Д. И. Фонвизин «Недоросль»: краткое содержание | Общество

Краткое содержание:

1. Герои комедии «Недоросль»:
2. Краткое содержание пьесы «Недоросль»
3. Действие I. Одна невеста — два жениха
4. Действие II. Появление Милона — настоящего возлюбленного Софьи
5. Действие III. Возвращение Стародума
6. Действие IV. Стародум намеревается забрать Софью из семьи Простаковых
7. Действие V. Всем по заслугам
8. Обсуждение

Первые наброски пьесы датируются 1770-м годом. Для создания произведения Фонвизин обработал большое количество материала — труды пера зарубежных и русских писателей похожей тематики, сатирические статьи и комедии, написанные Екатериной II. Работа завершилась в 1771 году, спустя год прошла её премьера на театральных подмостках, режиссером постановки выступил сам автор. Опубликовали комедию впервые в 1773 году.

Основная идея пьесы «Недоросль» была в раскрытии темы воспитания, повсеместно затрагиваемой в эпоху Просвещения. В процессе создания Фонвизин добавил в свой труд и некоторую социально-политическую проблематику, а название пьесы связал напрямую с указом Петра I Великого о запрете жениться молодым, не получившим образования дворянам, по-другому именуемых «недорослями».

Герои комедии «Недоросль»:

• Госпожа Простакова — хозяйка дома, без образования и особого воспитания. Хитрая, грубая и корыстная особа.
• Митрофан Простаков — единственный сын четы Простаковых 16-ти лет. Глупый, безвольный и невоспитанный паренёк.
• Правдин — представитель нового дворянства, олицетворяющий в пьесе закон и порядок. Прибыл в имение Простаковых на постой и с целью разобраться в жестоком отношении хозяев к слугам.
• Стародум — опекун Софьи. Порядочный и умный человек, добившийся в жизни всего самостоятельно и честным путём.
• Софья — воспитанница Простаковых, сирота при приданом. Честная, отзывчивая, образованная девушка.
• Милон — суженый Софьи, потерявший с ней связь на долгое время. Военнослужащий, отличающийся доблестью, храбростью и честью.
• Скотинин — брат Простаковой, находящийся в постоянных поисках наживы.
• Простаков — безвольный и ведомый супруг госпожи Простаковой.
• Еремеевна — нянька сына Простаковых Митрофана.
• Кутейкин — жадный и не очень старательный учитель грамматики.
• Вральман — конюх, представившийся немцем и учителем.
• Цыфиркин — учитель арифметических наук, честный военный в отставке.
• Тришка — слуга в имении Простаковых.

Краткое содержание пьесы «Недоросль»

Действие I. Одна невеста — два жениха

Госпожа Простакова отчитывает крепостного Тришку за плохо сшитый кафтан для её сына Митрофана. Хотя Тришка предупреждал, что не мастер по шитью. Её супруг,

господин Простаков, с ней согласен, а брат Простаковой и дядя Митрофана — Скотинин, считает, что работа сделано добротно. Слугу гонят прочь.

Далее говорят про Митрофанушку, который плохо спал. Отпрыск Простаковых утверждает, что не ел, но на самом деле крепко подкрепился на ужин и всю ночь хлебал квас. Мать жалеет сына, он убегает на голубятню.

Оставшиеся господа обсуждают сватовство Скотинина к Софье, воспитаннице Простаковых. Её единственный родной человек дядя Стародум переехал куда-то в Сибирь и не выходит на связь. Из разговора становится понятно, что жених корыстно желает обоготиться за счёт будущей невесты, сама Софья ему безразлична.

Появляется Софья с письмом от Стародума. Простаковы не верят, что дядя девушки жив. Софья предлагает им прочесть письмо, но выясняется, что никто из них не умеет читать. Послание озвучивает Правдин. Оказывается дядя Софьи, не только не сгинул, но и назначил за ней денежное приданое. Госпожа Простакова задумывается о Софье как о жене своего сына. Женщины уходят. Вбегает слуга и сообщает, что в их деревне остановились на постой солдаты.

Действие II. Появление Милона — настоящего возлюбленного Софьи

Офицер Милон и Правдин оказываются давними знакомыми. Правдин делится с другом, что прибыл в эти края, чтобы «приосанить» Простакову. А Милон приехал сюда в надежде встретить любимую, с которой был разлучен после гибели её родителей, когда её взяла под опеку дальняя родня.

Велением судьбы Софья идёт мимо друзей. Происходит радостная встреча двух любящих сердец. Софья жалуется Милону, что Простакова собралась женить на ней своего глупого отпрыска. Подходит Скотинин, который волнуется, что уедет восвояси ни с чем — без жены и без наследства. Милон и Правдин подбивают его на ссору с сестрой.

Мимо проходят няня Еремеевна и Митрофанушка Простаков. Женщина настаивает, что Митрофану нужно заниматься грамотой, но тот категорически против. Скотинин затевает стычку с племянником по поводу женитьбы на Софье.

Разъяренный Скотинин уходит. Появляется чета Простаковых. Госпожа Простакова льёт лестные речи Милону, хвалит Софью и хвастает, что всё приготовила для встречи Стародума. Простаков и Софья уходят, появляются Кутейкин и Цыфиркин. Педагоги рассказывают Правдину свои истории — как жили, как учились и как попали в имение Простаковых.

Действие III. Возвращение Стародума

Прибывает карета Стародума. Его встречает Правдин. Старый приятель сходу поведал Стародуму о происходящем безобразии в деревне Простаковых и, главное, о том,

что Скотинин и Митрофан «делят» его племянницу Софью. На что Стародум сказал, что не стоит «пороть горячку», прежде чем что-то предпринять — нужно всё взвесить. Он рассказал Правдину о том, где был и что повидал за годы отсутствия.

Затем появляется Софья, дядя и племянница объясняются. В это же время между Простаковой и Скотининым происходит драка, которую удаётся унять Милону. Когда Простакова замечает Стародума, она призывает Митрофана и супруга. Вместе они наигранно рады родственнику и всячески ему льстят.

Стародум объявляет, что хочет увезти Софью в Москву и выдать замуж. Девушка, хоть и не знает, что будущим мужем станет её избранник Милон, с волей дяди соглашается. Зато Скотинин и Простакова бурно пытаются его отговорить от такой затеи. Простакова спешит рассказать, что в её роду обучение в почёте не было, но её сын усерднейшим образом и всеми способами познаёт грамоту и арифметику. Правдин не даёт договорить женщине, сославшись на усталость прибывшего издалека гостя.

Все расходятся, на сцене остаются педагоги Митрофана — учитель арифметики Цыфиркин и граматики Кутейкин. Оба жалуются на абсолютную бездарность своего ученика и на вечную помеху в образовании Митрофана — немца Вральмана.

Вновь появляются Митрофан и Простакова. Состоится неудачный урок арифметики — мало того Митрофанушка сам не рвётся к знаниям, ему ещё в этом деле активнейшим образом «помогают» матушка и Вральман. После ухода Простаковых учителя вновь ссорятся и хотят побить Вральмана, но тот сбегает.

Действие IV. Стародум намеревается забрать Софью из семьи Простаковых

Между Софьей и Стародумом происходит важная беседа о жизненных ценностях. Дядя объясняет Соне, что богатство не в злате, а в добродетели, в праведных поступках по отношению к другим людям и Отечеству. Он говорит, что должность должна быть заслужена делами, одного названия мало, а муж и жена должны быть одним целым, невзирая на своё происхождение.

Стародум получает письмо, благодаря которому становится ясно, что молодой человек, будущий супруг Софьи, это Милон. Через беседу с офицером Стародум понимает, что он человек высоких моральных качеств. Дядя с радостью благословляет брак.

В разговор постоянно вмешивается Скотинин, пытаясь выставить себя в выгодном свете, но выглядит от этого смешным. Затем появляются Простакова, Правдин и Митрофан. Хозяйка дома продолжает нахваливать просвещенность своего отпрыска. После небольшой проверки становится ясно, что её похвалы ни чем не подкреплены.

Стародум объявляет, что завтра же увозит Софью и выдаёт её замуж. Простакова, Скотинин и Митрофан задумывают перехватить девушку перед отъездом.

Действие V. Всем по заслугам

По приказу Простаковой Еремеевна пытается силой увезти Соню, но ей мешает Милон. Правдин объявляет такое действие вне закона и говорит, что Простаковых за преступление может ждать суровое наказание. Хозяйка дома вымаливает прощение у Софьи, но как только с Простаковой снята печать вины, она намеревается отыграться на слугах, которые упустили шанс выкрасть девушку. Простакову останавливает Правдин, зачитав правительственную грамоту, в которой значится, что всё имение переходит под опеку государства.

Появляются учителя Митрофана. Их рассчитывает уже Правдин, наградив каждого по заслугам: честного Цыфиркина в полной мере, а расчётливого Кутейкина оставляют без гроша. Вральман сознаётся, что он бывший конюх, а не учитель и переходит служить к Стародуму.

Софья, Милон и Стародум уезжают. Митрофан ссорится с матерью и отправляется на военную службу. Простакова в отчаянии — она потеряла всё.

Источник.

Короткое содержание рассказа недоросль — Школьные Знания.com

Краткое содержание комедии «Недоросль» Фонвизина по действиям: краткий пересказ

Действие пьесы «Недоросль» происходит в имении Простаковых в глубинке России в конце XVIII века.

Действие 1

Вздорная и жестокая помещица госпожа Простакова держит в страхе своих крепостных, сечет их розгами и унижает. У Простаковой есть лишь одна слабость — ее единственный сын Митрофанушка, 15-летний недоросль.

Митрофан — избалованный, ленивый и глупый подросток. Отец семейства — господин Простаков, бесхарактерный и незаметный «подкаблучник».

Однажды к ним в гости приходит брат Простаковой — Тарас Скотинин, жестокий и глупый помещик. Сегодня он намерен наконец договориться о свадьбе с Софьей (заключить «сговор»). Он мечтает заполучить деревни, которыми владеет Софья.

Софья — милая и добрая девушка, сирота и родственница Простаковых. Они взяли ее к себе якобы под опеку, но относятся к ней плохо. Софья не хочет замуж за Скотинина.

Внезапно выясняется, что к Софье из Сибири едет ее дядюшка Стародум. Он назначает Софью наследницей своего приличного состояния. Услышав это, Простакова решает женить Митрофана на Софье, чтобы заполучить ее наследство.

В это время через деревню Простаковых приходят солдаты и встают здесь на отдых. Солдатов ведет офицер Милон.

Действие 2

Войдя к Простаковым, Милон внезапно встречает Софью — свою возлюбленную. Милон и Софья полгода назад потеряли связь и не ожидали встретиться здесь.

Милон узнает, что Простаковы хотят силой выдать Софью замуж за Митрофанушку. Софья надеется, что дядя Стародум успеет ее спасти из лап Простаковых.

В комнату входит Скотинин и заявляет, что он женится на Софье. Когда входит Митрофан, Скотинин нападает на него. Скотинин видит в недоросле-племяннике соперника в борьбе за Софью. Дядю и племянника тут же разнимают.

Как всегда, днем к Митрофану приходят его учителя — Кутейкин и Цыфиркин. Ленивый Митрофан не хочет учиться и даже угрожает матери, что утопится в речке. Перед уроками Митрофан и остальные герои идут обедать.

Действие 3

После обеда к Простаковым приезжает старик Стародум. Софья радуется встрече с дядей. Старик сообщает, что теперь у него есть деньги, чтобы выдать племянницу Софью замуж за достойного, хотя и бедного человека.

Стародум застает госпожу Простакову, которая бьет Скотинина за нападение на Митрофанушку. Сообразив, что приехал Стародум, Простакова тут же начинает притворяться доброй и милой женщиной. Стародум, мудрый и умный человек, видит лицемерных Простаковых насквозь.

Стародум уходит отдохнуть. Тем временем Митрофан занимается с учителями. Но урок длится несколько минут, так как Простакова не хочет слишком утомлять своего баловня-сына.

Действие 4

Софья и ее дядя Стародум беседуют наедине в доме Простаковых. В это время Стародум получает письмо, в котором его знакомый рекомендует в мужья Софье одного офицера. Оказывается, что речь идет о Милоне, возлюбленном Софьи.

Входит Милон и представляется Стародуму. Молодой офицер нравится старику, и тот тут же дает согласие на брак. Софья и Милон счастливы. Старик объявляет всем в доме, что Софья помолвлена.

Действие 5

Стародум беседует с Правдиным — чиновником, который живет 3 дня у Простаковых в качестве наблюдателя. Правдин может принять меры против Простаковых, если те будут продолжать вести себя жестоко.

Тем временем в доме слышится крик: Простаковы пытаются похитить Софью, чтобы насильно обвенчать ее с Митрофанушкой.

Милон успевает помешать Простаковым похитить Софью.

После этого скандала Правдин объявляет Простаковым, что лишает их права управлять имением и что имение берется под опеку государства. Митрофанушку тут же забирают служить. Так госпожа Простакова остается без любимого сына и без безграничной власти над крестьянами.

Конец.

Это было краткое содержание комедии «Недоросль» Фонвизина по действиям (по главам): краткий пересказ основных событий и фактов

Обзор Empires of the Undergrowth (ранний доступ)

Предварительная оценка на этой неделе дает Фрейзеру столь желанную работу: копаться в грязи, управляя муравьиной колонией в жуткой ползучей RTS Empires of the Undergrowth. Там становится очень темно.

«Муравьи были слабыми и растерянными. Мы должны начать снова с другой колонии.

Как и многие другие документальные фильмы о природе, «Империи подлеска» выглядят так, как будто это будет информативное погружение в царство животных — особенно в крошечный мир наших друзей, муравьев, — но вместо этого разворачивается в жестокое напоминание о том, что природа это ужасно, а пауки — мудаки.

И даже здесь, в этой RTS, действие которой происходит в формикариуме, настоящие злодеи — люди. Ужасные, ужасные люди.

Empires of the Undergrowth во многом похожа на SimAnt, в которой можно следить за продвижением муравьиной колонии по мере ее распространения и сражаться с другими колониями, а также с пауками и другими насекомыми. Но там, где SimAnt ставил перед игроками задачу завоевать сад, а затем выгнать людей и других муравьев из дома, Empires разделена на формикарий в лаборатории, который служит песочницей и центром, и серией миссий, в которых разные колонии противостоят друг другу. множество препятствий, в том числе довольно неприятное нашествие муравьев-рабовладельцев.

За формикариумом наблюдает пара безымянных ученых, которых я буду называть Ублюдком 1 и Ублюдком 2. Поначалу кажется, что они хотят, чтобы колония процветала, а Ублюдок 1 даже подбадривает шепотом себе под нос, но на самом деле это не так. цель раскрывается в специальных задачах формикария, которые необходимо решить, прежде чем перейти к следующему набору миссий.

Ублюдок 2 — звучит так, будто она главная — становится римским императором, требуя, чтобы муравьи выступали для ее развлечения. Бастард 1 превращает формикарий в арену, обрушивая врагов на ничего не подозревающих жуков. Эти муравьи просто отдыхают, занимаются своими делами, и вдруг сверху в их дом врывается армия, быстро нацеливающаяся на их уязвимую королеву. И если она умрет, ученые только разведут руками.

Они очищают трупы, а затем снова начинают эксперимент.

Все довольно мрачно! Неожиданно мрачный тон пронизывает и миссии игры. Empires of the Undergrowth — это борьба и невзгоды — драма. Но, знаете, это еще и о муравьях. Рассказчик является источником большей части этой драмы за пределами лаборатории, добавляя красок битвам и вторжениям краткими фрагментами повествования о природе. Они имеют слегка отстраненный, зловещий характер и, как правило, заканчиваются на пессимистической или угрожающей ноте.

Возьмем, к примеру, его комментарий к самому первому бою. Цель первой миссии — убить всех, а для этого должна быть создана армия. Армии нужна еда. Таким образом, создание армии означает отправку рабочих муравьев, чтобы они раскапывали себе путь к еде, обычно другим насекомым, и строили гнезда, чтобы могло родиться больше муравьев. Черные муравьи служат воинами колонии и требуют немного больше еды для нереста. Через несколько минут у меня было трио черных муравьев, и я направился навстречу своим первым врагам, каким-то грубым личинкам жуков-лошадок Дьявола. В три раза больше моих крошечных воинов, они были устрашающими зверями, но мои храбрые воины сумели нанести кое-какой урон. Это был повод для празднования.

«Если бы муравьи наткнулись на взрослую версию этой личинки, — прерывает рассказчик, — им бы не так повезло».

Он просто не оптимистичный парень. Всегда. Когда мои голодные муравьи нашли беззащитных личинок, вот что он сказал: «Они будут забиты и отправлены на переработку». Это почти так же плохо, как когда Дэвид Аттенборо рассказал о несчастном путешествии голодающего белого медведя. Звук следует этому примеру, с партитурой, которая постоянно звучит как угроза шторма.

В ней есть намек на игру на выживание, хотя в основном это традиционная стратегия в реальном времени с управлением. Каждая миссия имеет ограниченное количество еды, которую можно собирать и на которую можно охотиться, и, следовательно, невидимый предел размеров колоний и возможностей набора. Когда муравей погибает в бою, в гнезде рождается новый муравей, и если у вас много еды, то это означает, что у вас есть постоянный запас подкрепления, но когда он иссякает, королева становится уязвимый.

Еда также необходима для строительства гнезд и улучшений. Карты подземелья состоят из гексов — ура! — и, как правило, вы также захотите строить гнезда в форме шестиугольников. Когда вы разложите шесть плиток с гнездами вместе, вы можете начать улучшать их, получая более крепких муравьев. И любую плитку, окруженную стеной или другими плитками, можно улучшить на один шаг, сделав шестиугольник наиболее эффективной формой. Тогда это немного сложнее, чем просто положить плитку туда, куда вы хотите. Планировку колонии необходимо планировать, и гнезда приносят с собой еще одну особенность — они заставляют муравьев, путешествующих по ним, двигаться медленнее. Когда приближается вторжение или нужно перевезти огромное количество еды, эти потерянные секунды могут стать рывком в работе.

Командование армиями муравьев осуществляется аккуратно с помощью групп маркеров феромонов. Каждый муравей, рожденный в одном и том же гнезде, автоматически помещается в один и тот же отряд, к которому он постоянно прикрепляется, а затем изначально назначается в группу феромонов гнезда. Это означает, что он автоматически будет заниматься своими делами, ухаживая за гнездом, собирая пищу и ухаживая за яйцами. Однако перетаскивание этих отрядов в новую группу дает вам больше контроля над ними, позволяя размещать маркеры, которые направляют их к определенному месту.

Это означает, что вы можете расставлять приоритеты для врагов, готовить армии к атаке или просто следить за тем, чтобы кто-нибудь подхватил только что убитого вами жука, чтобы утолить голод вашей прожорливой колонии.

Как только колония становится немного большой и громоздкой, это правильный уровень микроуправления. Вы можете создать множество аккуратных групп и позволить им выполнять ваши приказы, или вы можете взять под контроль пару групп, чтобы поймать нескольких врагов в клещи.

Хотя эти миссии не имеют прямого отношения к лабораторному формикариуму, награды за их выполнение имеют прямое отношение. Территория и еда помогают в расширении колонии, а маточное молочко можно потратить на причудливые обновления ДНК, которые варьируются от предоставления королеве возможности сбивать с толку ближайших врагов до открытия совершенно новых муравьев. Задачи, которые разделяют четыре миссии, можно решить только после того, как вы начнете открывать больше муравьев и строить гнезда с помощью пищевых наград.

Взаимодействие между миссиями и песочницей делает их лучше. Есть ощутимые награды за выполнение миссий, которые выходят за рамки простой разблокировки следующей, а песочница становится испытательным полигоном для экспериментов, используя уроки, извлеченные из миссий, для улучшения колонии и маточного молочка, чтобы возиться с ДНК. Но это также вносит некоторую муку.

Можно — даже легко — закончить первые две миссии и не быть готовым к первому испытанию в игре. И нет никакого способа узнать, пока твоя королева не умрет. Дело не в том, что задача особенно сложна, но она определенно сложна, если вы не полностью сосредоточились на разблокировке, а затем на порождении большого количества черных муравьев. Если вместо этого вы разблокировали некоторые улучшения рабочих и королев или построили несколько рабочих гнезд, то вам, вероятно, придется переиграть хотя бы одну миссию.

Поскольку миссий всего четыре, вы, возможно, захотите переиграть их в любом случае, но это также предполагает, что есть только один правильный способ сделать что-то — победить цель песочницы. Это также затрудняет прогресс на более низких уровнях сложности. Награды в конце миссии зависят от уровня сложности, поэтому вам, скорее всего, придется повторять миссии, если вы играли на легком или среднем уровнях. Когда игра увеличится втрое, эта рутина начнет становиться болью.

Жизнь в муравьиной колонии, конечно, несправедлива. Это жестко, и в нем полно придурков. Если ваша основная проблема с SimAnt заключалась в том, что он был недостаточно нигилистичным, то вам повезло. Если ваши вкусы менее необычны, Empires of the Undergrowth все равно стоит нацелить ваш микроскоп. Мое упоминание о пауках, несомненно, отпугнуло некоторых из вас, что вполне разумно. Я имею в виду… у него есть пауки-воронки. Они выпрыгивают из темноты и похищают муравьев, чтобы съесть их позже. Тем не мение! Есть режим арахнофобии, который должен уменьшить влияние этих восьминогих чудовищ, надев на них забавные шляпы.

Empires of the Undergrowth уже вышла в Steam по цене 15,99 фунтов стерлингов/19,99 долларов США/19,99 евро.

Понимание действия ИФР-II через анализ связывания и активации рецепторов

1. Denley A., Cosgrove L.J., Booker G.W., Wallace J.C., Forbes B.E. Молекулярные взаимодействия системы IGF. Цитокиновый фактор роста, ред. 2005; 16:421–439. doi: 10.1016/j.cytogfr.2005.04.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Versteyhe S., Klaproth B., Borup R., Palsgaard J., Jensen M., Gray S.G., De Meyts P. IGF-I, IGF-II и Инсулин стимулирует различные ответы экспрессии генов посредством связывания с рецептором IGF-I. Фронт. Эндокринол. 2013;4:98. doi: 10.3389/fendo.2013.00098. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Моркавалло А., Гаспари М., Пандини Г., Палуммо А., Куда Г., Ларсен М.Р., Виньери Р., Бельфиоре А. Исследования ресурс: Новые и разнообразные субстраты для изоформы А рецептора инсулина, обнаруженные с помощью количественной протеомики после стимуляции ИФР-II или инсулином. Мол. Эндокринол. 2011; 25:1456–1468. doi: 10.1210/me.2010-0484. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Уайт В., Явербаум А., Маццукко М.Б., Гаустер М., Десой Г., Хиден У. IGF2 стимулирует рост плода в половом и органозависимым образом. Педиатрическая рез. 2018; 83: 183–189. doi: 10.1038/pr.2017.221. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Рандхава Р., Коэн П. Роль системы инсулиноподобного фактора роста в пренатальном росте. Мол. Жене. Метаб. 2005; 86: 84–90. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.07.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Agrogiannis G.D., Sifakis S., Patsouris E.S., Konstantinidou A.E. Инсулиноподобные факторы роста в эмбриональном и фетальном росте и развитии скелета (обзор) Mol. Мед. 2014; 10: 579–584. doi: 10.3892/mmr.2014.2258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. ДеЧиара Т.М., Эфстратиадис А., Робертсон Э.Дж. Фенотип дефицита роста у гетерозиготных мышей, несущих ген инсулиноподобного фактора роста II, нарушенный нацеливанием. Природа. 1990; 345:78–80. doi: 10.1038/345078a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Stylianopoulou F., Efstratiadis A., Herbert J., Pintar J. Паттерн экспрессии гена инсулиноподобного фактора роста II во время эмбриогенеза крыс. Разработка. 1988; 103: 497–506. [PubMed] [Google Scholar]

9. Соарес М.Б., Туркен А., Исии Д., Миллс Л., Эпископу В., Коттер С., Цейтлин С., Эфстратиадис А. Ген инсулиноподобного фактора роста II крысы: Одиночный ген с двумя промоторами, экспрессирующий семейство мультитранскриптов. Дж. Мол. биол. 1986;192:737–752. doi: 10.1016/0022-2836(86)

-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Gluckman PD, Butler J.H. Связанные с родами изменения инсулиноподобных факторов роста-I и -II у перинатального ягненка. Дж. Эндокринол. 1983; 99: 223–232. doi: 10.1677/joe.0.0990223. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Белфиоре А., Малагуарнера Р., Велла В., Лоуренс М.С., Шакка Л., Фраска Ф., Моррионе А., Виньери Р. Изоформы рецепторов инсулина в физиологии и Болезнь: обновленный взгляд. Эндокр. Ред. 2017; 38:379–431. doi: 10.1210/er.2017-00073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Smith A.C., Choufani S., Ferreira J.C., Weksberg R. Регуляция роста, импринтированные гены и хромосома 11p15. 5. Детская рез. 2007; 61:43–47. doi: 10.1203/pdr.0b013e3180457660. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Gicquel C., Le Bouc Y. Гормональная регуляция роста плода. Горм. Рез. 2006; 65 (Приложение 3): 28–33. doi: 10.1159/000091503. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

14. Холли Дж.М.П., ​​Бирнака К., Перкс К.М. Забытый инсулин: ИФР-II, регулятор метаболизма с последствиями для диабета, ожирения и рака. Клетки. 2019;8:1207. doi: 10.3390/cells8101207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Якар С., Вернер Х., Розен С. Дж. Инсулиноподобные факторы роста: действие на скелет. Дж. Мол. Эндокринол. 2018;61:T115–T137. doi: 10.1530/JME-17-0298. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Devedjian J.C., George M., Casellas A., Pujol A., Visa J., Pelegrín M., Gros L., Bosch F. Transgenic у мышей со сверхэкспрессией инсулиноподобного фактора роста-II в бета-клетках развивается диабет 2 типа. Дж. Клин. расследование 2000;105:731–740. doi: 10.1172/JCI5656. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Zaina S., Pettersson L., Thomsen A.B., Chai C.-M., Qi Z., Thyberg J., Nilsson J. Сокращение продолжительности жизни, брадикардия и гипотензия у мышей с направленной экспрессией трансгена Igf2 в гладкомышечных клетках. Эндокринология. 2003; 144: 2695–2703. doi: 10.1210/en.2002-220944. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Констанция М., Хембергер М., Хьюз Дж., Дин В., Фергюсон-Смит А., Фунделе Р., Стюарт Ф., Келси Г., Фоуден А. ., Сибли С. и др. Плацентарный IGF-II является основным модулятором роста плаценты и плода. Природа. 2002;417:945–948. doi: 10.1038/nature00819. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Феррон С., Рэдфорд Э., Доминго-Муэлас А., Кляйне И., Рамме А., Грей Д., Сандовичи И., Констанция М., Уорд А. ., Menheniott T. Дифференциальный геномный импринтинг регулирует паракринную и аутокринную роль IGF2 в нейрогенезе взрослых мышей. Нац. коммун. 2015; 6:1–12. doi: 10.1038/ncomms9265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Charalambous M., Menheniott T.R., Bennett W.R., Kelly S.M., Dell G., Dandolo L., Ward A. Энхансерный элемент в Igf2/ h29локус управляет экспрессией генов как в импринтированных, так и в неимпринтированных тканях. Дев. биол. 2004; 271: 488–497. doi: 10.1016/j.ydbio.2004.04.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Feil R., Walter J., Allen N.D., Reik W. Контроль развития аллельного метилирования в импринтированных генах Igf2 и h29 мыши. Разработка. 1994; 120:2933–2943. [PubMed] [Google Scholar]

22. ДеЧиара Т.М., Робертсон Э.Дж., Эфстратиадис А. Родительский импринтинг гена инсулиноподобного фактора роста II мыши. Клетка. 1991;64:849–859. doi: 10.1016/0092-8674(91)90513-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Stylianopoulou F., Herbert J., Soares M.B., Efstratiadis A. Экспрессия гена инсулиноподобного фактора роста II в сосудистом сплетении и лептоменингелях центральной нервной системы взрослой крысы. нервная система. проц. Натл. акад. науч. США. 1988; 85: 141–145. doi: 10.1073/pnas.85.1.141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

IGF-II способствует стволовости нейральных ограниченных предшественников. Стволовые клетки. 2012;30:1265–1276. doi: 10.1002/основа 1095. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Брако О., Сингер Т., Айгнер С., Кноблох М., Виннер Б., Рэй Дж., Клеменсон Г.Д., Су Х. ., Couillard-Despres S., Aigner L. Профилирование экспрессии генов нервных стволовых клеток и их нейронального потомства выявляет IGF2 как регулятор нейрогенеза взрослого гиппокампа. Дж. Нейроски. 2012;32:3376–3387. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4248-11.2012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Лехтинен М.К., Заппатерра М.В., Чен С., Ян Ю.Дж., Хилл А.Д., Лун М., Мейнард Т., Гонсалес Д., Ким С. , Е П. и др. Спинномозговая жидкость обеспечивает пролиферативную нишу для нейронных клеток-предшественников. Нейрон. 2011;69: 893–905. doi: 10.1016/j.neuron.2011.01.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Циглер А.Н., Левисон С.В., Вуд Т.Л. Передача сигналов рецептора инсулина и ИФР в гомеостазе нервных стволовых клеток. Нац. Преподобный Эндокринол. 2015; 11: 161–170. doi: 10.1038/nrendo.2014.208. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Циглер А.Н., Фэн К., Чидамбарам С., Тестай Дж.М., Кумари Э., Ротбард Д.Е., Констанция М., Сандовичи И., Комински Т. ., Панг К. и др. Инсулиноподобный фактор роста II: важный компонент ниши взрослых стволовых клеток в головном мозге и кишечнике. Представитель стволовых клеток, 2019 г.;12:816–830. doi: 10.1016/j.stemcr.2019.02.011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Forbes B.E., McCarthy P., Norton R.S. Белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста: структурная перспектива. Фронт. Эндокринол. 2012;3:38. doi: 10.3389/fendo.2012.00038. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Brown J., Jones E.Y., Forbes B.E. Взаимодействия IGF-II с IGF2R/катион-независимым механизмом маннозо-6-фосфатного рецептора и биологическими результатами. витамин. Горм. 2009 г.;80:699–719. doi: 10.1016/s0083-6729(08)00625-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Brown J., Delaine C., Zaccheo O.J., Siebold C., Gilbert R.J., Van Boxel G., Denley A., Wallace J.C., Hassan A.B., Forbes B.E. Структурно-функциональный анализ взаимодействия IGF-II/IGF2R. EMBO J. 2008; 27: 265–276. doi: 10.1038/sj.emboj.7601938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Zha J., Lackner M.R. Нацеливание на путь рецептора-1R инсулиноподобного фактора роста для лечения рака. клин. Рак рез. 2010;16:2512–2517. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2232. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Бельфиоре А., Малагуарнера Р. Рецептор инсулина и рак. Эндокр. Относ. Рак. 2011; 18: Р125–Р147. doi: 10.1530/ERC-11-0074. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Livingstone C. IGF2 и рак. Эндокр. Относ. Рак. 2013; 20: Р321–Р339. doi: 10.1530/ERC-13-0231. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Поллак М. Передача сигналов инсулином и инсулиноподобным фактором роста при неоплазии. Нац. Преподобный Рак. 2008; 8:915. doi: 10.1038/nrc2536. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

36. Самани А.А., Якар С., Леройт Д., Бродт П. Роль системы ИФР в росте и метастазировании рака: обзор и последние данные. Эндокр. 2007; 28:20–47. doi: 10.1210/er.2006-0001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Sciacca L., Costantino A., Pandini G., Mineo R., Frasca F., Scalia P., Sbraccia P., Goldfine I.D., Vigneri R., Belfiore A. Активация рецептора инсулина ИФР-II при раке молочной железы: свидетельство нового аутокринного/паракринного механизма. Онкоген. 1999;18:2471–2479. doi: 10.1038/sj.onc.1202600. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Chao W., D’Amore P.A. IGF2: эпигенетическая регуляция и роль в развитии и заболевании. Цитокиновый фактор роста, ред. 2008; 19:111–120. doi: 10.1016/j.cytogfr.2008.01.005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Harris L.K., Westwood M. Биология и значение сигнальных путей, активируемых IGF-II. Факторы роста. 2012; 30:1–12. doi: 10.3109/08977194.2011.640325. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

40. Lui J.C., Baron J. Доказательства того, что снижение активности Igf2 в постнатальных тканях и повышение активности при злокачественных опухолях обусловлено транскрипционным фактором E2f3. проц. Натл. акад. науч. США. 2013;110:6181–6186. doi: 10.1073/pnas.1219079110. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Аркаро А. Нацеливание на рецептор инсулиноподобного фактора роста-1 при раке человека. Фронт. Фармакол. 2013;4:30. doi: 10.3389/fphar.2013.00030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Gallagher E.J., LeRoith D. Пролиферирующая роль инсулина и инсулиноподобных факторов роста при раке. Тенденции Эндокринол. Метаб. ТЕМ. 2010;21:610–618. doi: 10.1016/j.tem.2010.06.007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Denley A., Wallace J.C., Cosgrove L.J., Forbes B.E. Экзон 11-изоформы рецептора инсулина (IR-A) при раке и других заболеваниях: обзор. Горм. Метаб. Рез. 2003; 35: 778–785. doi: 10.1055/s-2004-814157. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

44. Giorgino F., Belfiore A., Milazzo G., Costantino A., Maddux B., Whittaker J., Goldfine I.D., Vigneri R. Сверхэкспрессия рецепторов инсулина в фибробластах и ​​клетках яичников индуцирует опосредованный лигандом трансформированный фенотип . Мол. Эндокринол. 1991; 5:452. doi: 10.1210/mend-5-3-452. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Велла В., Николози М.Л., Кантафио П., Массимино М., Лаппано Р., Виньери П., Чиуни Р., Гангеми П., Моррионе А., Малагуарнера Р. и др. DDR1 регулирует дифференцировку раковых клеток щитовидной железы через аутокринную сигнальную петлю IGF-2/IR-A. Эндокр. Относ. Рак. 2019;26:197–214. doi: 10.1530/ERC-18-0310. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Томинага К., Шимамура Т., Кимура Н., Мураяма Т., Мацубара Д., Канаучи Х., Ниида А., Симидзу С., Нисиока К., Цудзи Э.И. и соавт. Присоединение к цепи IGF2-ID1-IGF2 для поддержания стволовых клеток рака молочной железы. Онкоген. 2017; 36:1276–1286. doi: 10.1038/onc.2016.293. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Laviola L., Natalicchio A., Giorgino F. Сигнальный путь IGF-I. Курс. фарм. Дес. 2007; 13: 663–669.. doi: 10.2174/138161207780249146. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Сиддл К. Передача сигналов рецепторами инсулина и IGF: действия поддержки и новые игроки. Дж. Мол. Эндокринол. 2011;47:R1–R10. doi: 10.1530/JME-11-0022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Cabail M.Z., Li S., Lemmon E., Bowen M.E., Hubbard S.R., Miller W.T. Домены киназы рецептора инсулина и IGF1 представляют собой функциональные димеры в активированном состоянии. Нац. коммун. 2015;6:6406. doi: 10.1038/ncomms7406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Хаббард С.Р., Вей Л., Эллис Л., Хендриксон В.А. Кристаллическая структура тирозинкиназного домена инсулинового рецептора человека. Природа. 1994; 372: 746–754. дои: 10.1038/372746a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. De Meyts P., Whittaker J. Структурная биология рецепторов инсулина и IGF1: значение для дизайна лекарств. Нац. Преподобный Друг Дисков. 2002; 1: 769–783. doi: 10.1038/nrd917. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Ханке С., Манн М. Фосфотирозиновый интерактом семейства рецепторов инсулина и его субстраты IRS-1 и IRS-2. Мол. Клетка. протеом. 2009 г.;8:519–534. doi: 10.1074/mcp.M800407-MCP200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Танигучи С.М., Эмануэлли Б., Кан К.Р. Критические узлы в сигнальных путях: взгляд на действие инсулина. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 2006; 7: 85–96. doi: 10.1038/nrm1837. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Hakuno F., Takahashi S.I. Сигнальные пути рецептора IGF1. Дж. Мол. Эндокринол. 2018;61:T69–T86. doi: 10.1530/JME-17-0311. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

55. Торрес А.М., Форбс Б.Е., Аплин С.Е., Уоллес Дж.К., Фрэнсис Г.Л., Нортон Р.С. Структура раствора человеческого инсулиноподобного фактора роста II. Связь с рецептором и взаимодействием связывающего белка. Дж. Мол. биол. 1995; 248:385–401. doi: 10.1016/S0022-2836(95)80058-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Смит Г.Д., Пангборн В.А., Блессинг Р.Х. Структура человеческого инсулина Т6 при разрешении 1,0 Å. Акта Кристаллогр. Разд. Д биол. Кристаллогр. 2003; 59: 474–482. дои: 10.1107/S0907444

3685. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

. Структура эктодомена рецептора инсулина имеет складчатую конформацию. Природа. 2006; 443: 218–221. doi: 10.1038/nature05106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Xu Y., Kong G.K., Menting J.G., Margetts M. B., Delaine C.A., Jenkin L.M., Киселев В.В., De Meyts P., Forbes B.E., Lawrence M.C. Как лиганд связывается с рецептором инсулиноподобного фактора роста 1 типа. Нац. коммун. 2018;9:821. doi: 10.1038/s41467-018-03219-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Кавран Дж. М., Маккейб Дж. М., Бирн П. О., Коннахер М. К., Ван З., Рамек А., Сарабипур С., Шан Ю., Шоу Д. Э., Христова К. Как ИФР-1 активирует свой рецептор. Элиф. 2014;3:e03772. doi: 10.7554/eLife.03772. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Лу М., Гарретт Т.П., МакКерн Н.М., Хойн П.А., Эпа В.К., Бентли Дж.Д., Ловреч Г.О., Косгроув Л.Дж., Френкель М.Дж., Уорд К.В. первые три домена рецептора инсулина структурно отличаются от рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 в областях, определяющих специфичность лиганда. проц. Натл. акад. науч. США. 2006;103:12429–12434. doi: 10.1073/pnas.0605395103. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Garrett T. P., McKern N.M., Lou M., Frenkel MJ, Bentley J.D., Lovrecz G.O., Elleman T.C., Cosgrove L.J., Ward C.W. первые три домена рецептора инсулиноподобного фактора роста типа 1. Природа. 1998; 394:395–399. дои: 10.1038/28668. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

62. Weis F., Menting J.G., Margetts M.B., Chan S.J., Xu Y., Tennagels N., Wohlfart P., Langer T., Muller C.W., Dreyer M.K., et др. Сигнальная конформация эктодомена рецептора инсулина. Нац. коммун. 2018;9:4420. doi: 10.1038/s41467-018-06826-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Xu Y., Kirk N.S., Venugopal H., Margetts M.B., Croll T.I., Sandow J.J., Webb A.I., Delaine C.A., Forbes B.E., Lawrence M.C. Как IGF-II связывается с человеческим рецептором инсулиноподобного фактора роста 1 типа. Структура. 2020 г.: 10.1016/j.str.2020.05.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Li J., Choi E., Yu H., Bai X.-c. Структурные основы активации рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 типа. Нац. коммун. 2019;10:4567. doi: 10.1038/s41467-019-12564-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

65. De Meyts P. Связывание инсулина с рецептором: последняя часть головоломки. Биоэссе. 2015; 37: 389–397. doi: 10.1002/bies.201400190. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Alvino C.L., McNeil K.A., Ong S.C., Delaine C., Booker G.W., Wallace J.C., Whittaker J., Forbes B.E. Новый подход к идентификации двух различных поверхностей связывания рецепторов инсулиноподобного фактора роста II. Дж. Биол. хим. 2009 г.;284:7656–7664. doi: 10.1074/jbc.M808061200. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

67. Gauguin L., Delaine C., Alvino C.L., McNeil K.A., Wallace J.C., Forbes B.E., De Meyts P. Сканирование аланином предполагаемого связывания с рецептором поверхность инсулиноподобного фактора роста-I. Дж. Биол. хим. 2008; 283:20821–20829. doi: 10.1074/jbc.M802620200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

68. Kristensen C., Kjeldsen T., Wiberg F.C., Schäffer L., Hach M., Havelund S., Bass J., Steiner D.F., Andersen В КАЧЕСТВЕ. Аланин-сканирующий мутагенез инсулина. Дж. Биол. хим. 1997;272:12978–12983. doi: 10.1074/jbc.272.20.12978. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

69. Gutmann T., Schafer I.B., Poojari C., Brankatschk B., Vattulainen I., Strauss M., Coskun U. Cryo-EM структура полной и лиганд- насыщенный эктодомен рецептора инсулина. Дж. Клеточная биология. 2020; 219 doi: 10.1083/jcb.201907210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

70. Uchikawa E., Choi E., Shang G., Yu H., Bai X.C. Механизм активации рецептора инсулина, выявленный с помощью крио-ЭМ структуры полностью лигандированного комплекса рецептор-лиганд. Элиф. 2019;8 doi: 10.7554/eLife.48630. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

71. Киселев В.В., Верстейхе С., Гоген Л., Де Мейтс П. Модель гармонического осциллятора аллостерического связывания и активации рецепторов инсулина и IGF1.