспендировали в 500 мкл буфера MACS с 2 мкл красителя жизнеспособности SYTOX Green (ThermoFisher). Клетки сортировали на приборе FACS Aria III SORP с использованием насадки диаметром 100 мкм при давлении 20 фунтов на квадратный дюйм.Клетки сортировали в 300 мкл буфера MACS для массивной РНК-секвенции или в 300 мкл 2% BSA в PBS для одноклеточной РНК-секвенции. Обработку образцов проводили в установке BSL-2 с использованием методов BSL-3. Анализ данных проточной цитометрии проводили с помощью FlowJo 10.6.2. с использованием единой стратегии последовательного стробирования (расширенные данные, рис. 2a, b), рассмотренной тремя исследователями (SS, BDS и AVM). Иммунные популяции определяли с использованием канонических маркеров 44,49 , как показано на рис. 2а, б с расширенными данными. Альвеолярные макрофаги определяли по экспрессии CD206 (рецептор маннозы).Далее мы разделили альвеолярные макрофаги на CD206 lo альвеолярные макрофаги, которые представляют собой дифференцирующиеся альвеолярные макрофаги, происходящие из моноцитов, и CD206 hi альвеолярные макрофаги, которые включают как резидентные альвеолярные макрофаги, присутствующие в легких до начала пневмонии, так и зрелые альвеолярные макрофаги, происходящие из моноцитов. Поскольку альвеолярные макрофаги CD206 hi могут быть обнаружены в жидкости БАЛ как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с различными типами пневмонии, а наличие альвеолярных макрофагов CD206 lo варьируется у пациентов с пневмонией 49,50,51 , мы сосредоточили наш транскриптомный анализ на CD206 hi альвеолярных макрофагах.Изобилие конкретных популяций в отдельных образцах жидкости БАЛ можно найти в дополнительных данных 9.

Массовая секвенирование РНК альвеолярных макрофагов, отсортированных с помощью проточной цитометрии

Сразу после сортировки клетки осаждали центрифугированием и лизировали в 350 мкл лизирующего буфера RLT Plus. (Qiagen) с добавлением 2-меркаптоэтанола. Лизаты хранили при температуре -80 °C до выделения РНК с помощью набора AllPrep DNA/RNA Micro в соответствии с протоколом производителя (Qiagen). Качество и количество РНК оценивали с использованием лент TapeStation 4200 High Sensitivity RNA (Agilent), а библиотеки RNA-seq готовили из 250 мкг общей РНК с использованием набора SMARTer Stranded Total RNA-seq Kit v2 (Takara Bio). Библиотеки были объединены с использованием двойного индексирования и секвенированы на приборе NextSeq 500 (Illumina), 75 циклов, одностороннее, со средней глубиной секвенирования 19,55 миллионов считываний.

Файлы FASTQ созданы с помощью bcl2fastq (Illumina). Чтобы обеспечить обнаружение вирусной РНК, был подготовлен специальный гибридный геном путем объединения файлов FASTA, GFF и GTF для GRCh47.87, SARS-CoV-2 (NC_045512.2) и гриппа A/California/07/2009 (GCF_001343785.1). ), который был доминирующим штаммом гриппа при сборе жидкости БАЛ в нашей больнице 52 .Затем в файлы GTF и GFF был добавлен дополнительный транскрипт отрицательной цепи, охватывающий весь геном SARS-CoV-2, чтобы обеспечить обнаружение репликации SARS-CoV-2. Таблицы нормализованного подсчета позже показали высокое обогащение транскриптов SARS-CoV-2 у пациентов с диагнозом COVID-19 и обогащение генов вируса гриппа А у пациентов с другой вирусной пневмонией. Следует отметить, что поскольку наша стратегия сортировки альвеолярных макрофагов для секвенирования РНК (расширенные данные, рис. 2a, b) была сосредоточена только на клетках CD206 hi , наши данные секвенирования РНК, вероятно, недооценивают инфицирование альвеолярных макрофагов, инфицированных SARS-CoV- 2 (рис.2г).

Для обеспечения воспроизводимости анализа образцы обрабатывались с использованием общедоступного конвейера nf-core/RNA-seq версии 1.4.2, реализованного в Nextflow 19.10.0 с использованием Singularity 3.2.1-1 с минимальной командой nextflow run nf-core/rnaseq. -r 1.4.2 –singleEnd -profile сингулярность –reverseStranded –three_prime_clip_r2 3 53,54,55 . Короче говоря, чтения на уровне дорожек были обрезаны с помощью trimGalore! 0.6.4 и сопоставлены с гибридным геномом, описанным выше, с использованием STAR 2.6.1d 56 .Затем было выполнено назначение уровня гена с использованием featureCounts 1.6.4 57 . Предполагаемый обмен образцами был идентифицирован сначала путем сравнения известного пола пациента с полом, определенным по уровням экспрессии XIST и RPS4Y1 , с последующим анализом однонуклеотидного полиморфизма с помощью NGSCheckMate v. 1.0.0 в режиме FASTQ с использованием настроек по умолчанию 58 . Образцы с неожиданной корреляцией были исключены из анализа.

Массовый анализ дифференциальных выражений

Весь анализ был выполнен с использованием пользовательских скриптов в R версии 3.6.3 с использованием платформы DESeq2 v.1.26.0 59 . Соответствие между дорожками было сначала подтверждено анализом основных компонентов (PCA), прежде чем объединять подсчеты с помощью команды crushReplicates(). Один выпадающий образец из группы «другая пневмония» с низкой оценкой RIN и демонстрирующий сильное отклонение в PCA и плохие показатели выравнивания и распределения были исключены из последующего анализа. Для анализа дифференциальной экспрессии (DEA) в качестве объясняющих факторов использовали как долю альвеолярных макрофагов по данным проточной цитометрии, так и диагностику.Была использована «локальная» модель дисперсии генов, так как она лучше соответствовала тенденциям дисперсии без явного переобучения, а замена генов-выбросов была отключена; в противном случае использовались настройки по умолчанию (подробности см. в коде).

k — означает кластеризацию объемных выборок

Была использована специально созданная функция (доступна по адресу https://github.com/NUPulmonary/utils/blob/master/R/k_means_Figure.R) для k — означает кластеризацию . Вкратце, изменчивые гены были идентифицированы с использованием теста отношения правдоподобия с локальными оценками дисперсии генов в DESeq2 с диагностикой как полной модели, так и сокращенной модели, соответствующей только перехвату.Гены с q ≥0,05 отбрасывали. Затем существующие гены были сгруппированы с использованием метода Хартигана-Вонга с 25 случайными наборами и максимум 1000 итераций с использованием функции kmeans в R stats 3.6.3. Затем образцы были сгруппированы по методу Уорда и нанесены на карту с использованием тепловой карты версии 1.0.12. Затем было определено обогащение терминов GO с использованием точного теста Фишера в версии topGO 2.38.1 с использованием org.Hs.eg.db версии 3. 10.0 и GO.db версии 3.10.0 в качестве ссылок.

Анализ взвешенной сети коэкспрессии генов

WGCNA выполняли вручную с помощью WGCNA v.1.69 с настройками по умолчанию, если не указано иное 60 . В анализ были включены гены с числом >5 и обнаружением не менее чем в 10% образцов. Для лучшего захвата моделей совместного регулирования использовалась подписанная сеть. Используя функцию pickSoftThreshold, мы эмпирическим путем определили мягкое пороговое значение 7, чтобы лучше всего соответствовать структуре сети. Минимальный размер модуля 30 был выбран для выделения относительно больших модулей генов. Затем собственные гены модуля были связаны с метаданными пациента и образца с использованием двухвзвешенной средней корреляции.Затем определяли обогащение модуля GO, как указано выше, с использованием точного теста Фишера в topGO v.2.38.1 с org.Hs.eg.db v.3.10.0 в качестве эталона. График UMAP был выполнен с использованием uwot версии 0.1.8 с использованием первых 20 основных компонентов тех же генов, которые использовались в анализе WGCNA после масштабирования и центрирования z с минимальным расстоянием 0,2 (ссылка 61 ). В противном случае использовались параметры по умолчанию.

Одноклеточная РНК-секвенция клеток БАЛ, отсортированных с помощью проточной цитометрии

Для пациентов с COVID-19 мы ограничили наш анализ образцами, в которых проточная цитометрия выявила отдельные популяции макрофагов CD206 hi и CD206 lo (пациенты 1 , 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, А и Б).Мы включили двух дополнительных пациентов, одного с бактериальной пневмонией, вторичной по отношению к инфекции Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii (обозначенной как «другая пневмония», пациент 6), и одного интубированного для защиты дыхательных путей, чтобы облегчить эндоскопию при тяжелом желудочно-кишечном кровотечении без пневмонии ( назначен в качестве «непневмонического контроля», пациент C) для изучения неспецифических эффектов воспаления и механической вентиляции, соответственно, на транскриптомные сигнатуры.

Образцы были обогащены методом проточной цитометрии для живых клеток, за исключением гранулоцитов. Клетки сортировали в 2% BSA в PBS Дульбекко (DPBS), осаждали центрифугированием при 400 g в течение 5 мин при 4 °C, ресуспендировали в 0,1% BSA в DPBS примерно до 1000 клеток мкл -1 . Концентрацию подтверждали с помощью K2 Cellometer (Nexcelom) с реагентом AO/PI, и клетки загружали на чип A 10x Genomics с 5′-гелевыми шариками Chromium Single Cell и реагентами (10x Genomics) с целью захвата около 5000–10000 клеток на библиотеку.Библиотеки были подготовлены в соответствии с протоколом производителя (10x Genomics, CG000086_RevM). После проверки качества библиотеки одноклеточных РНК-секвенов объединяли и секвенировали на приборе NovaSeq 6000.

Данные обрабатывались с использованием конвейера Cell Ranger 3.1.0 (10x Genomics). Чтобы обеспечить обнаружение вирусной РНК, чтения были сопоставлены с пользовательским гибридным геномом, содержащим GRCh48.93 и SARS-CoV-2 (NC_045512.2). Затем в файлы GTF и GFF был добавлен дополнительный транскрипт с отрицательной цепью, охватывающий весь геном SARS-CoV-2, чтобы обеспечить обнаружение репликации SARS-CoV-2. Данные обрабатывали с помощью Scanpy v.1.5.1 62 , дублеты выявляли с помощью скраблета v.0.2.1 63 и удаляли, эмбиентную РНК корректировали с помощью FastCAR (https://github.com/LungCellAtlas/FastCAR), и мультисемпловая интеграция была выполнена с помощью BBKNN v.1.3.12 64 . Во время интеграции, отбора высоковариабельных генов и кластеризации использовались только человеческие транскрипты, транскрипты SARS-CoV-2 не влияли на кластеризацию. Анализ обогащения набора генов был выполнен с использованием сигнатур, полученных из базы данных gsea-msigdb.org 65 , используя следующие термины: HALLMARK_INTERFERON_GAMMA_RESPONSE M5913, HALLMARK_INTERFERON_ALPHA_RESPONSE M5911. Вычисления были автоматизированы с помощью утилиты dragonmake v.5.5.4 66 .

За исключением пациентов A и B, РНК-секвенирование отдельных клеток было выполнено без мультиплексирования с использованием клеток одного пациента на один канал чипа 10x Genomics. Клетки пациентов A и B были разделены на три канала чипа 10x Genomics: образец 14 содержал клетки пациента A, образец 15 содержал клетки пациента B, а образец 16 содержал клетки пациентов A и B, мультиплексированные вместе. Для отнесения клеток из этого образца к пациентам мы использовали suporcell v.2.0 67 (commit 34eade2ad3a361f045a31f53fee58c2e0c49423f) со списком общих вариантов генома GRCh48, представленным на странице suporcell. Мы запустили suporcell для образцов 14, 15 и 16 с количеством кластеров k  = 2. Мы рассчитали корреляцию Пирсона между однонуклеотидными полиморфизмами с целочисленным кодированием в генотипических кластерах в парах образцов 14–16 и 15–16, чтобы определить, какие генотипические кластеры исходили от одних и тех же пациентов.Генотипические дублеты и неназначенные клетки были отброшены (подробности см. в коде).

Деконволюция сигнатур альвеолярных макрофагов из массива РНК-секвенций

Деконволюция сигнатур альвеолярных макрофагов из массива РНК-секвенций была выполнена с использованием AutoGeneS v.1.0.3 68 и сигнатур, полученных из интегрированного одноклеточного объекта РНК-секвенирования. Мы использовали интегрированный одноклеточный объект RNA-seq, содержащий первых 6 субъектов, включенных в анализ (пациенты 1–6), для обучения модели AutoGeneS. Сигнатуры были автоматически идентифицированы из 4500 высоковариабельных генов с функцией оптимизации (ngen = 200, seed = 0, nfeatures = 2000, mode = «fixed») (код доступен на https://github.com/NUPulmonary/2020_Grant). Затем модель была применена к объемным данным секвенирования РНК для оценки доли конкретных типов клеток с использованием регрессии. Мы использовали объемные образцы секвенирования РНК от здоровых добровольцев (которые содержат только резидентные в ткани альвеолярные макрофаги и не содержат альвеолярных макрофагов, происходящих из воспалительных моноцитов) для проверки и оптимизации выбора кластер-специфических генов и результатов деконволюции.

RNAscope парафиновых срезов легкого

Ручной анализ RNAscope Multiplex V2 от ACDbio проводили на залитых парафином срезах легочной ткани толщиной 5 мкм с использованием умеренного времени расщепления в соответствии с инструкциями производителя, как мы описали. Использовались следующие зонды: RNAscope Probe-V-nCoV2019-S-C3 (каталожный номер 848561) с красителем Akoya Bio Opal Dye 520 с использованием лазерной линии 488 нм и RNAscope Probe-nCoV2019-orf1ab-sense-C2 (кат. № 859151) с помощью Opal Dye 690 с использованием лазерной линии 640 нм. После завершения РНКоскопии предметные стекла дважды промывали в TBST (1× TBS, pH 7.6 с 0,1% Tween-20) в течение 2 мин при перемешивании. Предметные стекла инкубировали в темноте при комнатной температуре в течение 30 мин с 10% нормальной козьей сывороткой в ​​1× TBS с 1% BSA. Блокирующий раствор удаляли с предметных стекол легким постукиванием. Затем предметные стекла инкубировали в растворе первичных антител, содержащем антитело к CD206 (клон C-10), конъюгированное с AF546 (Santa Cruz Biotechnology sc-376232, RRID: AB_10989352) в разведении 1:100 в TBS с 1% BSA в течение 1 ч при комнатной температуре. температура в темноте. Предметные стекла дважды промывали TBST в течение 5 минут при перемешивании, дважды промывали буфером TBST в течение 5 минут, а затем монтировали и сушили в течение ночи.Изображения были получены в Центре передовой микроскопии Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета с использованием конфокального микроскопа Nikon W1-Spinning Disk. Ядра были добавлены к изображениям с помощью сети машинного обучения, обученной на одном пациенте с использованием DAPI и светлопольных изображений в Nikon Elements. Окончательные изображения были визуализированы с использованием Fiji.

Статистический анализ

Статистический анализ выполнен с использованием базы R v.3.6.3 с tidyverse версии 1.3.0 69 и Python 3.6. Для всех сравнений нормальность сначала оценивалась с помощью теста Шапиро-Уилка и ручной проверки распределений. Для параметров, которые демонстрировали явное отсутствие нормальности, использовались непараметрические тесты. В случае многократного тестирования значения P были скорректированы с помощью коррекции FDR. В Python мы использовали функцию mannwhitneyu из пакета scipy v.1.3.1 70 для непараметрических тестов и исправили множественное тестирование с помощью пакета statsmodels v.0.10.1 71 . Скорректированные значения P <0.05 считались значительными. Во всех случаях были проведены двусторонние статистические тесты.

Визуализация

Построение выполнено на рис. 1–3 и расширенные данные рис. 1–3 с использованием ggplot2 v.3.3.1, если не указано иное. Сравнение этих цифр было добавлено с помощью ggsignif v.0.6.0. Тепловые карты на рис. 2, 3 были сгенерированы с использованием карты тепла v.1.0.12. Графики Sankey или Alluvial в расширенных данных на рис. 1 были созданы с использованием ggalluvial v.0.12.0 72 . Макеты рисунков для рис. 1–4 и расширенные рис.1, 3 были сгенерированы с использованием пэтчворка версии 1.01 и отредактированы в Adobe Illustrator 2021. Рис. 4 и рис. 4, 5 были сгенерированы с помощью matplotlib v.3.2.1 73 . На всех диаграммах границы прямоугольников представляют межквартильный размах (IQR) с центральной линией на медиане. Усы представляют собой самую большую точку в пределах 1,5 × IQR. Все точки перекрываются.

Ограничения исследования

Во-первых, это обсервационное исследование, и в отсутствие специального вмешательства, нацеленного на необходимый компонент нашей модели, наши данные генерируют гипотезы. Более того, наши наблюдаемые когорты неоднородны в отношении получаемого лечения и других процессов ухода. Во-вторых, хотя мы предприняли все попытки стандартизировать объемы жидкости БАЛ, количество образцов альвеол и возвращаемый объем как при бронхоскопическом, так и при небронхоскопическом БАЛ варьируют. Поэтому наши наблюдения носят скорее относительный, чем количественный характер. В-третьих, наши панели проточной цитометрии, хотя и были строгими, были ограничены количеством антител, которые можно было использовать для характеристики больших объемов клинических образцов.В-четвертых, наши образцы БАЛ были собраны в рамках клинической помощи; следовательно, более тяжелые пациенты чаще попадали в пробы. Наконец, хотя мы приложили все усилия для стандартизации ухода за пациентами с пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, в отделении интенсивной терапии, некоторые из наших пациентов были включены в клинические испытания ремдесивира или сарилумаба, многие пациенты получали недоказанные методы лечения вне зарегистрированных показаний, включая гидроксихлорохин и тоцилизумаб. — и наше исследование в значительной степени предшествовало сообщениям об использовании стероидов у пациентов с тяжелой пневмонией SARS-CoV-2 (таблица расширенных данных 1).Несмотря на эти ограничения, наш системный подход к пониманию патобиологии SARS-CoV-2 предоставляет модель с проверяемыми прогнозами, которая может служить шаблоном для разработки целевых вмешательств у пациентов с тяжелым заболеванием.

Сводка отчета

Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Резюме отчета об исследовании природы, связанном с этим документом.

%PDF-1.4 % 1055 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 1055 1790 0000000016 00000 н 0000039255 00000 н 0000039423 00000 н 0000045923 00000 н 0000046560 00000 н 0000047235 00000 н 0000047859 00000 н 0000047967 00000 н 0000048080 00000 н 0000048245 00000 н 0000048284 00000 н 0000048364 00000 н 0000048436 00000 н 0000048502 00000 н 0000048617 00000 н 0000058555 00000 н 0000069101 00000 н 0000069596 00000 н 0000070094 00000 н 0000070180 00000 н 0000070557 00000 н 0000079223 00000 н 0000086796 00000 н 0000086911 00000 н 0000095402 00000 н 0000095527 00000 н 0000095652 00000 н 0000102134 00000 н 0000102550 00000 н 0000102929 00000 н 0000103492 00000 н 0000103580 00000 н 0000104018 00000 н 0000104549 00000 н 0000104958 00000 н 0000112417 00000 н 0000121667 00000 н 0000121899 00000 н 0000121983 00000 н 0000122040 00000 н 0000122285 00000 н 0000122369 00000 н 0000122426 00000 н 0000126608 00000 н 0000126665 00000 н 0000132603 00000 н 0000132687 00000 н 0000136355 00000 н 0000136385 00000 н 0000136643 00000 н 0000136719 00000 н 0000140178 00000 н 0000140208 00000 н 0000140284 00000 н 0000140646 00000 н 0000140670 00000 н 0000140749 00000 н 0000140826 00000 н 0000140925 00000 н 0000141126 00000 н 0000141508 00000 н 0000141577 00000 н 0000141696 00000 н 0000141821 00000 н 0000141946 00000 н 0000142071 00000 н 0000142095 00000 н 0000142174 00000 н 0000142250 00000 н 0000142349 00000 н 0000142548 00000 н 0000142986 00000 н 0000143055 00000 н 0000143174 00000 н 0000143198 00000 н 0000143277 00000 н 0000143467 00000 н 0000143816 00000 н 0000143885 00000 н 0000144004 00000 н 0000144127 00000 н 0000144151 00000 н 0000144230 00000 н 0000144418 00000 н 0000144766 00000 н 0000144835 00000 н 0000144954 00000 н 0000145079 00000 н 0000145204 00000 н 0000145329 00000 н 0000145353 00000 н 0000145432 00000 н 0000145624 00000 н 0000146006 00000 н 0000146075 00000 н 0000146194 00000 н 0000146218 00000 н 0000146297 00000 н 0000146383 00000 н 0000146482 00000 н 0000146674 00000 н 0000147047 00000 н 0000147116 00000 н 0000147235 00000 н 0000147259 00000 н 0000147338 00000 н 0000147529 00000 н 0000147903 00000 н 0000147972 00000 н 0000148091 00000 н 0000148216 00000 н 0000148341 00000 н 0000148466 00000 н 0000148589 00000 н 0000148613 00000 н 0000148692 00000 н 0000148773 00000 н 0000148872 00000 н 0000149074 00000 н 0000149492 00000 н 0000149561 00000 н 0000149680 00000 н 0000149704 00000 н 0000149783 00000 н 0000149975 00000 н 0000150356 00000 н 0000150425 00000 н 0000150544 00000 н 0000150568 00000 н 0000150647 00000 н 0000150843 00000 н 0000151225 00000 н 0000151294 00000 н 0000151413 00000 н 0000151437 00000 н 0000151516 00000 н 0000151715 00000 н 0000152155 00000 н 0000152224 00000 н 0000152343 00000 н 0000152367 00000 н 0000152446 00000 н 0000152645 00000 н 0000153083 00000 н 0000153152 00000 н 0000153271 00000 н 0000153295 00000 н 0000153374 00000 н 0000153459 00000 н 0000153558 00000 н 0000153757 00000 н 0000154200 00000 н 0000154269 00000 н 0000154388 00000 н 0000154412 00000 н 0000154491 00000 н 0000154690 00000 н 0000155132 00000 н 0000155201 00000 н 0000155320 00000 н 0000155344 00000 н 0000155423 00000 н 0000155622 00000 н 0000156043 00000 н 0000156112 00000 н 0000156231 00000 н 0000156255 00000 н 0000156334 00000 н 0000156535 00000 н 0000156981 00000 н 0000157050 00000 н 0000157169 00000 н 0000157286 00000 н 0000157310 00000 н 0000157389 00000 н 0000157591 00000 н 0000158008 00000 н 0000158077 00000 н 0000158196 00000 н 0000158220 00000 н 0000158299 00000 н 0000158380 00000 н 0000158479 00000 н 0000158680 00000 н 0000159064 00000 н 0000159133 00000 н 0000159252 00000 н 0000159369 00000 н 0000159486 00000 н 0000159510 00000 н 0000159589 00000 н 0000159780 00000 н 0000160156 00000 н 0000160225 00000 н 0000160344 00000 н 0000160368 00000 н 0000160447 00000 н 0000160638 00000 н 0000161012 00000 н 0000161081 00000 н 0000161200 00000 н 0000161224 00000 н 0000161303 00000 н 0000161494 00000 н 0000161868 00000 н 0000161937 00000 н 0000162056 00000 н 0000162181 00000 н 0000162298 00000 н 0000162423 00000 н 0000162447 00000 н 0000162526 00000 н 0000162607 00000 н 0000162706 00000 н 0000162899 00000 н 0000163275 00000 н 0000163344 00000 н 0000163463 00000 н 0000163588 00000 н 0000163713 00000 н 0000163838 00000 н 0000163963 00000 н 0000164088 00000 н 0000164112 00000 н 0000164191 00000 н 0000164391 00000 н 0000164777 00000 н 0000164846 00000 н 0000164965 00000 н 0000164989 00000 н 0000165068 00000 н 0000165268 00000 н 0000165655 00000 н 0000165724 00000 н 0000165843 00000 н 0000165968 00000 н 0000166093 00000 н 0000166218 00000 н 0000166345 00000 н 0000166369 00000 н 0000166448 00000 н 0000166648 00000 н 0000167037 00000 н 0000167106 00000 н 0000167225 00000 н 0000167249 00000 н 0000167328 00000 н 0000167517 00000 н 0000167895 00000 н 0000167964 00000 н 0000168083 00000 н 0000168107 00000 н 0000168186 00000 н 0000168377 00000 н 0000168753 00000 н 0000168822 00000 н 0000168941 00000 н 0000168965 00000 н 0000169044 00000 н 0000169236 00000 н 0000169613 00000 н 0000169682 00000 н 0000169801 00000 н 0000169825 00000 н 0000169904 00000 н 0000170096 00000 н 0000170471 00000 н 0000170540 00000 н 0000170659 00000 н 0000170683 00000 н 0000170762 00000 н 0000170953 00000 н 0000171330 00000 н 0000171399 00000 н 0000171518 00000 н 0000171643 00000 н 0000171768 00000 н 0000171792 00000 н 0000171871 00000 н 0000172066 00000 н 0000172451 00000 н 0000172520 00000 н 0000172639 00000 н 0000172764 00000 н 0000172891 00000 н 0000173016 00000 н 0000173141 00000 н 0000173266 00000 н 0000173290 00000 н 0000173369 00000 н 0000173450 00000 н 0000173531 00000 н 0000173650 00000 н 0000173851 00000 н 0000174234 00000 н 0000174303 00000 н 0000174422 00000 н 0000174446 00000 н 0000174525 00000 н 0000174717 00000 н 0000175062 00000 н 0000175131 00000 н 0000175250 00000 н 0000175375 00000 н 0000175500 00000 н 0000175625 00000 н 0000175750 00000 н 0000175877 00000 н 0000176002 00000 н 0000176127 00000 н 0000176252 00000 н 0000176276 00000 н 0000176355 00000 н 0000176555 00000 н 0000176944 00000 н 0000177013 00000 н 0000177132 00000 н 0000177156 00000 н 0000177235 00000 н 0000177438 00000 н 0000177817 00000 н 0000177886 00000 н 0000178005 00000 н 0000178029 00000 н 0000178108 00000 н 0000178297 00000 н 0000178672 00000 н 0000178741 00000 н 0000178860 00000 н 0000178884 00000 н 0000178963 00000 н 0000179158 00000 н 0000179506 00000 н 0000179575 00000 н 0000179694 00000 н 0000179718 00000 н 0000179797 00000 н 0000179873 00000 н 0000179954 00000 н 0000180035 00000 н 0000180186 00000 н 0000180383 00000 н 0000180757 00000 н 0000180826 00000 н 0000180945 00000 н 0000180969 00000 н 0000181048 00000 н 0000181244 00000 н 0000181628 00000 н 0000181697 00000 н 0000181816 00000 н 0000181840 00000 н 0000181919 00000 н 0000182116 00000 н 0000182488 00000 н 0000182557 00000 н 0000182676 00000 н 0000182801 00000 н 0000182926 00000 н 0000183051 00000 н 0000183176 00000 н 0000183200 00000 н 0000183279 00000 н 0000183476 00000 н 0000183825 00000 н 0000183894 00000 н 0000184013 00000 н 0000184037 00000 н 0000184116 00000 н 0000184313 00000 н 0000184661 00000 н 0000184730 00000 н 0000184849 00000 н 0000184873 00000 н 0000184952 00000 н 0000185301 00000 н 0000185370 00000 н 0000185489 00000 н 0000185513 00000 н 0000185592 00000 н 0000185789 00000 н 0000186137 00000 н 0000186206 00000 н 0000186325 00000 н 0000186349 00000 н 0000186428 00000 н 0000186776 00000 н 0000186845 00000 н 0000186964 00000 н 0000186988 00000 н 0000187067 00000 н 0000187267 00000 н 0000187650 00000 н 0000187719 00000 н 0000187838 00000 н 0000187963 00000 н 0000188088 00000 н 0000188213 00000 н 0000188338 00000 н 0000188463 00000 н 0000188588 00000 н 0000188713 00000 н 0000188838 00000 н 0000188963 00000 н 0000189088 00000 н 0000189112 00000 н 0000189191 00000 н 0000189384 00000 н 0000189766 00000 н 0000189835 00000 н 0000189954 00000 н 0000189978 00000 н 00001

00000 н 00001

00000 н 00001 00000 н 0000190670 00000 н 0000190789 00000 н 0000190813 00000 н 0000190892 00000 н 0000191087 00000 н 0000191434 00000 н 0000191503 00000 н 0000191622 00000 н 0000191646 00000 н 0000191725 00000 н 0000191921 00000 н 0000192272 00000 н 0000192341 00000 н 0000192460 00000 н 0000192585 00000 н 0000192609 00000 н 0000192688 00000 н 0000192807 00000 н 0000193006 00000 н 0000193442 00000 н 0000193511 00000 н 0000193630 00000 н 0000193755 00000 н 0000193880 00000 н 0000194005 00000 н 0000194130 00000 н 0000194255 00000 н 0000196322 00000 н 0000196653 00000 н 0000214092 00000 н 0000274965 00000 н 0000275045 00000 н 0000275144 00000 н 0000275337 00000 н 0000275436 00000 н 0000275630 00000 н 0000275710 00000 н 0000275809 00000 н 0000276006 00000 н 0000276203 00000 н 0000276400 00000 н 0000276599 00000 н 0000276799 00000 н 0000276879 00000 н 0000276978 00000 н 0000277177 00000 н 0000277301 00000 н 0000277423 00000 н 0000277547 00000 н 0000277742 00000 н 0000277841 00000 н 0000278031 00000 н 0000278222 00000 н 0000278413 00000 н 0000278611 00000 н 0000278802 00000 н 0000278940 00000 н 0000279060 00000 н 0000279184 00000 н 0000279376 00000 н 0000279494 00000 н 0000279593 00000 н 0000279785 00000 н 0000279924 00000 н 0000280023 00000 н 0000280218 00000 н 0000280333 00000 н 0000280432 00000 н 0000280629 00000 н 0000280757 00000 н 0000280856 00000 н 0000281052 00000 н 0000281175 00000 н 0000281274 00000 н 0000281469 00000 н 0000281599 00000 н 0000281698 00000 н 0000281889 00000 н 0000282023 00000 н 0000282122 00000 н 0000282318 00000 н 0000282455 00000 н 0000282554 00000 н 0000282747 00000 н 0000282938 00000 н 0000283081 00000 н 0000283180 00000 н 0000283372 00000 н 0000283512 00000 н 0000283611 00000 н 0000283809 00000 н 0000284007 00000 н 0000284137 00000 н 0000284236 00000 н 0000284427 00000 н 0000284547 00000 н 0000284646 00000 н 0000284838 00000 н 0000284974 00000 н 0000285073 00000 н 0000285265 00000 н 0000285463 00000 н 0000285651 00000 н 0000285786 00000 н 0000285885 00000 н 0000286080 00000 н 0000286273 00000 н 0000286472 00000 н 0000286663 00000 н 0000286799 00000 н 0000286898 00000 н 0000287087 00000 н 0000287278 00000 н 0000287470 00000 н 0000287662 00000 н 0000287853 00000 н 0000287960 00000 н 0000288059 00000 н 0000288250 00000 н 0000288378 00000 н 0000288477 00000 н 0000288676 00000 н 0000288869 00000 н 0000289000 00000 н 0000289099 00000 н 0000289298 00000 н 0000289488 00000 н 0000289595 00000 н 0000289694 00000 н 0000289885 00000 н 0000289980 00000 н 00002

00000 н 00002 00000 н 00002

00000 н 00002

00000 н 0000290639 00000 н 0000290831 00000 н 0000290951 00000 н 0000291050 00000 н 0000291250 00000 н 0000291382 00000 н 0000291481 00000 н 0000291673 00000 н 0000291797 00000 н 0000291896 00000 н 0000292094 00000 н 0000292216 00000 н 0000292315 00000 н 0000292516 00000 н 0000292656 00000 н 0000292755 00000 н 0000292944 00000 н 0000293070 00000 н 0000293169 00000 н 0000293364 00000 н 0000293492 00000 н 0000293618 00000 н 0000293742 00000 н 0000293893 00000 н 0000294090 00000 н 0000294280 00000 н 0000294477 00000 н 0000294598 00000 н 0000294697 00000 н 0000294888 00000 н 0000295085 00000 н 0000295282 00000 н 0000295479 00000 н 0000295671 00000 н 0000295778 00000 н 0000295877 00000 н 0000296077 00000 н 0000296201 00000 н 0000296300 00000 н 0000296491 00000 н 0000296630 00000 н 0000296729 00000 н 0000296933 00000 н 0000297059 00000 н 0000297158 00000 н 0000297353 00000 н 0000297547 00000 н 0000297742 00000 н 0000297938 00000 н 0000298045 00000 н 0000298144 00000 н 0000298331 00000 н 0000298461 00000 н 0000298597 00000 н 0000298716 00000 н 0000298913 00000 н 0000299104 00000 н 0000299240 00000 н 0000299376 00000 н 0000299509 00000 н 0000299642 00000 н 0000299816 00000 н 0000300009 00000 н 0000300144 00000 н 0000300243 00000 н 0000300436 00000 н 0000300575 00000 н 0000300711 00000 н 0000300850 00000 н 0000301000 00000 н 0000301191 00000 н 0000301388 00000 н 0000301496 00000 н 0000301595 00000 н 0000301787 00000 н 0000301984 00000 н 0000302174 00000 н 0000302364 00000 н 0000302552 00000 н 0000302633 00000 н 0000302732 00000 н 0000302929 00000 н 0000303116 00000 н 0000303240 00000 н 0000303339 00000 н 0000303531 00000 н 0000303639 00000 н 0000303747 00000 н 0000303866 00000 н 0000304058 00000 н 0000304185 00000 н 0000304308 00000 н 0000304427 00000 н 0000304619 00000 н 0000304811 00000 н 0000305002 00000 н 0000305199 00000 н 0000305334 00000 н 0000305433 00000 н 0000305628 00000 н 0000305823 00000 н 0000305942 00000 н 0000306041 00000 н 0000306239 00000 н 0000306371 00000 н 0000306470 00000 н 0000306667 00000 н 0000306795 00000 н 0000306894 00000 н 0000307089 00000 н 0000307227 00000 н 0000307370 00000 н 0000307489 00000 н 0000307689 00000 н 0000307813 00000 н 0000307912 00000 н 0000308104 00000 н 0000308304 00000 н 0000327687 00000 н 0000333434 00000 н 0000333513 00000 н 0000333758 00000 н 0000333842 00000 н 0000333899 00000 н 0000333974 00000 н 0000333998 00000 н 0000334077 00000 н 0000334157 00000 н 0000334256 00000 н 0000334456 00000 н 0000334902 00000 н 0000334971 00000 н 0000335090 00000 н 0000335188 00000 н 0000335287 00000 н 0000335485 00000 н 0000335861 00000 н 0000335940 00000 н 0000336297 00000 н 0000336375 00000 н 0000336756 00000 н 0000336834 00000 н 0000336858 00000 н 0000336937 00000 н 0000337056 00000 н 0000337251 00000 н 0000337597 00000 н 0000337666 00000 н 0000337785 00000 н 0000337904 00000 н 0000338099 00000 н 0000338443 00000 н 0000338521 00000 н 0000338545 00000 н 0000338624 00000 н 0000338824 00000 н 0000339211 00000 н 0000339280 00000 н 0000339399 00000 н 0000339597 00000 н 0000339990 00000 н 0000340068 00000 н 0000340092 00000 н 0000340171 00000 н 0000340370 00000 н 0000340758 00000 н 0000340827 00000 н 0000340946 00000 н 0000341143 00000 н 0000341541 00000 н 0000341619 00000 н 0000341643 00000 н 0000341722 00000 н 0000341917 00000 н 0000342267 00000 н 0000342336 00000 н 0000342455 00000 н 0000342650 00000 н 0000342997 00000 н 0000343075 00000 н 0000343099 00000 н 0000343178 00000 н 0000343379 00000 н 0000343765 00000 н 0000343834 00000 н 0000343953 00000 н 0000344152 00000 н 0000344544 00000 н 0000344622 00000 н 0000344646 00000 н 0000344725 00000 н 0000344925 00000 н 0000345312 00000 н 0000345381 00000 н 0000345500 00000 н 0000345698 00000 н 0000346096 00000 н 0000346174 00000 н 0000346313 00000 н 0000346412 00000 н 0000346605 00000 н 0000347211 00000 н 0000347289 00000 н 0000347313 00000 н 0000347392 00000 н 0000347512 00000 н 0000347704 00000 н 0000348053 00000 н 0000348122 00000 н 0000348241 00000 н 0000348371 00000 н 0000348509 00000 н 0000348629 00000 н 0000348821 00000 н 0000349193 00000 н 0000349271 00000 н 0000349464 00000 н 0000350071 00000 н 0000350150 00000 н 0000350502 00000 н 0000350580 00000 н 0000350604 00000 н 0000350683 00000 н 0000351032 00000 н 0000351101 00000 н 0000351220 00000 н 0000351592 00000 н 0000351671 00000 н 0000351695 00000 н 0000351774 00000 н 0000351924 00000 н 0000352117 00000 н 0000352466 00000 н 0000352535 00000 н 0000352654 00000 н 0000352678 00000 н 0000352757 00000 н 0000352907 00000 н 0000353103 00000 н 0000353450 00000 н 0000353519 00000 н 0000353638 00000 н 0000353662 00000 н 0000353741 00000 н 0000353936 00000 н 0000354282 00000 н 0000354351 00000 н 0000354470 00000 н 0000354494 00000 н 0000354573 00000 н 0000354654 00000 н 0000354740 00000 н 0000354821 00000 н 0000354971 00000 н 0000355164 00000 н 0000355510 00000 н 0000355579 00000 н 0000355698 00000 н 0000355828 00000 н 0000355978 00000 н 0000356171 00000 н 0000356311 00000 н 0000356461 00000 н 0000356657 00000 н 0000356852 00000 н 0000357002 00000 н 0000357195 00000 н 0000357746 00000 н 0000357824 00000 н 0000357848 00000 н 0000357927 00000 н 0000358123 00000 н 0000358474 00000 н 0000358543 00000 н 0000358662 00000 н 0000358858 00000 н 0000359207 00000 н 0000359285 00000 н 0000359309 00000 н 0000359388 00000 н 0000359589 00000 н 0000359975 00000 н 0000360044 00000 н 0000360163 00000 н 0000360362 00000 н 0000360755 00000 н 0000360833 00000 н 0000360857 00000 н 0000360936 00000 н 0000361137 00000 н 0000361522 00000 н 0000361591 00000 н 0000361710 00000 н 0000361909 00000 н 0000362307 00000 н 0000362386 00000 н 0000362690 00000 н 0000362768 00000 н 0000363122 00000 н 0000363200 00000 н 0000363224 00000 н 0000363303 00000 н 0000363494 00000 н 0000363873 00000 н 0000363942 00000 н 0000364061 00000 н 0000364252 00000 н 0000364750 00000 н 0000364828 00000 н 0000365182 00000 н 0000365260 00000 н 0000365284 00000 н 0000365363 00000 н 0000365561 00000 н 0000365906 00000 н 0000365975 00000 н 0000366094 00000 н 0000366292 00000 н 0000366660 00000 н 0000366739 00000 н 0000367091 00000 н 0000367169 00000 н 0000367193 00000 н 0000367272 00000 н 0000367470 00000 н 0000367817 00000 н 0000367886 00000 н 0000368005 00000 н 0000368203 00000 н 0000368545 00000 н 0000368623 00000 н 0000368647 00000 н 0000368726 00000 н 0000368924 00000 н 0000369272 00000 н 0000369341 00000 н 0000369460 00000 н 0000369658 00000 н 0000370001 00000 н 0000370079 00000 н 0000370103 00000 н 0000370182 00000 н 0000370529 00000 н 0000370598 00000 н 0000370717 00000 н 0000371060 00000 н 0000371138 00000 н 0000371162 00000 н 0000371241 00000 н 0000371589 00000 н 0000371658 00000 н 0000371777 00000 н 0000371975 00000 н 0000372315 00000 н 0000372393 00000 н 0000372417 00000 н 0000372496 00000 н 0000372844 00000 н 0000372913 00000 н 0000373032 00000 н 0000373374 00000 н 0000373452 00000 н 0000373476 00000 н 0000373555 00000 н 0000373902 00000 н 0000373971 00000 н 0000374090 00000 н 0000374433 00000 н 0000374511 00000 н 0000374535 00000 н 0000374614 00000 н 0000374810 00000 н 0000375159 00000 н 0000375228 00000 н 0000375347 00000 н 0000375543 00000 н 0000375889 00000 н 0000375967 00000 н 0000375991 00000 н 0000376070 00000 н 0000376270 00000 н 0000376660 00000 н 0000376729 00000 н 0000376848 00000 н 0000377046 00000 н 0000377444 00000 н 0000377522 00000 н 0000377546 00000 н 0000377625 00000 н 0000377826 00000 н 0000378215 00000 н 0000378284 00000 н 0000378403 00000 н 0000378602 00000 н 0000378997 00000 н 0000379075 00000 н 0000379099 00000 н 0000379178 00000 н 0000379373 00000 н 0000379722 00000 н 0000379791 00000 н 0000379910 00000 н 0000380105 00000 н 0000380449 00000 н 0000380528 00000 н 0000380897 00000 н 0000380975 00000 н 0000380999 00000 н 0000381078 00000 н 0000381279 00000 н 0000381665 00000 н 0000381734 00000 н 0000381853 00000 н 0000382052 00000 н 0000382447 00000 н 0000382525 00000 н 0000382549 00000 н 0000382628 00000 н 0000382827 00000 н 0000383215 00000 н 0000383284 00000 н 0000383403 00000 н 0000383600 00000 н 0000383994 00000 н 0000384073 00000 н 0000384097 00000 н 0000384176 00000 н 0000384369 00000 н 0000384718 00000 н 0000384787 00000 н 0000384906 00000 н 0000384930 00000 н 0000385009 00000 н 0000385204 00000 н 0000385552 00000 н 0000385621 00000 н 0000385740 00000 н 0000385764 00000 н 0000385843 00000 н 0000386030 00000 н 0000386380 00000 н 0000386449 00000 н 0000386568 00000 н 0000386592 00000 н 0000386671 00000 н 0000386864 00000 н 0000387216 00000 н 0000387285 00000 н 0000387404 00000 н 0000387597 00000 н 0000387792 00000 н 0000387979 00000 н 0000388172 00000 н 0000388726 00000 н 0000388804 00000 н 0000389216 00000 н 0000389294 00000 н 0000389698 00000 н 0000389776 00000 н 00003 00000 н 00003 00000 н 00003 00000 н 00003 00000 н 00003

00000 н 0000390899 00000 н 0000390968 00000 н 0000391087 00000 н 0000391219 00000 н 0000391318 00000 н 0000391517 00000 н 0000391863 00000 н 0000391941 00000 н 0000391965 00000 н 0000392044 00000 н 0000392236 00000 н 0000392614 00000 н 0000392683 00000 н 0000392802 00000 н 0000392994 00000 н 0000393431 00000 н 0000393510 00000 н 0000393534 00000 н 0000393613 00000 н 0000393805 00000 н 0000394155 00000 н 0000394224 00000 н 0000394343 00000 н 0000394367 00000 н 0000394446 00000 н 0000394643 00000 н 0000394986 00000 н 0000395055 00000 н 0000395174 00000 н 0000395198 00000 н 0000395277 00000 н 0000395474 00000 н 0000395821 00000 н 0000395890 00000 н 0000396009 00000 н 0000396033 00000 н 0000396112 00000 н 0000396305 00000 н 0000396654 00000 н 0000396723 00000 н 0000396842 00000 н 0000397034 00000 н 0000397231 00000 н 0000397428 00000 н 0000397621 00000 н 0000398166 00000 н 0000398244 00000 н 0000398268 00000 н 0000398347 00000 н 0000398542 00000 н 0000398892 00000 н 0000398961 00000 н 0000399080 00000 н 0000399275 00000 н 0000399622 00000 н 0000399701 00000 н 0000400070 00000 н 0000400148 00000 н 0000400172 00000 н 0000400251 00000 н 0000400452 00000 н 0000400840 00000 н 0000400909 00000 н 0000401028 00000 н 0000401227 00000 н 0000401617 00000 н 0000401695 00000 н 0000401719 00000 н 0000401798 00000 н 0000401998 00000 н 0000402386 00000 н 0000402455 00000 н 0000402574 00000 н 0000402772 00000 н 0000403170 00000 н 0000403249 00000 н 0000403554 00000 н 0000403632 00000 н 0000403988 00000 н 0000404066 00000 н 0000404090 00000 н 0000404169 00000 н 0000404359 00000 н 0000404735 00000 н 0000404804 00000 н 0000404923 00000 н 0000405113 00000 н 0000405611 00000 н 0000405689 00000 н 0000406047 00000 н 0000406125 00000 н 0000406149 00000 н 0000406228 00000 н 0000406426 00000 н 0000406775 00000 н 0000406844 00000 н 0000406963 00000 н 0000407161 00000 н 0000407536 00000 н 0000407614 00000 н 0000407638 00000 н 0000407717 00000 н 0000408067 00000 н 0000408136 00000 н 0000408255 00000 н 0000408453 00000 н 0000408800 00000 н 0000408878 00000 н 0000408902 00000 н 0000408981 00000 н 0000409331 00000 н 0000409400 00000 н 0000409519 00000 н 0000409865 00000 н 0000409943 00000 н 0000410354 00000 н 0000410433 00000 н 0000410799 00000 н 0000410877 00000 н 0000411281 00000 н 0000411359 00000 н 0000411753 00000 н 0000411831 00000 н 0000411855 00000 н 0000411934 00000 н 0000412133 00000 н 0000412480 00000 н 0000412549 00000 н 0000412668 00000 н 0000412867 00000 н 0000413213 00000 н 0000413291 00000 н 0000413315 00000 н 0000413394 00000 н 0000413586 00000 н 0000413966 00000 н 0000414035 00000 н 0000414154 00000 н 0000414346 00000 н 0000414784 00000 н 0000414862 00000 н 0000414886 00000 н 0000414965 00000 н 0000415163 00000 н 0000415512 00000 н 0000415581 00000 н 0000415700 00000 н 0000415898 00000 н 0000416272 00000 н 0000416350 00000 н 0000416374 00000 н 0000416453 00000 н 0000416804 00000 н 0000416873 00000 н 0000416992 00000 н 0000417367 00000 н 0000417445 00000 н 0000417469 00000 н 0000417548 00000 н 0000417897 00000 н 0000417966 00000 н 0000418085 00000 н 0000418459 00000 н 0000418537 00000 н 0000418561 00000 н 0000418640 00000 н 0000418991 00000 н 0000419060 00000 н 0000419179 00000 н 0000419377 00000 н 0000419724 00000 н 0000419802 00000 н 0000419826 00000 н 0000419905 00000 н 0000420255 00000 н 0000420324 00000 н 0000420443 00000 н 0000420790 00000 н 0000420868 00000 н 0000420892 00000 н 0000420971 00000 н 0000421321 00000 н 0000421390 00000 н 0000421509 00000 н 0000421854 00000 н 0000421933 00000 н 0000422297 00000 н 0000422375 00000 н 0000422399 00000 н 0000422478 00000 н 0000422680 00000 н 0000423066 00000 н 0000423135 00000 н 0000423254 00000 н 0000423454 00000 н 0000423876 00000 н 0000423954 00000 н 0000423978 00000 н 0000424057 00000 н 0000424256 00000 н 0000424677 00000 н 0000424746 00000 н 0000424865 00000 н 0000425062 00000 н 0000425586 00000 н 0000425664 00000 н 0000426035 00000 н 0000426113 00000 н 0000426137 00000 н 0000426216 00000 н 0000426412 00000 н 0000426762 00000 н 0000426831 00000 н 0000426950 00000 н 0000427146 00000 н 0000427494 00000 н 0000427572 00000 н 0000427596 00000 н 0000427675 00000 н 0000427875 00000 н 0000428260 00000 н 0000428329 00000 н 0000428448 00000 н 0000428646 00000 н 0000429039 00000 н 0000429117 00000 н 0000429141 00000 н 0000429220 00000 н 0000429420 00000 н 0000429807 00000 н 0000429876 00000 н 0000429995 00000 н 0000430193 00000 н 0000430583 00000 н 0000430662 00000 н 0000430974 00000 н 0000431053 00000 н 0000431386 00000 н 0000431465 00000 н 0000431802 00000 н 0000431881 00000 н 0000432218 00000 н 0000432297 00000 н 0000432648 00000 н 0000432727 00000 н 0000433064 00000 н 0000433143 00000 н 0000433480 00000 н 0000433559 00000 н 0000433897 00000 н 0000433976 00000 н 0000434317 00000 н 0000434396 00000 н 0000434725 00000 н 0000434804 00000 н 0000435133 00000 н 0000435212 00000 н 0000435556 00000 н 0000435634 00000 н 0000435658 00000 н 0000435737 00000 н 0000435937 00000 н 0000436325 00000 н 0000436394 00000 н 0000436513 00000 н 0000436711 00000 н 0000437134 00000 н 0000437213 00000 н 0000437577 00000 н 0000437655 00000 н 0000437679 00000 н 0000437758 00000 н 0000437953 00000 н 0000438304 00000 н 0000438373 00000 н 0000438492 00000 н 0000438687 00000 н 0000439036 00000 н 0000439115 00000 н 0000439466 00000 н 0000439544 00000 н 0000439568 00000 н 0000439647 00000 н 0000439848 00000 н 0000440234 00000 н 0000440303 00000 н 0000440422 00000 н 0000440621 00000 н 0000441021 00000 н 0000441099 00000 н 0000441123 00000 н 0000441202 00000 н 0000441402 00000 н 0000441789 00000 н 0000441858 00000 н 0000441977 00000 н 0000442175 00000 н 0000442561 00000 н 0000442640 00000 н 0000443045 00000 н 0000443123 00000 н 0000443147 00000 н 0000443226 00000 н 0000443578 00000 н 0000443647 00000 н 0000443766 00000 н 0000444114 00000 н 0000444192 00000 н 0000444216 00000 н 0000444295 00000 н 0000444496 00000 н 0000444881 00000 н 0000444950 00000 н 0000445069 00000 н 0000445268 00000 н 0000445665 00000 н 0000445743 00000 н 0000445767 00000 н 0000445846 00000 н 0000446046 00000 н 0000446430 00000 н 0000446499 00000 н 0000446618 00000 н 0000446816 00000 н 0000447196 00000 н 0000447275 00000 н 0000447681 00000 н 0000447759 00000 н 0000447783 00000 н 0000447862 00000 н 0000448049 00000 н 0000448399 00000 н 0000448468 00000 н 0000448587 00000 н 0000448774 00000 н 0000449123 00000 н 0000449201 00000 н 0000449225 00000 н 0000449304 00000 н 0000449504 00000 н 0000449889 00000 н 0000449958 00000 н 0000450077 00000 н 0000450275 00000 н 0000450676 00000 н 0000450754 00000 н 0000450778 00000 н 0000450857 00000 н 0000451058 00000 н 0000451444 00000 н 0000451513 00000 н 0000451632 00000 н 0000451831 00000 н 0000452231 00000 н 0000452310 00000 н 0000452668 00000 н 0000452746 00000 н 0000453142 00000 н 0000453220 00000 н 0000453244 00000 н 0000453323 00000 н 0000453524 00000 н 0000453911 00000 н 0000453980 00000 н 0000454099 00000 н 0000454298 00000 н 0000454727 00000 н 0000454805 00000 н 0000455218 00000 н 0000455296 00000 н 0000455682 00000 н 0000455760 00000 н 0000456148 00000 н 0000456226 00000 н 0000456250 00000 н 0000456329 00000 н 0000456448 00000 н 0000456648 00000 н 0000457088 00000 н 0000457157 00000 н 0000457276 00000 н 0000457389 00000 н 0000457491 00000 н 0000457610 00000 н 0000457808 00000 н 0000458352 00000 н 0000458430 00000 н 0000458454 00000 н 0000458533 00000 н 0000458726 00000 н 0000459075 00000 н 0000459144 00000 н 0000459263 00000 н 0000459399 00000 н 0000459498 00000 н 0000459691 00000 н 0000460094 00000 н 0000460172 00000 н 0000460572 00000 н 0000460651 00000 н 0000460675 00000 н 0000460754 00000 н 0000460834 00000 н 0000460958 00000 н 0000461140 00000 н 0000461505 00000 н 0000461574 00000 н 0000461693 00000 н 0000461791 00000 н 0000461875 00000 н 0000461999 00000 н 0000462181 00000 н 0000462599 00000 н 0000462678 00000 н 0000463024 00000 н 0000463103 00000 н 0000463451 00000 н 0000463530 00000 н 0000463881 00000 н 0000463960 00000 н 0000464310 00000 н 0000464389 00000 н 0000464740 00000 н 0000464819 00000 н 0000465171 00000 н 0000465250 00000 н 0000465600 00000 н 0000465679 00000 н 0000466026 00000 н 0000466105 00000 н 0000466454 00000 н 0000466533 00000 н 0000466883 00000 н 0000466962 00000 н 0000466986 00000 н 0000467065 00000 н 0000467251 00000 н 0000467615 00000 н 0000467684 00000 н 0000467803 00000 н 0000467989 00000 н 0000468462 00000 н 0000468541 00000 н 0000468889 00000 н 0000468968 00000 н 0000469318 00000 н 0000469397 00000 н 0000469743 00000 н 0000469822 00000 н 0000470170 00000 н 0000470249 00000 н 0000470595 00000 н 0000470674 00000 н 0000471023 00000 н 0000471102 00000 н 0000471452 00000 н 0000471531 00000 н 0000471878 00000 н 0000471957 00000 н 0000472299 00000 н 0000472378 00000 н 0000472722 00000 н 0000472801 00000 н 0000472825 00000 н 0000472904 00000 н 0000473086 00000 н 0000473450 00000 н 0000473519 00000 н 0000473638 00000 н 0000473820 00000 н 0000474243 00000 н 0000474322 00000 н 0000474670 00000 н 0000474749 00000 н 0000475095 00000 н 0000475174 00000 н 0000475520 00000 н 0000475599 00000 н 0000475946 00000 н 0000476025 00000 н 0000476372 00000 н 0000476451 00000 н 0000476795 00000 н 0000476874 00000 н 0000477223 00000 н 0000477302 00000 н 0000477651 00000 н 0000477730 00000 н 0000478080 00000 н 0000478159 00000 н 0000490683 00000 н 0000491836 00000 н 0000493719 00000 н 0000493897 00000 н 0000494083 00000 н 0000494599 00000 н 0000495115 00000 н 0000495297 00000 н 0000495479 00000 н 0000498743 00000 н 0000499259 00000 н 0000499775 00000 н 0000500291 00000 н 0000500494 00000 н 0000501011 00000 н 0000501527 00000 н 0000503298 00000 н 0000503814 00000 н 0000504333 00000 н 0000504849 00000 н 0000505365 00000 н 0000505881 00000 н 0000506399 00000 н 0000506602 00000 н 0000509642 00000 н 0000510164 00000 н 0000510686 00000 н 0000510871 00000 н 0000514163 00000 н 0000524702 00000 н 0000525218 00000 н 0000525734 00000 н 0000527191 00000 н 0000528546 00000 н 0000529067 00000 н 0000529588 00000 н 0000529776 00000 н 0000530294 00000 н 0000530479 00000 н 0000530999 00000 н 0000531515 00000 н 0000532032 00000 н 0000532553 00000 н 0000533070 00000 н 0000540021 00000 н 0000540542 00000 н 0000541063 00000 н 0000541579 00000 н 0000542101 00000 н 0000546854 00000 н 0000547372 00000 н 0000547890 00000 н 0000548408 00000 н 0000548926 00000 н 0000549443 00000 н 0000549963 00000 н 0000550483 00000 н 0000551000 00000 н 0000551521 00000 н 0000552042 00000 н 0000552558 00000 н 0000553080 00000 н 0000554876 00000 н 00005
  • 00000 н 0000590679 00000 н 0000641202 00000 н 0000641280 00000 н 0000641730 00000 н 0000641808 00000 н 0000642176 00000 н 0000642254 00000 н 0000642622 00000 н 0000642700 00000 н 0000642724 00000 н 0000642803 00000 н 0000642992 00000 н 0000643372 00000 н 0000643441 00000 н 0000643560 00000 н 0000643749 00000 н 0000644176 00000 н 0000644254 00000 н 0000644600 00000 н 0000644678 00000 н 0000645038 00000 н 0000645116 00000 н 0000645495 00000 н 0000645573 00000 н 0000645953 00000 н 0000646031 00000 н 0000646398 00000 н 0000646476 00000 н 0000646843 00000 н 0000646922 00000 н 0000647254 00000 н 0000647333 00000 н 0000647689 00000 н 0000647767 00000 н 0000648147 00000 н 0000648226 00000 н 0000648563 00000 н 0000648642 00000 н 0000649071 00000 н 0000649149 00000 н 0000649395 00000 н 0000649479 00000 н 0000649536 00000 н 0000649609 00000 н 0000649633 00000 н 0000649712 00000 н 0000649902 00000 н 0000650283 00000 н 0000650352 00000 н 0000650471 00000 н 0000650568 00000 н 0000650667 00000 н 0000650857 00000 н 0000651293 00000 н 0000651371 00000 н 0000651395 00000 н 0000651474 00000 н 0000651670 00000 н 0000652021 00000 н 0000652090 00000 н 0000652209 00000 н 0000652405 00000 н 0000652755 00000 н 0000652833 00000 н 0000652857 00000 н 0000652936 00000 н 0000653136 00000 н 0000653521 00000 н 0000653590 00000 н 0000653709 00000 н 0000653907 00000 н 0000654299 00000 н 0000654377 00000 н 0000654401 00000 н 0000654480 00000 н 0000654679 00000 н 0000655066 00000 н 0000655135 00000 н 0000655254 00000 н 0000655451 00000 н 0000655848 00000 н 0000655926 00000 н 0000656335 00000 н 0000656413 00000 н 0000656801 00000 н 0000656880 00000 н 0000660799 00000 н 0000660877 00000 н 0000660901 00000 н 0000660980 00000 н 0000661168 00000 н 0000661541 00000 н 0000661610 00000 н 0000661729 00000 н 0000661917 00000 н 0000662327 00000 н 0000662405 00000 н 0000662429 00000 н 0000662508 00000 н 0000662696 00000 н 0000663068 00000 н 0000663137 00000 н 0000663256 00000 н 0000663444 00000 н 0000663853 00000 н 0000663931 00000 н 0000664305 00000 н 0000664383 00000 н 0000664758 00000 н 0000664837 00000 н 0000665219 00000 н 0000665297 00000 н 0000665321 00000 н 0000665400 00000 н 0000665590 00000 н 0000665941 00000 н 0000666010 00000 н 0000666129 00000 н 0000666319 00000 н 0000666668 00000 н 0000666746 00000 н 0000666770 00000 н 0000666849 00000 н 0000667049 00000 н 0000667435 00000 н 0000667504 00000 н 0000667623 00000 н 0000667821 00000 н 0000668215 00000 н 0000668293 00000 н 0000668317 00000 н 0000668396 00000 н 0000668596 00000 н 0000668982 00000 н 0000669051 00000 н 0000669170 00000 н 0000669368 00000 н 0000669757 00000 н 0000669835 00000 н 0000669859 00000 н 0000669938 00000 н 0000670128 00000 н 0000670499 00000 н 0000670568 00000 н 0000670687 00000 н 0000670815 00000 н 0000670914 00000 н 0000671104 00000 н 0000671515 00000 н 0000671593 00000 н 0000671617 00000 н 0000671696 00000 н 0000671777 00000 н 0000671876 00000 н 0000672066 00000 н 0000672412 00000 н 0000672481 00000 н 0000672600 00000 н 0000672790 00000 н 0000673430 00000 н 0000673509 00000 н 0000673859 00000 н 0000673938 00000 н 0000674292 00000 н 0000674371 00000 н 0000674729 00000 н 0000674808 00000 н 0000675137 00000 н 0000675216 00000 н 0000675544 00000 н 0000675623 00000 н 0000675951 00000 н 0000676030 00000 н 0000676357 00000 n 0000676436 00000 n 0000676764 00000 n 0000676843 00000 n 0000677170 00000 n 0000677248 00000 n 0000677586 00000 n 0000677664 00000 n 0000678000 00000 n 0000678079 00000 n 0000678432 00000 n 0000678510 00000 n 0000678846 00000 n 0000678924 00000 n 0000679260 00000 n 0000679338 00000 n 0000679674 00000 n 0000679752 00000 n 0000680072 00000 n 0000680150 00000 n 0000680257 00000 n 0000680364 00000 n 0000680472 00000 n 0000680580 00000 n 0000680746 00000 n 0000680938 00000 n 0000681394 00000 n 0000681472 00000 n 0000681496 00000 n 0000681575 00000 n 0000681778 00000 n 0000682166 00000 n 0000682235 00000 n 0000682354 00000 n 0000682453 00000 n 0000682654 00000 n 0000683093 00000 n 0000683171 00000 n 0000683514 00000 n 0000683592 00000 n 0000683942 00000 n 0000684020 00000 n 0000684346 00000 n 0000684424 00000 n 0000684810 00000 n 0000692204 00000 n 0000848145 00000 n 0000039074 00000 n 0000036826 00000 n трейлер ]/Prev 1454659/XRefStm 39074>> startxref 0 %%EOF 2844 0 объект >поток hXmlS~εᆀqJ()Z1aB|[email protected]) j(&&21 Mf$&ES4y]LޔJtEZ4?mdmd7! m|[email protected]+p_?’$$i-~6fN?$_VD⩶lluxƀu߳tKKtҹ6=ӵ’#:gSO81t|Ɖc\6z vb

    Nikolai Andreev Math and Art Seminar

     Title : Mechanisms by Pafnuty Chebyshev: from Watt’s problem to the approximation theory  
     Speaker: Nikolai Andreev

     

      Date: February 18,  2021, Thursday,  2021, 12:00-1:00 pm  CDT

     Link: Sent to registered participants  by e-mail one  hour  before the talk.

     Реферат:

    Слияние теории и практики приводит к самым плодотворным результатам. От этих отношений выигрывает не только практика: наоборот, наука развивается под влиянием практики. П. Л. Чебышев

     16 мая 2021 года математическое сообщество отметит 200-летие со дня рождения великого русского математика Пафнутия Львовича Чебышева. Доклад посвящен кинематическим механизмам, изобретенным знаменитым математиком.Мы посмотрим на элегантность первых шагающих машин, изобретательность механизмов, которые аппроксимируют сегменты линий и окружностей, и проследим за рождением теории аппроксимации.

       В проекте «Механизмы Чебышева» https://en.tcheb.ru/ (с оригинальным французским написанием имени математика) Лаборатории популяризации и популяризации математики представлены все механизмы, изобретенные Чебышевым. Некоторые из оригинальных механизмов до сих пор хранятся в музеях, от других остались только фотографии или словесные описания.

       О спикере:

    Николай Андреев — заведующий лабораторией популяризации и популяризации математики Математического института им. В. А. Стеклова РАН (Москва). В 2000 году получил степень кандидата математических наук в Московском государственном университете. Среди его многочисленных высоко оцененных российским математическим сообществом проектов — создание интернет-ресурса «Математические этюды», отмеченного в 2010 году Премией Президента Российской Федерации в области Зона науки и инноваций для молодых ученых.В 2017 году Андреев получил Золотую медаль РАН за выдающиеся достижения в популяризации науки.

     Веб-сайт: Математические этюды (на русском языке)

     

    Вернуться к расписанию семинара.

     

           

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.