Краткое содержание толстой л н: Лев Николаевич Толстой биография кратко – творчество и личная жизнь писателя, самое главное для детей (3-4 класс)

Содержание

Краткое содержание рассказов Льва Толстого за 2 минуты

Очень сложно кратко рассказать о творчестве великого писателя, однако ничего не остается, когда появляется необходимость передать весь творческий путь и придать теме актуальность. Для легкого восприятия вся информация разбита на три блока, соответственно:  начало творчества, пик и самые поздние творения и угасание.

Раннее творчество

Лев Толстой начал свой путь еще в те далекие когда, он был юнкером. Самое первое его произведение, которое было позднее опубликовано в журнале «Современник»-именитом издательстве того времени называлось «Детство». Это было началом его трилогии.

Для многих людей удивительно то, что автор писал не только в мирное время, но и на протяжении Крымской войны. Именно в ту военную пору Толстой писал вторую часть трилогии, которую закончить смог только по возвращении домой, и даже позднее, это был 1862 год. Можно ясно заявить, что трилогия и являлась началом писательской карьеры.

Пик деятельности

Конечно, именно в этот период были написаны величайшие произведения, ставшие известными всем мире. На тот момент Лев Толстой жил в Ясной Поляне вместе с семьей, и большая часть времени ушла на создание грандиозного романа-«Война и мир».

Впервые публикации вышли в журнале «Русский вестник». Конечно, были споры по поводу многих деталей произведения, но в общем плане оно было принято с восторгом.

После всех событий автор начинает работу над своим вторым ключевым романом под названием «Анна Каренина». Столь же прекрасный роман был принят публикой в наилучшем свете. Засчет средств, которые автор получил за публикации произведения, он стал внушительно богат.

Конец карьеры

В то время Толстой уже обратился в веру, поэтому в его рассказах появилась религия, темы нравственности, глубокие размышления. Такими произведениями, ставшими завершением были «Отец Сергий», «Иван Ильич», «Воскресение», пьеса «Живой труп». После смерти автора была найдена, видимо, заключительная повесть в творчестве «Хаджи-Мурат».

Нельзя переоценить вклад русского писателя в культуру, причем мировую культуру. В его работах раскрывались нравственные темы, мораль. Благодаря этому произведения трогали сердца людей и привносили уроки в их жизнь.

Краткое содержание Лев Толстой Набег за 2 минуты пересказ сюжета

События, описанные в рассказе «Набег» основаны на реальных событиях, происходящих во время Кавказской войны. Все описываемое в произведении ведется от лица волонтера, который приехал собственными глазами посмотреть на происходящее. Он хочет на собственном опыте прочувствовать как это — побывать на войне. 

Главными героями рассказа выступают сам волонтёр, от лица которого ведется повествование, капитан Павел Хлопов — приятный мужчина, служивший много лет, не первый раз бывший в бою. Так же прапорщик Аланин — для него участие в набеге это первое серьёзное мероприятие такого плана. И наконец поручик Розенкранц — был ранен однажды, очень смелый и прямой человек. 

Сам сюжет крутится вокруг того, что капитаном отдан был приказ выступать на рассвете в бой. И волонтер, первый раз участвующий в таком мероприятии, очень удивлен тем, как ведут себя солдаты разных званий и разного возраста. Молодые радуются, что наконец-то смогут поучаствовать в настоящем сражении. Старые боевые офицеры совершенно спокойны, они ничем не высказывают своего беспокойства. В раскинувшимся лагере раздаются песни, шутки и даже смех. Рассказчик удивлен — как будто никто не понимает что их ждет завтра, и что некоторым из них не суждено будет уже вернуться. 

На следующий день, как и планировалось отряд выступает, они доходят до аула и встречают там горцев. В бою ранят молодого прапорщика. Его первый и последний бой заканчивается для него смертельным ударом. Волонтер видя красоту всего окружающего мира, природы не может понять всю чудовищность войны. Ему кажется что все происходящие вокруг убийства и жестокость просто нелепы, когда вокруг столько всего прекрасного. Вечером отряд возвращается к крепости. И опять оставшиеся сегодня в живых шли с песнями и хорошим настроением. 

Главная мысль

Рассказ «Набег» показывает нам, как, несмотря на происходящий вокруг ужас военных действий, все равно оставляет место человечности. Чтобы не думать о завтрашнем дне, как о возможно своем последнем, бойцы продолжают вести себя так, будто бы ничего не происходит. Они поют песни, шутят, чтобы не думать о том, что на самом деле с ними происходит.

Можете использовать этот текст для читательского дневника

Толстой Лев. Все произведения

Набег. Картинка к рассказу

Сейчас читают

  • Краткое содержание Ведьмак Меч Предназначения

    «Меч предназначения» является второй частью знаменитого цикла рассказов о приключениях полюбившегося многим ведьмака. После того, как судьба связывает Геральта и Цири, ведьмак начинает задумываться

  • Краткое содержание Тургенев Андрей Колосов

    В произведении Тургенева «Андрей Колосов» описывается взаимодействие двух абсолютно противоположных людей. Они имеют совершенно разные взгляды на жизнь, у них противоречащие друг другу моральные ценности и смысл их пребывания у них совершенно разный

  • Краткое содержание Сказка про Воробья Воробеича, Ерша Ершовича и весёлого трубочиста Яшу Мамин-Сибиряк

    Жили-были лучшие друзья Воробей Воробеич и Ерш Ершович. И не мешало им, что воробей не хотел идти в гости к ершу на глубину водяную травку щипать, а ерш не желал лететь к воробью на крышу крошками лакомиться

  • Краткое содержание Карамзин Бедная Лиза

    Близ Симонова монастыря, неподалеку от Москвы обитала девушка Лиза и ее старая матушка. Жили они бедно. Старушка слабела изо дня в день. Только Лиза заботилась о деньгах.

  • Яковлев

    В детской литературе немало произведений, которые читаются легко и с огромным интересом. Среди авторов, пишущих прекрасные вещи для ребят, был Яковлев. Писатель сумел сочинить великолепные труды, в которых показаны образы детей в годы войны

Краткие содержания рассказов Льва Толстого

Повествование рассказа Льва Николаевича Толстого начинается с того, что автор описывает, где стоял корабль на якоре. Было это возле берегов Африки. Сначала на корабле было прохладно. Читать далее

Рассказ начинается с прибытия на праздник в Петербург отнюдь не бедной компании друзей из 5 человек. В обществе прекрасных дам было выпито много шампанского. Но обстановка выглядела скучной, навевая тоску. Читать далее

Роман описывает действия, которые берут своё начало в 1873 году. Первый герой, с которым знакомит Толстой, Стива Облонский, изменивший своей жене Долли. Для примирения с супругой он вызывает на помощь Читать далее

Рассказ писателя начинается с мрачной картины жизни бедных рыбаков. В темной хижине мы видим, как перед огнем сидит жена одного из рыбаков и подшивает старенький парус. Читать далее

Лев Толстой описал в своём романе «Война и мир» подробный ход событий Бородинского сражения. Автор знакомит читающих в разных точках боевых действий: например, в гарнизоне российских войск, потом переносит в Наполеоновское окружение Читать далее

Булька – кличка собаки, которую так обожает рассказчик. Собака сильная, но добрая и людей никогда не кусает. При этом Булька обожает охоту и многих зверей может одолеть. Читать далее

Дело было осенью. Жена Анисья и дочка Акулина от первой жены богатого хозяина Петра поют песни в огромной и свободной избе. В это время хозяин пытается найти своего безумного и ленивого работника Никиту Читать далее

Богатый мужик Пётр живет с женой Анисьей, у них имеются две дочки. Акулине, старшей дочери, шестнадцать лет, она немного глуховата и не слишком умна, Анютке десять лет. Петр держит работника Никиту, это ленивый парень, любящий женское внимание. Читать далее

Роман Толстого «Войн и мир» рассказывает о военных и довоенных, а также, послевоенных событиях девятнадцатого века. Главные исторические события – война Наполеона Бонапарта с Россией. Читать далее

В первом томе читателя знакомят с главными действующими лицами: Пьером Безуховым, Андреем Болконским, семейством Ростовых, княжной Марьей. Так же читателю даётся описание первых военных действий с Францией и даётся описание исторических личностей Читать далее

В этом томе показана жизнь общественности, как раз накануне Отечественной войны, а именно 1806-1811 года. В этом томе показываются и раскрываются отношения между героями, всех чувства и переживания. Читать далее

Третий том романа-эпопеи «Война и мир» рассказывает о начале войны 1812 года, получившей название Отечественная. В центре внимания такие исторические события как нападение французской армии во главе с Напалеоном Боанапартом на Россию Читать далее

Заключительный том романа включает в себя все значащие события для страны, произошедшие в 1812 году. Описывается Толстым и Бородинское сражение, и сдача врагу Москвы и бегство французов Читать далее

В эпилоге две части. В первой части автор размышляет о том, какую роль в войне 1812 года и вообще в истории сыграли император Александр Первый и Наполеон. Затрагивается область философских вопросов Читать далее

Свое произведение автор создал в оригинальном стиле. В изложении необычной истории практически не прослеживается спокойствие. Звучит голос писателя, который выступает в роли судьи, обвиняющего не только конкретное общество, но и весь мир Читать далее

Давно, когда ещё дедушка был молодой, в семье появилась юная краснощёкая Наташка. Из-за просьб её отца – кларнетиста Саввы, она стала прислужниц бабушки Читать далее

Два брата отправились в путешествие. В полдень они остановились отдохнуть в лесу, а когда проснулись, увидели камень. На камне была надпись Читать далее

Номера в гостиницах губернского городка К. все заняты. В город съезжаются помещики и дворяне на выборы. Молодой граф Турбин посещает город. В гостинице нет свободных номеров. «Кавалерист» в отставке Завальшевский, который никогда не был кавалеристом Читать далее

По лесу шли два товарища. Вдруг, откуда не возьмись, выбежал медведь. Один мальчик стал убегать, а потом залез на дерево и там притаился. Второй же не успел спрятаться. Мальчику пришлось лечь на землю Читать далее

«Детство» — первая повесть трилогии Льва Николаевича. Она написана в 1852 году. Жанр произведения можно трактовать как автобиографическую повесть. Повествует сам автор Читать далее

Лев Толстой пишет о том, что потерял свою детскую веру после того, как его старший брат пришел и сказал, что Бога нет. А чуть позднее он перестала становиться на молитву после рассказа некого С. Читать далее

В 1872 году Львом Толстым был написан рассказ. Граф Лев Николаевич Толстой продолжает традиции А.С.Пушкина. Но не в романтизме, а в русском реализме. Он рассказывает о русском офицере Жилине Читать далее

Произведение начинается с момента, когда главный герой Дмитрий Оленин рано утром направляется по месту службы в звании юнкера. Дмитрий Андреевич, беспечный молодой человек, сирота, в настоящее время нигде не обучался и не проходил службу Читать далее

История эта произошла в те далекие времена, когда древние римляне вели борьбу с дикими галлами. Римлянам приходилось трудно, очень много людей было убито, кто-то из жителей Рима сумел сбежать. Читать далее

Рассказ Котенок повествует читателям о том, что человек всегда несет ответственность за тех, кого приручил. Ведь халатность хозяина может иногда привести к печальным последствиям. Когда-то у Васи и Кати дома жила кошка. Читать далее

Эта повесть, насыщенная красками быта и суровой реальности, начинается в одном из вагонов поезда, где ведётся весьма жаркая и волнующая беседа о сущности любви и её атрибутов. Беседа начинается с пожилого человека и дамы с папиросой Читать далее

В рассказе Льва Николаевича Толстого повествуется об обыкновенной маленькой собачке. Она совершенно случайно оказалась в клетке у льва. Произошло это следующим образом. Читать далее

Сказка Толстого «Липунюшка» рассказывает о том, как у бездетных стариков появился Липунюшка. Читать далее

Орел свил гнездо и в нем породил орлят. Столкнувшись с неблагородными людьми — орла с рыбой в когтях закидали камнями Читать далее

Сюжетная линия произведения повествует об одной купеческой семье, в которой имеются трое дочерей. Однажды купец уезжает в поездку и дочери заказывают ему подарки в виде бус для старшей Читать далее

Повесть начинается с момента, когда в Петербурге аристократическое общество было удивлено известием о том, что всеми известный обаятельный князь, любимец всех женщин решил стать монахом Читать далее

Семейство Иртеньевых, в том числе и главный герой – Николенька, после смерти матери, переезжают в Москву к бабушке графине. Всё путешествие занимает 4 дня. Читать далее

С начальных страниц романа-эпопеи Льва Николаевича Толстого читатели замечают такого персонажа, как Петя Ростов. Хороший и спокойный юноша, воспитание которого происходило в прекрасной, по мнению автора, семье Читать далее

Рассказ Льва Николаевича Толстого имеет подзаголовок «быль». Это означает, что его основой являются события, которые произошли в реальной жизни. Главными героями выступают дети — два брата, 8-летний Ваня и 1,5-годовалый Кирилл Читать далее

Л.Н. Толстой написал рассказ «После бала» в 1903 году. Сюжет произведения основан на реальных событиях, которые произошли с его братом. Читать далее

Описывается ситуация на круизном корабле, который возвращался в родную страну после длительного плавания. На палубе много людей и также там есть неугомонная обезьяна, которая как подобает представителям этой народности Читать далее

Главным героем произведения является мальчик Сережа, которому на день рождения среди многочисленных подарков преподносят ловушку для птиц. Читать далее

С зарей первые лучи солнца появились над Сапун-Горою и всё ещё чёрным морем. Бухта покрылась густым туманом. Снега нет, но очень морозно. Вокруг тишина и безмолвие, прерываемые шумом морских волн Читать далее

Сказка Льва Толстого Три медведя повествует нам о маленькой девочке, которая убежала из дома. Она пошла в лес и заблудилась. Читать далее

Иван Ильич, как гласят газеты, умер ровно 4 февраля 1882 год своей жизни. Он тогда боле длительно время болезнью, которую невозможно излечить. Читать далее

Жила была семья: дедушка, муж, жена и их сын. Дедушка был старый, беспомощный. Не мог он нормально есть и пить, все вытекало со рта. Брезгали муж с женой его и решили отправить его сидеть за печкой Читать далее

Толстой начинает свое повествование с рассказа о двух женщинах, которые едут в экипаже. О барыне и ее прислуге. Болезненная худощавая госпожа резко выделяется на фоне горничной, красивой, немного полноватой, дышащей здоровьем женщины. Читать далее

Основным персонажем произведения, названного писателем былью, является маленький мальчик, называемый всеми ласковым именем Филипок. Читать далее

Хаджи-Мурата – один из сильнейших чеченских воинов имама Шамиля. Он ведет борьбу с ним за освобождение своей семьи из плена. Читать далее

День начинается с утреннего оживления на барском конном дворе. Слышится характерное лошадиное фырканье, ржание и ворчания старого табунщика Нестера. Проголодавшиеся за ночь лошади столпились у ворот Читать далее

История произведения рассказывает об одном интересном случае, когда ангел снизошел с небес дабы помочь обычному человеку. Читать далее

В повести Толстого описывается жизнь шестнадцатилетнего юноши Николая Иртеньевича. Впереди его ждут экзамены и поступление в университет. На его жизненном пути будут встречаться разные люди Читать далее

Толстой Лев Николаевич является классиком российской литературы. Его творчество стало началом движения под названием «толстовство».

Писатель творил в 19 и 20 веках. Свою деятельность начал в 18 лет с ведения дневника. В 22 года писатель начал свое произведение «Детство» и закончил его в 24 года (1852 год). После этого автор отправился на службу, годы которой отразил в таких произведениях, как «Набег», «Казаки», «Рубка леса» «Хаджи-Мурат», «Разжалованный». По окончанию службы, писатель возвращается в Петербург и пишет рассказы «Поликушка» и «Утро помещика»,  в которых выступает против крепостного права.

В 1962 году автор связал свою судьбу с дочерью врача Софьей Андреевной и начал работу над эпопеей «Война и мир», которая описывает события отечественной войны 1812 года. В это же время он написал роман «Анна Каренина», в котором показал образ жизни России после окончания реформы.

Автор много пишет в 1880-1890-е годы. Именно тогда появляются «Смерть Ивана Ильича» и «После бала». В этих произведениях присутствовали настроения, направленные против религии и самодержавия, за что писателя отлучили от церкви. Последним романом Толстого является «Воскресенье».    

Проанализировав творчество Толстого, можно сказать, что его «толстовство» заключается в непротивлении злу, всеобщей любви и нравственном самосовершенствовании личности, а также в опрощении. Термин «опрощение» Толстой изобрел сам и подразумевал под ним отказ от большинства благ современной цивилизации. Автор был сторонником пацифизма, христианского анархизма. В своих произведениях Толстой пользовался основной (по его мнению) заповедью «не противься злу». Он осудил государство, которое поддерживает элементы насилия и принуждения. Основные понятия «толстовства» описаны в таких творениях, как «Христианское учение», «Исповедь», «В чем моя вера?», «О жизни».

Краткое содержание романа Толстого «Детство. Отрочество. Юность» ❤️| Толстой Л.

Детство. Николеньке Иртеньеву три дня назад исполнилось десять лет. Карл Иваныч, учитель Николеньки, ведет его и брата к родителям. Николенька любит и гордится своими родителями. Для него нет ничего прекрасней лица матушки, и даже отец, строгий и серьезный, восхищает Николеньку.

Отец объявляет Николеньке и его брату Володе, что он забирает их в Москву. Николенька очень расстроен решением отца. Ему нравилось жить в деревне, ходить на охоту, общаться с дворовыми людьми, и здесь было Катенька, это первая любовь. На следующий день они собираются

уезжать. Николенька еще сильней расстраивается, когда нужно выезжать. Он обнимает мать и плачет. Они садятся в бричку и уезжают. Все мысли Николеньки и вспоминания только о матери. Он плачет и машет ей на прощание платком.

Прошел месяц как Николенька с отцом и братом поселились в Москве, в доме у бабушки. На именинах у бабушки Николенька знакомится с родственниками и другими приглашенными. Он преподносит бабушке подарок в виде стихотворения, и очень переживал, когда его зачитывали. Он знакомиться с Сонечкой, и вскоре признается Володе, что любит ее.

Прошло полгода, семья получает письмо из деревни. В нем

сообщается, что маменька сильно заболела и просит их приехать. Не медля, они выезжают в деревню. Но маменьки становиться все хуже, она не может встать с кровати. Вскоре она умирает в муках. Перед смертью она просит благословления у Матери Божьей, чтобы не оставляла ее детей.

Николенька не может поверить в смерть мамы. Увидев ее в гробу, он с криками выбирает из комнаты. На этом детство его заканчивается. Они всей семьей переезжают в Москву, периодически возвращаясь в деревню, чтобы сходить на могилу маменьки.

Отрочество. После переезда в Москву Николенька чувствует перемены в себе. У него появляются новые эмоции, он начинает понимать поведения окружающих его людей. Он вспоминает по матушку, и видит горе в глазах бабушки, потерявшею дочь. Николеньку интересует противоположный пол, но он считает, что обречен на одиночество. Он считает себя уродливым и завидует красивому брату.

Бабушка считает, что Карл Иванович плохо присматривает за ними и решает поменять им гувернера. Но новый учитель приходиться не по вкусу Николеньке. Николенька считает, что все настроены против него. Он кричит на брата, ударяет гувернера, пытается взломать портфель папин. За это его сажают в чулан. Николенька чувствует себя униженным. Он извиняется перед отцом, но начинает биться в конвульсиях. Все переживают за него, и он только рад этому.

Но все же Николенька чувствует одиночество. Он все глубже уходит в себя. Большую часть времени он проводит в мыслях и раздумьях. Он подглядывает за отношениями горничной и портного, и не понимает их любовные проявления.

Брат его Володя поступает в университет. Николенька завидует взрослости брата, но все же радуется за него. У них умирает бабушка, он сильно переживает по поводу ее смерти. Он не может понять людей, которых больше интересует ее наследство. Он видит, как стареет отец. Замечает, что с возрастом люди становятся мягче и нежнее.

Пару месяцев остается до поступления Николеньки в университет. Николенька берется за ум, и готовиться в математический факультет. Он в полной мере берется за самовоспитание. Николенька знакомиться с князем Дмитрием Нихлюдовым, знакомым Володи по университету. Николенька видит в Дмитрии единомышленника, они становиться друзьями.

Юность. Николенька всеми силами готовиться к поступлению в университет. Николай ищет свою цель в жизни, он заводит тетрадь для правил и обязанностей, которые он ставит перед собой. Он стремиться к совершенству. Однажды в страстную среду их дом посещает монах. Николай исповедается перед ним и чувствует себя обновленным и чистым. Но ночью он не может уснуть, думает только о том, что скрыл один грех. Он не может уснуть и по рассвету едет в монастырь. Он признается монаху о сокрытом грехе. Теперь он полностью чист. Но он не спешит радоваться. Его терзают сомнения по поводу своих увлечений и наклонностей.

Николай сдает вступительные экзамены и поступает в университет. Отец очень рад успехам сына и отдает ему в распоряжение кучера с экипажем и лошадью. Николай, чувствуя свою взрослость, решает купить трубку с табаком. Впервые закурив, он чувствует головокружение и тошноту. Об этом случае он рассказывает своему другу Нехлюдову. Тот в свою очередь объясняет весь вред и глупость курения. Николай с Володей и их друзьями собираются в ресторане, чтобы отметь поступление в университет их друга. Николай видит, как сильно отличается поведение Нехлюдова от остальных. Ему кажется, что Нехлюдов слишком правильный, он хочет подражать остальным его друзьям. Николаю кажется, что употребление табака и алкоголя выглядит по-взрослому. Он закуривает от свечи в ресторане, тем самым провоцируя посетителя ресторана, который возмущен его поведением. Но Нехлюдов успокаивает его.

На другой день Николай посещает несколько домов по просьбе отца. Но комфортней всего он чувствует себя при общении с Нехлюдовым. Николай видит благородство души Дмитрия и поминает всю серьезность взросления. Он посещает дом матери Дмитрия и мечтает состоять с ними в родстве.

Николай решает съездить в деревню. Он посещает могилу матери и вспоминает о детстве. Он думает о своем месте в будущем. Отец его жениться снова. Но Николай с Володей не одобряют его выбор. Вскоре и у отца с новой женой складываются тяжелые отношения.

В университете Николай знакомиться с новыми людьми и замечает что их цель – получать от жизни удовольствия. Нехлюдов пытается вразумить его, но влияния массы оказывает на него большое воздействие. Он проваливает экзамены, а утешения Дмитрия считает оскорблением.

Как-то вечером он находит свою старую тетрадь с правилами, которые он написал для себя. Он плачет от раскаяния. Но вновь пишет для себя новые правила, которым он собирается придерживаться и не изменять своим принципам.

Краткое содержание повести «Детство» по главам (Л. Н. Толстой)

Повесть «Детство» является началом автобиографической трилогии Льва Толстого. «Диалектика души» — основной приём, который использует писатель в своём произведении. Благодаря внутренним монологам главного героя, Николеньки Иртеньева, мы видим, как формируется его характер, о чём он думает, что переживает. В этой книге важнее не сюжет, а то, что творится в душе и сознании главного героя, это и есть основные события, которые изложены здесь в сокращении. Толстой мастерски показал процесс формирования духовного мира ребёнка и его постепенное взросление, а Многомудрый Литрекон постарался сделать краткий пересказ на соответствующем уровне. 

Глава 1: Учитель Карл Иванович

Главный герой повести, десятилетний Николенька просыпается от того, что его учитель Карл Иванович неосторожно убивает хлопушкой муху, прямо над головой мальчика. Посчитав, что все специально обижают его из-за возраста, он спрятался под одеяло и притворился, что спит. От обиды и злости, весь облик Карла Ивановича казался ему противным и глупым. 

Но учитель сел рядом и принялся щекотать мальчика за пятки, так как время было семь часов утра, и нужно было уже просыпаться. Николеньке было щекотно, но он старался не выдавать себя. В ту же секунду ему стало настолько сильно стыдно, что он злился на этого доброго и заботливого человека, что из его глаз хлынули слёзы. 

Соврав, что плачет из-за дурного сна о маме, мальчик вскоре позабыл этот нелепый инцидент и принялся одеваться. После этого, Николенька вместе со своим братом Володей спустился вниз, где их уже ждала мама (maman).

Глава 2: Maman

Матушка уже была в гостиной и разливала чай. Её образ наполнен безграничной добротой и любовью. Это ласковая и красивая женщина, которая очень нежно и трепетно относится к детям. Слева от дивана у рояля сидела одиннадцатилетняя сестра Николеньки, Любочка вместе со своей гувернанткой Марьей Ивановной. 

Как обычно, по утрам, maman поинтересовалась у Карла Ивановича, хорошо ли спали дети. Когда она взглянула на Николеньку, то сразу поняла, что он плакал. Затем дети направились в кабинет к отцу, чтобы поздороваться. 

Глава 3: Папа

Отец Николеньки находился в своём кабинете и что-то горячо обсуждал с приказчиком Яковом Михайловым. Речь шла о распределении денег на расходы. Николенька увидел на столе конверт, где было написано “Карлу Ивановичу Мауеру”. 

Отец положил руку ему на плечо и отодвинул от стола. Когда разговор с приказчиком был закончен, Николенька с братом узнали, что они уже достаточно взрослые и пора им отправляться учиться в Москву. Мальчику стало грустно из-за матушки и несчастного Карла Ивановича, которого скорее всего отпустят со двора. 

При этом его не могла не радовать мысль о взрослении. Сложные чувства и опечалили, и порадовали мальчика. 

Глава 4: Классы

Наступило время занятий. Карл Иванович был в плохом настроении и хмуро слушал, как дети читают. Николенька не мог сосредоточиться на учёбе из-за мыслей о предстоящем отъезде из дома и разлукой с maman, сёстрами и учителем. Во время чистописания его слёзы падали на тетрадь, превращая буквы в кляксы. Карл Иванович его наказал и ушёл в другую комнату, где сидел дядька Николай. 

Их разговор был слышен мальчикам. В отчаянии Карл Иванович не понимал, как с ним могут так поступить и просто прогнать. Его оскорбила неблагодарность, ведь двенадцать лет он проработал в доме Иртеньевых, любил всем сердцем детей и заботился о них. Сердце Николеньки обливалось кровью и тоской. Он хотел, чтобы папа и учитель не ругались. 

Карл Иванович вернулся и продолжил урок. Мальчики писали под диктовку “Из всех пороков самый ужасный — неблагодарность”. Наступило время обеда, и Николенька ждал дворецкого Фоку, который всегда зовёт детей за стол. Но в классную зашла фигура, которая была совершенно незнакома мальчику.

Глава 5: Юродивый

Это был седой человек высокого роста, с кривым глазом, которому на вид было лет пятьдесят. Речь его была бессмысленна и несвязна. Это был юродивый Гриша. Он странствовал с пятнадцатого года и всегда ходил босиком. Гриша был верующим человеком, который часто посещал монастыри. Некоторые люди принимали его бормотания за предсказания. 

Когда наконец-то на пороге показался Фока, юродивый Гриша вместе с детьми отправился вниз, где все были уже в сборе. По правилам, мальчики сначала должны были поздороваться с Мими (гувернанткой Марьей Ивановной), а потом уже разговаривать с девочками. Николеньке не нравилось, что она постоянно докучала всем своими глупыми указаниями. Дочь Марьи Ивановны и подруга Любы — Катя, попросила мальчика уговорить родителей взять девочек на охоту. 

Во время обеда всё внимание было приковано к Грише и его образу жизни. Отец Николеньки скептически относится к юродивому и его странствиям. Maman же мягко сгладила спор. Когда обед подходил к концу, Володя решился попросить, чтобы девочки тоже поехали на охоту. Дети получили положительный ответ, и maman решает присоединиться к ним. 

Глава 6: Приготовления к охоте

Когда на стол подали десерт, Якову был отдан приказ насчёт линейки. Лошадь Володи была не пригодна для охоты, и тогда отец велел оседлать для него охотничью, что сильно расстроило maman. Она переживала, что мальчик может разбиться и умереть. 

Обед подошёл к концу, дети отправились в сад, чтобы поболтать, а взрослые пили кофе в кабинете. Ребята разговаривали обо всем, кроме предстоящей разлуки. 

Когда они заметили, что линейка с лошадьми готова, то с визгом отправились наверх одеваться как настоящие охотники. Когда наконец-то всё было готово, и дамы сидели в повозке-линейки, а мужчины на лошадях, они отправились на охоту.

Глава 7: Охота

Выехав за ворота, все поехали по дороге, а отец Николеньки повернул к ржаному полю, где во всю шла хлебная уборка. Он, строгий и рачительный хозяин, направился туда, чтобы проверить работу крестьян. 

Когда все подъехали к лесу, то Николенька заметил телегу, где было множество лакомств. Это означало, что после охоты они будут пить чай в лесу и есть мороженое. Охотники с собаками направляются за дичью, а отец велит сыну не возвращаться без зайца. 

Николенька взял с собой собаку Жирана и побежал к поляне, где нашёл ровное место в тени, под высоким дубом. Он лежал и воображал, что охотится уже за третьим зайцем. Его отвлекало всё, что можно. Муравьи, бабочка с жёлтыми крылышками. 

Вдруг Жиран заметив зайца резко побежал вперёд. Николенька настолько сильно растерялся, что позабыл все правила охоты. Кровь ударила ему в голову, он резко побежал и кричал что-то неистовым голосом. Не успел Николенька опомниться, как заяц уже скрылся. Ему стало грустно и стыдно, что его ошибку увидели охотники и Турка.

Глава 8: Игры

После охоты все сидели на ковре и наслаждались трапезой. Когда детям стало скучно, а всё самое вкусное закончилось, они отправились играть. 

Долго не могли они прийти к единогласному решению. На предложение Любочки поиграть в Робинзона, Володя начал важничать и говорить, что ему наскучила эта игра. Николенька понял, что его брат просто вырос. Над воображением стал преобладать разум, и любая игра больше не приносила ему счастья и радости. 

Однако Володя решил снизойти до младших товарищей и нехотя согласился. Но игра не доставляла им удовольствия, так как один из участников упорно делал вид, что все это не по-настоящему. Это было очень некрасиво, но в душе Николенька понимал брата и соглашался с ним.

Глава 9: Что-то вроде первой любви 

Во время игры Катенька срывала листья и на одном из них был огромный червяк. Девочка испугалась и бросила его на землю. Забросив игру, дети стали с интересом за ним наблюдать. Николеньку же больше увлекла Катенька. 

Он отметил, что все девочки одинаково подёргивают плечами, чтобы спустившиеся платье вернулось на прежнее место. Наблюдая за ней, он вдруг резко поцеловал её в руку. Володю возмутили такие нежности, а вот Николенька был растроган до глубины души. Он понял, что любил её всегда. 

Вернувшись к родителям, они узнали, что поездка в Москву откладывается до завтра. На обратной дороге Николенька хотел произвести впечатление на Катеньку (промчаться мимо на своем коне в непринужденной позе), но лошадь его подвела и резко остановилась. 

Глава 10: Что за человек был мой отец?

Это был человек статного роста, с лысиной, неправильной формой губ, небольшими глазами и крупным носом. Даже несмотря все на изъяны и своеобразную привычку в одежде, выглядел отец Николеньки всегда изящно и умел нравиться всем. Можно сказать, что человеком он был очень удачливым и заводил знакомства с авторитетными людьми. Характер его был сильным, неуловимым и даже рыцарским. В качестве главного оружия он использовал оригинальность, которая заменяла ему богатство и светскость.

В старости у него образовался постоянный взгляд на вещи и неизменные правила, — но единственно на основании практическом: те поступки и образ жизни, которые доставляли ему счастие или удовольствия, он считал хорошими и находил, что так всегда и всем поступать должно

Он был человеком чувствительным, даже слезливым, любил музыку и литературу. Однако ему для великих дел нужны были зрители, и от их мнения зависели и его убеждения. Отчасти от этого и для этого он был хорошим оратором.

Глава 11: Занятия в кабинете гостиной

Когда все вернулись с охоты, день подходил к концу. Дети принялись рисовать, а матушка играла на рояле. 

Николенька решил изобразить охоту несмотря на то, что у него была только синяя краска. В итоге рисунок не удался, и мальчик решил вздремнуть. 

Через час он проснулся от скрипа сапог. Вытирая слёзы с лица, Карл Иванович вышел из кабинета отца и направился наверх. В комнате появился папа и сказал maman, что учитель отправляется вместе с детьми в Москву. 

Перед ужином спустился Гриша и сообщил, что следующим утром отправляется странствовать дальше. Дети решили незаметно отправиться в его комнату и посмотреть вериги.

Глава 12: Гриша

Они молча сидели в темном чулане и наблюдали за тем, как Гриша молится. Это был интимный момент для странника, ведь он разговаривал с Богом. Николенька думал, что это будет смешно, но сердце его замирало. Странник произвёл неизгладимое впечатление на мальчика. Его вера и преданность восхитили мальчика. 

Но всё же ему это надоело, а ноги затекли. Вдруг Катенька случайно взяла его за руку, и Николенька поцеловал её. От неожиданности девочка опрокинула стул, и дети с шумом выбежали из чулана.

Глава 13: Наталья Савишна

В селе Хабаровка жила весёлая женщина, которую все называли просто — Наташка. Она была толстой, с красными щеками и ходила всегда в затрепанном сарафане. Дед Николеньки взял её к себе в число женской прислуги для бабушки. 

Когда родилась maman, то усердная Наташка стала её няней. Она с отличием заботилась и ухаживала за ней. Но влюбилась в официанта Фоку. Тогда она пошла к дедушке мальчика и попросила разрешения на брак, но её выгнали со двора, посчитав этот поступок неблагодарностью. 

Через полгода женщину вернули в дом, так как никто не мог её заменить. Её теперь называли Натальей Савишной, и двадцать лет с трепетом и любовью она воспитывала барышню. Позже она стала главной в доме и за всем следила. Maman хотела отблагодарить женщину и дать ей вольную. Но в слезах Наталья Савишна разорвала эту бумагу и осталась в семье Иртеньевых. 

Позже она стала ухаживать за детьми Натальи Николаевны, посвящая им всё своё время. Николенька понял лишь со временем, как не ценил он её труд и любовь. Один раз, он на неё рассердился из-за того, что она отругала его за разбитый кувшин с квасом. Николенька настолько сильно обиделся, что даже заплакал. Злость переполняла ребёнка, и он стал думать о том, как ей отомстить. Но не успел он опомниться, как Наталья Савишна вернулась, вручила две конфеты и извинилась. Николенька вновь зарыдал, но теперь уже от стыда и любви. 

Глава 14: Разлука

На следующее утро всё уже было готово к отъезду. Дядька Николай укладывал вещи мальчиков и подушки. Николенька с нетерпением ждал, когда всё будет готово. Вся семья собралась в гостиной, чтобы перед разлукой побыть немного вместе. 

В силу своего возраста, мальчик не понимал, насколько это печальное событие. В его голове мелькали разные пустые мысли. Вошедшая в гостиную Наталья Савшина не смогла сдержать слёз, и у Николеньки защемило сердце. Когда Фока сообщил, что всё готово, maman побледнела и вздрогнула. Как принято перед отъездом, вся семья десять секунд молча посидела “на дорожку”. После все начали прощаться и обниматься, а Николенька так и продолжал оставаться по-детски беззаботным. 

Но вдруг, услышав дрожащий голос матери и увидев её дрожащие губы, мальчик ощутил тоску, ему стало больно и страшно. Обнявшись с ней, он горько заплакал. Когда пришло время ехать, Николенька быстро сел в линейку, чтобы только не видеть горя maman. Но он всё же решил взглянуть на неё в последний раз и не заметил, как она уже стояла возле коляски. Поцеловав сына последний раз, она вернулась на крыльцо. 

Мальчики вместе с отцом уехали в Москву. 

Глава 15: Детство 

Воспоминания Николеньки о детстве наполненный беззаботным счастьем и трепетом. Вечера за чайным столом и долгие разговоры взрослых, которые нагоняли дремоту. Кресло, в которым он засыпал, а матушка ласково его будила. Молитвы перед сном и детские мечты. 

Николенька понимает, что все самые искренние эмоции и чувства остаются в детстве, которое уже не вернуть.

Глава 16: Стихи

Прошёл почти месяц, как дети жили в Москве у бабушки. Приближались её именины, и они готовили для неё подарки. Володя под руководством учителя нарисовал головку какого-то турка в чалме, а Николенька решил написать двенадцать стихотворений. 

Но при подготовке подарка у мальчика возникли трудности. То не было вдохновения, то переписывая текст на веленевую бумагу, он понимал, что слова выходили кривыми. Когда стихотворения были дописаны, он решил прочитать их вслух, но одна строчка ему не понравилась “…и любим как родную мать”. Николенька сразу стал переживать, что все могут подумать о том, что он совсем позабыл maman. Времени переделывать стихотворение заново уже не было. Принесли праздничную одежду, и наступило время спуститься вниз к бабушке, которая молилась в зале. 

Володя подарил свой рисунок, а Карл Иванович — самодельную шкатулку. Когда наступило время для подарка Николеньки, его начал одолевать страх и стеснение. Он вручил скомканный листок бумаги бабушке, и с замиранием сердца стал ждать реакции на ту самую фразу. Но все его страхи были напрасны. Пожилая женщина была растрогана подарком и ласково поцеловала Николеньку в лоб. Их прервал лакей, который доложил о приезде Княгини.

Глава 17: Княгиня Корнакова

Она выглядела и говорила сухо и имела нездоровый цвет лица. Её глаза казались Николеньки неприятными, но при этом она выглядела достаточно благородно. Она имела привычку эмоционально разговаривать и не обращать внимания на собеседника. 

Во время рассказа Княгини о своих детях, в особенности о старшем сыне — Этьене, которым она гордилась, было видно, что бабушка недовольна её методами воспитания. Потом Княгиня Варвара Ильинишна обратила внимание на мальчиков и начала с ними знакомиться. 

Отец представил Володю, как светского юношу, а младшего сына Николеньку — поэтом. Он сделал акцент на его причёске, что сильно задело мальчика. С самого раннего детства он знал, что лицо его не обладает особой красотой. Николенька вспомнил, как однажды после обеда, матушка сказала ему об этом. Он старался быть добрым и умным мальчиком, так как никто не полюбит его за внешность.

Глава 18: Князь Иван Иваныч

Княгиня с восторгом послушала стихи Николеньки и уехала домой, обещав при этом вернуться вечером с детьми. Множество людей приезжало в тот день, чтобы поздравить бабушку, но особенно мальчику запомнился Князь Иван Иваныч. 

Это был пожилой мужчина, одетый в военный мундир. Николеньку поразила простота и свобода его действий. Он был умён и образован. Когда все удалились из комнаты, мальчик остался с бабушкой и Князем Иваном Иванычем. Он стал свидетелем не самого приятного для ребёнка разговора. 

Бабушка со слезами на глазах жаловалась, что Наталья Николаевна (maman) не свободна в своих действиях и подчиняется отцу, который только и делает, что веселится. Из-за этого она не приехала даже на именины. Бабушка возмутилась, что детей нужно было отправить в Москву раньше, ведь они совсем не обучены манерам. Также пожилая женщина рассказала о своих предположениях по поводу неверности отца, но Князь оспорил её доводы. После того, как Николенька случайно стал свидетелем их разговора, он тихо ушёл. 

Глава 19: Ивины

Николенька заметил в окне трёх мальчиков, которые шли в сопровождении молодого гувернёра немца, по имени Герр Фрост (Herr Frost). Это были Ивины, которым всегда был рад герой. Особенно второму из них — Серёже.

Николенька восхищался его красотой, характером и с детским трепетом любил его. Он даже старался перенимать его самые дурные привычки. Серёжа чувствовал своё превосходство и власть над Николенькой, но при этом предпочитал общаться с Володей. 

Дети отправились играть в палисадник. Серёжа был одним из разбойников, а Николенька — жандарм. Вдруг Ивин случайно споткнулся и ударился коленом о дерево. Николенька вместо того, чтобы поймать мальчика, решил убедиться, всё ли с ним в порядке. Серёжа разозлился, потому что игра была прервана. Но главного героя это нисколько не обидело. Наоборот, он посчитал это высшим показателем мужественности. 

Вскоре к ним присоединился Иленька Грап. Он был сыном бедного иностранца, который когда-то жил у деда Николеньки и был ему чем-то обязан. Дети недолюбливали мальчика и часто над ним смеялись. Когда игра в палисаднике закончилась, они отправились наверх, чтобы подурачиться. Ребята показывали друг-другу разные гимнастические трюки, а Иленька сидел в стороне. Серёжа решил насильно заставить мальчика встать на голову. Дети схватили Грапа и начали переворачивать. Он пытался вырваться и случайно попал ботинком в глаз Серёже. 

После этого, Иленька безжизненно грохнулся на землю и горько зарыдал от обиды и непонимания, за что над ним издеваются. Все дети замолчали, но Серёжа решил нарушить тишину, назвав мальчика девчонкой. В один момент Николеньке стало жаль Иленьку, но всё же, он посчитал поступок Серёжи верным и вновь им восхитился. 

Глава 20: Собираются в гости

Николенька в нетерпении ожидал Ивиных. Вместо них в дом вошла женщина с ребёнком. Это оказалась госпожа Валахина со своей прелестной дочерью Сонечкой. Девочка была прекрасна и сразу приглянулась Николеньке. 

Бабушка знакомит его с Валахинами лично и отправляет детей веселиться и танцевать. В это время приезжает Княгиня Корнакова со своими детьми. Дочери её были совершенно некрасивы, а сын Эртьен избалован и отвратителен. Когда они начали с Николенькой разговаривать, он начал хвастаться тем, что ездит на козлах. Появился лакей Корнаковых и отчитал Эртьена за потерянный кнут и враньё. 

Дом постепенно наполнялся людьми. Наконец-то приехали Ивины. Но вместо радости, Николенька почувствовал досаду из-за того, что Серёжа познакомится с Соней. 

Глава 21: До мазурки

Серёжа достал новую пару перчаток и с радостью объявил, что сейчас начнутся танцы. Николенька резко побежал наверх. Он понял, что у них с братом ничего с собой нет. Мальчик перерыл весь комод. Всё что он нашел, это дорожные рукавицы и одна перчатка Карла Ивановича, у которой был отрезан один палец. 

Вернувшись вниз, он спросил у бабушки, как быть. Но её это лишь позабавило, и она отправила его танцевать вместе с Сонечкой. Девочку рассмешила перчатка Николеньки, и стеснение мальчика сразу исчезло. 

Когда они закончили танцевать и сели рядом друг с другом, Николенька чувствовал неловкость и не знал, что говорить. Он решил рассказать о себе и посмеялся над Карлом Ивановичем, за что потом ему было стыдно перед собой. 

По окончанию танца, Сонечка поблагодарила Николеньку и удалилась. Мальчик остался без пары и заметив одну большую девицу, он решил увести её прямо из-под носа молодого человека. 

Глава 22: Мазурка

Николенька сидел и наблюдал за тем, как танцуют гости. Его удивило, что они двигаются не так, как его учила Мими. Настроение у Николеньки было прекрасное. Крупная девушка, с которой он танцевал контрданс, решила подвести к нему Сонечку и одну из княжон. Не успел Николенька опомниться, как уже танцевал со второй. 

Мальчик был растерян и не знал, как правильно двигаться. Когда Николенька решил сделать коленце, княжна с любопытством смотрела на него. Это смутило мальчика, и он совершенно растерялся. Он остановился и заметил, что все смотрят на него. Сердитый отец уводит княжну и говорит Николеньке, что не нужно было танцевать. Мальчик был расстроен и смущён. Ему сразу захотелось оказаться дома, рядом с maman, которая всегда поддерживала сына.

Глава 23: После мазурки

Молодой человек, у которого Николенька увел большую девицу, решил сесть за детский стол, чтобы подбодрить мальчика. Незаметно от взрослых, он подливал ему вина и старался развеселить. По окончанию ужина, окончилась и их дружба. 

Молодой человек вернулся к взрослым, а Николенька почувствовал лёгкое опьянение. Мальчик услышал, что Валахина разрешила Сонечке остаться ещё на полчаса, и отправился с ней танцевать. Выпитое вино заставило забыть Николеньку о всех неудачах и стеснении. Он танцевал, веселился и смешил свою новую возлюбленную. 

Когда Николенька проходил мимо зеркала, он заметил, что хорошо выглядит. Но уныние вновь вернулось к нему, при мысли о том, что Сонечка слишком красива для него, и им не суждено быть вместе. Когда они шли по коридору, девочка предложила ему перейти на “ты”, что сильно взволновало мальчика. 

Когда праздник подошёл к концу, мальчики влюблённо наблюдали за тем, как Сонечка уходит. На прощание девочка кивнула головой. В ту минуту Николенька был уверен, что сделано это было для него. Когда уезжали Ивины, мальчик с холодком попрощался с Серёжей. Все его мысли были теперь заняты только Сонечкой. 

Глава 24: В постели

Перед сном Николенька думал о своей новой возлюбленной, Сонечке. Он воображал свой разговор с ней, представлял её личико. Мальчик не мог заснуть от сладостного волнения и влюблённости, которая его поглотила. Он непременно хотел поделиться с кем-нибудь своими чувствами. 

Николенька решил обсудить с Володей всю прелесть и красоту девочки. Мальчик поделился с братом, что готов на всё ради неё, даже выпрыгнуть из окна. Володя же посчитал желания Николеньки глупыми и детскими, и сказал, что он бы на его месте с ней разговаривал, а потом расцеловал. 

Глава 25: Письмо

Почти полгода дети живут в Москве. В тот день пришёл отец и сказал, что ночью они все едут в деревню. Причина отъезда — письмо, которое maman написала отцу. В нём она рассказывает о доме, своей любви, детях и о том, что с недавних пор больна, но всё будет хорошо, и за ней присматривает доктор. 

В письмо был вложен клочок бумаги, где maman писала по-французски. В нём без лжи она рассказывает отцу о том, что болезнь её серьёзна, и осталось ей жить недолго. Просит привезти детей, чтобы обнять их в последний раз. 

В подтверждение серьёзности ситуации было приложено письмо от гувернантки Марьи Ивановны, где она пишет, чтобы отец поторопился с приездом, пока maman ещё жива.

Глава 26: Что ожидало нас в деревне

Спустя два дня, дети вместе с отцом приехали домой в деревню. Дворецкий Фока сообщил, что матушка уже несколько дней не встаёт с постели. Николенька чувствовал волнение и страх. Когда они шли к комнате maman, мальчик заметил, что отец весь бледный. 

Оказавшись в её спальне, Николенька обращал внимание даже на запах мяты, который потом он вспоминал с болью. Maman была в забытье. Она металась, ничего не видела и разбрасывала вещи. Детей увели и о последних минутах жизни maman Николенька узнал от Натальи Савишны. Мальчик узнал, что она ужасно страдала перед смертью. 

Глава 27: Горе

На следующий день после кончины maman, Николенька решил пробраться в зал, где стоял гроб, чтобы ещё раз посмотреть на неё. Рассматривая её лицо, он вздрогнул от ужаса. Глаза её впали, кожа была бледна и имела желтоватый оттенок. Но спустя время, он разглядел всё те же милые черты. Его воображение начало рисовать счастливые сцены с живой maman, и он совершенно забылся. Именно эта минута была настоящим горем. Все его последующие слёзы были уже не тем. Он чувствовал, что обманывает сам себя и пытается показать окружающим своё огорчение и боль. 

На следующий день прошла панихида. Во время службы мальчик постоянно плакал, но не из-за смерти матушки. Слезы текли непроизвольно, а он думал совершенно о другом. То волновался, что запачкает панталон, то под мышками натирал новый полуфрачёк. 

Николенька не верил и слезам других. Он считал, что они не понимают истинного горя и не имеют права плакать о maman. Когда панихида кончилась, все начали подходить и прикладывались к гробу. Одной из последних была крестьянка с маленьким ребенком на руках. Николеньку вернул к действительности страшный крик, который издала эта пятилетняя девочка. Он был испуган тем, что лицо maman может вызывать у людей страх и ужас.

Глава 28: Последние грустные воспоминания

Несмотря на смерть maman, жизнь семьи Иртеньевых продолжает идти прежним чередом. Николенька считал, что это оскорбление её памяти. Каждый день после обеда мальчик ходил в комнату Натальи Савишны, чтобы поговорить, а не поспать, как раньше. Он знал, что она также, как и он, искренне любит maman. 

Пожилая женщина рассказывала Николеньке о детстве покойной и начинала тихо плакать. Так они и проводили свои дни, пока дети не уехали обратно в Москву. Бабушка узнала о смерти maman только с их приездом. Она впала в отчаяние и беспамятство. Пожилая женщина не верила, что Натали Николаевны больше нет. 

Лишь через неделю она смогла плакать, и от этого ей стало немного легче. После смерти матери начался новый этап в жизни Николеньки, отрочество. В конце повести он вновь упоминает Наталью Савишну. Когда дети уехали обратно в Москву, она заболела и умерла. Но она не боялась смерти, а ждала её. Ведь она прожила достойную и честную жизнь. 

Автор: Мария Семёнова

«Кто прав?» — краткое содержание рассказа Толстого

Центральным персонажем рассказа Льва Николаевича Толстого «Кто прав?» является девушка по имени Вера. Чтобы понять её характер и намерения, а также узнать, в чем смысл произведения, нужно, в первую очередь, ознакомиться с его сюжетом.

Краткое содержание рассказа

В гости к земскому начальнику Лыжину приезжает сестра его жены, Мария Николаевна, со своей семьей – мужем, Владимиром Ивановичем, и дочерью Верой. Этот визит был не совсем приятен Анатолию Дмитриевичу, хозяину дома, однако, из вежливости он принял гостей хорошо. Разногласия между отцом семейства и его свояком имели место, но от резких выражений в адрес друг друга мужчины воздерживались. В комнате, где собрались супруга Анатолия, Варвара Николаевна и её сестра Мария, тоже обсуждали свои проблемы. В центре внимания были разные вопросы: кроме всего прочего, касались темы голодающих крестьян в деревнях. Совсем по-другому вели себя дети. Старшие Лыжины видели двоюродную сестру Веру предметом обожания, и старались во всем угодить ей. А сама девушка в лучах такого обожания чувствовала себя комфортно, ведь была избалованной и привыкла к вниманию. «Она видела, что ей восхищаются, – пишет автор рассказа. –  И от этого она всей душой любила теперь этих милых детей. А дети чувствовали, что она любила их, и от этого еще восхищались и т. д. Круг был замкнут, и любовного электричества набиралось все больше и больше…»

Девушка любила общение, веселье, и поэтому с удовольствием наслаждалась охотой, куда её взяли взрослые, замечала даже незначительные детали; умела вести себя со старшими.

Очень нравилось гостить у тети. Но пришел момент, когда нужно было уезжать. Вдруг от Владимира Ивановича поступило предложение: служить бедным людям, ходить по дворам и описывать условия жизни каждого крестьянина. Вера проявила инициативу воплотить желание отца в жизнь. Девушка осталась у тети, сначала, как думали, на три недели, и с тех пор жизнь её кардинально изменилась. Началась внутренняя работа – переоценка доброго и злого. Ведь теперь дочь Владимира Ивановича имела цель – она помогала бедным и обездоленным, и шла к ней, несмотря на сопротивление матери.

Предлагаем ознакомиться с произведением Льва Николаевича Толстого “Холостомер”,  в работе над которым главная творческая задача автора заключалась в том, чтобы в аллегорической форме показать современное классовое общество, его шокирующую несправедливость.

Анализ произведения

Через весь рассказ Льва Николаевича Толстого проходит жизнь бедных людей. На первый взгляд, кажется, что они выступают во второстепенных ролях, но, присмотревшись внимательнее, можно увидеть характеры и судьбы тех, кто брошен на задворки судьбы, с кем не привыкли считаться и кто вынужден бороться за кусок хлеба.

Как и во многих произведениях Льва Толстого, большой контраст в повести представляют господа и крестьяне. Это и экономка Матрена, и повар Петрович, и длинный мужик в разорванном кафтане, который приехал продать барана за копейки, чтобы иметь хотя бы какое-то пропитание; и бедные люди, разговаривавшие с Анатолием Дмитриевичем о своих делах.

Многие из выхоленных господ не имеют к ним сострадания, считая, что в порядке вещей унижать и даже сечь березовыми розгами мужиков. Явно противится этому лишь Владимир Иванович, осознавая, что они – взрослые люди, отцы семей, но его мнение не находит отклика в душе свояка, Анатолия Дмитриевича. Граница между пониманиями добра и зла стирается, когда помогать бедным вызывается Вера, его дочь, воплощая в жизнь давнее желание своего папы. Сначала она желает этого из праздного любопытства, испытывая интерес к новому, еще ей неизвестному, но вскоре понимает всю важность нелегкого, но такого нужного дела, и уже не хочет оставлять его.

Предлагаем прочитать полный рассказ Л.Н. Толстого “Кто прав?”

Вера: переоценка взглядов на жизнь

Избалованная девушка, привыкшая к вниманию, которую мать «блюла от всякой грязи, от всего подлого», вдруг загорается желанием помогать бедным и окунается в их среду. Постепенно Вера понимает: все, чем она жила раньше, ничего не стоит по сравнению с важностью того, чтобы быть полезной нуждающимся людям. Лев Николаевич прямо не показывает настроение девушки, ведь даже отец считает это крайностью. Однако, последние строки повести говорят о многом: «В Краснове у Лужиных среди молодого поколения шла страшная работа: не столько внешняя — хождения по крестьянским деревням и избам (хотя и этой было много), сколько внутренняя: перестановка всех оценок доброго и злого…»

Предлагаем прочитать повесть Льва Николаевича Толстого «Крейцерова соната» – яркое подтверждение того, к каким тяжелым последствиям приводит ложная влюбленность.

Противоположность характеров родителей Веры

В отличие от Марии Николаевны, которая считала основой хорошее воспитание и достаток, а жизнь крестьян была в её глазах «грубой и низменной средой», Владимир Иванович мыслил по-другому. Он желал помогать, и, вероятно, предпринимал бы в этом отношении больше действий, если бы не боялся осуждения жены и окружающих. Хотя некоторый вклад в благотворительность герой рассказа все же внес: распорядился дать по пуду урожая на бедные дворы своей деревни. И сочувствовал тем, кому настолько тяжело живется. Вера, с точки зрения отца, занимаясь обходом дворов бедных крестьян, нисколько не навредила себе, но наоборот, Владимир был убежден, что «это не может произвести ничего, кроме самого доброго влияния». Лев Толстой не развивает сюжет дальше, и поэтому читатель не может узнать, что случилось с Верой после того, как она посвятила время решению проблем бедных людей. Однако, ответ на вопрос «кто прав» очевиден. Ведь дочь подала хороший пример родителям.

Отзывы о рассказе

Эпиграфом рассказа стали строки из Нового Завета, слова, которые сказал Иисус Христос Своим ученикам: «Если не обратитесь и не будете, как дети, не войдете в Царствие Небесное». Чуткая и добрая Вера, не раздумывая, сразу отзывается на вопиющую нужду бедного крестьянского народа, который терпит голод. Её не интересуют ограничения и рамки, которые создали взрослые; положение в обществе – не препятствие для добрых дел. Если бы так поступали многие, в мире было бы меньше горя и слез».

«Как известно, Лев Николаевич Толстой был верующим. Именно поэтому эпиграфами для некоторых произведений он взял библейские цитаты. Вера – замечательная девушка, сердце которой преисполнено любовью. Пусть она немного избалована и требует к себе внимания… Зато, видя нужду, сразу предлагает свою помощь и начинает действовать там, где другие просто разговаривали о проблеме, не решая её по-настоящему. Думаю, так сделал бы не каждый, и поэтому Вера – пример для подражания».    

3.8 / 5 ( 5 голосов )

Краткое содержание «Детство» Толстой Л.Н. — пересказ по главам, герои

Глава 1. Учитель Карл Иваныч

Николеньку Иртеньева рано утром бесцеремонно будит его учитель Карл Иваныч, и мальчик размышляет, за что ему такие издевательства. Он полагает: это оттого, что он самый младший (3 дня назад ему исполнилось 10 лет).

Досада на учителя сменяется, когда Коля начинает размышлять о том, как много добра сделал для него этот человек и какая трудная у него жизнь.

После утреннего одевания Коля с братом отправляются поздороваться с матушкой.

Глава 2. Maman

Утреннее чаепитие, где собралось все семейство, вспоминается Николеньке только из-за чудесной атмосферы, которую умела создавать его мама. Он смутно вспоминает ее глаза, черты лица, улыбку, от которой всем делалось хорошо. Также Николай отмечает ее почтительное обращение со стариком-учителем. В разговоре с матерью мальчик ощущает ее нежность и заботу.

Главы 3. Папа

Дети идут в кабинет отца, чтоб поздороваться, и застают его разговаривающим с приказчиком Яковом. Отец решает деловые, финансовые, хозяйственные вопросы и попутно объявляет сыновьям, что едет в Москву и забирает их с собой. Они должны продолжить учиться в гимназии. Мальчики расстроены.

Николенька расплакался из-за расставания с близкими.

Глава 4. Классы

Учеба после объявления об отъезде в Москву не клеится, Николенька не может сосредоточиться. Он сожалеет, что Карл Иванович воспринял эту новость как пренебрежение к его многолетнему труду в качестве наставника. Слушая его речи, мальчик сочувствует учителю.

Карл Иванович нагружает последний учебный день уроками, чтобы хоть как-то успеть вложиться в образование подопечных.

Главы 5. Юродивый

В дом к Иртеньевым пожаловал юродивый Гриша. Таких людей традиционно принято принимать и угощать, но все как будто недовольны его появлением. И отец, и мать расстроены от предстоящих событий, вдобавок появляются разногласия по поводу Гриши. Отец осуждает, мать понимает странника. Чтобы он не понял, при нем разговаривают по-французски. Контраст отношения подмечает Николенька.

Дети просят взять их на охоту, мать также готова присоединиться.

Глава 6. Приготовления к охоте

Приказчик Яков готовит для господ охотничьих лошадей, рессоры, собак и все необходимое для охоты. Мальчики обсуждают все, кроме отъезда. Володе и Коле подают лошадей, от этого они чувствуют себя более взрослыми и серьезными, как отец.

Глава 7. Охота

По дороге на охоту описываются пейзажи, уборка хлеба в полях, крестьянский быт.

Отец дает указание Коле подстеречь зайца на поляне, но не все получается гладко. Гончие выгнали зайца, но мальчик упускает зверя из-за азарта и страшно переживает, что подвел отца и допустил ошибку.

Глава 8. Игры

После охоты дети отправляются играть, но не могут определиться и скучают. Играть в Робинзона Володе уже не интересно, он важничает и чувствует себя взрослым. Коле неприятно такое поведение брата, он чувствует, что детские забавы теряют свое очарование.

Глава 9. Что-то вроде первой любви

Коля с интересом и чувством, похожим на первую любовь, наблюдает за Катенькой, дочкой гувернантки Мими. Поддавшись порыву, он целует девочку в голое плечо, чем вызывает ее смущение. Володя реагирует презрительно, хотя позднее оба мальчика пытаются произвести на Катеньку впечатление, гарцуя перед ней на лошадях.

Глава 10. Что за человек был мой отец?

Рассказ об отце совмещает в себе детское восхищение и отношение уже взрослого Николая. Мальчик характеризует отца как человека, который имеет «неуловимый характер рыцарства, предприимчивости, самоуверенности, любезности и разгула».

Коля замечает, что отец закрыт и умеет скрывать трудную, неприглядную сторону жизни, что он умеет завоевывать расположение и уважение людей.

Главы 11. Занятия в кабинете и гостиной

Вечерний досуг семья наполнила приятными занятиями: маман играла на рояле, а дети рисовали. Отец сообщает о решении взять Карла Иваныча с собой в Москву, чему тот очень рад.

Юродивый Гриша сообщил, что завтра уходит дальше странствовать, и детям захотелось увидеть цепи (вериги), которые он носил в знак смирения. Дети пробираются в чулан, чтоб подсмотреть за ним.

Глава 12. Гриша

Гладя на то, как искренне молится Гриша, Коля чувствует странное чувство уважения к этому человеку. Религиозный восторг передается и ему. Спустя многие годы Николай вспоминает этот эпизод как момент величия и близости Бога к человеку.

Из-за душевного подъема Коля почти бессознательно целует руку оказавшейся радом Катеньки. Наделав шума в чулане, дети убегают.

Глава 13. Наталья Савишна

Коля рассказывает о женщине, которая воспитала и его мать, и всех ее детей – о Наталье Савишне. Она служила в должности экономки, но ее участие в делах семьи было значительно больше, потому что она вложила всю свою любовь в воспитанников.

Николенька вспоминает ссору и примирение с доброй старушкой. Он понимает, как важна была ее роль в его жизни.

Глава 14. Разлука

Утром следующего дня все собираются в гостиной, чтоб попрощаться. Коле «грустно, больно и страшно» от расставания с мамой. Он видит, с какой грустью прощаются мать и отец. Став взрослым, он понял, что уже тогда мать прощалась с ними навсегда, словно предчувствуя что-то.

Глава 15. Детство

Вспоминая свои детские годы, Николай перебирает в памяти самые нежные и трогательные эпизоды, своих родных и близких.

Герой ощущает, что заканчивается детство – пора, когда «невинная веселость и беспредельная потребность любви — единственные побуждения в жизни».

Глава 16. Стихи

Братьям Иртеньевым предстоит поздравить с именинами бабушку, в доме которой они проживают в Москве. Коля решает написать стихи, но вдохновение никак не приходит. Найдя в бумагах Карла Ивановича его собственные стихи, мальчик вдохновляется. В то же время он ощущает страшную неуверенность в себе и пытается побороть застенчивость.

В итоге бабушке понравился подарок, который сам Коля раскритиковал.

Глава 17. Княгиня Корнакова

В дом бабушки прибывают гости. Княгиня Корнакова, беседуя с бабушкой, сообщает неприятных вещи: наказывает розгами детей, не видит в них личности. Коля радуется тому, что он не ее сын, и что в их семье иные порядки. Под конец княгиня советует мальчику быть умным и добрым мальчиком, потому что за лицо его никто любить не будет. Так он осознает, что некрасив.

Глава 18. Князь Иван Иваныч

Князь Иван Иванович, старинный друг бабушки, беседует с ней о делах семьи и дает Коле повод для переживаний. Бабушка сообщает князю, что отец Коли нарочно оставил мать оду в имении, чтоб спокойно и свободно жить в Москве, «шляться по клубам и обедам». Она считает, что отец не понимает и не ценит жену, и с ним она несчастлива.

Глава 19. Ивины

Приезд Ивиных, родственников Иртьеньевых, оживил Николеньку, ведь ему очень нравился старший Сережа. Он хотел ему подражать.

Но во время игр Сережа показывает другую сторону своей натуры: он унижает Иленьку Грапа. Это неприятно поражает Колю и меняет его отношение к Сереже.

Глава 20. Собираются гости

Среди множества гостей коля отмечает «чудесную девочку», Сонечку Валахину. Ему доставляет удовольствие даже близость рядом, он впервые переживает бурю чувств.

Также Коле приходится столкнуться с ревностью: он не хочет, что Сонечка обратила внимание на Сережу.

Глава 21. До мазурки

Коля чувствует влюбленность и счастье, когда танцует с Сонечкой, поражаясь тому, что откуда-то у него «взялись… смелость, уверенность и даже дерзость».

Глава 22. Мазурка

Николеньке приходится танцевать мазурку с девочкой-княжной, в то время как мысли его были поглощены Сонечкой. Коля сбивается, останавливается и чувствует ужасный стыд, потому что реакция гостей кажется ему презрительной.

Глава 23. После мазурки

После ужина Коля проводит время с Соней: они танцуют, веселятся и чувствуют взаимную симпатию. Соня предлагает обращаться друг к другу на «ты», потому что так положено близким друзьям. Коля чувствует душевный подъем.

Глава 24. В постели

Уже после бала, Коля долго не может уснуть и размышляет о нахлынувшем на него чувстве. Он делится этим с Володей, а тот также рассказывает ему о симпатии и желании поцеловать Соню. Как ни странно, Коля чувствует, что все могут быть влюблены в эту чудесную девочку.

Глава 25. Письмо

Через полгода после описанного события Коля получает известие от отца: необходимо срочно ехать к матери. Она писала о болезни, но пыталась успокоить всех, а потом и вовсе передумала отправлять письмо.

Тревожное письмо отправила Мими, которая хотела, чтобы дети успели повидать мать, пока та еще жива.

Глава 26. Что ожидало нас в деревне

Приехав, мальчики застали мать без сознания в тяжелом состоянии. Перед кончиной она хотела увидеть детей, звала их, но в итоге не смогла узнать их. Она умерла в страшных страданиях, и это событие страшно подкосило Колю.

Глава 27. Горе

Николенька захотел попрощаться с матерью перед похоронами, но ему трудно дается понимание, что его прекрасная любимая мама стала такой.

Он смотрит на ее изменившееся лицо и осознает «горькую истину» смерти близкого человека. Горе и отчаяние переполняют героя.

Глава 28. Последние грустные воспоминания

«Счастливая пора детства» заканчивается после кончины матери, через 3 дня все возвращаются в Москву. Наталья Савишна ненадолго переживает свою любимицу. Николай, став взрослым, всегда приходит на могилы к этим двум женщинам, давшим ему так много любви.

После смерти матери окончательно разрушается гармония семейной жизни, мальчик начинает переживать своеобразное отделение от семьи.

Резюме и обзоры Толстого Тресси Макмиллан Коттом

Обзоры СМИ

«Звездный обзор. Резкие, остроумные и провокационные эссе … Сборник демонстрирует мудрость и оригинальность Макмиллан Коттом и в полной мере выполняет ее цель — рассказывать сильные истории, которые становятся проблемой для власти». — Publishers Weekly

«Смешение личного и политического, а также неприязненное отношение автора к заключенным делают эти эссе шипящими.Провокационная книга, которая обязательно вызовет споры и дискуссии «, — обзоры Киркуса.

«Сказать, что этот сборник трансгрессивный, провокационный и блестящий, значит просто сказать вам правду. Толстый — необходимая работа и напоминание о том, что Тресси Макмиллан Коттом — одна из лучших общественных интеллектуалов, пишущих сегодня». — Роксана Гей, автор Hunger и Bad Feminist .

« Толстый великолепен, проницателен и тверд. Тресси Макмиллан Коттом — одна из самых бодрых мыслителей Америки в вопросах расы, пола и капитализма нашего времени, и здесь она на высоте.Эти эссе просветляют, усложняют и продвигают разговор дальше. Они невероятно умны и красиво написаны. Их также просто приятно читать », — Ребекка Трейстер, автор книг Good and Mad и All the Single Ladies

« Thick доказывает, почему читатели должны доверять чернокожим писателям Тресси Макмиллан Коттом, которые столь же ловки и забавны. Ее слова — это меч. Она выходит, размахивая клинком по голове гидры с непревзойденной храбростью.»- Дарнелл Л. Мур, автор книги No Ashes in the Fire

«Эти эссе показывают нам силу реально существующего анализа черных феминисток и раскрывают глубокие структуры расизма и неравенства, которые формируют жизнь большинства чернокожих женщин. С едким юмором и острой политической ясностью, Thick является решающим вкладом в современную жизнь. черная мысль «. — Киенга-Ямахтта Тейлор, автор книги От #BlackLivesMatter to Black Liberation

«Читать Толстый — все равно что держать зеркало своей души и души Америки.[S] искренне интимный и проницательный … одновременно болезненно искренний и великолепно подтверждающий ». — Дороти Робертс, автор книги Killing the Black Body

«Богат смысловыми слоями … баааааак, юг и деревня, мудрый [и] пульсирует остроумием, самосознанием и беззастенчивым опытом. Для умных профессионалов, обладающих здравым смыслом, ее письмо — # цели». — Сорая Макдональд, культурный критик в The Undefeated

« Толстый названо удачно, поскольку Макмиллан Коттом не интеллектуально легковесная — она ​​ходит тяжело, сочетая свои уникальные социологические идеи с убедительными и связанными с ними историями.»- Бриттни Купер, автор книги Eloquent Rage .

Эта информация о Thick , показанная выше, была впервые представлена в «The BookBrowse Review» — журнале для участников BookBrowse и в нашем еженедельном информационном бюллетене «Publishing This Week». В большинстве случаев обзоры обязательно ограничиваются теми, которые были доступны нам до публикации. Если вы являетесь издателем или автором и считаете, что представленные обзоры не отражают должным образом диапазон мнений средств массовой информации, доступных в настоящее время, отправьте нам сообщение с обзорами основных средств массовой информации, которые вы хотели бы видеть добавленными.

Любая «Информация об авторе», отображаемая ниже, отражает биографию автора на момент публикации этой конкретной книги.

Толстый, Тресси Макмиллан Коттом [Краткое содержание книги] — Краткие обзоры хороших книг [Ежедневно обновляется — 750+ книг]


В наши дни преобладает феминизм. Начиная от популярного шоу Бейонсе на Video Music Awards 2014, где она танцевала перед словом «феминистка», до известного бренда феминизма Шерил Сандберг, главного операционного директора Facebook, и до движения #MeToo, феминизм стал очень популярным.

Но часто время феминизма в типичной культуре отдает предпочтение историям и точкам зрения звезд и женщин, которые богаты, белые или и то, и другое. Однако, чтобы действительно практиковать всеобъемлющий феминизм, важно принять интерсекциональность. Это означает принятие во внимание того, как угнетение социального класса и расовое угнетение пересекаются с угнетением женщин и поддерживают его. Вот здесь и пригодятся главы Толстого. Взяв за основу афроамериканское происхождение из рабочего класса писательницы Тресси Макмиллан Коттом, они раскрывают вам причину, по которой единственный способ победить патриархат — это победить также и расизм, и капитализм.


Купите эту книгу на Amazon



Глава 1 — Толстое описание позволяет Тресси Макмиллан Коттом как принять свое уникальное видение, так и показать миру, в котором она живет.


Однажды на летучей мыши Мужчина подошел к Тресси Макмиллан Коттом, и они начали разговаривать. Прямо перед тем, как мужчина попросил ее контактный номер, он сказал ей: «У тебя густые волосы, толстый нос, толстые губы, и все это примерно густо».

Эти слова относились не только к внешности Макмиллан Коттом — они также относились к ее существованию.На протяжении всей жизни автора люди заставляли ее чувствовать, что она большая — толстая там, где ей следовало быть худой, больше, когда ей следовало быть меньше. Особенно это касалось ее отношений с белыми учителями, белыми одноклассниками и белыми людьми в целом.

В течение столь долгого времени Макмиллан Коттом пыталась изменить себя. Она попыталась сбросить вес и контролировать свое поведение. Однако, когда редактор считал, что даже ее текст очень толстый — действительно сложно, чтобы его можно было просто отнести к категории академических, литературных или обычных писем, — она ​​поняла.Чтобы по-настоящему выразить себя, ей пришлось прекратить попытки приспособиться; скорее, она предпочла принять свою толщину.

Делая это; Кроме того, Макмиллан Коттом использовала свое толстое описание, идею, с которой она столкнулась во время работы в социальных науках, чтобы понять свою точку зрения. Толстое описание — это концепция, согласно которой, чтобы знать социальные действия, мы должны знать их обстоятельства. Например, женщина, которая проливает слезы на похоронах своей матери, означает нечто совершенно иное, чем женщина, которая плачет от счастья после окончания средней школы своей дочери.В толстом описании Макмиллан Коттом в конце концов обнаружила такой же сложный ярлык, как и ее позиция.



Эссе Макмиллана Коттома представляют собой подробное описание с использованием исследовательских идей и подходов социальных наук для объяснения действий в контексте. Хотя, более того, они раскрывают это слово в соответствии с ее собственным определением — используя ее статус «толстой» черной женщины как линзу, которую мы используем, чтобы читать мир. Этот объектив имеет большое значение, поскольку социальное положение Макмиллан Коттом как чернокожей женщины многое говорит о сообществе, в котором она живет.

В истории Америки это, пожалуй, идеальное время, чтобы быть чернокожим; однако темнокожие женщины по-прежнему с большей вероятностью, чем другие общества в Америке, умрут в более молодом возрасте, зарабатывают меньше денег, подвергаются насилию со стороны полиции и подчиняются социальной политике.

Значение, толстое описание позволяет Макмиллан Коттом принять ее толщину во всей ее сложности и многое рассказать об американском обществе в настоящее время.


Глава 2 — Бедные люди используют деньги на символах статуса, чтобы они могли принадлежать и иметь доступ к возможностям.


У соседки Тресси Макмиллан Коттом, соседки по семье, возникла проблема, когда она была еще ребенком. Она была лишена льгот по уходу за детьми, которые ей приходилось заботиться о внуке, о котором она заботилась. Соседке не удалось убедить сотрудников агентства социальных услуг в том, что она имеет право на получение пособия и требует его.

Тогда мать Макмиллана Коттома решила помочь соседке. Однажды она надела одну из своих дорогих нарядов — плащ верблюжьего цвета, а также такие же брюки и сапоги по колено.Она уложила волосы и надела жемчужные серьги. Переодевшись, она пошла прямо в агентство социальных услуг в сопровождении пожилой соседки. В своей уважаемой, модной одежде и в общении со своим лучшим типом английского королевского английского ей удалось за один день получить блага, которых пожилая соседка не могла получить в течение года.

В тот день Макмиллан Коттом извлекла важный урок из наблюдения за своей матерью. Если у вас нет денег, и вы черный, вам нужно правильно одеваться и правильно говорить о возможности получить доступ к благам и возможностям.Это причина того, почему бедные люди тратят свои деньги на символы статуса — они хотят быть частью. Быть частью соответствующей группы в подходящее время может означать неравенство между занятым и безработным, между жильем и бездомностью, между отличной работой и плохой работой.



И это особенно верно для чернокожих людей и особенно женщин. Их судят по другому и надежно более строгому набору принципов, чем тот, который применяется к белым мужчинам. Следовательно, для этих людей получение «правильных» статусных символов особенно важно.Хотя получение этих символов обычно влечет за собой необходимость потратить деньги — деньги, которых у них обычно нет.

Тресси Макмиллан Коттом особенно часто сталкивалась с реальностью урока, который она извлекла, увидев, как наряжается ее мать. Например, когда она училась в колледже, менеджер строительного комплекса, в котором она работала, сказал ей, что она знала, что с ней все в порядке, поскольку на собеседовании она была одета в костюм известного бренда — менеджер даже спросил ее. о дизайнере.Надев дорогой костюм, Макмиллан Коттом показал менеджеру, что, несмотря на то, что она чернокожая женщина, она «принадлежит» — у нее хороший стиль — и, следовательно, она заслуживает работу.

Макмиллан Коттом, как и многие люди из неблагополучных семей, знал, что символы статуса открывают двери.


Глава 3 — Белым мужчинам предлагается больше места в публичных выступлениях, но не потому, что они этого достойны; впрочем, потому что они белые люди.


Консервативный обозреватель New York Times по имени Дэвид Брукс написал колонку о бутербродах в 2017 году.Колонка состояла из 865 слов. Это означает, что известная газета предложила Бруксу важное место, чтобы написать о мясных деликатесах.

Теперь предположим, что темнокожая женщина хотела написать о повседневной теме, которая имела для нее значение. Предположим, она хочет написать о шелковом платке, в котором она спит, или о нерегулярном сборе мусора в ее районе. Неужели New York Times предложила бы ей написать это целую колонку? Это невозможно. Причина в том, что, по большому счету, только белые мужчины могут быть приземленными и посредственными, и при этом им предоставляется достаточно места, чтобы проявить себя и получить выгоду в виде денег и уважения.

Это также указывает на иную реальность: хотя все мы обязаны обращать внимание на то, что думают белые люди по широкому кругу вопросов, их никогда не заставляют отказываться от услуги. Люди читают то, что Брукс написал в колонке о сэндвичах в New York Times, независимо от того, насколько банальна эта колонка, потому что она опубликована в New York Times. Но Брукс не обязан иметь дело с чувствами чернокожих женщин, в основном потому, что таким женщинам вряд ли предоставляется возможность выразить свои проблемы — любые из них — на страницах уважаемых изданий.



На самом деле, только в последние два года New York Times в конечном итоге наняла цветную женщину в качестве автора статей, хотя газета была основана в 1851 году. Это означает, что потребовалось 167 лет, чтобы осознать, что отсутствие точки зрения цветной женщины среди ее авторов статей было серьезным исключением, особенно потому, что New York Times — газета либерального толка, которая подразумевала, что нужно говорить и представлять каждая демографическая группа.

Кроме того, хотя точка зрения афроамериканской женщины действительно улучшает статьи в «Таймс», все же лучше, чем один раз побывать в море многочисленных белых мужчин?

Распространенное упущение голосов чернокожих женщин в авторитетных публикациях, в частности, не имеет оправдания, учитывая, что темнокожим женщинам есть что добавить в серьезные дебаты. Рассмотрим настоящий момент. В последнее время много внимания уделяется новостям о росте фашизма в разных частях мира.Разве чернокожим женщинам, которые остались в условиях фашистской политики, такой как апартеид, рабство и колониализм в Соединенных Штатах и ​​за рубежом, было о чем поговорить в отношении правого экстремизма?


Глава 4 — Классизм, сексизм и расизм делают черных женщин некомпетентными.


В 2017 году, когда у теннисной знаменитости Серены Уильямс родился первый ребенок, все пошло не так; сразу после родов у Уильямс в легких образовались сгустки крови, и она была очень близка к смерти.Однако еще более тревожным было то, что ее критические просьбы о серьезной медицинской помощи изначально были отклонены персоналом.

В конечном итоге Уильямс получила необходимое лечение, чтобы спасти ее жизнь. Однако многим черным женщинам — неизбежно не имеющим статуса Уильямс — не повезло. Фактически, медицинская система часто игнорирует чернокожих женщин.

В Соединенных Штатах, которые являются самой богатой страной в мире, темнокожие женщины умирают в результате родов со скоростью, аналогичной той, что наблюдается в очень бедных странах, таких как Узбекистан и Мексика.По данным Центров по контролю за заболеваниями США, вероятность смерти чернокожих женщин в результате беременности и родов на 243% выше, чем у белых женщин.

В чем причина того, что чернокожие женщины действительно намного хуже? Ответ виден в том, как медицинская система и общество в целом воспринимают их и относятся к ним. В частности, чернокожие женщины и бедные чернокожие женщины становятся жертвами расизма, сексизма и — из-за постоянных препятствий для экономических возможностей, через которые проходят и чернокожие, и женщины — классизма.В результате этих пересекающихся угнетений они считаются очень некомпетентными — даже когда мы говорим о познании их собственных тел.



То, что испытала Серена, и постоянное игнорирование медицинской системой признаков и страданий чернокожих женщин подтверждены личным опытом Тресси Макмиллан Коттом. Когда Макмиллан была на четвертом месяце беременности, у нее началось обильное кровотечение, и ее срочно доставили к врачу. В больнице ей пришлось долго ждать. Когда в конце концов пришел врач, он назвал ее кровотечение «кровянистыми выделениями» и дал понять, что это произошло из-за лишнего веса.

Затем врач сказал ей идти домой. Вернувшись домой, она почувствовала сильную боль. Она позвонила медсестре и рассказала ей о симптомах; однако, ее снова уволили. После трех дней ужасной боли она вернулась в больницу. Они выяснили, что у нее не было «кровянистых выделений», и что дискомфорт был вызван тем, что она рожала в течение трех дней. Она родила дочь только для того, чтобы она умерла через несколько минут после рождения.

Из-за расы и пола Макмиллан Коттом это означало, что медицинский персонал считал ее некомпетентной и относился к ней как к некомпетентной, даже когда речь шла о знании собственного тела.И, как и многие другие темнокожие женщины, цена, которую она заплатила, была большой.


Глава 5 — Независимо от политического момента, белые привилегии защищаются все время.


В 2008 году произошло нечто замечательное. Нация, основанная на порабощении чернокожих и продолжающая обращаться с ними как с гражданами второго сорта, выбрала чернокожего президента по имени Барак Обама.

Многие люди считали, что избрание Обамы знаменует новую эру в американских межрасовых отношениях.Если бы многие белые американцы могли проголосовать за чернокожего, определенно что-то в расовом пейзаже Америки изменилось. Однако, хотя избрание Обамы было типичной важной победой, в отношениях между черно-белыми все было по-другому. Молодые чернокожие мужчины по-прежнему все чаще убиваются полицией, и темнокожие люди по-прежнему значительно беднее своих белых сверстников.

Вместо того, чтобы противостоять привилегиям белых, выборы Обамы выявили манеры, с помощью которых эта привилегия действительно гибкая, мы говорим о защите его собственной власти.Обама был известен среди белых избирателей, поскольку он продемонстрировал им их идеальное «я», не заставляя их думать о том, как они сами вносят свой вклад в структуры неравенства и угнетения.

Белые американцы приняли Обаму, поскольку они верили, что он может преобразовать мир, не требуя, чтобы они тоже изменились. Таким образом, избрание Обамы не затронуло привилегию белых — преимущества, которые белые люди получают в основном благодаря цвету их кожи. Чем еще можно объяснить, что рост афроамериканцев, страдающих от системного неравенства и расового насилия, составлял не более чем тонкую струйку, даже с предполагаемым преобразующим чернокожим?



Непосредственно перед выборами 2008 года эта ирония полностью проявилась, когда Макмиллан Коттом пошел на мероприятие в поддержку Обамы в богатый белый район Шарлотты, Северная Каролина.Что выделялось для Макмиллана Коттома в этой вечеринке, так это ирония того, что в основном белые собрались вместе, чтобы поддержать чернокожего соперника в белом районе, который был сформирован расистскими жилищными ограничениями, установленными для того, чтобы не допустить черных людей.

Тем не менее, белая Америка не была готова отказаться от своей власти и привилегий, несмотря на голосование за власть чернокожего — в 2016 году это было доказано избранием Дональда Трампа президентом. Хотя многие американцы были удивлены доминированием Трампа, Макмиллан Коттом не удивился.По сути, она этого ждала, и Макмиллан был не единственным афроамериканцем, ожидавшим этого. Перед выборами Макмиллан Коттом вспоминает, как говорил о реальной вероятности избрания Трампа с множеством других афроамериканцев.

Как и эти афроамериканцы, Макмиллан Коттом знал, что привилегия белых всегда находит средства для выживания и процветания, возможно, через президентство Барака Обамы или избрание Дональда Трампа.


Глава 6 — Темнокожие люди, добившиеся высоких результатов, обычно считаются «особенными черными», а не типичными афроамериканцами.


Тресси Макмиллан Коттом пошла на академический обед во время учебы в аспирантуре Университета Эмори. Сидевший рядом мужчина спросил ее, откуда она. Ее ответ был — что она приехала из штата Северная Каролина — на самом деле это его не удовлетворило, поскольку он настаивал: «Нет, ты откуда?»

Неспособность этого человека признать, что Макмиллан Коттом прибыл с Юга, указывает на распространенное мнение об успешных черных людях. Если вы черный и добились успеха, как Макмиллан Коттом, которая, как и они, училась в уважаемом университете на степень доктора философии.Д. — Вы, вероятно, должны быть каким-то «особенным черным» человеком, а не типичным афроамериканцем с Юга, с корнями рабочего класса.

Например, в Соединенных Штатах «особые черные» обычно отождествляются с чернокожими — людьми африканского происхождения, у которых нет такой же истории рабства, как у их афроамериканских сверстников. Эти чернокожие этнические обычно являются иммигрантами из Африки, которые в высших учебных заведениях обычно имеют большее преимущество перед афроамериканцами.

Например, исследование, проведенное политологом Кэндисом Уоттсом Смитом, показывает, что около 40% должностей в уважаемых университетах Лиги плюща переходят к чернокожим, а не к афроамериканцам. Во время этого академического обеда упорство мужчины в том, что Макмиллан Коттом должен быть из другого места, кроме Северной Каролины, продемонстрировало его веру в то, что как умная и успешная чернокожая женщина, возможно, она не может быть афроамериканкой.



Этот ужин был не единственным случаем, когда человек пытался перекрасить Макмиллан Коттом в черный цвет другого типа.Она вспоминает во время чаепития, что одна женщина предложила ей заявить о своем происхождении из Кабо-Верде, потому что у нее точно такой же темный цвет кожи, как у жителей этой небольшой островной страны на западном побережье Африки.

Подобные повторяющиеся встречи доказывают Макмиллан Коттому, что в результате ее социального статуса как самой успешной чернокожей женщины она должна жаждать иного типа черноты, чем та, с которой она родилась.

Реальный риск концепции «особых черных» состоит в том, что она предполагает, что не все заслуживают возможности.Скажем, привилегии заслуживают только «особые чернокожие», тогда это укрепит представление о том, что «обычные чернокожие» достойны маргинализации. Это причина, по которой Тресси Макмиллан Коттом отказывается классифицировать себя как «особый черный»; скорее, она причисляет себя к черно-черным.


Глава 7 — Темнокожие девушки с большей вероятностью станут жертвами насилия, поскольку они считаются взрослыми.


Тресси Макмиллан Коттом обычно любила читать биографии чернокожих женщин, в которых подчеркиваются вдохновляющие образцы для подражания.Однако в этих жизненных историях она также обнаружила тревожную закономерность. Многие чернокожие женщины, о которых читает Макмиллан, в детстве пережили какие-то сексуальные травмы — подверглись насилию со стороны нового мужа матери, дяди или мальчика постарше в школе.

Конечно, некоторые мужчины, с которыми вырос Макмиллан Коттом, проявляли тревожное поведение по отношению к женщинам. Однажды двоюродный брат Макмиллана защищал боксера Майка Тайсона, который в 1992 году был признан виновным в изнасиловании 18-летней женщины в номере отеля.Ее двоюродный брат утверждал, что 18-летняя девушка не была женщиной, но она была «хо» — уничижительное слово, похожее на слово «шлюха». Изображая такую ​​женщину, двоюродный брат Макмиллана Коттома намекнул, что женщина достойна изнасилования, поскольку она пошла в гостиничный номер Тайсона.



Безусловно, сексуальное насилие, с которым сталкиваются черные девушки, а также молодые женщины, указывает на тревожные представления о них. Например, в книге Моник В. Норрис, написанной в 2015 году под названием «Выталкивание: криминализация чернокожих девочек в школе», ученый и писатель указывает, что чернокожих девочек регулярно рассматривают и обращаются с ними больше как взрослых, чем их белых сверстников.

Отчет об исследовании, опубликованный в 2017 году Джорджтаунским юридическим центром по вопросам бедности и неравенства, также показал, что большинство населения считает, что черным девушкам требуется меньше безопасности и заботы, чем белым девушкам. На практике это влечет за собой то, что черные девушки обычно считаются более зрелыми, чем они есть на самом деле, что влечет за собой большую вероятность того, что они станут жертвами сексуального насилия. Тем не менее, это еще одно отражение пересекающихся угнетений, которые испытывают как черные девушки, так и женщины.

Точно так же даже несовершенные подходы, используемые для доказательства жестокого обращения, означают, что чернокожих девушек и женщин обычно игнорируют. Например, полиция часто использует изображения для записи синяков, нанесенных домашним обидчиком женщине или девушке. Однако что, если ваша кожа действительно темная, чтобы обнажить эти синяки? Хотя синяки очень заметны на белой коже, они обычно не видны на черной коже, что означает, что темнокожие женщины и девушки могут не иметь возможности предъявить доказательства, требуемые по закону для обоснования их заявлений о жестоком обращении.

В результате чернокожие женщины и девушки становятся жертвами не только насильников; однако также и обществом, которое считает их старше, чем они есть на самом деле, и системой уголовного правосудия, подходы которой делают нанесенные им злоупотребления невидимыми.


Глава 8 — Критерии красоты усиливают привилегию белого за счет исключения черноты.


Во время церемонии вручения награды MTV Video Music Awards в 2013 году там выступала певица Майли Сайрус. Споры по поводу ее выступления возникли не только из-за того, что Сайрус — молодая белая женщина — приняла афроамериканский танцевальный стиль, называемый тверкингом; однако еще и потому, что многие из ее танцоров были крупными чернокожими женщинами.

Эти женщины, которые танцевали для нее, были отодвинуты на второй план в исполнении танца, полученного от их культуры. Что еще хуже, Сайрус интимно касалась тел этих женщин — например, положив руки на задницу одной из танцовщиц, она укрепила идею о том, что темнокожие женщины были просто опорой в ее выступлении.

Поведение Кира показывает, как критерии красоты создаются и подкрепляются отсутствием черноты. Тела чернокожих танцовщиц в представлении не считались красивыми.Вместо этого они были показаны как контраст и, следовательно, подкрепление собственной голубоглазой, светлокожей и худощавой красавицы Сайруса. Таким образом, представление подчеркнуло привлекательность и красоту Сайрус, исключив черные тела позади нее.

То, как чернокожие женщины регулярно исключают из вероятности быть красивыми, показано на личном опыте Макмиллана Коттома. Она описывает, как со школьных времен ее большое темнокожее тело обычно воспринималось окружающими ее белыми людьми как уродливое или неправильное.Когда Макмиллан Коттом учился в шестом классе, ее белая учительница сказала ей, что ее грудь, большая для ее возраста, беспокоит.

В другом случае белый одноклассник выразил свое уважение к девушке, заявив, что «это настоящая блондинка», отсюда Макмиллан Коттом, что «настоящие блондинки» были более уважаемы в обществе. Конечно, когда Макмиллан Коттом пошел в среднюю школу, она могла сказать, что быть блондинкой, белой и худой — это критерии идеальной красоты, которые обычно не затрагивают ее собственное тело.



Однако такие стандарты красоты не исключают только чернокожих женщин. Они также отражают неравенство текущего социального статуса. Причина в том, что людям, которых считают красивыми, предлагается больше привилегий, что соответствует большей власти в обществе.

Также, когда красота связана с белизной, это означает, что темнокожие люди лишены этой силы и связанных с ней преимуществ. Это причина, по которой чернокожие студенты с большей вероятностью будут дисциплинированы, чем белые студенты, чернокожие люди, скорее всего, получат больше приговоров за правонарушения, а черные люди с меньшей вероятностью выйдут замуж.

Представляя белизну безупречной красотой, выступление Кира провозглашало, а не оспаривало, властные структуры. Причина в том, что критерий красоты не только позиционирует черноту как непривлекательную, но и закрепляет привилегию белых.


Толстый: и другие эссе Тресси Макмиллан Коттом Рецензия на книгу


Толстый: и другие эссе Тресси Макмиллан Коттом принимает толщину не только как физическую характеристику ее собственного тела; однако также как интеллектуальная линза, через которую можно увидеть свой личный опыт афроамериканской женщины.Делая это, она показывает, как женоненавистничество, расизм и капитализм пересекаются, чтобы маргинализировать красоту черных женщин, а иногда и их жизнь. В конце концов, ее эссе предлагают всем нам развивать свою твердость — нашу способность думать о вещах во всех их трудностях — чтобы мы лучше познали мир. Это единственный раз, когда мы можем освободить место для людей, находящихся на обочине общества.


Ищите голоса маргинализированных людей.

Так или иначе, вы, скорее всего, выиграете от класса, расы или пола — или, может быть, от всего одновременно.Вот почему так важно искать и обращать внимание на голоса людей, которые не такие, как вы, особенно голоса тех, кто испытывает социальные угнетения, такие как бедность, расизм и женоненавистничество. Это только тогда, когда вы станете более осознанным и более критичным в отношении своей собственной привилегии и будете знать, как выйти, чтобы поддержать и дать место людям, которые действительно в этом нуждаются.


Купите эту книгу на Amazon




https: // goodbooksummary.s3.us-east-2.amazonaws.com/Thick+by+Tressie+McMillan+Cottom+Book+Summary.pdf



https://goodbooksummary.s3.us-east-2.amazonaws.com/Thick + by + Tressie + McMillan + Cottom + Book + Summary.epub



Halloween (1978) — Краткое содержание сюжета

Фильм начинается с краткого вступительного названия / титров, показывающих Фонарь Джека в сопровождении Знаменитая музыкальная тема Джона Карпентера. Выстрел медленно приближается все ближе и ближе. Как только он прекращается, освещение быстро меняется, показывая, что глаз и нос имеют форму человека, держащего нож.

Действие фильма начинается 31 октября 1963 года, холодной ночью Хэллоуина в Хэддонфилде, штат Иллинойс. Посреди улицы стоит двухэтажный белый викторианский дом. Кто-то начинает идти к нему и видит через входную дверь 17-летнюю Джудит Маргарет Майерс (Сэнди Джонсон), страстно целующую своего парня (Дэвид Кайл). Когда они подходят к дивану в гостиной, человек снаружи следует за ними по краю дома и наблюдает через окно. Парень спрашивает Джудит, остались ли они одни, и она отвечает, что где-то поблизости находится кто-то по имени Майкл.Ее парень в шутку надевает маску клоуна и целует ее. Она смеется и говорит ему снять его, и он предлагает им подняться наверх, чтобы заняться сексом. Они взбегают по лестнице, а человек за пределами дома следует за ними обратно к дому. Фигурка видит, как гаснет свет в окне наверху, и быстро возвращается в сторону дома через кухонную дверь. Фигура быстро открывает ящик и хватает очень острый нож. Он начинает медленно пробираться через столовую и гостиную и достигает подножия лестницы.Там парень Джудит снова надевает рубашку и выходит из дома. Джудит зовет его вниз по лестнице, чтобы он позвонил ей на следующий день. Он бросает последний взгляд вверх и тихо уходит. Как только это происходит, фигура начинает подниматься по лестнице в темный коридор. Посмотрев вниз, он видит на полу маску клоуна. Форма поднимает его и натягивает на лицо. Войдя в спальню Джудит, он видит, что она сидит перед зеркалом, обнаженная, за исключением пары трусиков, и расчесывает волосы.Она стоит спиной к форме и не подозревает, что она там стоит. Форма подходит к ней сзади, и она наконец чувствует его присутствие. Обернувшись, она видит, что это Майкл (Уилл Сандин), человек, на которого ранее ссылались, и раздражается, быстро прикрывая свою грудь. Но внезапно Майкл поднимает нож и начинает многократно наносить удары по различным участкам ее тела. Через несколько секунд она падает на землю, вся в крови. Фигура быстро выходит из спальни, спускается по лестнице и выходит через парадную дверь во двор, когда на подъездную дорожку въезжает машина.Это мистер и миссис Майерс, родители Джудти. Увидев Майкла, они снимают с него маску клоуна, открывая лицо шестилетнего мальчика, который смотрит в космос с пустым выражением лица, все еще сжимая нож в одной руке.

30 октября 1978 года, почти 15 лет спустя, в Смитс-Гроув, штат Иллинойс, врач по имени Сэм Лумис (Дональд Плезанс) и его ассистент, медсестра по имени Мэрион Чемберс (Нэнси Стивенс) едут в местный районный центр. sanitarium, чтобы Майкл Майерс, которому сейчас 21 год и все еще очень опасный, был доставлен на слушание к судье, где будет определено его будущее заключение.В машине спичечный коробок с рекламой Кролика в Red Lounge. Пока Марион курит сигарету, она ставит под сомнение желание доктора Лумиса сделать это, когда внезапно они видят, что несколько душевнобольных прячутся у входа в санаторий. Доктор Лумис выбегает из машины под дождь, чтобы посмотреть, что происходит, в тот момент, когда пациент запрыгивает на крышу машины. Это Майкл Майерс (сейчас его играет Ник Кастл). Марион опускает окно, чтобы увидеть, что он там делает, и его рука протягивает руку через окно и хватает Мэрион за волосы, заставляя машину съезжать с дороги.Он и Марион какое-то время борются, пока она не отстраняется и не движется к другой стороне машины. Мгновенно рука Майкла появляется в окне позади нее и разбивает его. Мэрион, пораженная, открывает дверь машины и выскакивает. Майкл забирается внутрь и уезжает. Доктор Лумис подбегает к Марион и утешает ее, говоря, что зло ушло.

На следующий день, на Хэллоуин в Хэддонфилде, молодая девушка около 17 лет по имени Лори Строуд (Джейми Ли Кертис) выходит из дома, чтобы пойти в школу.На выходе ее отец Морган Строуд (Питер Гриффит), агент по недвижимости, говорит ей, чтобы она не забыла бросить ключ в старый заброшенный дом Майерса, потому что семья приезжает, чтобы посмотреть его позже. Пока Лори идет по улице, к ней подходит 8-летний мальчик Томми Дойл (Брайан Эндрюс). Той ночью Лори присматривает за ним. Когда они идут вместе, в поле зрения появляется дом Майерса. Томми говорит Лори не подниматься туда, потому что однажды там случилось что-то плохое. Когда она бросает ключ под коврик, кто-то появляется внутри и смотрит на нее через входную дверь.Лори уходит и продолжает идти с Томми, который говорит, что получил информацию о доме с привидениями от Лонни Эламба (Брент Ле Пейдж), который, по словам Лори, вероятно, никогда не выйдет из шестого класса. Вскоре после этого Томми уходит, и Лори идет дальше, напевая себе под нос, как вдруг фигура из дома Майерса появляется прямо позади нее и смотрит ей вслед.

Тем временем, вернувшись в Смитс-Гроув, доктор Лумис обсуждает с другим врачом, Теренсом Винном (Роберт Фален), вернулся ли Майкл в свой родной город в Хэддонфилде.Доктор Винн не думает, что Майкл может поехать в Хэддонфилд, и обвиняет доктора Лумиса в том, что он не предупредил персонал о возможности взрыва Майкла. Доктор Лумис сердито садится в свою машину и уезжает.

Позже в тот же день Лори сидит на уроке английского в средней школе Хэддонфилд, когда видит машину санатория Смитс-Гроув, припаркованную на улице за окном. Майкл стоит рядом в серо-белой маске и смотрит на нее. Лори напугана и продолжает оглядываться, как вдруг учитель призывает ее ответить на вопрос, напугавший ее.Лори отвечает на вопрос, и когда она оглядывается в окно, Майкл и машина исчезают.

Тем временем в начальной школе Хэддонфилда звонит звонок, и дети начинают выбегать из здания. Томми выходит из школы с большой тыквой, за ним следуют несколько хулиганов, которые издеваются над ним, говоря, что в ту ночь за ним придет бугимен. Томми сбит с толку, не зная о Бугимене, но тоже напуган. Он начинает убегать, но спотыкается и падает, раздавливая тыкву.Хулиганы смеются и выбегают через ворота игровой площадки, как тут же Майкл выскакивает и хватает одного из них. В ужасе хулиган убегает. Майкл снова садится в машину санатория Смит-Гроув и едет рядом с Томми, печально идущим по тротуару. Затем Майкл уезжает.

На шоссе где-то между Смитс-Гроув и Хэддонфилдом доктор Лумис стоит у телефонной будки и разговаривает с кем-то из полицейского управления Хэддонфилда, который, похоже, сопротивляется мысли о том, что Майкл может приехать в Хэддонфилд.Доктор Лумис, снова разочарованный, кладет трубку. Но прежде чем он успевает уехать, он замечает эвакуатор, припаркованный поблизости в траве. Внутри он находит белую больничную рубашку Майкла и спичечный коробок Кролика в Красной гостиной. Теперь доктор Лумис уверен, что Майкл находится в Хэддонфилде, и мчится обратно к своей машине, не замечая обнаженного тела водителя эвакуатора (Барри Бернарди), лежащего в близлежащей траве.

Тем временем в средней школе Хэддонфилд выпускают учеников. Лори идет домой со своей подругой Линдой ван дер Клок (П.J. Soles), которая жалуется на то, сколько школьных занятий ей предстоит провести в следующий день, будучи такой популярной и красивой девушкой. Лори, однако, кажется тихим книжным червем, которому нечего делать, кроме как присматривать за детьми. Пока они идут, их находит другая молодая девушка по имени Энни Брэкетт (Нэнси Лумис). Энни и Лори обсуждают свои обязанности по присмотру за детьми на ту ночь; Лори присматривает за Томми, а Энни присматривает за Линдси Уоллес (Кайл Ричардс), которая живет через улицу в нескольких домах от них.Пока они разговаривают, машина санатория Смитс-Гроув мчится по улице. Энни кричит на улице водителю, что скорость убивает, и внезапно машина останавливается, но мгновенно ускоряется и снова уезжает. Забывая об этом и не понимая, что у них была близкая встреча с Майклом, Энни и Линда выкуривают сигарету и начинают разрабатывать план, как собрать Линду и ее парня Боба в доме Уоллеса, где Энни присматривает за сексом.

Лори и Энни продолжают путь, как вдруг Лори видит Майкла, прячущегося за кустом перед ними.Энни его не видит, а когда она бросается к кусту, там никого нет. Энни думает, что Лори видит мужчин за кустами, потому что она отчаянно хочет свидания. Энни возвращается домой, оставляя Лори позади, которая все еще думает, что за кустом кто-то был. Оглядываясь назад, она случайно сталкивается с мистером Брэкеттом (Чарльз Сайферз), отцом Энни и шерифом Хэддонфилда. Лори поражена, и Брэкетт, местный шериф, отвечает, что сейчас Хэллоуин, и каждый имеет право на одно хорошее напугание.Лори смеется и возвращается к своему дому. Зайдя в свою спальню, она смотрит в окно и видит Майкла, стоящего на заднем дворе ее соседки, смотрящего на нее из-под двух рядов одежды, висящей на веревке. В одну секунду он здесь, в следующую секунду его нет. Внезапно звонит телефон, и Лори подбегает к нему. Когда никто не отвечает, и она слышит только звук жевания, она в ужасе кладет трубку. Телефон снова звонит, на другом конце провода Энни. Она спрашивает, почему Лори повесила трубку, и она отвечает, что думала, что это был непристойный телефонный звонок.Энни говорит, что у нее был набит рот и она не может говорить, говоря Лори, что она заберет ее по их присмотру за детьми в 18:30. Лори вешает трубку и ложится на кровать, пытаясь утешить себя. Позже в тот же день Энни забирает Лори к себе домой, чтобы она пошла присматривать за ней, и они некоторое время ездят вокруг, выкуривая сигарету с марихуаной.

Тем временем доктор Лумис прибывает на кладбище Хэддонфилд с хранителем кладбища (Артур Малет), очевидно, с намерением посетить могилу Джудит.Они обнаруживают, что надгробие Джудит теперь отсутствует; Доктор Лумис знает, что теперь не может быть никаких сомнений в том, что Майкл находится где-то в Хэддонфилде.

Вернувшись в машину Энни, девушки курят марихуану и разговаривают. Лори рассказывает Энни о том, что видела кого-то на заднем дворе своего соседа, в то время как за ними Майкл, все еще управляя автомобилем санатория Смит-Гроув, медленно едет по дороге, преследуя их. Лори начинает кашлять после того, как выкуривает марихуану, когда внезапно они замечают мистера Брэкетта перед магазином на расстоянии, и Энни приказывает Лори избавиться от косяка.Они заезжают на стоянку и разговаривают с мистером Брэкеттом, который говорит, что кто-то — вероятно, дети — ворвался в магазин и украл несколько масок, веревок и ножей. Энни отвечает, что он винит во всем детей и что он циничный отец. Мистер Брэкетт увольняет их, потому что они опаздывают, и они уходят вниз по улице к своим няням. После того, как они уходят, доктор Лумис подъезжает к магазину и просит поговорить с мистером Брэкеттом, который говорит, что это займет около десяти минут. Доктор Лумис стоит на тротуаре, ожидая, пока автомобиль санатория Смит-Гроув проезжает прямо за ним.

В машине Энни Лори беспокоится, что мистер Брэкетт знал, что они курили травку, и Энни думает, что волноваться не о чем. Они начинают обсуждать школьные танцы на следующий день, и Лори рассказывает Энни, что влюблена в мальчика по имени Бен Треймер. Вскоре после этого они прибывают к месту назначения. Энни высаживает Лори у дома Дойлов и подъезжает к дому Уоллеса. Когда она входит в дом, машина санатория Смитс-Гроув подъезжает к повороту.Майкл выходит из машины и прячется за деревом во дворе Уоллеса, наблюдая за Энни.

Тем временем доктор Лумис и мистер Брэкетт прибывают в заброшенный дом Майерса. Они начинают искать внутри, когда находят частично съеденную собаку (за кадром). Мистер Брэкетт говорит, что человек не может съесть такую ​​собаку, а доктор Лумис отвечает, что это не человек. Они вдвоем поднимаются наверх, и доктор Лумис показывает мистеру Брэкетту спальню, где была убита Джудит. Внезапно из здания падает водосточная труба и разбивает окно рядом с ними, напугав доктора.Лумис, достающий пистолет. Он начинает описывать свой 15-летний опыт наблюдения за Майклом, не видя в нем ничего, кроме «чистого зла». Мистер Брэкетт спрашивает, что им делать, и доктор Лумис говорит ему проинформировать остальную полицию, просто попросив их молчать. Доктор Лумис решает остаться и ждать Майкла, потому что он думает, что вернется в дом Майерсов.

В доме Дойлов сидит Лори и читает Томми короля Артура. Томми становится скучно, и он говорит, что ему не нравится эта книга, и показывает несколько комиксов, которые он прятал на диване, говоря, что его мама не хочет, чтобы он их читал.Вскоре после этого Томми спрашивает Лори, что это за бугимен, но внезапно телефон звонит, прежде чем она успевает ответить. Это Энни, звонит из дома Уоллеса. Она говорит Лори, что только что говорила с Беном Трамером и сказала ему, что Лори действительно привлекает его. Лори сердится и смущается и умоляет Энни сказать, что она не разговаривала с ним. Прямо в этот момент Томми смотрит в окно и видит Черную фигуру рядом с домом Уоллеса. Он кричит Лори, что бугимен снаружи, но когда Лори смотрит в окно, там никого нет, и она продолжает разговор по телефону.

В это время Майкл подошел к задней части дома возле кухонной двери. Внутри Энни на кухне готовит попкорн, не замечая Майкла. Она жалуется на Лестера, пса Линдси, который беспокоит ее своим лаем. Внезапно Энни случайно выливает масло на свою рубашку и штаны и снимает их, пока Майкл продолжает смотреть. Энни находит маленькую рубашку на пуговицах и надевает ее, не надевая ничего, кроме трусиков. В этот момент Майкл случайно сбивает висящее растение на землю, разбивая его и привлекая внимание Энни к кухонной двери.Но Майкл подошел к другому окну, когда Лестер, который сейчас на улице, видит его и начинает лаять. Энни снова жалуется Линдси, что Лестер действует ей на нервы, но вскоре после этого она слышит, как Лестер перестает лаять и начинает хныкать. Снаружи Лестер болтается в воздухе, и его ноги начинают хромать, когда Майкл убивает его.

В доме Дойлов Лори и Томми сидят и смотрят «Вещь». И снова Томми спрашивает Лори о бугимене. Лори говорит, что бугимен и все другие суеверия Хэллоуина выдуманы, и что Хэллоуин — это только время, когда люди шутят друг с другом.Видя, что Томми все еще боится, Лори обещает, что ничего не допустит с ним. Томми просит сделать в это время фонарь из тыквы, и они идут на кухню.

В доме Уоллеса Энни идет в прачечную под открытым небом на заднем дворе и кладет свою одежду в стиральную машину, никогда не видя Формы, смотрящей на нее из двери и окон. Случайно заперев себя внутри, Энни зовет Линдси выйти и выпустить ее, но Линдси ее не слышит.Когда звонит телефон, на него отвечает Линдси, и это парень Энни, Пол (в титрах не указан Джон Карпентер). Линдси находит Энни застрявшей в окне прачечной и отпускает ее. После того, как они вернутся в дом, Пол снова звонит и говорит Энни, что его родители покинули его дом, и у него есть возможность улизнуть, чтобы увидеть ее. Он просит ее забрать его.

Энни ведет Линдси через улицу к дому Дойлов, чтобы Лори могла пока наблюдать за ней. Лори не хочет, но Энни обещает поговорить с Беном Трамером утром и сказать ему, что они просто дурачились, когда она позвонила ему.Наконец, Лори соглашается, и Энни возвращается в дом Уоллеса. Она входит в гараж, насвистывая и напевая себе под нос, и пытается открыть дверь машины, но она заперта. Разочарованная, Энни возвращается в дом и находит ключи, слегка расчесывая волосы перед зеркалом, и по-прежнему не носит ничего под пальто, кроме рубашки и трусиков. Войдя в гараж, она открывает машину … не замечая, что она теперь разблокирована. Садясь на водительское сиденье, она понимает, что только что произошло.Она протягивает руку, чтобы стереть туман с лобового стекла, как вдруг Майкл выскакивает с заднего сиденья и хватает ее за горло. Он безжалостно душит ее, пока она не ослабеет, а затем быстро вынимает нож и перерезает ей горло. Глаза Энни расширяются, ее лицо скользит по окну, и она умирает.

В доме Дойлов Томми и Линдси смотрят телевизор, когда Томми прячется за занавеской и шепчет имя Линдси, пытаясь ее напугать. Томми оборачивается и, к своему ужасу, видит, как Майкл несет безжизненное тело Энни обратно в дом Уоллеса.Внезапно Линдси натыкается на Томми, и они оба кричат. Томми кричит на Лори, говоря, что они снова на улице, но она говорит ему, чтобы он прекратил говорить об этом. Томми жалуется, что ему никто не верит, но Линдси решает, что она поверит.

Тем временем в доме Майерсов доктор Лумис ждет за кустом. Через некоторое время появляются трое детей, одним из которых является Лонни Элам, и осмеливаются войти внутрь. Пытаясь защитить их, доктор Лумис говорит угрожающим тоном и кричит им, чтобы они ушли.Они убегают от дома и бегут по улице. Внезапно мистер Брэкетт выскакивает позади доктора Лумиса, напугав его. Мистер Брэкетт жалуется, говоря доктору Лумису, что потребуется нечто большее, чем просто фантазии, чтобы заставить его всю ночь ползать по кустам. Доктор Лумис еще раз предупреждает его о зле Майкла, а мистер Брэкетт спрашивает, можно ли все семьи и детей в Хэддонфилде выстроить в очередь на бойню. Доктор Лумис отвечает, что они могут быть. Мистер Брэкетт соглашается продолжить поиск Майкла в случае, если докторЛумис прав, но добавляет, что если он прав, «Будь ты проклят за то, что отпустил его».

Вернувшись к дому Уоллеса, Линда и Боб прибывают в фургоне, оба потягивают пиво из банок и сильно пьяны. Они обсуждают план, согласно которому Энни будет отвлекать Линдси, пока они пойдут в спальню наверху, чтобы заняться сексом, не зная, что Линдси находится в доме Дойлов и что Энни мертва. Боб поднимает Линду в воздух и несет ее в дом. Зайдя внутрь, они обнаруживают, что все огни выключены и никого нет.Увидев в этом возможность, они падают на диван и страстно целуются, а Майкл молча смотрит рядом.

В это время в доме Дойлов Лори, Томми и Линдси закончили вырезать фонарь из тыквы и входят в гостиную, издавая жуткие звуки. Они все садятся на диван, чтобы закончить просмотр фильма, как вдруг звонит телефон. Это Линда звонит из дома Уоллеса, лежа на диване с головой Боба на коленях. Она спрашивает, где Энни; Лори отвечает, что она пошла за Полом и думала, что к этому времени уже будет дома.Лори просит Линду позвонить, когда Энни вернется, потому что у нее есть Линдси в доме Дойлов, и ей нужно знать, во сколько уложить ее спать. С энтузиазмом Линда кладет трубку и говорит Бобу, что Линдси уехала на ночь, и они бегут наверх. Лори смотрит, как на улице гаснет свет.

Наверху в доме Уоллеса Линда и Боб Симмс (Джон Майкл Грэм) занимаются сексом, а телефон постоянно звонит. Линда предупреждает Боба, чтобы он не отвечал на него, опасаясь, что это могут быть Уоллесы.Боб снимает трубку, и они возобновляют момент, не замечая, как тень Майкла скользит по стене. Вскоре после этого они останавливаются, и Линда закуривает каждому из них по сигарете, приказывая Бобу спуститься вниз за пивом. Она хихикает, когда он спускается вниз, это лучшая ночь в ее жизни.

Внизу Боб достает из холодильника два пива и собирается налить их в стаканы, когда слышит шум. Он смотрит на улицу через кухонную дверь, но там никого нет.Раздраженный, он открывает дверь кладовой, когда внезапно Майкл выскакивает и толкает его к шкафу на противоположной стене! Майкл поднимает Боба в воздух, вонзает ему острый нож в живот и в стену, и Боб умирает. Майкл на мгновение стоит там, глядя на безжизненное тело Боба, как любопытное животное.

Наверху Линда сидит, подпиливая ногти, когда дверь спальни скрипит, и Майкл стоит там, накрытый простыней и в очках Боба на глазах. Линда думает, что это Боб, одетый как призрак, и спрашивает его, где пиво.Он не отвечает, поэтому она бросает на себя простыню, обнажая грудь. Когда Форма все еще не отвечает ей, она раздражается и встает, чтобы позвонить Лори и спросить, где Энни и Пол. Она набирает номер, но как раз в тот момент, когда она собирается что-то сказать, Майкл подходит к ней сзади и душит ее до смерти телефонным шнуром! В это время она кричит, оставляя Лори думать, что это Энни разыгрывает. Наконец, после того, как Линда умирает, Майкл берет трубку, слушая голос Лори. Она кладет телефон и смотрит в окно, когда в доме Уоллеса гаснет свет.Лори набирает номер дома Уоллесов, но никто не отвечает. Поднявшись наверх, Лори видит, что Томми и Линдси крепко спят.

Тем временем, вернувшись к Майерсам, доктор Лумис все еще ждет, когда внезапно он видит машину санатория Смитс-Гроув! Доктор Лумис бежит по улице, уверенный в том, где находится Майкл.

В доме Дойлов, когда Лори по-прежнему не получает ни слова ни слова, она хватает ключи и с любопытством переходит улицу. Достигнув входной двери, она обнаруживает, что она заперта, и звонит в дверной звонок.Нет ответа. Лори обходит стену дома и направляется к кухонной двери. Зайдя внутрь, она ищет все признаки Энни, Линды или Боба, думая, что это уловка. Не найдя их нигде, она поднимается наверх и видит свет от фонаря, струящегося из-под двери спальни. Открыв ее, она с ужасом видит безжизненное тело Энни на кровати с надгробием Джудит Майерс. В слезах Лори прижимается к шкафу, когда внезапно тело Боба падает в дверной проем, свисая с потолка.Лори кричит от ужаса, когда дверь чулана открывается, обнажая тело Линды.

Лори выбегает из спальни в коридор, прислонившись к стене. Из темной комнаты в дверном проеме позади нее появляется маска Майкла. Лори идет вперед, стоя напротив балкона … когда Майкл протягивает нож и наносит удар ей в плечо! Лори кричит громче, чем когда-либо, и падает с перил балкона, рухнув на лестницу и вывихнув лодыжку.Майкл подбегает к вершине лестницы и направляется к ней. Лори вскакивает и поспешно бросается к входной двери, но она не сдвигается с места. Она бежит через гостиную на кухню, запирая за собой дверь. Она бросается к кухонной двери, как и вошла, но снаружи под дверную ручку воткнули грабли. Она в ловушке! Внезапно рука Майкла прорывается через другую дверь позади нее, когда он поворачивает замок и входит в комнату. В ужасе Лори разбивает стекло голой рукой и опрокидывает грабли.Распахнув дверь, она выбегает из дома и вываливается во двор.

Она кричит о помощи и выбегает на крыльцо другого дома, но никто ей не поможет. Спеша через улицу к дому Дойлов, она тянется за ключами в кармане, но их больше нет! В панике она стучит в дверь, но Томми крепко спит. В этот момент за домом Уоллеса появляется Майкл, и Лори начинает звать Томми. Схватив растение в горшке, она бросает его в окно спальни Томми, разбудив его.Он медленно спускается по лестнице, не подозревая о проблеме. Наконец, он вовремя достигает входной двери и впускает Лори. Она запирает дверь и приказывает Томми подняться наверх. Выключив свет, Лори верит, что она в безопасности, но тут же с ужасом видит, что окно открыто. Напуганная сверх воображения, она приседает перед диваном, когда Майкл внезапно выскакивает из-за дивана и пытается ударить ее ножом, но промахивается и вместо этого ударяется о диван. Лори хватает вязальную спицу и крутится вокруг, нанося удар Майклу в шею.Он отшатывается и падает на пол, очевидно мертвый. Лори, почти потеряв сознание из-за потери крови, роняет нож, который все еще лежит на диване, на пол и идет наверх, чтобы проверить детей.

Снаружи доктор Лумис все еще идет по тротуару, когда к нему подъезжает полицейская машина мистера Брэкетта. Доктор Лумис говорит ему, что он нашел машину санатория Смит-Гроув, и он направится туда, где находится Майкл. Мистер Брэкетт уезжает, теперь искренне веря в то, что происходит.

Наверху в доме Дойлов Томми и Линдси подбегают к Лори, думая, что это бугимен напал на нее.Она уверяет их, что он мертв, но Томми говорит, что она не могла убить его, потому что он не может пострадать. В этот момент Майкл неуклюже приближается к ним, а Томми и Линдси бегут обратно в спальню. Лори вбегает в другую комнату, открывает двери, ведущие на балкон, и, прячась в чулане, пытается обмануть Майкла, где она на самом деле. Она привязывает пару чулок к дверным ручкам туалета, но вскоре Майкл начинает трясти дверью и протягивает руку своим ножом, разрезая чулки! Он ломает верхнюю половину двери шкафа и тянется к Лори, случайно зажигая свет.Лори хватает проволочную вешалку и наносит удар Майклу острием в глаз. Он отскакивает от боли, уронив нож в шкаф. Лори берет его, сжимая в руках, и наносит удар Майклу в грудь. Он падает на землю мертвым. Лори осторожно выскальзывает из туалета и, увидев это, роняет нож. Попросив Томми и Линдси выйти, она велит им спуститься по улице к дому Маккензи и сказать им, чтобы они позвонили в полицию. Они покидают дом, крича, привлекая внимание доктора.Лумис, который находится снаружи и подбегает к дому Дойлов.

Внутри Лори прижимается к дверному проему комнаты, где она пряталась, усталая и почти без сознания. Она не замечает, что Майкл, которого считают мертвым, медленно поднимается позади нее. Лори встает, выходя из комнаты, как вдруг Майкл хватает ее за шею и начинает душить. Лори сопротивляется и снимает маску, показывая истинное лицо Майкла. Мгновенно доктор Лумис появляется наверху лестницы и стреляет в Майкла из пистолета.Майкл падает назад в другую комнату, а Лори падает на стену позади нее, закрывая уши. Доктор Лумис преследует убийцу в другую комнату и видит, что он стоит перед балконной дверью. Доктор Лумис стреляет в него еще пять раз, в результате чего он вылетает за дверь и с балкона. Майкл врезается в землю внизу, кажется мертвым. Доктор снова смотрит на Лори, которая говорит: «Это был бугимен». Доктор Лумис торжественно отвечает: «Вообще-то так оно и было». Оглядываясь назад, он с ужасом видит, что Майкл исчез, но доктор.Лумис всегда знал, что это произойдет. Лори понимает, что Майкл все еще жив, и начинает рыдать. Фильм заканчивается кадром дома Майерсов и звуком тяжелого дыхания Майкла под маской.

Майкл Майерс, легендарный человек, который пришел домой в ночь Хэллоуина, чтобы убить, все еще жив где-то там …

Лондон Хогарта: Джин-лейн и Бир-стрит

В последующие десятилетия Хогарт играл все более заметную роль как портретист и гравер в лондонском мире искусства, кульминацией чего стало его назначение в 1757 году сержантом-художником при короле.За два года до публикации «Бир-стрит» и «Джин-лейн» он уже был достаточно богат, чтобы позволить себе загородный дом в Чизуике.

Дух времени

Контекстом для Beer Street и Gin Lane было так называемое «увлечение джином» первой половины 18 века. «В 1689 году парламентский акт запретил ввоз французского вина и спиртных напитков», — объясняет Аннетт Герлах из Штедельского музея. «В то же время британское правительство поощряло перегонку спирта из местных сельскохозяйственных культур, уменьшая налоги и другие взносы, уплачиваемые землевладельцами.”

В результате в эпоху конфликта между Великобританией и Францией появилась доступная местная альтернатива французскому бренди. «А поскольку джин был дешевым, — продолжает Герлах, — его потребляли особенно бедные слои общества. Его огромный «успех» в то время подтверждается тем фактом, что одно из пяти домохозяйств продавало джин только в трущобах Сент-Джайлс-ин-зе-Филдс, тогда как в Вестминстере это соотношение было одним из 15 ». Согласно одной оценке, к 1743 году Англия выпивала 2,2 галлона (10 литров) джина на человека в год.

Среди болтливых лондонских классов джин быстро стал bête noire . Обеспокоенные граждане, такие как писатель Генри Филдинг, который был другом Хогарта, считали дух ответственным за резкий рост беспорядков, преступности и детской смертности, поразивший Лондон. Сегодня увлечение джином даже сравнивают со злоупотреблением крэк-кокаином в городских районах.

Филдинг был одним из ряда выдающихся участников кампании, чьи усилия привели к принятию Закона о джине 1751 года, который помог обуздать эпидемию.Хогарт создал Beer Street и Gin Lane, чтобы добавить в эту кампанию резкую визуальную риторику. Вместо того, чтобы нанимать мастеров-граверов из Франции, как он иногда делал, предлагая новые гравюры высококлассным ценителям, Хогарт сам изготовил пластины, чтобы они оставались доступными для широкой аудитории.

Руины матери

На фотографиях представлены альтернативные видения Лондона. Gin Lane толкает нас в бездну трущоб Сент-Джайлса к северу от Ковент-Гардена, где матери-алкоголички наливают джин в рот своим отпрыскам.Центральная фигура, безумная полуобнаженная проститутка с сифилитическими язвами на ногах, не замечает, что ее ребенок падает насмерть.

В других местах нищие любители джина вынуждены вести жестокую, дикую жизнь. Плотник и домохозяйка в рваной одежде отчаянно закладывают свои инструменты, кастрюли и сковороды, чтобы заработать на своей привычке. За парапетом мальчик соревнуется с собакой, чтобы грызть кость. Трупный певец баллад, упавший на передний план, находится в плачевном состоянии нездоровья.Его черная собака символизирует отчаяние.

Между тем на заднем плане видны настоящие трупы, включая повешенного цирюльника на верхнем этаже частично разрушенного дома. В этом разделе мы сталкиваемся с неистовой толпой пьяниц, прыгающих и вызывающих хаос: один сумасшедший, прижимающий к голове пару мехов, даже танцует джигу, размахивая шипом, на который насажен ребенок — плод из кошмара. Это заправленный джином, перевернутый с ног на голову мир правления мафии, ускоряющий распад общества в целом — символом которого является рушащееся здание в дальнем конце жалкого пейзажа.

Кэтрин Хейгл отправляет нас в эпическое путешествие по Firefly Lane

Мне потребовались месяцы, чтобы посмотреть весь первый сезон Firefly Lane (Netflix, 3 февраля). Я начал его в 2020 году, почти сразу после того, как стали доступны экранизации сериала — драмы о любви и жизни двух лучших друзей по роману Кристин Ханна . Мне было любопытно посмотреть, каким будет этот новый автомобиль для звезды Кэтрин Хейгл : Sweet Magnolias, , но в Сиэтле? Мой блестящий друг , но в Сиэтле? Шоу выглядело как сентиментальная пошлая еда, которая очень хорошо работает на Netflix и которую я нахожу легко усваиваемой, особенно в то время, когда сложное телевидение слишком часто кажется обузой.

Но этот сериал представляет собой своего рода бремя, растянувшись на более десяти часовых эпизодов, которые кажутся втрое длиннее. Я не имею в виду это плохо, правда. Firefly Lane , в соответствии с его происхождением, поистине романистический, насыщенный и охватывающий десятилетия, полный поворотов, отозваний и даже загадок. Это шоу на удивление обстоятельное и немного утомительное. После первых двух серий, наплыв материалов на конец года и далекие праздники отвлекли меня от Firefly Lane , который, казалось, потребовал больше инвестиций, чем я мог вложить в то время.

В начале февраля дата премьеры неожиданно приблизилась. Итак, я нырнул обратно, проведя восемь туманных часов, размышляя о жизни Талли (Хейгл) и Кейт ( Сара Чалк, ), лучших друзей со школы. Сериал, созданный Мэгги Фридман , охватывает период с конца 1970-х до 2003 года, когда Талли преследует свои репортерские амбиции в шумном медиа-центре Сиэтла (хм?), А Кейт гонится за ней, надеясь стать журналистка, но в основном стремится к чаяниям своей лучшей подруги.Талли и Кейт тоже, конечно, встречаются с мужчинами и влюбляются, расстаются, изменяют, флиртуют, разводятся, примиряются. Это много времени и событий, которые нужно освещать, и Firefly Lane наслаждается простором, с воодушевлением переходя между эпохами в жизни женщин.

В большинстве эпизодов мы переключаемся с девочек в подростковом возрасте (тогда играли Али Сковбай и Роан Кертис ) в 70-х, на студентов колледжей или недавних выпускников в 80-х, на взрослых в 2003 году. .В 1990-е годы было потрачено не так много времени, но я предполагаю, что второй сезон перенесет нас туда. Четвертый временной период действительно вступает в игру по мере развития сезона, дата, более близкая к нашему настоящему, когда произошла смерть. Мы изначально не знаем, чья, что дает расплывчатые рамки интриги первого сезона. Дразнилки, безусловно, вызывают любопытство, но в конечном итоге раскрытие — разочарование, отговорка, в основном используемая для создания второго сезона.

Небеса знают, что останется в следующих сериях.Потому что в первом сезоне почти все: рождение, смерть, зависимость, родительские заботы, профессиональные стрессы, выход в свет. В кого-то стреляют; есть сексуальное насилие, выкидыш, грязная клевета из журнальной статьи. В 2003 году Талли стал всемирно известным ведущим ток-шоу, уступив только Oprah и Ellen , что создает возможность для некоторых закулисных вещей шоу-бизнеса, вовлекающих назойливых продюсеров и боли славы и богатства.

Один продюсер, Джонни ( Бен Лоусон, — не родственник; шучу, он мой муж; нет, он не мой), что-то вроде майского шеста, вокруг которого танцуют женщины, средоточия романтических тоск, которые ужасно повторяются.То же самое и с рядом других сюжетов сериала, большинство из которых связано с робостью и неуверенностью Кейт, а также с саморазрушительной наглостью Талли. (Их родители рассказывают о своих личностях, исследование воспитания вбивалось в наши головы во многих-многих сценах 1970-х.) Сериал продолжает перемешиваться и перемешиваться, рискуя утомить. Тем не менее, я продолжал вдавливаться в густую пену мыла Firefly Lane , охваченный его странным сочетанием тонов, его бесстрашием в добавлении всего, кроме кухонной раковины, его коварно эффективным использованием песен возврата, чтобы подчеркнуть эмоциональный момент.

Сериал так же увлекателен, как сочная книга, которую читают, свернувшись калачиком на каком-то обшарпанном диване в арендованной хижине, случайный предмет, найденный на полке и открываемый просто, чтобы скоротать время, пока он не превратится в нечто большее: настоящая, пусть и мягкая, страсть . Иногда это лучший способ проскользнуть в книгу или сериал, не ожидая, но с растущей готовностью потеряться в его размахе. (Я должен представить, что роман Ханны занимает около 3000 страниц, учитывая, сколько всего происходит в этих первых десяти эпизодах.)

Хейгл и Чалк довольно хорошо переносят вес всей этой истории.Талли и Кейт не являются ни заслуживающими доверия людьми, ни полными карикатурами, но где-то между ними достаточно приятно. Важнее всего то, что Хейгл и Чалк в основном заставляют вас поверить в то, что Талли и Кейт — друзья, несмотря на их огромные разногласия. Их товарищество — выносливость, выкованная в первобытном подростковом огне и способная выдержать всевозможные пренебрежения, предательства, жадность и тщеславие. Тяжелые работы телезвезды, написанные для Хейгл, часто кажутся глупыми, но она продает их, возможно, почерпнув некоторые черты характера Талли из ее собственного сложного опыта в индустрии развлечений.У Чалка более мягкая роль, но она также дает Кейт немного энергии.

Как и Кейт, сериал часто обезоруживающе откровенен. Можно было бы ожидать, что шоу, столь экстравагантно сентиментальное, чтобы навести порядок в мире, вроде чрезвычайно чистого фильма Hallmark или ряда других сериалов Netflix. Но нет. Несмотря на свои иногда симпатичные атрибуты, Firefly Lane хорошо проводит время, проклиная синюю полосу и показывая нам секс, наряду со всеми сентиментальными лучшими подругами 4ever schmaltz. И шмальц даже не такой шмальц; Firefly Lane имеет больше преимуществ, чем можно было бы предположить из его нежного, неземного названия: хрупкая тьма, преследующая глупое развитие сюжета и иногда вызывающая стоны.

Обзор заживления ран в различных типах тканей — постоянные нейронные имплантаты

1.1. ВВЕДЕНИЕ И ОБЗОР

Неизбежным ответом на любой имплантат является заживление ран, состоящее из гемостаза, воспаления, восстановления и ремоделирования. Для неразлагаемых имплантатов с гладкой поверхностью ремонт и ремоделирование приводит к изоляции имплантата посредством инкапсуляции ткани. Природа инкапсулирующей ткани и клеточных участников иммунной реакции, приводящей к этому результату, варьируется в зависимости от места имплантации и типа ткани, в которой находится имплант (не говоря уже о навыках хирурга).

В настоящее время точно установлено, что процесс заживления ран оказывает существенное пагубное влияние на точность и надежность имплантированных датчиков и электродов. Ряд обзоров [1–6] и множество первичных статей посвящены этой проблеме для имплантированных сенсоров, прежде всего для глюкозных электродов; однако имеется только один обзор [7] и ограниченное количество первичных статей, касающихся электродов, имплантированных в ткань центральной нервной системы (ЦНС) [8–11]. В этой главе приводится краткое описание процесса заживления ран в ткани ЦНС и сравнивается его с процессом заживления ран в периферической нервной системе (ПНС), костях и коже.

Недавние сообщения показали, что имплантированные электроды могут контролировать нервные сигналы в ЦНС и, следовательно, могут использоваться для контроля протезирования у пациентов, страдающих полным или частичным параличом [12,13]. Хотя первоначальные исследования являются многообещающими, при хронической имплантации датчиков и электродов часто и непредсказуемо возникают неисправности компонентов или осложнения, связанные с реакцией на заживление ран [7]. Процесс заживления ран начинается, как только электроды вводятся в мозг, что неизбежно нарушает гематоэнцефалический барьер [14].Нарушение гематоэнцефалического барьера приводит к гемостазу и начальным стадиям воспаления в ткани ЦНС, которые типичны для всех васкуляризированных тканей. Однако отчетливые различия возникают в ткани ЦНС на более поздних стадиях воспаления, восстановления и ремоделирования ().

Рисунок 1.1

Резюме реакции заживления ран в головном мозге по сравнению с неневральной тканью.

Первое отличие — гематоэнцефалический барьер. ЦНС сильно васкуляризована; однако поддержание барьера между капиллярами и окружающей тканью важно для регулирования концентрации ионов и других молекул как в сосудистом, так и в внесосудистом пространстве ЦНС [15].Эндотелиальные клетки, образующие капилляры в ЦНС, отличаются от клеток остального тела в двух отношениях. Во-первых, они способны образовывать плотные соединения, ограничивая параклеточный поток, и, во-вторых, у них очень мало эндоцитотических пузырьков, ограничивающих трансцеллюлярное движение растворенных веществ из крови в межклеточные промежутки мозга (обзор Rubin and Staddon [16]). В результате гематоэнцефалический барьер препятствует проникновению практически всех молекул крови, за исключением небольших и липофильных, таких как стероиды.Однако некоторые более крупные молекулы, такие как глюкоза и определенные аминокислоты, все еще могут перемещаться в ткани мозга через определенные белки-переносчики [16]. Плотная базальная мембрана и отростки астроцитов, называемые концевыми ножками, окружают эндотелиальные клетки капилляров, внося дополнительный вклад в гематоэнцефалический барьер. В нормальных непатологических условиях эндотелий сосудов ЦНС с его плотными контактами полностью отделяет ткань мозга от циркулирующей крови, изолируя уникальные типы клеток мозга, одновременно защищая нервную ткань от потенциально вредных иммунных реакций, происходящих вне нервной ткани в организме [17].Это важно, потому что, в отличие от большинства периферических тканей, ЦНС функционирует через сеть нейронов, которая, как правило, неспособна к пролиферации и не может быть заменена при повреждении.

Ткань ЦНС отличается от тканей, не относящихся к ЦНС, наличием типов клеток, уникальных для ЦНС. Нейроны, которые состоят из тела клетки и ее аксона, являются функциональной единицей ткани мозга, хотя на их долю приходится менее 25% от общей популяции клеток [7]. Примерно половину общего объема ЦНС занимают три типа поддерживающих глиальных клеток соединительной ткани: олигодендроциты, астроциты и микроглия.Каждый тип глиальных клеток выполняет функции, обеспечивающие здоровье нейронов ЦНС. Олигодендроциты обвиваются вокруг аксонов, чтобы обеспечить поддержку и произвести богатую липидами миелиновую оболочку для защиты нервных процессов; астроциты выполняют множество функций нервной поддержки, но примечательны тем, что формируют глиальную границу между ЦНС и структурами, не относящимися к ЦНС, для создания гематоэнцефалического барьера; микроглия имеет много общих фенотипических и функциональных характеристик с макрофагами, полученными из крови, существующими в состоянии покоя в тканях мозга до тех пор, пока они не активируются, чтобы управлять врожденными иммунными ответами мозга [7,18].В отличие от ЦНС, аксоны в ПНС имеют непрерывную миелиновую оболочку, продуцируемую шванновскими клетками. Сплошная миелиновая оболочка увеличивает скорость распространения нервного импульса, что важно для аксонов, которые проходят через ПНС на большие расстояния.

В последующих разделах этой главы освещаются характеристики каждой стадии реакции заживления ран (т. Е. Гемостаза, воспаления, заживления, ремоделирования), при этом выявляются сходства и различия в основных типах тканей.Однако важно отметить, что не существует определенных границ между стадиями, поскольку реакция заживления раны «переходит» в следующую стадию заживления.

1.2. ГЕМОСТАЗ (ОТ СЕКУНД ДО ЧАСОВ)

Общий для всех типов тканей процесс заживления ран начинается сразу после травмы, поскольку ткань разрушается и кровеносные сосуды разрываются, высвобождая плазму крови и клетки периферической крови в место раны. Самыми ранними сигналами повреждения тканей являются выброс таких молекул, как АТФ, и воздействие коллагена на стенку кровеносных сосудов [19].В ЦНС черепно-мозговая травма разрушает гематоэнцефалический барьер, поскольку сыворотка и клетки крови попадают в место раны [14]. Во всех тканях образуется сгусток, который действует как временный барьер, предотвращающий чрезмерное кровотечение и ограничивающий распространение болезнетворных микроорганизмов в кровоток. Первичный гемостаз происходит, когда тромбоциты прикрепляются к коллагеновым волокнам, обнаженным в поврежденном эндотелии, с использованием специфических гликопротеинов рецептора коллагена (GPIb / IX / V) для формирования первичной гемостатической пробки [19]. Когда тромбоциты прикрепляются к участку поражения, они быстро активируют высокоаффинный интегрин тромбоцитов αIIbβ3, который опосредует агрегацию тромбоцитов [19].Как только тромбоциты связываются, они активируются и дегранулируют, высвобождая свое содержимое в плазму, чтобы стимулировать локальную активацию факторов свертывания плазмы (). Эти факторы запускают образование фибринового сгустка () [20]. Воздействие на плазму крови тканевого фактора, продуцируемого субэндотелиальными клетками, обычно не контактирующими с кровью, такими как гладкомышечные клетки и фибробласты [21], или инородными поверхностями, такими как имплантаты, инициирует ускоренный каскад активированных белков, который приводит к образованию фибрина. .Расщепление фибриногена на мономеры фибрина, его полимеризация и сшивание образуют переплетенную желатиноподобную тромбоцитарную пробку, производящую стабильный сгусток [22].

Рисунок 1.2

Гемостаз в поврежденном кровеносном сосуде. (а) Повреждение стенки сосуда вызывает выброс переносимых кровью клеток, белков и тромбоцитов на периферию. Тромбоциты активируются при контакте с окружающим коллагеном вне крови (подробнее …)

Активация тромбоцитов также вызывает высвобождение ряда сигнальных молекул, таких как фактор роста тромбоцитов (PDGF) [23], трансформируя фактор роста-β (TGF-β) [24] и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) [25] из их цитоплазматических гранул.Воспалительные и репаративные клетки хемотаксически притягиваются к «резервуару» молекул, хранящемуся в сгустке, который вызывает воспаление, следующий шаг в последовательности заживления.

1.3. ВОСПАЛЕНИЕ (ЧАСЫ И ДНЯ)

1.3.1. Начальные события

Процесс воспаления содержит, нейтрализует или разбавляет вызывающий травму агент или поражение, независимо от типа ткани [26]. Как в ЦНС, так и вне ЦНС тканевая среда, в которой начинается воспаление, представляет собой смесь поврежденной ткани, компонентов сгустка (тромбоцитов, эритроцитов и фибрина), экстравазированных белков сыворотки и инородного материала, введенного во время травмы. [27].Воспаление инициируется высвобождением сигнальных молекул из раны во время гемостаза [28]. Молекулы хемоаттрактанта, высвобождаемые тромбоцитами, также увеличивают вазодилатацию и проницаемость сосудов, впоследствии увеличивая рекрутирование лейкоцитов. Поступающие лейкоциты распознают белки плазмы, такие как фибронектин, витронектин и тромбоспондин, которые пассивно поглощаются сгустком. Первоначальный процесс воспаления является общим для всех типов тканей, поскольку любая физическая травма обычно приводит к образованию тромбоцитарной пробки и привлечению воспалительных клеток, переносимых кровью, к месту повреждения.В ткани ЦНС повреждение также приводит к активации микроглии.

Нейтрофилы — это первые воспалительные клетки, попавшие в рану, и они прибывают в течение 24 часов после травмы. Они мигрируют в рану, отвечая на хемоаттрактанты, выделяемые тромбоцитами, а также на хемокины, представленные на поверхности эндотелиальных клеток [29]. Рецептор лейкоцитов PSGL-1 связывается с Р-селектином, экспрессируемым как на тромбоцитах, так и на эндотелиальных клетках [30]. Связывание селектина с низким сродством с PSGL-1 на мембране нейтрофилов заставляет протекающие нейтрофилы катиться и ненадолго связываться с эндотелиальными клетками.Во время катания нейтрофилы дополнительно активируются интерлейкином-8 (IL-8) и воспалительным белком макрофагов (MIP-1β), высвобождаемым из эндотелиальных клеток. Связывание рецепторов нейтрофилов с хемоаттракантами активирует их интегрины β2, которые затем прочно прикрепляются к молекулам внутриклеточной адгезии эндотелиальных клеток (ICAM) -1 [31]. Впоследствии нейтрофилы экстравазируются через стенку сосуда в место раны, где они высвобождают протеолитические ферменты для переваривания инородных тел и уничтожения бактерий посредством фагоцитоза и образования супероксида и перекиси водорода [32].Нейтрофилы подвергаются апоптозу через 24–48 часов, если дезинфекция раны завершена. Они заменяются экстравазирующими моноцитами и макрофагами, доставленными к месту повреждения путем дальнейшего высвобождения MIP-1α и MIP-1β, моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1) и хемотаксического цитокина под названием RANTES, все из которых продуцируются посредством активированные эндотелиальные клетки [33].

1.3.2. Более поздние события (центральная нервная система [ЦНС] по сравнению с не-ЦНС)

В течение 2–3 дней после травмы воспаление продолжается, поскольку моноциты набираются из крови и дифференцируются в макрофаги.Попадая в ткань, макрофаги выделяют дополнительные провоспалительные цитокины, такие как IL-1, TGF-β и фактор некроза опухоли-α (TNF-α) [26]. Макрофаги удаляют инородный мусор и могут оставаться в нем до нескольких месяцев, в зависимости от степени повреждения и количества инородного и некротического мусора, подлежащего удалению [26]. Считается, что макрофаги более важны, чем нейтрофилы, для успешного разрешения воспаления. В исследованиях, в которых нейтрофилы были истощены, заживление ран не нарушалось [34], но когда вместо них удалялись макрофаги, наблюдалось ограниченное очищение от некротических остатков на участке раны, что приводило к измененному процессу заживления ран [32,25].Тучные клетки в ткани вносят свой вклад в воспалительную реакцию, высвобождая гистамин и серотонин, чтобы повысить проницаемость кровеносных сосудов и способствовать миграции макрофагов.

Как только гематоэнцефалический барьер восстанавливается путем наложения заплат на поврежденные кровеносные сосуды на более поздних стадиях гемостаза, воспалительные реакции ЦНС и тканей, не связанных с ЦНС, начинают расходиться (). В частности, селектины, экспрессируемые на эндотелиальных клетках сосудов, которые привлекают лейкоциты, менее распространены в ткани ЦНС, тем самым ограничивая рекрутирование [36–38].Следовательно, аксон и миелиновый мусор из поврежденных нейронов может занять месяцы, чтобы очистить ЦНС, в то время как в ПНС требуется всего несколько дней [39]. Снижение активности лейкоцитов и инфильтрация может рассматриваться как метод защиты мозга от чрезмерного воспалительного повреждения, при котором сниженные уровни рекрутирования лейкоцитов заменяются резидентными макрофагоподобными клетками микроглии.

Микроглия, единственные резидентные фагоцитозные клетки в ЦНС, обычно находятся в сильно разветвленном состоянии покоя или «разветвленном состоянии» и активируются только в том случае, если необходимо очистить дебрис или если нарушен гематоэнцефалический барьер [7].После активации микроглия прекращает свои отростки и изменяет свое разветвленное состояние покоя на более компактную палочковидную форму [40,41]. Микроглия действует согласованно с макрофагами, которые проникли через гематоэнцефалический барьер, чтобы фагоцитировать дегенерирующие аксоны и миелин в месте повреждения [42]. На этом этапе микроглию можно отличить от макрофагов, полученных из крови, с помощью анализа проточной цитометрии in vitro по различиям в экспрессии CD45 (микроглия: низкий уровень CD45; макрофаги: высокий уровень CD45) [43,44].

Микроглия, как и макрофаги, экспрессирует поверхностные рецепторы, участвующие в врожденном иммунном ответе после воздействия различных патогенов или продуктов патогенов, таких как липополисахарид (ЛПС) [45]. Активированная микроглия также вносит вклад в аспекты адаптивного иммунитета, активируя главный комплекс гистосовместимости класса II и костимулирующие молекулы для презентации антигенов поступающим Т-клеткам [45,46]. Было показано, что микроглия стимулируется в течение 1 часа после первоначального повреждения ткани [10,47].Количество активированной микроглии достигает пика через 3 дня после воспалительного поражения, хотя микроглия может оставаться активированной до 1 или 2 недель после травмы [48].

Микроглия в месте повреждения продуцирует множество провоспалительных и нейротоксических факторов, таких как MCP-1 [49], TNF-α [50], IL-1β [51], IL-6 [52], оксид азота [53] ] и супероксид [54]. Парадоксально, но также сообщалось, что микроглия увеличивает выживаемость нейронов за счет высвобождения противовоспалительных факторов, таких как IL-10 [55,56], и нейротрофических факторов, таких как фактор роста нервов (NGF), нейротрофический фактор головного мозга (BDNF). , и нейротрофин-3 (NT-3) [57,58] (обзор в [58]).

Астроциты, которые активируются в течение нескольких часов после повреждения, являются вторым типом эффекторных клеток иммунного ответа, которые находятся в ЦНС. Астроциты также выполняют широкий спектр функций помимо воспаления, таких как обеспечение сигналов роста и механическая поддержка нейронов во время развития ЦНС, создание и поддержание гематоэнцефалического барьера и помощь в контроле окружающей химической среды посредством буферизации нейротрансмиттеров и ионов, высвобождаемых во время нейрональная передача сигналов [7].Активированные астроциты идентифицируются во время воспаления по активации белка глиальной фибриллярной кислоты (GFAP), повышенной пролиферации и гипертрофии цитоплазмы и ядер. GFAP активируется уже через 1 час после травмы и, таким образом, является чувствительным ранним маркером реактивных астроцитов [59]. Однако активация GFAP не является единственным показателем активации астроцитов, поскольку микроглия может поглощать некротические фрагменты GFAP астроцитов и тем самым экспрессировать астроглиальный маркер [60]. Следовательно, клеточная гипертрофия является важным дополнительным индикатором астроглиоза.Было показано, что астроциты помогают опосредовать воспаление за счет высвобождения как провоспалительных, так и противовоспалительных факторов, таких как: (а) оксид азота, который способствует врожденному иммунному ответу, а также вызывает нейродегенерацию; (b) экспрессия молекул MHC как класса I, так и класса II, которые способствуют вторичному иммунному ответу; и (c) регулирование диаметра кровеносных сосудов посредством высвобождения вазоконстрикторов [60].

Через три дня после воспалительной реакции в ЦНС активированные астроциты наблюдаются на периферии повреждения, в то время как макрофаги и микроглия локализуются в центре раны [48] ().Микроглия, вероятно, играет важную роль в ответной реакции, поскольку гематоэнцефалический барьер в значительной степени исключает возможность повреждения макрофагов [61]. Тем не менее, макрофаги и лимфоциты из неневральной ткани также могут проникать в мозг на поздней стадии воспалительного процесса, чтобы еще больше усилить реакцию заживления ран организма за счет секреции различных цитокинов. Однако только лимфоциты, находящиеся в активированном состоянии, способны проходить через гематоэнцефалический барьер и попадать в ЦНС (см. Обзор [62]).

Рисунок 1.3

Заживление ран различных типов тканей. (A) В ЦНС микроглия и макрофаги мигрируют в очаг поражения, секретируя различные цитокины и факторы роста, а также удаляя некротическую ткань. Активированные астроциты образуют физический барьер вокруг области (подробнее …)

Механизм экстравазации лимфоцитов во время воспаления изменен в ЦНС. Во-первых, лимфоциты не катятся по эпителию внутри ЦНС, а, во-вторых, активированные лимфоциты могут экстравазировать непосредственно через эндотелиальную клетку, оставляя соседние плотные контакты нетронутыми для сохранения гематоэнцефалического барьера [63].Этот процесс может занять несколько часов, тогда как диапедез через кровеносные сосуды в лимфатические узлы вне ЦНС может произойти в течение нескольких минут [64]. Уровень входа лимфоцитов варьируется в тканях ЦНС, с самым высоким входом в спинной мозг и самым низким входом в головной мозг [36]. Однако Т-клетки находят среду ЦНС враждебной и быстро умирают из-за апоптоза или покидают ЦНС через спинномозговую жидкость [36,65]. Пониженный уровень лимфоцитов приводит к значительно более низким уровням иммунного надзора в ЦНС, чем в других тканях, и является причиной, по которой ЦНС часто называют участком «иммунологической привилегии» [36].Следствием воспалительной реакции в головном мозге является повреждение нейронов, о чем свидетельствует отсутствие нейрофиламентов вокруг поражения всего через несколько дней после инъекции провоспалительного агента [48].

Воспалительная фаза разрешается смесью противовоспалительных цитокинов, хотя конкретные отдельные цитокины, которые задействованы, и механизмы их действия в значительной степени неизвестны [66]. TGF-β, секретируемый макрофагами, считается одним из основных аттенюаторов воспаления как в ЦНС, так и в тканях вне ЦНС [66].TGF-β участвует в стимулировании набора и пролиферации фибробластов, чтобы подтолкнуть реакцию заживления ран к фазе восстановления. Также известно, что макрофаги продуцируют другие факторы заживления раны, такие как VEGF, чтобы инициировать ангиогенез в гипоксической тканевой среде [67].

1.4. РЕМОНТ (ОТ ДНЕЙ ЗА НЕДЕЛЮ)

Во время воспаления общая прочность ткани раны минимальна, поскольку ткани не восстанавливают свою нормальную функциональную прочность до тех пор, пока воспаление не перейдет в восстановление.Этот переход опосредуется макрофагами и их противовоспалительными цитокинами и обычно происходит через неделю после первоначального повреждения. Конечный результат процесса восстановления жизненно важен для заживления ран, потому что он устанавливает каркас, необходимый для поддержки и восстановления поврежденной ткани.

Восстановление ткани характеризуется повышенной пролиферацией клеток, зарастанием капилляров и синтезом внеклеточного матрикса (ЕСМ) для заполнения поврежденной ткани, которая была очищена во время воспаления.Материал матрикса изначально состоит из фибриногена и фибронектина [68]. После этого протеогликаны, большие макромолекулы с основным белком и одной или несколькими ковалентно присоединенными молекулами гликозаминогликана, синтезируются клетками, чтобы составить основное вещество ЕСМ. Клетки, продуцирующие ECM, которые продуцируют поддерживающий матрикс, необходимый для восстановления структурной целостности, включают фибробласты в соединительной ткани, хондроциты в хряще, остеобласты в кости и клетки Шванна в PNS.

Репаративная реакция организма на повреждение различается в зависимости от мягкой коллагеновой кожной ткани, костей, ПНС и ЦНС ().Хотя полное восстановление поврежденной ткани является идеальным, этот ответ может постоянно происходить только в минерализованной ткани или кости, поскольку восстановление полной структурной целостности имеет решающее значение для функционального восстановления. В неминерализованной соединительной ткани, особенно в кожных ранах, глубина утраты ткани определяет реакцию восстановления. В то время как эпидермис может регенерироваться, глубокие тканевые раны, в которых теряется дерма, подвергаются вторичному заживлению, что требует избыточного производства ECM, что приводит к образованию фиброзной рубцовой ткани.В правильных условиях регенерация может происходить в ПНС, поскольку поврежденные аксоны могут вырасти через каркас шванновских клеток. В ЦНС утраченные аксоны не восстанавливаются, а глиальный рубец образуется реактивными астроцитами, действующими как физический и молекулярный барьер, препятствующий регенерации аксонов.

1.4.1. Ткань, не связанная с ЦНС

Первым этапом восстановления ткани является стабилизация разрывов, образовавшихся в результате травмы. Традиционно существует две широких классификации исцеления. Ткань, которая почти не имеет зазора, разделяющего границы раны, подвергнется «первичному заживлению» от соприкасающихся краев ткани.Ткань, которая нестабильна с большим разрывом или прерывистым повреждением, подвергнется «вторичному заживлению», когда образуется избыток внеклеточного матрикса, чтобы закрепить и заполнить поражение. ECM вторичного заживления, который впоследствии становится васкуляризованным, называется грануляционной тканью — термин, возникающий из-за его внешнего вида. В общем, количество образовавшейся грануляционной ткани пропорционально возможному уровню рубцевания.

1.4.1.1. Первичная репарация (внеклеточный матрикс [ЕСМ] не продуцируется)
1.4.1.1.1. Восстановление частичной толщины кожи

Кожа состоит из двух отдельных слоев: эпидермиса и дермы. В ранах с частичной толщиной эпидермиса повреждается только эпидермис, оставляя неповрежденной базальную мембрану вместе с волосяными фолликулами, потовыми и сальными железами. Поскольку необходимо заменить только поверхность эпидермиса, а клетки-предшественники эпителия остаются нетронутыми под раной, синтез и отложение коллагена не требуется. Чтобы исправить поверхностное поражение, такое как «разрез бумаги», необходимо реэпителизовать участок только за счет миграции кератиноцитов из-под раны и по краю раны ().Степень реэпителизации зависит от количества утраченной ткани, глубины и ширины раны.

Реэпителизация начинается в течение 24-48 часов, когда неповрежденные кератиноциты отделяются от базальной пластинки и проходят сквозь фибриновый сгусток или под ним, ползая внутрь и поперек раны — процесс, называемый ламеллопоидным ползанием (см. Обзор [69]). Миграция начинается, когда кератиноциты на краю раны активируют свою продукцию матриксных металлопротеиназ (ММП), высвобождая клетки из их привязок в базальную пластинку [70].Кератиноциты, покоящиеся на базальной пластинке, мигрируют через участок раны со скоростью 1-2 мм / день [71], прикрепляясь к фибронектину и витронектину, содержащимся в сгустке, путем усиления экспрессии их α 5 β 1 и α V β 6 интегринов [69,72]. Двигаясь через плотный фибриновый сгусток, кератиноциты растворяют плотный фибриновый матрикс за счет активации нескольких протеаз, таких как тканевый активатор плазминогена (tPA) и активатор плазминогена урокиназного типа (uPA), активируя фибринолитический фермент плазмин [73].

Передвижение кератиноцитов происходит за счет сокращения актиномиозиновых филаментов цитоскелета [69]. Из-за изменений в экспрессии интегрина и сборки актиномиозиновых филаментов, когда кератиноциты прикрепляются к временной матрице сгустка, наблюдается задержка на несколько часов, прежде чем наблюдается миграция базальных кератиноцитов [74]. Как только начинается миграция, кератиноциты перемещаются один за другим по участку раны, пока рана не будет покрыта полным слоем кератиноцитов [72]. После завершения миграции клетки за краем раны подвергаются пролиферативному взрыву, чтобы заменить кератиноциты, утраченные в результате повреждения, а также образуют дополнительные слои кератиноцитов над базальным слоем [75].Считается, что эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста кератиноцитов (KGF) и трансформирующий фактор роста (TGF-α) могут управлять пролиферацией клеток и закрытием ран [69]. Миграция и пролиферация продолжаются до тех пор, пока кератиноциты не получат стоп-сигнал, вероятно, из-за контактного ингибирования [28]. В это время экспрессия MMP прерывается, и образуется новая базальная мембрана, посредством чего устанавливаются новые адгезии клеточного матрикса [28].

1.4.1.1.2. Стабилизированное восстановление костей

Когда движение в месте перелома предотвращается и концы сломанных костей жестко удерживаются на месте сразу после травмы, происходит первичное восстановление минерализованной ткани.При первичном восстановлении кости нет необходимости в структурной поддержке, богатой ECM, потому что ткань уже стабилизирована. Могут происходить два типа первичного заживления минерализованной ткани: заживление зазора, при котором имеется разрыв менее 0,5 мм, разделяющий стабилизированные костные фрагменты, и заживление контакта, при котором сломанные концы удерживаются в прямом соприкосновении [76].

При заживлении разрывов заживление начинается с заполнения раны кровеносными сосудами и рыхлой соединительной тканью. Через 2 недели плюрипотентные мезенхимальные клетки, полученные из костного мозга, достигают места повреждения и дифференцируются в клетки, продуцирующие кость, которые называются остеобластами.Остеобласты заполняют любые пробелы в ткани, секретируя слои неминерализованного костного матрикса, называемого остеоидом, со скоростью от 1 до 2 мкм в день, который становится минерализованным примерно через 10 дней [77]. Новая кость, сформированная на этом этапе, расположена перпендикулярно длинной оси кости (). По мере того как остеоид становится минерализованным, некоторые остеобласты остаются включенными в матрикс и захватываются по мере минерализации ткани. Эти остеобласты становятся остеоцитами и отвечают за механотрансдукцию в ткани.Остеобласты, вероятно, активируются белками, принадлежащими к семейству TGF-β, такими как костные морфогенные белки (BMP) [78]. Новая кость заполняет разрыв, но не полностью соединяет концы перелома. На этом этапе граница между новой и исходной костью является самым слабым звеном в соединении [79]. Эта новообразованная кость действует как каркас для будущего ремоделирования остеокластами и остеобластами.

Рис. 1.4

Сравнение первичного и вторичного восстановления минерализованной ткани. (A) Когда возникает небольшая щель перелома и кость остается стабилизированной, остеобласты откладывают кость перпендикулярно длинной оси кости, заполняя щель и служа каркасом для будущего ремоделирования.(подробнее …)

Контактное восстановление происходит при прямом контакте между концами кости. Это позволяет сформированной пластинчатой ​​кости формироваться прямо поперек линии перелома. Однако перед тем, как новую кость можно будет отложить для заживления раны, необходимо удалить некротизированную кость. Остеокласты, большие многоядерные клетки, происходящие из гемопоэтических клеток-предшественников в костном мозге и тесно связанные с макрофагами, проходят через линию перелома и удаляют старую кость и некротическую ткань за счет высвобождения протеаз и лизосомальных ферментов ().Они прикрепляются к матрице ткани через интегрины β3, создавая волнистую клеточную границу между клеткой и поверхностью кости [80,81]. Ионы водорода перекачиваются к мембране остеокласта, чтобы создать кислую микросреду для переваривания минерального компонента кости. Органический матрикс кости разрушается лизосомальными протеазами, а затем подвергается эндоцитозу остеокластами [82]. Скорость разрушения кости остеокластами зависит от ориентации ткани. Остеокласты способны разрезать кость со скоростью от 20 до 40 мкм в день параллельно и от 5 до 10 мкм в день перпендикулярно длинной оси кости [83].Внутри этих «режущих конусов» образуются капилляры, которые снабжают восстанавливаемую ткань питательными веществами [84]. За режущим конусом ряды остеобластов выстилают резорбтивный канал, откладывая слои остеоида. Эта область называется «закрывающимся конусом», где остеобласты пытаются заменить примерно столько кости, сколько было удалено [83] (). Слои остеоида изначально состоят из коллагена I и IV типов, который постепенно минерализуется за счет отложения кристаллов гидроксиапатита с образованием пластинчатой ​​кости.Кость, образованная этим методом, при котором на промежуточном этапе не образуется хрящ, называется внутримембранозным окостенением.

1.4.1.1.3. Восстановление периферической нервной системы (ПНС)

Нерв состоит из набора нескольких нейронов и поддерживающих их клеток, называемых шванновскими клетками (). Шванновские клетки действуют как поддерживающие клетки, окружающие сигнальные процессы нейронов, называемые аксонами, и изолируют их от внеклеточного матрикса путем выработки миелина, который увеличивает скорость распространения сигнала.Каждый аксон и его шванновские клетки окружены соединительно-тканевым матриксом, называемым эндоневрием, впоследствии сгруппированы в пучки и ограничены другим тонким соединительно-тканевым матриксом, называемым периневрием. Некоторые из этих пучков вместе с сосудистой сетью составляют нерв с внешней оболочкой, называемой эпиневрием [85,86].

Рисунок 1.5

Анатомия поперечного сечения периферического нерва. На вставке слева показано немиелинизированное волокно. На вставке внизу показано миелинизированное волокно. (© 2000 Американская академия хирургов-ортопедов.Перепечатано из J. Am. Акад. Ортоп. Surg. , 8 (4), 243, 2000. (подробнее …)

Возможность ремонта в ПНС зависит от степени травмы. Наиболее серьезная травма, которую можно исправить, классифицируется как травма третьей степени, когда аксон и эндоневрий повреждаются или разрываются, в то время как периневрий и эпиневрий остаются нетронутыми [87]. При более травматических повреждениях, когда нарушаются не только аксоны, но и весь эпиневрий или периневрий, гемато-нервный барьер разрушается, что требует обширного фиброзного ВКМ для физического восстановления поврежденной ткани.Этот плотный ECM предотвращает регенерацию, так как разрезанный аксон неспособен найти свою иннервируемую мишень [87].

Независимо от степени повреждения, если восстановление в ПНС должно быть успешным, тело клетки нейрона должно сначала пережить повреждение его расширяющегося аксона [39]. Тело клетки нейрона необходимо для метаболизма в аксональных процессах нейрона; поэтому любой протяженный аксон, оторванный от его тела, быстро дегенерирует вниз по течению от того места, где произошло повреждение. В течение нескольких минут или часов после повреждения нейрона и окружающей его среды дегенерация начинается, когда шванновские клетки, окружающие аксон, перестают вырабатывать миелиновые белки.Внутри аксона ферментные протеазы активируются в ответ на приток кальция, который вызывает фрагментацию аксона и заставляет окружающий миелин формировать частицы в форме капель, процесс, называемый дегенерацией Валлера [39]. К 3-4 дню проведение импульса становится невозможным, так как разрастающийся аксон разрушается. Обломки аксонов и миелина очищаются на более поздних стадиях воспаления и в начале фазы восстановления за счет притока макрофагов в течение нескольких недель, в отличие от ЦНС, которое продолжается в течение нескольких месяцев [61].

При травмах, при которых нейрон выживает и наибольшая степень повреждения расширяющегося нерва — это раздавливание или разрыв аксона и эндоневрия, восстановление начинается по мере пролиферации шванновских клеток проксимальнее повреждения (). Шванновские клетки помогают удалить дегенерированный аксональный и миелиновый остатки и заполнить область, ранее занимаемую расширяющимся аксоном и миелиновой оболочкой () [88]. Пролиферирующие шванновские клетки образуют взаимосвязанные клеточные трубки, которые действуют как каналы для регенерации аксонов [42].Внутри канала шванновские клетки увеличивают производство факторов роста, таких как NGF и мозговой фактор роста (BDGF), одновременно синтезируя белки ECM, такие как ламинин и фибронектин [39]. Аксоны начинают регенерировать в течение 3–24 часов, прорастая множественные новые аксоны малого диаметра в месте повреждения, называемом «конусом роста», и пытаются прорасти через канал шванновских клеток () [39]. Регенерирующие отростки аксонов перемещаются через очаг поражения на 0,5–5,0 мм в день, стимулируемые контактом и хемотаксическим контролем, обеспечиваемым шванновскими клетками [89, 90].Каждый аксональный отросток содержит филоподии, которые связываются через интегрины β1 с молекулами ЕСМ, такими как ламинин и фибронектин, которые продуцируются шванновскими клетками [91]. Вновь регенерированные аксоны изначально немиелинизированы, но являются митогенными, заставляя соседние шванновские клетки пролиферировать дальше и производить миелин вокруг аксона по мере его регенерации [39]. Отростки аксонов продолжают расти в попытке реиннервировать ткань, которая была деиннервирована дегенерацией аксонов, вызванной повреждением.

1,4.1.2. Вторичный ремонт (производство ЭБУ)
1.4.1.2.2. Восстановление полной толщины кожной ткани

Если базальная мембрана повреждена в ране на всю толщину кожи и значительная часть дермы потеряна, рана не может зажить только за счет реэпителизации. Дермальные фибробласты, продуцирующие ВКМ, прилегающие к месту раны, активируются и пролиферируют, мигрируя в гематому раны в течение 3-4 дней [69].

При вторичной репарации, примерно в тот же период времени, когда кератиноциты пытаются реэпителизировать рану (как ранее было показано в первичной репарации кожи), фибробласты мигрируют через временный матрикс за счет сокращения своего актиномиозинового цитоскелета.Мигрирующие фибробласты первоначально синтезируют фибронектин [92], но в ответ на TGF-β1, высвобождаемый макрофагами, фибробласты переключаются на более фибротический фенотип, синтезируя коллагеновый матрикс, который начинает обеспечивать структурную поддержку раны [93]. Кератиноциты используют этот вновь образованный ECM для миграции и эпителизации места повреждения (). ЕСМ действует также как канал, по которому формируются новые капилляры, когда эндотелиальные клетки мигрируют в участок раны, отвечая на факторы роста, такие как фактор роста фибробластов-2 (FGF-2) и VEGF [94].Неоваскуляризация доставляет питательные вещества к мигрирующим фибробластам в месте повреждения, придавая замещающей ткани розовый гранулярный вид — отсюда и название «грануляционная ткань». Новые кровеносные сосуды образуются при изменении баланса между относительными количествами молекул, которые индуцируют, по сравнению с молекулами, которые ингибируют васкуляризацию. Проангиогенные факторы роста, такие как VEGF, секретируются преимущественно кератиноцитами на краю раны, тогда как FGF-2 и TNF-α высвобождаются из поврежденных эндотелиальных клеток и макрофагов [69].Гиалуронан, олигосахаридный компонент ЕСМ, также способствует ангиогенезу и помогает в репарации [95]. Реваскуляризация раневого участка имеет решающее значение, поскольку ангиогенная недостаточность может привести к хроническим ранам, таким как венозные язвы, которые не могут заживать.

1.4.1.2.2. Восстановление кости

При восстановлении кости вторичное заживление более часто наблюдается, чем заживление первичного перелома кости, потому что большинство костей не имеют жесткой поддержки после травмы [96]. Когда травма приводит к разрушению внешнего сосудистого покрытия кости (надкостницы), а также окружающих мягких тканей, поврежденная ткань обычно остается без поддержки.Нестабилизированная минерализованная ткань подвергнется вторичной репарации, где первым шагом будет создание мостовидного протеза, богатого внеклеточным матриксом, для поддержки перелома ().

Наиболее компактные поверхности костей, составляющие внешний слой минерализованной ткани, покрыты выстилкой из остеобластов, которые становятся активными и вызывают небольшое внутримембранозное окостенение уже через 24 часа после травмы по обе стороны от перелома () [96 ]. Однако это ограниченное раннее формирование кости обеспечивает небольшую стабильность [96].Место раны не начинает восстанавливать механическую прочность до 3–4 дней после травмы, когда фибробласты и недифференцированные мезенхимальные клетки попадают в надкостницу через кровообращение [97]. При вторичном заживлении остеопрогениторы, поступающие из сосудистой сети, дифференцируются в хондроциты, тогда как при первичном заживлении они дифференцируются в остеобласты. Хондроциты и фибробласты объединяются для образования коллагеновой и фиброзной ткани, которая формируется вокруг трещины на внешней стороне надкостницы и внутри костного мозга, образуя внутреннюю шину () [98].Эта богатая коллагеном ткань называется мягкой костной мозолью и может быть классифицирована как тип грануляционной ткани, которая имеет решающее значение для обеспечения кровоснабжения и структурной поддержки перелома. Максимум мозолей обычно наблюдается через неделю после травмы (7-е сутки) [99]. Как правило, количество мягкой костной мозоли зависит от относительной стабильности фрагментов перелома. Чем сильнее движение в месте перелома, тем больше костной мозоли требуется для предотвращения этого движения [100]. Факторы роста, такие как PDGF, TGF-β и FGF, высвобождаемые из тромбоцитов сразу после повреждения, являются возможными инициаторами образования каллуса [100].

Рис. 1.6

Гистологический анализ вторичного заживления перелома кости, показывающий прогрессирование восстановления на 1, 3, 14, 21 и 28 дни. Перелом кости кажется более плотным, чем окружающая ткань. На 7-й день вокруг поврежденной кости образуется обширная мягкая мозоль. (подробнее …)

Через 2 недели коллагеновая мягкая мозоль постепенно минерализуется, образуя твердую мозоль, повышая стабильность места перелома (, 14 день) [99]. Минерализация коллагена с образованием тканой кости отличается от минерализации остеоида с образованием пластинчатой ​​кости.При минерализации коллагена хондроциты прекращают производство коллагена, удлиняются и высвобождают протеазы [101]. Гликозаминогликаны в коллагеновой матрице ингибируют минерализацию и должны удаляться протеогликаназами хондроцитов, чтобы произошла минерализация [101]. По мере разрушения хрящевого матрикса хондроциты дифференцируются и секретируют ангиогенные факторы, такие как VEGF, чтобы вызвать прорастание капилляров из прилегающих тканей [102]. Остеобласты, выстилающие поверхность кости, затем секретируют не содержащие коллаген органические матрицы, такие как остеонектин и остеопонтин, обеспечивая места зародышеобразования для инициации минерализации нанокристаллического фосфата кальция.Кость, образованная этим методом, когда коллаген минерализуется с образованием кости, называется эндохондральным окостенением.

К третьей неделе большая часть хряща становится костью, и достигается сращение (21 день) [99]. В этот момент заживающая кость обычно способна выдерживать нагрузки. Однако даже после стабилизации вновь сформированная кость все еще слабее, чем нормальная неповрежденная кость. Только после фазы ремоделирования, в которой тканая кость становится более компактной ламинарной костью, ткань достигает полной прочности [98].

1.4.2. Восстановление ЦНС (глиоз)

Восстановление раны в ЦНС не сопровождается регенерацией нейронов. В отличие от реакции, наблюдаемой в ПНС, где дегенерированные аксоны могут регенерироваться, поврежденные аксоны ЦНС сначала прорастают, но регенерация затрудняется, поскольку конусы роста разрушаются в течение дня. Восстановление ткани ЦНС начинается через несколько часов после травмы, когда активируются астроциты за пределами ядра поражения и окружающей области. Этот выраженный глиальный ответ, обычно называемый глиозом, состоит из многослойного слоя активированных астроцитов, которые образуют границу вокруг участков повреждения ткани ().Подобно ответу, наблюдаемому при восстановлении неминерализованной ткани, астроциты изменяют свою экспрессию интегрина, мигрируя к поражению, а также секретируют ММП для деградации ECM. Экспрессия ММР астроцитами и нейронами через 1-2 недели после повреждения также может способствовать восстановлению за счет стимуляции продукции VEGF для инициации ангиогенеза [103]. Как только астроциты достигают места повреждения, их отростки охватывают поражение и плотно переплетаются, придавая глиальному барьеру крайне беспорядочный вид, образуя так называемый глиальный рубец.Общая величина глиальной активации примерно коррелирует с степенью нарушения гематоэнцефалического барьера и повреждения тканей [104].

Внутри поражения и в окружении реактивных астроцитов микроглия и макрофаги продолжают попытки удалить потенциальные патогены и переваривать фибриновый сгусток [105] (). Из-за сильного воспалительного ответа, вызываемого микроглией и макрофагами, через 3 дня после травмы в месте раны обычно нет нейрофиламентов [48,105]. Без жизнеспособности нейронов ЦНС теряет свою функциональность в месте повреждения.Со структурной точки зрения, в то время как более мелкие поражения в ЦНС могут быть заполнены реактивными астроцитами [48], гипертрофия и пролиферация глии не могут компенсировать большую потерю ткани. Эти большие раны остаются полостями с реактивными астроцитами, образующими плотный барьер вокруг поражения. Поскольку поражение не заполнено клетками или внеклеточным матриксом, хирурги могут визуализировать прошлые травмы головного мозга во время визуализации из-за отсутствия структуры ткани () [106]. В случаях, когда проникает внешняя менингеальная поверхность головного мозга, поражение заполняется фиброзной тканью, поскольку менингеальные фибробласты, выстилающие внешнюю часть мозга, могут мигрировать в очаг [9,105,107].Менингеальные фибробласты, как и те, которые восстанавливают соединительную ткань, способны продуцировать коллаген (типы I, III, IV) и белки ECM (ламинин, фибронектин) для заполнения участка раны [108,109]. Другие неглиальные клетки, такие как эндотелиальные клетки сосудов и мезенхимальные клетки, присутствуют в глиальном рубце. Эндотелиальные клетки пытаются сформировать новые кровеносные сосуды, тогда как мезенхимальные клетки откладывают базальную пластинку, которая, как известно, ингибирует повторный рост аксонов [60, 110].

Рисунок 1.7

Ремоделирование ран различных типов тканей.(A) В месте повреждения фибриновый сгусток и некротическая ткань удаляются микроглией и макрофагами. В отличие от неневральной ткани утраченная ткань не восстанавливается, оставляя поражение с спинномозговой жидкостью — (подробнее …)

1.4.2.1. Назначение глиального рубца

Исследования повреждений спинного мозга, когда астроциты были инактивированы, привели к лучшему пониманию назначения глиального рубца. Селективное удаление реактивных астроцитов показывает отсутствие образования глиальных рубцов через 2 недели после колотых ран [109].Однако удаление астроцитов привело к потере сдерживания повреждения, поскольку воспалительные клетки разлились в ткани, окружающие исходную рану, увеличивая дегенерацию нейронов рядом с повреждением [109]. Считается, что глиальный рубец защищает функцию нейронов после повреждения, восстанавливая гематоэнцефалический барьер, и, следовательно, ограничивает воспалительную реакцию на клетки ЦНС [60,104].

В отличие от ПНС, аксоны в ЦНС неспособны к регенерации. В среде глиального рубца две основные группы ингибирующих молекул препятствуют регенерации аксонов: те, которые связаны с глиальным рубцом, и те, которые связаны с миелином [111].Внутри глиального рубца хондроитинсульфат протеогликаны (CSPG) активируются астроцитами, предшественниками олигодендроцитов и менингеальными фибробластами. CPSG состоят из корового белка, к которому присоединяется различное количество повторяющихся дисахаридных хондроитинсульфатных цепей [111]. CSPG секретируются реактивными астроцитами в течение 24 часов после травмы и могут продолжаться в течение нескольких месяцев после этого [104, 112, 113]. Экспрессия протеогликана наиболее высока в центре поражения и снижается кнаружи [114].

Миелин в ЦНС также содержит лиганды, ингибирующие рост, которые высвобождаются локально после травмы аксонов.Эти ингибирующие молекулы представляют собой Nogo, миелин-ассоциированный гликопротеин (MAG), олигодендроцит-миелиновый гликопротеин (OMgp), семафорин 4D и миелин-ассоциированные CSPGs (см. Обзор [111]). И глиальный рубец, и миелин-ассоциированные молекулы предотвращают повторный рост, отталкивая или разрушая ростовые конусы через путь передачи сигналов Rho GTPase, блокируя сборку микротрубочек [115].

Основное различие между ПНС и ЦНС состоит в том, что в то время как поддерживающие шванновские клетки и астроциты как пролиферируют, так и активируются после травмы, шванновские клетки ПНС претерпевают изменения, обеспечивающие поддерживающую среду для регенерации, в то время как астроциты ЦНС претерпевают изменения, чтобы произвести ингибирующие молекулы, препятствующие регенерации нейронов.Это было продемонстрировано, поскольку аксоны ЦНС способны к регенерации через трансплантаты периферических нервов, имплантированные в раны за пределами ЦНС [116]. Было высказано предположение, что глиальный рубец не только защищает ткань ЦНС, прилегающую к повреждению, от дальнейшего повреждения, но также предотвращает реформирование нейронами несоответствующих нейронных связей после повреждения [60,113,117]. Рубцевание глии также связано с клиренсом глутамата и выработкой противовоспалительных цитокинов [110].

1.4.2.2. Индукция глиального рубца

Было показано, что цитокины, такие как IL-1, TGF-α, TGF-β, TNF-α, INF-α и INF-γ, активируются в рубцовой ткани после повреждения, способствуют пролиферации астроцитов в vitro и усиление рубцевания глии in vivo (недавний обзор см. [104]) [110]. Было показано, что экспрессия TGF-β1 и TGF-β2 увеличивается сразу после повреждения головного и спинного мозга. TGF-β2 увеличивал как продукцию протеогликанов [118,119], так и рубцевание глии астроцитами [120].INF-γ и FGF2 также увеличивают степень глиального рубцевания и увеличивают пролиферацию астроцитов в культуре [104].

1.5. ПЕРЕМОДЕЛИРОВАНИЕ (НЕДЕЛИ И МЕСЯЦЫ)

Конечная конечная точка после ремоделирования зависит от типа ткани. В тканях, не относящихся к ЦНС, которые подвергаются первичному заживлению, происходит очень незначительное ремоделирование из-за отсутствия ECM, образующихся во время восстановления. Вторичное заживление, напротив, включает выравнивание и сокращение волокон для уменьшения размера раны и восстановления прочности тканей.Полное восстановление первоначальной прочности ткани редко достигается при вторичном заживлении, потому что восстановленная ткань остается менее организованной, чем неповрежденная ткань, что приводит к образованию рубца. Шрамы, богатые коллагеном, морфологически характеризуются отсутствием специфической организации клеточных и матричных элементов, составляющих окружающую неповрежденную ткань. В ткани ЦНС, где нет восстановления или регенерации поврежденных нейронов, также происходит относительно небольшое восстановление структурной целостности в этой области.Вместо этого во время ремоделирования ЦНС глиальный рубец вокруг поражения становится более плотным, поскольку астроцитарные процессы становятся более переплетенными и более или менее изолированными, но не восстанавливают поврежденную область.

1.5.1. Ремоделирование без ЦНС

1.5.1.1. Первичное ремоделирование
1.5.1.1.1. Ремоделирование кожной ткани частичной толщины

При поверхностных повреждениях раны могут зажить только за счет эпителизации, при этом для заполнения ткани требуется небольшой дополнительный ECM или не требуется его вовсе. Поскольку эти первичные тканевые повреждения могут зажить за счет регенерации кератиноцитов и минимального образования внеклеточного матрикса, требуется очень небольшое дополнительное ремоделирование ().В результате не остается рубцов, а восстановленная ткань практически неотличима от неповрежденной ткани.

В клинических условиях, когда есть небольшое загрязнение или некротический мусор, врачи используют наложение швов, чтобы привести дермальные края в прямое соприкосновение. После тщательного выравнивания и устранения напряжения эпидермальный и дермальный слои могут заживать в первую очередь за счет эпителизации внутри эпидермиса и с ограниченным образованием ECM в дерме, что приводит к ограниченному рубцеванию [121]. В течение периода от недель до месяцев прочность на растяжение раны постепенно увеличивается по мере ремоделирования ВЦМ.Во время этого процесса ECM поврежденной ткани переориентируется относительно силы растяжения. Ремоделирование более важно для вторичного заживления и, следовательно, будет более подробно рассмотрено в разделе, посвященном полнослойным неминерализованным тканевым ранам.

1.5.1.1.2. Ремоделирование стабилизированной кости

Ремоделирование минерализованной ткани — это активный и динамичный процесс. Кость уникальна тем, что ремоделирование происходит на протяжении всей жизни ткани, поскольку механическое напряжение заставляет кость переориентировать себя и производить новую кость, чтобы лучше справляться с возложенными на нее требованиями.Согласно закону Вольфа, ткань адаптируется к окружающей среде, ориентируясь по линиям максимального стресса [112].

Ремоделирование после восстановления первичного перелома, при котором кость стабилизируется, аналогично реакции ремоделирования, которая происходит в течение жизни ткани, длящейся до нескольких лет, прежде чем будет восстановлена ​​полная предтравматическая прочность [76]. При первичном заживлении разрывов ремоделирование важно для восстановления прочности тканей. Однако при первичном заживлении контактов ремоделирование связано с процессом восстановления.Во время ремоделирования контакта режущие конусы созревают, центростремительно откладывая пластинчатую кость, образуя кольцеобразные структуры с центральным каналом, содержащим кровеносные сосуды ().

Рис. 1.8

Сравнение первичного и вторичного ремоделирования кости. (A) Пластинчатая кость, расположенная перпендикулярно длинной оси кости во время первичного ремонта, используется в качестве основы для разрезания конусов. Остеокласты создают туннели, по которым следуют новые кровеносные сосуды, стимулируя (подробнее …)

При ремоделировании первичного зазора пластинчатая кость, расположенная перпендикулярно длинной оси внутри повреждения во время ремонта, используется в качестве каркаса ().Этот процесс обычно называют гаверсовским ремоделированием, когда кость ремоделируется в небольшие пакеты клеток, называемые базовыми многоклеточными единицами (BMU) [123]. Это тот же процесс, который происходит во время восстановления первичного контакта, когда остеокласты образуют режущие конусы, обеспечивая приток эндотелиальных клеток, которые образуют капилляры (). Почкующиеся капилляры приносят плюрипотентные мезенхимные клетки, которые после прикрепления к поверхности внутреннего режущего конуса дифференцируются в остеобласты. Остеобласты активируются и концентрически синтезируют новую пластинчатую кость, постепенно уменьшая диаметр туннеля ().Примерно через четыре недели образование кости прекращается, так как туннель закрывается, оставляя после себя васкуляризованную полость, называемую остеоном, которая проходит параллельно длинной оси [96]. Считается, что чем большее количество остеонов пересекает место повреждения, тем выше предел прочности [79].

1.5.1.1.3. Ремоделирование ПНС

В ПНС, как только регенерирующие аксоны находят свою цель, ткань созревает по мере постепенного увеличения толщины аксонов за счет синтеза нейрофиламентов (). Диаметр аксонов и толщина миелиновой оболочки регенерированных нейронов обычно меньше и никогда не достигают нормального уровня до травмы [39].Дочерние аксоны, не контактирующие с целью, отщепляются. Во время регенерации родительский аксон прорастает в среднем 3 дочерних аксона, хотя было обнаружено до 25 дочерних аксонов [39]. Большее количество нейронной гибели обычно приводит к большему прорастанию, поскольку конкуренция за доступ к цели меньше [39]. ПНС способна поддерживать регенеративный ответ как минимум через 12 месяцев после травмы [124]. Каркасы из шванновских клеток, которые остаются неиннервируемыми, медленно уменьшаются в диаметре, и если они не получают регенерирующий аксон, они теряют опорную способность, поскольку они постепенно заполняются фиброзной тканью [124].

Восстановление и ремоделирование аксонов зависит от тяжести травмы. Большинство травм в ПНС связано с растяжением, когда растягивающая сила, приложенная к ткани, превышает способность нерва растягиваться. Обычно при этих повреждениях внешний соединительнотканный слой нерва, эндоневрий, не поврежден, и аксон способен регенерироваться, как показано ранее () [124]. Однако при более травматических повреждениях, таких как разрывы, эндоневрий и аксон разрываются, и ткань обычно не регенерируется.После травм фибробласты, содержащиеся в эндоневрии, разрастаются и образуют коллагеновый рубец вокруг нервного ствола во время фаз восстановления и ремоделирования. Этот коллагеновый рубец неверно направляет или блокирует регенерацию аксонов [124]. Прорастающие аксоны, которые не могут найти свою цель или контактировать с каналом шванновских клеток, либо расщепляются, либо вырастают в неорганизованную массу, что приводит к образованию невромы. Между тем, целевая мышца остается неактивной, а тела нервных клеток атрофируются и в конечном итоге умирают.Даже когда эндоневрий не разорван, регенерация целевого участка чаще всего терпит неудачу, и даже в лучшем случае регенерация периферического нерва не восстанавливает полностью ткань до ее первоначального состояния, поскольку во время попытки неизбежно возникает неточность. возвращение аксона к его исходной цели [88].

Хирургическое введение аутологичного нервного трансплантата может использоваться для восстановления поражений ПНС, которые слишком велики для того, чтобы их перекрыли шванновские клетки. Назначение трансплантата — восстановить соединение поврежденных нервов от конца к концу, не вызывая напряжения.Для соединения соединительнотканной оболочки поврежденного нерва с аутотрансплантатом используется наложение швов. Свежеповрежденные тканевые оболочки плохо держат швы, поэтому хирургическое вмешательство, как правило, проводится не ранее чем через три недели после травмы, когда оболочка успела утолщаться. Главный недостаток этого метода восстановления заключается в том, что взятие аутологичного нерва влечет за собой жертву одного или нескольких нервов. Ряд групп работают над созданием синтетических нервных трансплантатов для восстановления ПНС [86,125].

1.5.1.2. Вторичный ремонт
1.5.1.2.1. Ремоделирование кожной ткани полной толщины

Основная цель ремоделирования вторичной раны состоит в том, чтобы уменьшить количество избыточного ВКМ и выровнять ВКМ посредством сокращения. Если размер раны относительно невелик и реорганизация внеклеточного матрикса эффективна, контрактура будет относительно небольшой и рубцевание будет незначительным или вообще не будет наблюдаться. Однако при более крупных травмах, когда происходит более обширное восстановление тканей за счет образования внеклеточного матрикса, требуется значительное ремоделирование, которое приводит к образованию рубцов.Ремоделирование происходит в течение длительного периода времени. Эта фаза может совпадать с фазой восстановления, так как она может начаться уже через 1 неделю после травмы и может длиться до 2 лет, в зависимости от раны.

Во время репарации фибробласты мигрируют в место повреждения и производят ECM для замены утраченной ткани. Силы тракции, которые создают фибробласты при движении через раневую ткань, создают механическое напряжение, которое способствует закрытию раны [126]. Фаза ремоделирования официально начинается, когда TGF-β и другие цитокины, высвобождаемые из тромбоцитов и активированных макрофагов, заставляют фибробласты дифференцироваться в более сократительный фенотип, называемый миофибробластами.Миофибробласты характеризуются экспрессией альфа-актина гладких мышц и выработкой коллагена I [28,127]. После активации они увеличивают свои цитоскелетные стрессовые волокна и фокальные спайки, обеспечивая постоянное напряжение для сокращения раневого ложа (см. Обзор [127]). Сокращение миофибробластов похоже на сокращение гладкомышечных клеток, хотя способ активации сильно отличается. Гладкомышечные клетки сокращаются из-за повышения Ca 2+ . Поскольку уровни Ca 2+ вокруг клеток могут быстро меняться, сократимость гладкомышечных клеток может быстро меняться [128].Считается, что миофибробласты регулируются путем Rho-Rho киназного пути, который является менее временным и вызывает более длительную силу сокращения. Возможны контрактуры от 10 до 20 мкм в день без необходимости создания большого количества силы из-за низкого уровня базального натяжения кожи [127]. Миофибробласты продолжают поддерживать нагрузки в сокращенной ткани до тех пор, пока ECM не будет произведен и сшит, что приведет к экранированию стресса [127]. Коллагеновые волокна постепенно утолщаются и вместе с миофибробластами становятся ориентированными параллельно ложу раны по линиям напряжения, что приводит к появлению полосатой рубцовой ткани ().Это прямо контрастирует с рисунком плетения корзины, наблюдаемым на неповрежденной коже [129].

Когда происходит сокращение раны, расслабление стресса заставляет миофибробласты возвращаться в состояние покоя. Затем клетки получают сигнал к апоптозу, трансформируя рану из богатой клетками грануляционной ткани в бедную клетками рубцовую ткань с избытком ECM [130]. В то же время плотность капилляров постепенно уменьшается, и рана теряет розовый цвет, становясь все бледнее [27]. Конечной конечной точкой процесса ремоделирования является образование бесклеточной рубцовой ткани, которая плохо реорганизуется в плотные параллельные пучки, в отличие от плотно сплетенной сети нормальной кожной ткани () [72].Кожные структуры, такие как волосяные фолликулы, потовые и сальные железы, утраченные во время травмы, не регенерируются [69]. Через три месяца неминерализованная ткань может иметь максимум 80% прочности не поврежденной ткани [68]. Как правило, это наивысший уровень прочности, которого может достичь зажившая ткань.

1.5.1.2.2. Нестабилизированное ремоделирование костей

Конечная цель вторичного ремоделирования минерализованной ткани — полное структурное восстановление практически без рубцов ().Хотя ремоделирование может длиться до 6 месяцев, конечной точкой является зажившая ткань, которая очень похожа на неповрежденную ткань с точки зрения прочности, но может выглядеть немного менее организованной [78]. Единственное существенное различие между первичным и вторичным ремоделированием минерализованной ткани — это обширное удаление костной ткани, необходимое для удаления избыточной костной мозоли, образовавшейся во время восстановления кости.

При вторичном заживлении остеокласты попадают в участок, нуждающийся в ремоделировании, через кровообращение. Они распознают и прикрепляются к белкам клеточной адгезии, таким как остеопонтин, остеокальцин и остеонектин [83].Остеокласты присутствуют не только для удаления лишней кости, не необходимой для структурной поддержки, но и для переваривания тканой кости, синтезированной из мягкой костной мозоли во время восстановления, чтобы ее можно было заменить пластинчатой ​​костью, выровненной в ответ на стресс. Как и первичное ремоделирование, вторичное ремоделирование происходит в основном за счет режущих конусов. Внутри коры остеокласты удаляют тканые и некротические пластинки кости. Остеобласты следуют друг за другом и образуют новую компактную пластинчатую кость, придавая ткани большую прочность ().Каждый концентрический ламеллярный слой толщиной 100 мкм направлен особым образом, чтобы укрепить фрагменты трещин [96]. Вторичное ремоделирование отличается от первичного ремоделирования из-за большой внешней костной мозоли, образовавшейся во время ремонта. Наружная мозоль образуется за пределами коры и обычно ремоделируется остеокластами без образования режущих конусов и остеонов. Это возможно, потому что остеокласты имеют непосредственный доступ к тканой кости внешней костной мозоли через надкостницу ().

Большая часть кости, удаленной во время ремоделирования коры, заменяется пластинчатой ​​костью.Во время ремоделирования механические нагрузки, прикладываемые к минерализованной ткани, способны генерировать сигналы на клеточном уровне для увеличения производства кости (см. Обзор [80]). Остеоциты, являющиеся наиболее многочисленными клетками в кости, заключены в костном матриксе и способны связываться с соседними клетками через сеть отростков, соединенных щелевыми соединениями. Механический стресс в минерализованной ткани вызывает сдвиг жидкости на остеоциты и вызывает приток внеклеточных ионов кальция, а также высвобождение АТФ, что приводит к активации ионных каналов [80].Это, в свою очередь, может стимулировать синтез пластинчатой ​​кости за счет активации определенных простагландинов и увеличения продукции оксида азота [80]. Было показано, что активность остеобластов увеличивается в присутствии некоторых простагландинов [131], в то время как оксид азота, как известно, ингибирует резорбцию кости остеокластами [132].

1.5.2. Ремоделирование ЦНС

Ремоделирование ЦНС ограничено. Из-за необходимости защиты ЦНС от сильных воспалительных реакций организма реактивные астроцитарные процессы еще больше переплетаются, образуя плотную оболочку вокруг места раны ().Во время стадий восстановления реактивность GFAP наблюдается примерно в 400 мкм за пределами поражения. Во время стадий ремоделирования реактивность GFAP наблюдается только на расстоянии менее 100 мкм от места повреждения ткани [133]. Плотность глиальных рубцов увеличивается по мере того, как гипертрофические астроциты становятся более конденсированными вокруг места повреждения () [11].

Рис. 1.9

Динамика формирования глиального рубца в четырех временных точках, как показано с помощью окрашивания GFAP. Через 2 и 4 недели астроцитарные процессы возвращаются в пустоту, оставшуюся после извлечения зонда перед обработкой ткани.К 6 неделям отростки переплетаются (подробнее …)

Внутри поражения удаление фибринового сгустка, некротических нейронов и поддерживающих глиальных клеток завершается микроглией и макрофагами () [105]. После завершения микроглия и макрофаги подвергаются апоптозу, оставляя кисту, заполненную спинномозговой жидкостью, в центре поражения, где возникла первоначальная рана [105]. Киста граничит с тонким плотным слоем реактивных астроцитов, которые служат барьером между здоровой и утраченной тканью и могут помочь защитить нейроны за пределами травмы.Аксоны нейронов, защищенные за пределами глиального рубца, не могут вновь превратиться в потерянную ткань из-за ингибирующих молекул внутри рубца, и, таким образом, функция ткани никогда не восстанавливается ().

1,6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Клеточная реакция после травмы зависит от типа ткани, а также от размера раны. При повреждении ткани ЦНС, которое повреждает нейроны и поддерживающие глиальные клетки, реакция организма неумолима, поскольку регенерация потерянных нейронов невозможна. Активированные астроциты ограничивают поражение, создавая глиальный рубец.Эти активированные астроциты могут предотвращать дальнейшее повреждение тканей, хотя повторный рост аксонов нейронов подавляется. Напротив, в тканях, не относящихся к ЦНС, один тип ткани может иметь несколько ответов в зависимости от степени повреждения. Например, поверхностная кожная рана часто имеет более низкий уровень воспалительного инфильтрата и может подвергаться первичному заживлению, тогда как более глубокая рана с более обширным повреждением ткани и потерей клеток подвергнется вторичному заживлению. В этой главе основное внимание уделялось первичной реакции заживления, наблюдаемой после травм кожи, костей и ПНС, когда общая структура ткани сохраняется после травмы, позволяя тканям восстанавливаться преимущественно за счет регенерации потерянных клеток для восстановления нормальной структуры ткани.При вторичном заживлении раны часто бывают более глубокими, и общая структура ткани нарушается. Воспалительная реакция может быть более интенсивной и продолжительной, так как в нее вовлекаются фибробласты и эндотелиальные клетки, которые продуцируют грануляционную ткань. В грануляционной ткани отложение коллагена фибробластами изменяет структуру и функцию ткани и в конечном итоге приводит к образованию рубцов по завершении стадии ремоделирования. Вторичное заживление кости является исключением, поскольку костная ткань способна удалить исходную фиброзную мозоль и заменить ее пластинчатой ​​костью.Другие примеры рубцевания после вторичного заживления возникают в тканях, не способных к регенерации, таких как сердце.

Таким образом, хотя общий результат заживления ран ЦНС и тканей, не связанных с ЦНС, был описан, для терапевтических целей в ЦНС важно учитывать различные моменты в процессе заживления ран, при которых реакция может быть изменена на подтолкнуть реакцию заживления ран тела к желаемому результату. Эти точки вмешательства в основном находятся на стадиях гемостаза, воспаления и восстановления.Внутри каждой стадии есть точки, которые могут быть полезны для регулирования реакции заживления ран. Например, чтобы ограничить обширное образование сгустка, было предложено, что существует три основных этапа в образовании сгустка, для которых могут быть разработаны терапевтические средства: инициация (активация тромбоцитов), распространение (каскад коагуляции) и образование фибрина (тромбин) [134] . Во время воспаления стратегии модуляции сосредоточены вокруг ограничения активации иммунных клеток и уменьшения миграции воспалительных клеток в рану [67].Поскольку нейроны в ЦНС особенно чувствительны к воспалительному повреждению [48], и поскольку хроническое воспаление участвует во многих других заболеваниях за пределами ЦНС, было приложено много усилий для устранения механизмов, с помощью которых воспаление ослабляется, с надеждой на то, что достижение баланса между профилактикой инфекций и разрешением воспаления [67]. Наконец, чтобы изменить процесс восстановления ЦНС для улучшения функции ЦНС после травмы, исследователи попытались снизить активность астроцитов [135] и стимулировать регенерацию нервов [111].

К вмешательствам по заживлению ран ЦНС, направленным на изменение глиального рубца и воспалительных процессов, следует подходить с осторожностью. Уменьшение глиальных рубцов может привести к ненужному повреждению тканей из-за неспособности восстановить нормальный гомеостаз и восстановление гематоэнцефалического барьера [109, 136]. Одной из основных проблем, связанных с противовоспалительными подходами, является потеря защиты от инфекции, хотя методы до сих пор не показали существенного увеличения восприимчивости к инфекции, что позволяет предположить, что полностью отключить воспалительный процесс сложно из-за дублирования пути [67 ].

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.
Вишневски Н., Райхерт М. Методы уменьшения биообрастания мембран биосенсоров. Коллоиды и поверхности B: Биоинтерфейсы. 2000. 18 (3-4): 197. [PubMed: 104]
2.
Герритсен М., Янсен Дж. Характеристики подкожно имплантированных сенсоров глюкозы: обзор. Журнал следственной хирургии. 1998; 11: 163. [PubMed: 9743484]
3.
Уилсон Г.С., Гиффорд Р. Биосенсоры для измерений in vivo в реальном времени. Биосенсоры и биоэлектроника.2005; 20 (12): 2388. [PubMed: 15854814]
4.

Апдайк С., Шульц М., Родс Р. Принципы долгосрочных полностью имплантированных датчиков с упором на радиотелеметрический мониторинг уровня глюкозы в крови изнутри подкожной капсулы с инородным телом (FBC) In: Fraser Д, редактор. Биосенсоры в организме. Нью-Йорк: Уайли; 1997. стр. 117.

5.

Райхерт В., Шаркави А. Биосенсоры. В: фон Рекум А, редактор. Справочник по оценке биоматериалов. Анн-Арбор, Мичиган: Тейлор и Фрэнсис; 1999 г.

6.
Wisniewski N, Moussy F, Reichert WM. Характеристика биообрастания имплантируемой мембраны биосенсора. Журнал аналитической химии Фрезениуса. 2000. 366 (6–7): 611. [PubMed: 11225773]
7.
Поликов В.С., Треско П.А., Райхерт В.М. Ответ мозговой ткани на хронически имплантированные нервные электроды. Журнал методов неврологии. 2005; 148 (1): 1. [PubMed: 16198003]
8.
Биран Р., Мартин, округ Колумбия, Треско, Пенсильвания. Потеря нервных клеток сопровождает реакцию ткани мозга на хронически имплантированные кремниевые микроэлектродные матрицы.Экспериментальная неврология. 2005; 195 (1): 115. [PubMed: 16045910]
9.
Ким И.Т., Хичкок Р.В., Бридж М.Дж., Треско, Пенсильвания. Хронический ответ мозговой ткани взрослой крысы на имплантаты, прикрепленные к черепу. Биоматериалы. 2004; 25 (12): 2229. [PubMed: 14741588]
10.
Саровски Д.Х., Андерсен М.Д., Реттерер С., Спенс А.Дж., Исааксон М., Крейгхед Х.Г., Тернер Дж.Н., Шейн У. Исследование мозга. 2003. 983 (1-2): 23. [PubMed: 12

3]
11.
Тернер Дж. Н., Шайн В., Саровски Д. Х., Андерсен М., Мартинс С., Исааксон М., Крейгхед Х. Ответ церебральных астроцитов на микромашинные силиконовые имплантаты. Экспериментальная неврология. 1999; 156 (1): 33. [PubMed: 10192775]
12.
Кармена Дж. М., Лебедев М. А., Крист Р. Э., О’Догерти Дж. Э., Сантуччи Д. М., Димитров Д. Ф., Патил П. Г., Энрикес С. С., Николелис МАЛ. Научитесь управлять интерфейсом мозг-машина для достижения и хватания приматов. PLoS Биология. 2003; 1 (2): 193. [Бесплатная статья PMC: PMC261882] [PubMed: 14624244]
13.
Hochberg LR, Serruya MD, Friehs GM, Mukand JA, Saleh M, Caplan AH, Branner A, Chen D., Penn RD, Donoghue JP. Контроль нейронного ансамбля протезных устройств у человека с тетраплегией. Природа. 2006; 442 (7099): 164. [PubMed: 16838014]
14.
Кларк Р., Шидинг Дж., Качоровски С., Марион Д., Кочанек П. Накопление нейртрофилов после черепно-мозговой травмы у крыс: сравнение моделей падения веса и контролируемого кортикального воздействия. Журнал нейротравмы. 1994; 11: 499. [PubMed: 7861443]
15.

Первес Д., Августин Дж., Фицпатрик Д., Кац Л., Ламантия А., Макнамара Дж., Уильямс В. Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates; 2001. Организация нервной системы.

16.
Rubin LL, Staddon JM. Клеточная биология гематоэнцефалического барьера. Ежегодный обзор неврологии. 1999; 22 (1): 11. [PubMed: 10202530]
17.
Шварц М. Макрофаги и микроглия при повреждении центральной нервной системы: полезны они или вредны? Журнал мозгового кровотока и метаболизма.2003; 23: 385. [PubMed: 12679714]
18.
Seung UK, de Vellis J. Microglia в здоровье и болезнях. Журнал неврологических исследований. 2005; 81 (3): 302. [PubMed: 15954124]
19.
Ruggeri ZM. Тромбоциты при атеротромбозе. Природная медицина. 2002; 8 (11): 1227. [PubMed: 12411949]
20.
Стандевен К.Ф., Ариенс РАН, Грант П.Дж. Молекулярная физиология и патология структуры / функции фибрина. Обзоры крови. 2005; 19 (5): 275. [PubMed: 15963835]
21.
del Zoppo F, Poeck K, Pessin M, Wolpert S, Furlan A, Febert A, Alberts M, Zivin J, Wechsler L., Busse O. Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена при остром тромботическом и эмболическом инсульте. Анналы неврологии. 1992; 68: 642. [PubMed: 1642475]
22.
Rosenberg RD, Aird WC. Гемостаз, специфичный для сосудистого русла, и состояния гиперкоагуляции. Медицинский журнал Новой Англии. 1999; 340 (20): 1555. [PubMed: 10332019]
23.
Хелдин С.Х., Вестермарк Б., Уэстсон А.Фактор роста тромбоцитов. Выделение с помощью крупномасштабной процедуры и анализ субъединичного состава. Биохимический журнал. 1981; 193 (3): 907. [Бесплатная статья PMC: PMC1162684] [PubMed: 7305965]
24.
Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Miller DM, Sporn MB. Трансформирующий фактор роста бета в тромбоцитах человека. Идентификация основного места хранения, очистка и характеристика. Журнал биологической химии. 1983; 258 (11): 7155. [PubMed: 6602130]
25.
Mohle R, Green D, Moore Malcolm AS, Nachman RL, Rafii S.Конститутивная продукция и тромбин-индуцированное высвобождение фактора роста эндотелия сосудов мегакариоцитами и тромбоцитами человека. Труды Национальной академии наук США. 1997; 94 (2): 663. [Бесплатная статья PMC: PMC19570] [PubMed:

41]

26.

Андерсон Дж. Биологические реакции на материалы. Ежегодный обзор материаловедения. 2001; 31: 81.

27.

Fine N, Mustoe T. Заживление ран. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2006 г.

28.
Мартин П. Заживление ран — стремление к идеальной регенерации кожи. Наука. 1997; 276 (5309): 75. [PubMed:
89]
29.
Ягер Д., Нвомех Б. Протеолитическая среда хронических ран. Регенерация заживления ран. 1999; 7: 433. [PubMed: 10633002]
30.
Diacovo TG, Roth SJ, Buccola JM, Bainton DF, Springer TA. Катание, задержка и трансмиграция нейтрофилов через активированные, приклеенные к поверхности тромбоциты за счет последовательного действия Р-селектина и бета 2-интегрина CD11b / CD18.Кровь. 1996; 88 (1): 146. [PubMed: 8704169]
31.
Springer TA. Сигналы светофора для рециркуляции лимфоцитов и эмиграции лейкоцитов: многоэтапная парадигма. Клетка. 1994; 76 (2): 301. [PubMed: 7507411]
32.
Мартин П., Лейбович С.Дж. Воспалительные клетки при заживлении ран: хорошее, плохое и уродливое. Тенденции в клеточной биологии. 2005; 15 (11): 599. [PubMed: 16202600]
33.
Шукаляк Дж., Доровини-Зис К. Экспрессия β-хемокинов RANTES и MIP-1β эндотелиальными клетками микрососудов мозга человека в первичной культуре.Журнал невропатологии экспериментальной неврологии. 2000; 59 (5): 339. [PubMed: 10888363]
34.
35.
36.
Hickey W. Основные принципы иммунологического надзора за нормальной центральной нервной системой. Глия. 2001; 36 (2): 118. [PubMed: 11596120]
37.
Перри В.Х., Браун М.С., Гордон С. Реакция макрофагов на повреждение центрального и периферического нерва. Возможная роль макрофагов в регенерации. Журнал экспериментальной медицины.1987; 165 (4): 1218. [Бесплатная статья PMC: PMC2188570] [PubMed: 3559478]
38.
Авеллино А., Харт Д., Дейли А., Маккиннон М., Эллегала Д., Клиот М. Дифференциальная реакция макрофагов в периферической и центральной нервной системе во время Валлеровской дегенерации Аксоны. Экспериментальная неврология. 1995; 136: 183. [PubMed: 7498408]
39.

Бисби М. Регенерация аксонов периферической нервной системы. В: Waxman S, Kocsis J, Stys P, редакторы. Аксон: структура, функция и патофизиология.Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1995. стр. 553.

40.
Fawcett JW. Глиальный ответ на повреждение и его роль в ингибировании восстановления ЦНС. В: Бахр М., редактор. Ремонт мозга. Vol. 557. Нью-Йорк: Спрингер; [PubMed: 16955702] Наука. 2006: 11.
41.

Берри М., Батт А, Логан А. Клеточные реакции на проникающее повреждение ЦНС. В: Берри М., Логан А., редакторы. Повреждения ЦНС: клеточные реакции и фармакологические стратегии. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 1999 г.п. 1.

42.

Griffin J, George E, Hsieh S, Glass J. Дегенерация аксонов и нарушения аксонального цитоскелета. В: Waxman S, Kocsis J, Stys P, редакторы. Аксон: структура, функция и патофизиология. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1995. стр. 375.

43.
Ford AL, Goodsall AL, Hickey WF, Sedgwick JD. Нормальная взрослая разветвленная микроглия, отделенная от других макрофагов центральной нервной системы с помощью проточной цитометрической сортировки. Определены фенотипические различия и проведено сравнение прямой презентации антигена ex vivo на Т-лимфоцитах CD4 +, реагирующих с основным белком миелина.Журнал иммунологии. 1995; 154 (9): 4309. [PubMed: 7722289]
44.

Streit W. Клетки микроглии. В: Кеттенманн Х., Рэнсом Б., редакторы. Нейроглия. Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета; 2005.

45.
Олсон Дж. К., Миллер С. Д.. Микроглия инициирует врожденные и адаптивные иммунные ответы центральной нервной системы через несколько TLR. Журнал иммунологии. 2004; 173 (6): 3916. [PubMed: 15356140]
46.
Hayes G, Woodroofe M, Cuzner M. Микроглия является основным типом клеток, экспрессирующих MHC класса II в белом веществе человека.Журнал неврологических наук. 1987; 80: 25. [PubMed: 3302117]
47.
Фудзита Т., Йошимин Т., Маруно М., Хаякава Т. Клеточная динамика макрофагов и микроглиальных клеток в ответ на колотые ранения в коре головного мозга крысы. Acta Neurochirurgica. 1998; 140 (3): 275. [PubMed: 9638265]
48.
Fitch MT, Doller C, Combs CK, Landreth GE, Silver J. Клеточные и молекулярные механизмы глиального рубцевания и прогрессирующей кавитации: анализ in vivo и in vitro вторичного повреждения, вызванного воспалением, после Травма ЦНС.Журнал неврологии. 1999; 19 (19): 8182. [Бесплатная статья PMC: PMC6783021] [PubMed: 10493720]
49.
Бэбкок А.А., Кузил В.А., Ривест С., Оуэнс Т. Экспрессия хемокинов глиальными клетками направляет лейкоциты к участкам повреждения аксонов в ЦНС. Журнал неврологии. 2003; 23 (21): 7922. [Бесплатная статья PMC: PMC6740601] [PubMed: 12944523]
50.
Джулиан Д., Ли Дж., Ли Х, Джордж Дж., Рутеки П. Влияние цитокинов, полученных из микроглии, на глиоз в ЦНС. Развитие нейробиологии.1994. 16 (3-4): 128. [PubMed: 7535679]
51.
Джулиан Д., Ли Дж., Леара Б., Кинен С. Фагоцитарная микроглия выделяет цитокины и цитотоксины, которые регулируют выживание астроцитов и нейронов в культуре. Neurochemistry International. 1994; 25 (3): 227. [PubMed: 7833791]
52.
Woodroofe M, Sarna G, Wadhwa M, Hayes G, Loughlin A, Tinker A, Cuzner M. Обнаружение интерлейкина-1 и интерлейкина-6 в головном мозге взрослых крыс после механического повреждения с помощью микродиализа in vivo — свидетельство роли микроглии в продукции цитокинов.Журнал Нейроиммунология. 1991; 33 (3): 227. [PubMed: 1874973]
53.
Zielasek J, Muller B, Hartung H-P. Ингибирование цитокин-индуцируемой синтазы оксида азота в микроглии крысы и макрофагах мыши метил-2,5-дигидроксициннаматом. Neurochemistry International. 1996; 29 (1): 83. [PubMed: 8808792]
54.
55.
Morgan SC, Taylor DL, Pocock JM. Микроглия высвобождает активаторы нейрональной пролиферации, опосредованные активацией митоген-активируемой протеинкиназы, фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt и сигнальных каскадов дельта-Notch.Журнал нейрохимии. 2004; 90 (1): 89. [PubMed: 15198670]
56.
Polazzi E, Gianni T., Contestabile A. Клетки микроглии защищают нейроны гранул мозжечка от апоптоза: доказательства реципрокной передачи сигналов. Глия. 2001; 36 (3): 271. [PubMed: 11746765]
57.
Elkabes S, DiCicco-Bloom EM, Black IB. Микроглия / макрофаги мозга экспрессируют нейротрофины, которые выборочно регулируют пролиферацию и функцию микроглии. Журнал неврологии. 1996; 16 (8): 2508. [Бесплатная статья PMC: PMC6578768] [PubMed: 8786427]
58.
Накадзима К., Хонда С., Тохьяма Ю., Имаи Ю., Косака С., Курихара Т. Секреция нейротрофинов из культивированной микроглии. Журнал неврологических исследований. 2001; 65 (4): 322. [PubMed: 11494368]
59.
Mucke L, Oldstone M, Morris J, Nerenberg M. Быстрая активация астроцит-специфической экспрессии трансгена GFAP-lacZ путем очагового повреждения. Новая биология. 1991; 3 (5): 465. [PubMed: 1883812]
60.

Норенберг М. Реактивный астроцит. В: Ашнер М., Коста Л., редакторы.Роль глии в нейротоксичности. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2005. с. 73.

61.
Джордж Р., Гриффин Дж. У. Задержка реакции макрофагов и клиренс миелина во время валлеровской дегенерации в центральной нервной системе: модель дорсальной радикулотомии. Экспериментальная неврология. 1994; 129 (2): 225. [PubMed: 7957737]
62.
Niklason LE, Abbott W, Gao J, Klagges B, Hirschi KK, Ulubayram K, Conroy N, Jones R, Vasanawala A, Sanzgiri S, Langer R. Морфологические и механические характеристики спроектированных бычьи артерии.Журнал сосудистой хирургии. 2001; 33 (3): 628. [PubMed: 11241137]
63.
Вольбург Х., Вольбург-Бухгольц К., Энгельхардт Б. Диапедез мононуклеарных клеток через венулы головного мозга во время экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита оставляет плотные соединения неповрежденными. Acta Neuropathologica. 2005; 109 (2): 181. [PubMed: 15549331]
64.
Бутчер Э., Уильямс М., Янгман К., Ротт Л., Брискин М. Торговля лимфоцитами и региональный иммунитет. Успехи иммунологии. 1999; 72: 209.[PubMed: 10361577]
65.
Bauer J, Bradl M, Hickey WF, Forss-Petter S, Breitschopf H, Linington C, Wekerle H, Lassmann H. Апоптоз Т-клеток при воспалительных поражениях головного мозга: разрушение Т-клеток не зависит от распознавания антигена. Американский журнал патологии. 1998; 153 (3): 715. [Бесплатная статья PMC: PMC1853020] [PubMed: 9736022]
66.

Лоддик С., Ротвелл Н. Цитокины и нейродегенерация. В: Ротвелл Н., Лоддик С., редакторы. Иммунные и воспалительные реакции в нервной системе.Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета; 2002. с. 90.

67.
Henson PM. Смягчение воспаления. Иммунология природы. 2005; 6 (12): 1179. [PubMed: 16369556]
68.
Витте М., Абарбул А. Общие принципы заживления ран. Хирургические клиники Северной Америки. 1997; 3: 509. [PubMed: 9194878]
69.

Mehendale F, Martin P. Клеточные и молекулярные процессы заживления ран. В: Фаланга V, редактор. Заживление кожных ран. Лондон: Мартин Дуниц; 2001 г.

70.
Saarialho-Kere UK, Chang ES, Welgus HG, Parks WC. Четкая локализация коллагеназы и тканевого ингибитора экспрессии металлопротеиназ при заживлении ран, связанных с язвенной пиогенной гранулемой. Журнал клинических исследований. 1992; 90 (5): 1952–1957. [Бесплатная статья PMC: PMC443257] [PubMed: 1430217]
71.

Могфорд Дж., Мустоу Т. Экспериментальные модели заживления ран. В: Фаланга V, редактор. Заживление кожных ран. Лондон: Мартин Дуниц; 2001 г.п. 109.

72.

Сюй Дж., Кларк Р. Регулирование интегрина при заживлении ран. В: Гарг Х., Лонгакер М., редакторы. Исцеление без рубцов. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 2000.

73.
Romer J, Bugge T, Pyke C, Lund L, Flick M, Degen J, Dano K. Нарушение заживления ран у мышей с нарушенным геном плазминогена. Природная медицина. 1996; 2 (3): 287. [PubMed: 8612226]
74.
Гриннелл Ф. Заживление ран, активация кератиноцитов и модуляция интегрина.Журнал клеточной науки. 1992; 101 (1): 1. [PubMed: 1569118]
75.
Matoltsy A, Viziam C. Дальнейшие наблюдения эпителизации небольших ран: авторадиографическое исследование включения и распределения 3H-тимидина в эпителии, покрывающем кожные раны. Журнал следственной дерматологии. 1970; 55 (1): 20. [PubMed: 5425061]
76.

Sfeir C, Ho L, Doll B, Azari K, Hollinger J. Ремонт перелома. В: Либерман Дж., Фридлендер Дж., Редакторы. Восстановление и восстановление костей: биология и клиническое применение.Тотова, Нью-Джерси: Humana Press; 2005. с. 21.

77.

Дельмас П., Малавал Л. Белки кости. В: Манди Дж., Редактор. Физиология и фармакология костей. Нью-Йорк: Спрингер-Верлаг; 1993. стр. 673.

78.
Мачта Б. Заживление ран в других тканях. Хирургические клиники Северной Америки. 1997; 77 (3): 529. [PubMed: 9194879]
79.
Chao E, Aro H, Lewallen D, Kelly P. Влияние жесткости на заживление переломов при внешней фиксации.Клиническая ортопедия и сопутствующие исследования. 1989; 241: 24. [PubMed: 2647334]
80.
Роблинг А., Кастильо А., Тернер С. Биомеханическое и молекулярное регулирование ремоделирования кости. Ежегодный обзор биомедицинской инженерии. 2006; 8: 455. [PubMed: 16834564]
81.
МакХью К.П., Ходивала-Дилке К., Чжэн М.Х., Намба Н., Лам Дж., Новак Д., Фенг Х, Росс Ф.П., Хайнс Р.О., Тейтельбаум С.Л. Мыши, лишенные интегринов β3, остеосклеротичны из-за дисфункциональных остеокластов. Журнал клинических исследований.2000; 105 (4): 433. [Бесплатная статья PMC: PMC289172] [PubMed: 10683372]
82.
Teitelbaum SL. Резорбция кости остеокластами. Наука. 2000; 289 (5484): 1504. [PubMed: 10968780]
83.

Ли К., Эйнхорн Т. Система костных органов: форма и функция. В: Маркус Р., редактор. Остеопороз. Vol. 1. Сан-Диего, Калифорния: Academic Press; 2001.

84.
МакКиббин Б. Биология заживления переломов длинных костей. Журнал костной и суставной хирургии.1978; 60B: 150. [PubMed: 350882]
85.
Ли С., Вулф С. Повреждение и восстановление периферических нервов. Журнал Американской академии ортопедической хирургии. 2000; 8 (4): 243. [PubMed: 10951113]
86.
Schmidt CE, Leach JB. Инженерия нервной ткани: стратегии восстановления и регенерации. Ежегодный обзор биомедицинской инженерии. 2003; 5 (1): 293. [PubMed: 14527315]
87.

Сандерленд С. Нервные травмы и их восстановление: критическая оценка.Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 1991.

88.
Frostick S, Yin Q, Kemp G. Шванновские клетки, нейротрофические факторы и регенерация периферических нервов. Микрохирургия. 1998; 18: 397. [PubMed: 9880154]
89.
Додд Дж., Джессел Т. Руководство аксона и формирование паттерна проекций нейронов у позвоночных. Наука. 1988; 242: 692. [PubMed: 3055291]
90.
91.
Grabham PW, Foley M, Umeojiako A, Goldberg DJ. Фактор роста нервов стимулирует связывание интегрина бета1 с различными транспортными механизмами в филоподиях конусов роста.Журнал клеточной науки. 2000; 113 (17): 3003. [PubMed: 10934039]
92.
Гриннелл Ф., Биллингем Р., Берджесс Л. Распределение фибронектина во время заживления ран in vivo. Журнал следственной дерматологии. 1981; 76 (3): 181. [PubMed: 7240787]
93.

Eckes B, Aumailley M, Kreig T. Collagens и восстановление целостности дермы. В: Кларк Р., редактор. Молекулярная и клеточная биология заживления ран. Нью-Йорк: Пленум Пресс; 1996. стр. 493.

94.
Певец AJ, Кларк РАФ. Заживление кожных ран. Медицинский журнал Новой Англии. 1999; 341 (10): 738. [PubMed: 10471461]
95.
Chen WYJ, Abatangelo G. Функции гиалуронана при заживлении ран. Ремонт и регенерация ран. 1999; 7 (2): 79. [PubMed: 10231509]
96.

Doll B, Sfeir C, Azari K, Holland S, Hollinger J. Черепно-лицевой ремонт. В: Либерман Дж., Фридлендер Дж., Редакторы. Восстановление и восстановление костей: биология и клиническое применение.Тотова, Нью-Джерси: Humana Press; 2005. с. 337.

97.
Nakahara H, Bruder SP, Haynesworth SE, Holecek JJ, Baber MA, Goldberg VM, Caplan AI. Формирование костей и хрящей в диффузионных камерах субкультивированными клетками, происходящими из надкостницы. Кость. 1990; 11 (3): 181. [PubMed: 23]
98.

Wornom I, Buchman S. Кость и хрящевая ткань. В: Коэн К., Дигельманн Р., Линдглад В., редакторы. Заживление ран: биохимические и клинические аспекты. Филадельфия: У. Б. Сондерс; 1992 г.п. 356.

99.
Kon T, Cho T, Aizawa T., Yamazaki M, Nooh N, Graves D, Gerstenfeld L, Einhorn T. Экспрессия остеопротегерина, активатора рецептора лиганда NF-kappaB (лиганда остеопротегерина) и родственного ему провоспалительные цитокины при заживлении переломов. Журнал исследований костных минералов. 2001; 16 (6): 1004. [PubMed: 11393777]
100.

Баквалтер Дж., Эйнхорн Т., Марш Дж. Заживление костей и суставов. В: Бухольц Р., Хекман Дж., Редакторы. Переломы Роквуда и Грина у взрослых.Vol. 1. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2001.

101.

Пойнтон А., Лейн Дж. Заживление костей и отказ. В: Petite H, Quarto R, редакторы. Искусственная кость. Джорджтаун, Техас: Landes Bioscience; 2005.

102.

Miclau T, Schneider R, Eames B, Helms J. Общие молекулярные механизмы, регулирующие формирование костной ткани плода и восстановление переломов у взрослых. В: Либерман Дж., Фридлендер Дж., Редакторы. Восстановление и восстановление костей: биология и клиническое применение.Тотова, Нью-Джерси: Humana Press; 2005. с. 45.

103.
Чжао Би-Кью, Ван С., Ким Х-И, Сторри Х, Розен Б.Р., Муни Ди-джей, Ван Х, Ло Э. Роль матриксных металлопротеиназ в задержке кортикальных реакций после инсульта. Природная медицина. 2006; 12 (4): 441. [PubMed: 16565723]
104.
Сильвер Дж., Миллер Дж. Х. Регенерация за пределами глиального шрама. Обзоры природы Неврология. 2004; 5 (2): 146. [PubMed: 14735117]
105.
Clark R, Lee E, Fish C, White R, Price W, Jonak Z, Feuerstein G, Barone F.Развитие повреждения тканей, воспаление и разрешение после инсульта: иммуногистохимическое и количественное планиметрическое исследование. Бюллетень исследований мозга. 1993; 31: 565. [PubMed: 8495380]
106.

Фрош М., Энтони Д., ДеГиролами В. Центральная нервная система. В: Кумар В., Аббас А., Фаусто Н., редакторы. Патологические основы болезни Роббинса и Котрана. Филадельфия: Эльзевьер; 2005.

107.
Fawcett JW, Asher RA. Восстановление глиального рубца и центральной нервной системы.Бюллетень исследований мозга. 1999; 49 (6): 377. [PubMed: 10483914]
108.

Берри М., Логан А. Преобразование бета-фактора роста и рубцевание ЦНС. В: Берри М., Логан А., редакторы. Повреждения ЦНС: клеточные реакции и фармакологические стратегии. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 1999.

109.
Faulkner JR, Herrmann JE, Woo MJ, Tansey KE, Doan NB, Sofroniew MV. Реактивные астроциты защищают ткань и сохраняют функцию после травмы спинного мозга. Журнал неврологии.2004; 24 (9): 2143. [Бесплатная статья PMC: PMC6730429] [PubMed: 14999065]
110.

Zurn A, Bandtlow C. Нарушение регенерации в ЦНС: клеточные и молекулярные механизмы. В: Бахр М., редактор. Ремонт мозга. Vol. 557. Нью-Йорк: Спрингер; Science: 2006.

111.
Fawcett JW. Преодоление торможения в поврежденном спинном мозге. Журнал нейротравмы. 2006. 23 (3-4): 371. [PubMed: 16629623]
112.
МакКеон Р.Дж., Юринек М.Дж., Бак С.Р. Хондроитинсульфат-протеогликаны нейрокан и фосфакан экспрессируются реактивными астроцитами в хроническом глиальном рубце ЦНС.Журнал неврологии. 1999; 19 (24): 10778. [Бесплатная статья PMC: PMC6784959] [PubMed: 10594061]
113.
Davies SJA, Goucher DR, Doller C, Silver J. Надежная регенерация сенсорных аксонов взрослых в дегенерирующем белом веществе спинного мозга взрослых крыс. Журнал неврологии. 1999; 19 (14): 5810. [Бесплатная статья PMC: PMC6783087] [PubMed: 10407022]
114.
Дэвис Ю., Льюис Д., Фулвуд Н.Дж., Недушинский И.А., Марцинюк Б., Альбон Дж., Талло А. Протеогликаны на нормальном и мигрирующем эндотелии роговицы человека.Экспериментальные исследования глаза. 1999; 68 (3): 303. [PubMed: 10079138]
115.
Sandvig A, Berry M, Barrett L, Butt A, Logan A. Миелиновые, реактивные глии и происходящие из рубца ингибиторы роста аксонов ЦНС: экспрессия, передача сигналов рецептора и корреляция с регенерация аксонов. Глия. 2004; 46 (3): 225. [PubMed: 15048847]
116.
Дэвид С., Агуайо А. Удлинение аксонов в «мосты» PN после повреждения центральной нервной системы у взрослых крыс. Наука. 1981; 214: 931. [PubMed: 6171034]
117.
Davies SJA, Field PM, Raisman G. Регенерация разрезанных взрослых аксонов не удается даже при наличии непрерывных выровненных глиальных путей. Экспериментальная неврология. 1996; 142 (2): 203. [PubMed: 8934554]
118.
Лагорд С., Берри М., Логан А. Экспрессия TGFβ2, но не TGFβ1 коррелирует с отложением рубцовой ткани в пораженном спинном мозге. Молекулярная и клеточная неврология. 2002; 20 (1): 69. [PubMed: 12056841]
119.
Ашер Р.А., Моргенштерн Д.А., Фидлер П.С., Адкок К.Х., Охира А., Брейстед Дж. Э., Левин Дж. М., Марголис РУ, Роджерс Дж. Х., Фосетт Дж. У.Нейрокан активируется в поврежденном мозге и в астроцитах, обработанных цитокинами. Журнал неврологии. 2000; 20 (7): 2427. [Бесплатная статья PMC: PMC6772249] [PubMed: 10729323]
120.
Логан А., Грин Дж., Хантер А., Джексон Р., Берри М. Ингибирование глиальных рубцов в поврежденном мозге крысы с помощью рекомбинантных человеческих моноклональных антител к трансформирующим фактор роста-бета2. Европейский журнал нейробиологии. 1999; 11 (7): 2367. [PubMed: 10383626]
121.

Фергюсон М., Ли И.Лечение раны. В: Чемпион Р., редактор. Rook / Wilkinson / Ebling Учебник дерматологии. Vol. 1. Оксфорд, Великобритания: Blackwell Science; 1998. с. 337.

122.

Wolff J. Das Gestz der Transformation der Knochen. Берлин: Хиршвальд; 1892.

123.
Парфитт А. Остеональное и гемиостеональное ремоделирование: пространственная и временная основа для передачи сигналов в кости взрослого человека. Журнал клеточной биохимии. 1994; 55: 273. [PubMed: 7962158]
124.
Бернетт М., Загер Э. Патофизиология повреждения периферических нервов: краткий обзор. Нейрохирургия. 2004; 16 (5): 1. [PubMed: 15174821]
125.
Bellamkonda RV. Регенерация периферических нервов: мнение о каналах, каркасах и анизотропии. Биоматериалы. 2006; 27 (19): 3515. [PubMed: 16533522]
126.
Эрлих Х., Раджаратнам Дж. Силы локомоции клеток по сравнению с силами сокращения клеток для сокращения коллагеновой решетки: модель сокращения раны in vitro .Ткань и клетка. 1990; 22 (4): 407. [PubMed: 2260082]
127.
Томасек Дж. Дж., Габбиани Дж., Хинц Б., Шапонье С., Браун Р. А.. Миофибробласты и механорегуляция ремоделирования соединительной ткани. Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 2002; 3 (5): 349. [PubMed: 11988769]
128.
Gong MC, Iizuka K, Nixon G, Browne JP, Hall A, Eccleston JF, Sugai M, Kobayashi S, Somlyo AV, Somlyo AP. Роль гуаниновых нуклеотид-связывающих белков — белков семейства ras или тримерных белков или того и другого — в сенсибилизации гладких мышц Ca2 +.Труды Национальной академии наук США. 1996; 93 (3): 1340. [Бесплатная статья PMC: PMC40082] [PubMed: 8577766]
129.
Hinz B, Mastrangelo D, Iselin CE, Chaponnier C, Gabbiani G. Механическое напряжение контролирует сократительную активность грануляционной ткани и дифференциацию миофибробластов. Американский журнал патологии. 2001; 159 (3): 1009. [Бесплатная статья PMC: PMC1850455] [PubMed: 11549593]
130.
Desmouliere A, Redard M, Darby I., Gabbiani G. Апоптоз опосредует уменьшение клеточности во время перехода между грануляционной тканью и рубцом.Американский журнал патологии. 1995; 1: 56. [Бесплатная статья PMC: PMC1870783] [PubMed: 7856739]
131.
Jee WSS, Mori S, Li XJ, Chan S. Простагландин E2 увеличивает массу кортикальной кости и активирует внутрикортикальное ремоделирование кости у интактных и подвергшихся овариэктомии самок крыс. Кость. 1990; 11 (4): 253. [PubMed: 2242291]
132.
Fan X, Roy E, Zhu L, Murphy TC, Ackert-Bicknell C, Hart CM, Rosen C, Nanes MS, Rubin J. Оксид азота регулирует рецепторный активатор ядерного фактора — { экспрессия лиганда каппа} B и остеопротегерина в стромальных клетках костного мозга.Эндокринология. 2004; 145 (2): 751. [PubMed: 14563699]
133.
Spataro L, Dilgen J, Retterer S, Spence AJ, Isaacson M, Turner JN, Shain W. Лечение дексаметазоном снижает реакцию астроглии на вставленные нейропротезные устройства в неокортекс крыс. Экспериментальная неврология. 2005; 194 (2): 289. [PubMed: 16022859]
134.
Linkins L, Weitz J. Новая антикоагулянтная терапия. Ежегодный обзор медицины. 2005; 56: 63. [PubMed: 15660502]
135.
МакГроу Дж., Хиберт Дж., Стивс Дж.Модулирующий астроглиоз после нейротравмы. Журнал неврологических исследований. 2001; 63 (2): 109. [PubMed: 11169620]
136.
Софронев М.В. Реактивные астроциты в восстановлении и защите нейронов. Невролог. 2005; 11 (5): 400. [PubMed: 16151042]

Краткое изложение рекомендаций, клиническая презентация и обследование, хирургическое лечение

  • Лечение меланомы (PDQ®) — версия для специалистов в области здравоохранения. Национальный институт рака. Доступно по адресу https://www.cancer.gov/types/skin/hp/melanoma-treatment-pdq#link/_25_toc.11 апреля 2019 г .; Доступ: 31 января 2020 г.

  • Эггермонт AM, Suciu S, Santinami M, Testori A, Kruit WH, Marsden J, et al. Адъювантная терапия пегилированным интерфероном альфа-2b по сравнению с одним наблюдением при резецированной меланоме III стадии: окончательные результаты рандомизированного исследования III фазы EORTC 18991. Ланцет . 2008, 12 июля. 372 (9633): 117-26. [Медлайн].

  • Роберт С., Рибас А., Вулчок Дж. Д., Ходи Ф. С., Хамид О., Кеффорд Р. и др. Лечение пембролизумабом против рецептора запрограммированной смерти-1 при распространенной меланоме, резистентной к ипилимумабу: рандомизированная группа сравнения доз в исследовании фазы 1. Ланцет . 2014 14 июля. [Medline].

  • Weber JS, D’Angelo SP, Minor D, Hodi FS, Gutzmer R, Neyns B и др. Сравнение ниволумаба с химиотерапией у пациентов с меланомой на поздней стадии, у которых развилось прогрессирование после лечения анти-CTLA-4 (CheckMate 037): рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2015 16 апреля (4): 375-84. [Медлайн].

  • Carvajal RD, Antonescu CR, Wolchok JD, et al. KIT как терапевтическая мишень при метастатической меланоме. ЯМА . 2011 г. 8 июня. 305 (22): 2327-34. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Далвин Л.А., Даменто Дж. М., Зев Б. П., Эбботт Б. А., Ходж Д. О., Пулидо Дж. С.. Болезнь Паркинсона и меланома: подтверждение и пересмотр ассоциации. Mayo Clin Proc . 2017 июл.92 (7): 1070-1079. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Малкахи Н. Меланома, болезнь Паркинсона: видьте одного, осознавайте другого. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/883195.19 июля 2017 г .; Доступ: 6 февраля 2019 г.

  • Американское онкологическое общество. Онкологические факты и цифры, 2020. Американское онкологическое общество. Доступно по адресу https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2020/cancer-facts-and-figures- 2020.pdf. Доступ: 31 января 2020 г.

  • Факты статистики рака: меланома кожи. Национальный институт рака. Доступно по адресу https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html. Доступ: 31 января 2020 г.

  • Shaikh WR, Xiong M, Weinstock MA. Вклад узлового подтипа в смертность от меланомы в США, 1978–2007 гг. Arch Dermatol . 2012 Январь 148 (1): 30-6. [Медлайн].

  • Mocellin S, Pasquali S, Riccardo Rossi C, Nitti D. Подтверждение прогностической ценности соотношения лимфатических узлов у пациентов с кожной меланомой: популяционное исследование 8 177 случаев. Хирургия .2011 Июль 150 (1): 83-90. [Медлайн].

  • Показатели выживаемости при меланомном раке кожи по стадиям. Американское онкологическое общество. Доступно по адресу https://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates-for-melanoma-skin-cancer-by-stage.html. 1 февраля 2019 г .; Доступ: 6 февраля 2019 г.

  • Брюэр Дж. Д., Кристенсон Л. Дж., Уивер А. Л. и др. Злокачественная меланома у реципиентов солидных трансплантатов: сбор данных о случаях в базе данных и сравнение с данными эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов для анализа исходов. Арка Дерматол . 2011 Июль 147 (7): 790-6. [Медлайн].

  • Jethanamest D, Vila PM, Sikora AG, Morris LG. Предикторы выживаемости при меланоме слизистой оболочки головы и шеи. Энн Сург Онкол . 2011 Октябрь 18 (10): 2748-56. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sandru A, Voinea S, Panaitescu E, Blidaru A. Показатели выживаемости пациентов с метастатической злокачественной меланомой. J Med Life . 2014 окт-дек. 7 (4): 572-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Kantor J, Kantor DE. Регулярное обследование кожи всего тела под руководством дерматолога и раннее выявление меланомы. Арка Дерматол . 2009 август 145 (8): 873-6. [Медлайн].

  • Сабель М.С., Вонг С.Л. Обзор доказательной поддержки визуализации меланомы перед лечением. J Natl Compr Canc Netw . 2009 7 (3): 281-9. [Медлайн].

  • Xing Y, Bronstein Y, Ross MI, Askew RL, Lee JE, Gershenwald JE, et al.Современные методы диагностической визуализации для определения стадии и наблюдения за пациентами с меланомой: метаанализ. Национальный институт рака . 2011 19 января. 103 (2): 129-42. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Bronstein Y, Ng CS, Rohren E, Ross MI, Lee JE, Cormier J, et al. ПЭТ / КТ в ведении пациентов с метастатической меланомой стадии IIIC и IV, рассматриваемых в качестве кандидатов на операцию: оценка дополнительной ценности после традиционной визуализации. AJR Am J Roentgenol .2012 Апрель 198 (4): 902-8. [Медлайн].

  • Гротц Т.Э., Маркович С.Н., Эриксон Л.А. и др. Консенсусные рекомендации Mayo Clinic по глубине иссечения при первичной кожной меланоме. Mayo Clin Proc . 2011 июн. 86 (6): 522-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Национальная комплексная онкологическая сеть. Руководство NCCN по клинической практике в онкологии: меланома. NCCN. Доступно на http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/melanoma.pdf. Версия 1.2020 — 19 декабря 2019 г .; Доступ: 31 января 2020 г.

  • Gillgren P, Drzewiecki KT, Niin M, et al. Размер поля хирургического иссечения 2 см по сравнению с 4 см при первичной меланоме кожи толщиной более 2 мм: рандомизированное многоцентровое исследование. Ланцет . 2011, 5 ноября. 378 (9803): 1635-42. [Медлайн].

  • Bachter D, Michl C, Buchels H, Vogt H, Balda BR. Прогностическая ценность сторожевого лимфатического узла при злокачественных меланомах. Последние результаты Cancer Res .2001. 158: 129-36. [Медлайн].

  • Кадили А., Маккиннон Г., Райт Ф., Ханна В., Макинтош Е., Абхари З. и др. Валидация системы оценок для прогнозирования метастазов в недозорные лимфатические узлы при меланоме. J Surg Oncol . 2010 г. 1. 101 (3): 191-4. [Медлайн].

  • Американский объединенный комитет по раку. Меланома кожи. Amin MB, Edge S, Greene F, Byrd DR, Brookland RK и др., Под ред. Руководство по организации стадий AJCC . 8-е издание. Нью-Йорк: Спрингер; 2016 г.

  • McWilliams RR, Rao RD, Buckner JC, Link MJ, Markovic S, Brown PD. Метастазы в мозг, вызванные меланомой. Expert Rev Anticancer Ther . 2008 май. 8 (5): 743-55. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Wong SL, Faries MB, Kennedy EB, Agarwala SS, Akhurst TJ, Ariyan C, et al. Биопсия сторожевого лимфатического узла и лечение региональных лимфатических узлов при меланоме: Обновление клинических рекомендаций Американского общества клинической онкологии и Общества хирургической онкологии. Энн Сург Онкол . 2018 25 февраля (2): 356-377. [Медлайн].

  • Фариес М.Б., Томпсон Дж. Ф., Кокран А. Дж., Андтбака Р. Х., Моззилло Н. и др. Завершение вскрытия или наблюдение метастазов в сторожевые узлы при меланоме. N Engl J Med . 2017 июн 8. 376 (23): 2211-2222. [Медлайн].

  • Mulcahy N. Исследование, меняющее практику хирургии меланомы. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/881465. 12 июня 2017 г .; Доступ: 14 июня 2017 г.

  • Leiter U, Stadler R, Mauch C, et al. Выживаемость SLNB-положительных пациентов с меланомой с и без полной лимфодиссекции: многоцентровое рандомизированное исследование DECOG. Журнал клинической онкологии . 2015. 33 (доп.): Реферат LBA9002. [Полный текст].

  • Gould Rothberg BE, Berger AJ, Molinaro AM, Subtil A, Krauthammer MO, Camp RL, et al. Прогностическая модель меланомы с использованием тканевых микрочипов и генетических алгоритмов. Дж Клин Онкол .2009 г. 1. 27 (34): 5772-80. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Long GV, Хаушильд А., Сантинами М., Аткинсон В., Мандала М., Кьярион-Силени В. и др. Адъювант дабрафениб плюс траметиниб при меланоме с мутацией BRAF стадии III. N Engl J Med . 2017 9 ноября. 377 (19): 1813-1823. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Хаушильд А., Даммер Р., Сантинами М. и др. Долгосрочная польза адъюванта дабрафениб + траметиниб (D + T) у пациентов (пациентов) с резецированной мутантной меланомой III стадии BRAF V600: пятилетний анализ COMBI-AD. Дж Клин Онкол . 2020. 38:15 Suppl: [Полный текст].

  • Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S и др. Адъювант пембролизумаб по сравнению с плацебо при резекции меланомы III стадии. N Engl J Med . 2018 10 мая. 378 (19): 1789-1801. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Eggermont AM, Blank CU, Mandalà M, et al. Сравнение пембролизумаба и плацебо после полной резекции меланомы III стадии высокого риска: новые результаты безрецидивной выживаемости в двойном слепом исследовании III фазы EORTC 1325-MG / Keynote 054 при медиане наблюдения в течение трех лет. Дж Клин Онкол . 2020. 38:15 Suppl: [Полный текст].

  • Weber J, et al; CheckMate 238 соавторов. Адъювант ниволумаб по сравнению с ипилимумабом при резекции меланомы III или IV стадии. N Engl J Med . 2017 9 ноября. 377 (19): 1824-1835. [Медлайн].

  • Eggermont AM, Chiarion-Sileni V, Grob JJ, et al. Длительное выживание при меланоме III стадии при адъювантной терапии ипилимумабом. N Engl J Med . 2016 10 ноября. 375 (19): 1845-1855.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Nelson, R. FDA одобрило Imlygic, первую онколитическую вирусную терапию в США. Медицинские новости Medscape . 27 октября 2015 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/853345.

  • Andtbacka RH, Kaufman HL, Collichio F, Amatruda T, Senzer N, Chesney J и др. Talimogen Laherparepvec повышает частоту стойкого ответа у пациентов с запущенной меланомой. Дж Клин Онкол . 2015 г. 1. 33 (25): 2780-8.[Медлайн].

  • Dummer R, Hoeller C, Gruter IP, Michielin O. Сочетание талимогена лахерпарепвека с иммунотерапией при меланоме и других солидных опухолях. Cancer Immunol Immunother . 2017 июн.66 (6): 683-695. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Кирквуд JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, Smith TJ, Borden EC, Blum RH. Адъювантная терапия интерфероном альфа-2b резецированной меланомы кожи высокого риска: исследование Восточной совместной онкологической группы EST 1684. Дж Клин Онкол . 1996 14 января (1): 7-17. [Медлайн].

  • Кирквуд Дж. М., Манола Дж., Ибрагим Дж., Сондак В., Эрнстофф М. С., Рао У. Восточная кооперативная онкологическая группа. Объединенный анализ Восточной совместной онкологической группы и межгрупповых исследований адъювантного альфа-интерферона в высоких дозах для лечения меланомы. Clin Cancer Res . 2004. 10: 1670-77.

  • Pectasides D, Dafni U, Bafaloukos D, Skarlos D, Polyzos A, Tsoutsos D, et al. Рандомизированное исследование III фазы: 1 месяц по сравнению с 1 годом адъювантного лечения высокими дозами интерферона альфа-2b у пациентов с резецированной меланомой высокого риска. Дж Клин Онкол . 2009 20 февраля. 27 (6): 939-44. [Медлайн].

  • Hauschild A, Weichenthal M, Rass K, Linse R, Ulrich J, Stadler R, et al. Проспективное рандомизированное многоцентровое адъювантное совместное дерматологическое исследование онкологической группы низких доз интерферона альфа-2b с модифицированной фазой индукции высоких доз интерферона альфа-2b или без нее у пациентов с меланомой без лимфоузлов. Дж Клин Онкол . 20 июля 2009 г. 27 (21): 3496-502. [Медлайн].

  • Hauschild A, Weichenthal M, Rass K, Linse R, Berking C, Böttjer J, et al.Эффективность низких доз интерферона (альфа) 2a 18 по сравнению с 60 месяцами лечения у пациентов с первичной меланомой с толщиной опухоли> = 1,5 мм: результаты рандомизированного исследования III фазы DeCOG. Дж Клин Онкол . 2010 10 февраля. 28 (5): 841-6. [Медлайн].

  • Эггермонт AM, Suciu S, Testori A, et al. Изъязвление и стадия являются предикторами эффективности интерферона при меланоме: результаты испытаний адъювантов фазы III EORTC 18952 и EORTC 18991. Eur J Cancer .2012 января. 48 (2): 218-25. [Медлайн].

  • Spitler LE, Grossbard ML, Ernstoff MS, Silver G, Jacobs M, Hayes FA и др. Адъювантная терапия злокачественной меланомы III и IV стадии с использованием гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Дж Клин Онкол . 2000 апр. 18 (8): 1614-21. [Медлайн].

  • Лоусон Д.Х., Ли С., Чжао Ф., Тархини А.А., Марголин К.А., Эрнстофф М.С. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III дрожжевого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) по сравнению с вакцинацией пептидом по сравнению с вакцинацией GM-CSF плюс пептид по сравнению с плацебо у пациентов без признаков заболевания после полной хирургической резекции локально Меланома продвинутой стадии и / или стадии IV: испытание Восточной совместной онкологической группы Американского колледжа радиологической сети по исследованию рака (E4697). Дж Клин Онкол . 2015 г. 1. 33 (34): 4066-76. [Медлайн].

  • Fecher LA, Flaherty KT. Где мы находимся с адъювантной терапией меланомы III и IV стадии в 2009 году ?. J Natl Compr Canc Netw . 2009 марта, 7 (3): 295-304. [Медлайн].

  • Объектив МБ, Рейман Т., Хусейн А.Ф. Использование тамоксифена при лечении злокачественной меланомы. Рак . 1 октября 2003 г. 98 (7): 1355-61. [Медлайн].

  • Миддлтон М.Р., Гроб Дж. Дж., Ааронсон Н., Фирлбек Г., Тильген В., Зайтер С. и др.Рандомизированное исследование III фазы темозоломида по сравнению с дакарбазином в лечении пациентов с метастатической злокачественной меланомой на поздней стадии. Дж Клин Онкол . 2000 января 18 (1): 158-66. [Медлайн].

  • Аткинс М.Б., Лотце М.Т., Датчер Дж. П., Фишер Р. И., Вайс Г., Марголин К. и др. Терапия высокими дозами рекомбинантного интерлейкина 2 для пациентов с метастатической меланомой: анализ 270 пациентов, пролеченных в период с 1985 по 1993 год. J Clin Oncol . 1999 июл.17 (7): 2105-16. [Медлайн].

  • Хаушильд А., Агарвала С.С., Трефзер У., Хогг Д., Роберт С., Херси П. и др. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы III сорафениба в комбинации с карбоплатином и паклитакселом в качестве терапии второй линии у пациентов с неоперабельной меланомой III или IV стадии. Дж Клин Онкол . 2009, 10 июня. 27 (17): 2823-30. [Медлайн].

  • Perez DG, Suman VJ, Fitch TR, Amatruda T III, Morton RF, Jilani SZ, et al. Испытание фазы II карбоплатина, еженедельного приема паклитаксела и еженедельного приема бевацизумаба у пациентов с неоперабельной меланомой IV стадии: исследование North Central Cancer Treatment Group, N047A. Рак . Январь 2009. 115 (1): 119-27.

  • Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, Ribas A, McArthur GA, Sosman JA, et al. Ингибирование мутировавшего активированного BRAF при метастатической меланоме. N Engl J Med . 2010 26 августа. 363 (9): 809-19. [Медлайн].

  • Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, et al. Комбинированный ниволумаб и ипилимумаб или монотерапия при нелеченой меланоме. N Engl J Med . 2015 г. 2 июля.373 (1): 23-34. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Chustecka Z. Дабрафениб и траметиниб одобрены для лечения метастатической меланомы. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/804918. Доступ: 4 июня 2013 г.

  • Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, Jouary T., Gutzmer R, Millward M, et al. Дабрафениб при метастатической меланоме с мутацией BRAF: многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет . 2012 28 июля.380 (9839): 358-65. [Медлайн].

  • Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al. Повышение выживаемости с применением вемурафениба при меланоме с мутацией BRAF V600E. N Engl J Med . 2011, 30 июня. 364 (26): 2507-16. [Медлайн].

  • Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, Jouary T., Gutzmer R, Millward M, et al. Дабрафениб при метастатической меланоме с мутацией BRAF: многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет . 2012 28 июля.380 (9839): 358-65. [Медлайн].

  • Флаэрти К.Т., Роберт С., Херси П., Натан П., Гарбе С., Милхем М. и др. Повышение выживаемости за счет ингибирования MEK при меланоме с мутацией BRAF. N Engl J Med . 2012 Июль 12, 367 (2): 107-14. [Медлайн].

  • Флаэрти К.Т., Инфанте Дж. Р., Дауд А., Гонсалес Р., Кеффорд Р.Ф., Сосман Дж. И др. Комбинированное ингибирование BRAF и MEK при меланоме с мутациями BRAF V600. N Engl J Med . 2012 ноябрь 367 (18): 1694-703.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило использование Мекинист в комбинации с Тафинларом для лечения меланомы на поздних стадиях. FDA. Доступно по адресу https://wayback.archive-it.org/7993/20170112222928/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm381159.htm. Доступ: 15 января 2018 г.

  • Mulcahy N. FDA одобрило первую комбинированную терапию меланомы. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/818930.Доступ: 14 января 2014 г.

  • Ascierto PA, McArthur GA, Dréno B., Atkinson V, Liszkay G, Di Giacomo AM, et al. Кобиметиниб в сочетании с вемурафенибом при запущенной BRAF (V600) -мутантной меланоме (coBRIM): обновленные результаты эффективности в рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 3. Ланцет Онкол . 2016 Сентябрь 17 (9): 1248-60. [Медлайн].

  • Даммер Р., Асьерто П.А., Гогас Х.Дж., Аранс А., Мандала М., Лишкай Г. и др. Сравнение энкорафениба и биниметиниба с вемурафенибом или энкорафенибом у пациентов с мутантной меланомой по BRAF (COLUMBUS): многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2018 май. 19 (5): 603-615. [Медлайн].

  • Роберт С., Лонг Г.В., Брэди Б., Дютрио С., Майо М., Мортье Л. и др. Ниволумаб при ранее нелеченой меланоме без мутации BRAF. N Engl J Med . 2015 22 января. 372 (4): 320-30. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann K, McDermott D, et al. Сравнение ниволумаба и ипилимумаба с ипилимумабом при нелеченой меланоме. N Engl J Med .2015 21 мая. 372 (21): 2006-17. [Медлайн].

  • Johnson DB, Balko JM, Compton ML, Chalkias S, Gorham J, et al. Фульминантный миокардит с комбинированной иммунной блокадой контрольных точек. N Engl J Med . 2016 г. 3 ноября. 375 (18): 1749-1755. [Медлайн].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило Keytruda для лечения меланомы на поздних стадиях: первый препарат, блокирующий PD-1, получивший одобрение агентства [пресс-релиз]. 4 сентября 2014 г. Доступно по адресу https: // wayback.archive-it.org/7993/20170112023823/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm412802.htm. Доступ: 15 января 2018 г.

  • Роберт С., Шехтер Дж., Лонг Г.В., Аранс А., Гроб Дж. Дж., Мортье Л. и др. Пембролизумаб против ипилимумаба при запущенной меланоме. N Engl J Med . 2015, 25 июня. 372 (26): 2521-32. [Медлайн].

  • Сарнаик А.А., Вебер Дж. С.. Последние достижения в использовании анти-CTLA-4 для лечения меланомы. Рак J .2009 май-июнь. 15 (3): 169-73. [Медлайн].

  • Hodi FS, O’Day SJ, et al. Повышение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой. N Engl J Med . 19 августа 2010 г. 363 (8): 711-23. [Медлайн].

  • Ервой (ипилимумаб) [вкладыш в упаковке]. Принстон, Нью-Джерси: Компания Bristol-Myers Squibb. 2017 июль. Доступно в [Полный текст].

  • Роберт С., Томас Л., Бондаренко И. и др. Ипилимумаб плюс дакарбазин при ранее нелеченой метастатической меланоме. N Engl J Med . 2011, 30 июня. 364 (26): 2517-26. [Медлайн].

  • Weber JS, Dummer R, de Pril V, Lebbe C, Stephen Hodi F. Модели начала и разрешения иммунных побочных эффектов, представляющих особый интерес, с использованием ипилимумаба: подробный анализ безопасности из исследования фазы 3 у пациентов с запущенной меланомой. Рак . 2013 г. 7 февраля [Medline].

  • Eggermont AM, Chiarion-Sileni V, Grob JJ, Dummer R, Wolchok JD, Schmidt H, et al.Сравнение адъювантного ипилимумаба с плацебо после полной резекции меланомы III стадии высокого риска (EORTC 18071): рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2015 май. 16 (5): 522-30. [Медлайн].

  • Испания Л., Ларкин Дж. Комбинированная блокада иммунных контрольных точек с ипилимумабом и ниволумабом при лечении прогрессирующей меланомы. Экспертное мнение Biol Ther . 2016 1. 1-8. [Медлайн].

  • Mulcahy N. Иматиниб — еще один вариант лечения меланомы на поздней стадии. Медицинские новости Medscape . 13 августа 2013 г. [Полный текст].

  • Hodi FS, Corless CL, Giobbie-Hurder A, et al. Иматиниб для меланом, содержащих мутационно активированный или усиленный KIT, возникающий на слизистой, акральной и хронически поврежденной солнцем коже. Дж Клин Онкол . 2013 г. 8 июля [Medline]. [Полный текст].

  • Carvajal RD. Еще один вариант в нашем НАБОРЕ эффективных методов лечения меланомы на поздних стадиях. Дж Клин Онкол . 2013 12 августа.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Guo J, Si L, Kong Y, et al. Фаза II, открытое, индивидуальное исследование мезилата иматиниба у пациентов с метастатической меланомой, несущей мутацию или амплификацию c-Kit. Дж Клин Онкол . 2011. 20 июля. 29 (21): 2904-9. [Медлайн].

  • При меланоме вакцины для индивидуального лечения показывают многообещающие перспективы. Национальный институт рака. Доступно по адресу https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/melanoma-personalized-vaccine.4 августа 2017 г .; Доступ: 24 января 2018 г.

  • Хунчарек М., Купельник Б. Использование местного солнцезащитного крема и риск злокачественной меланомы. Результаты метаанализа 9 067 пациентов. Энн Эпидемиол . 2000 г., 1. 10 (7): 467. [Медлайн].

  • Autier P, Boniol M, Dore JF. Использование солнцезащитного крема и увеличение продолжительности преднамеренного пребывания на солнце: по-прежнему острая проблема. Инт Дж. Рак . 2007 г. 1. 121 (1): 1-5. [Медлайн].

  • Клинг Дж.Исследование призывает к вопросу солнцезащитный крем в профилактике меланомы. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/871438?src=soc_fb_161108-pm_mscpedt_news_pharm. 4 ноября 2016 г .; Дата обращения: 9 ноября 2016 г.

  • Целевая группа превентивных служб США, Биббинс-Доминго К., Гроссман, округ Колумбия, Карри С.Дж., Дэвидсон К.В., Эбелл М. и др. Скрининг рака кожи: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим службам. ЯМА . 2016 26 июля. 316 (4): 429-35.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Американская академия дерматологии. Бесплатные скрининги на рак кожи: программа скрининга на рак кожи SPOT me®. Доступно на https://www.aad.org/public/public-health/skin-cancer-screenings. Доступ: 2 марта 2020 г.

  • [Рекомендации] Бичакджян С.К., Халперн А.С., Джонсон TM, Фут Худ А., Гричник Дж. М., Светтер С. М. и др. Рекомендации по лечению первичной меланомы кожи. Американская академия дерматологии. J Am Acad Dermatol .2011 ноябрь 65 (5): 1032-47. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Swetter SM, Tsao H, Bichakjian CK, Curiel-Lewandrowski C, Elder DE, Gershenwald JE, et al. Рекомендации по лечению первичной меланомы кожи. J Am Acad Dermatol . 2019 января 80 (1): 208-250. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Даммер Р., Хаушильд А., Линденблатт Н., Пентерудакис Г., Кейлхольц Ю., Комитет по руководствам ESMO. Кожная меланома: Руководство ESMO по клинической практике по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол . 2015 26 сентября Дополнение 5: v126-32. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Garbe C, et al; Европейский дерматологический форум (EDF), Европейская ассоциация дермато-онкологии (EADO) и Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC). Европейское согласованное междисциплинарное руководство по меланоме. Часть 1: Диагностика — Обновление 2019. Eur J Cancer . 2020 9 января. [Medline]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Мичелин О., ван Аккоой А., Лориган П. и др.Консенсусные рекомендации конференции ESMO по ведению локорегиональной меланомы: Комитет по рекомендациям ESMO. Энн Онкол . 2020 22 июля. [Medline]. [Полный текст].

  • Киркланд Е.Б., Зителли Я. Скорость митоза для тонких меланом: должна ли единичная митотическая фигура служить основанием для биопсии сторожевого лимфатического узла? Dermatol Surg . 2014 Сентябрь 40 (9): 937-45. [Медлайн].

  • McClain SE, Shada AL, Barry M, Patterson JW, Slingluff CL Jr.Результат биопсии сторожевого лимфатического узла и прогностические последствия регресса тонкой злокачественной меланомы. Melanoma Res . 2012 22 августа (4): 302-9. [Медлайн].

  • Kunishige JH, Brodland DG, Zitelli JA. Хирургические поля при меланоме in situ. J Am Acad Dermatol . 2012 Март 66 (3): 438-44. [Медлайн].

  • Специальная целевая группа, Коннолли С.М., Бейкер Д.Р., Колдирон Б.М. и др. Критерии надлежащего использования AAD / ACMS / ASDSA / ASMS 2012 для микрографической хирургии Мооса: отчет Американской академии дерматологии, Американского колледжа хирургии Мооса, Американского общества дерматологической хирургической ассоциации и Американского общества хирургии Мооса. J Am Acad Dermatol . 2012 Октябрь 67 (4): 531-50. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Garbe C, et al; Европейский дерматологический форум (EDF), Европейская ассоциация дермато-онкологии (EADO) и Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC). Европейское согласованное междисциплинарное руководство по меланоме. Часть 2: Лечение — Обновление 2019. Eur J Cancer . 19 декабря 2019 г. [Medline]. [Полный текст].

  • Хэнкок Б.В., Уитли К., Харрис С., Айвз Н., Харрисон Г., Хорсман Дж. М. и др.Адъювантный интерферон при меланоме высокого риска: рандомизированное исследование AIM HIGH Study — Координационный комитет Соединенного Королевства по исследованиям рака адъювантного низкодозного интерферона Альфа-2а длительного действия при резекции злокачественной меланомы высокого риска. Дж Клин Онкол . 2004 г., 1. 22 (1): 53-61. [Медлайн].

  • Murali R, Desilva C, Thompson JF, Scolyer RA. Факторы, предсказывающие рецидив и выживаемость у пациентов с меланомой с положительными лимфоузлами. Энн Сург .2011 Июнь 253 (6): 1155-64. [Медлайн].

  • Maio M, Mackiewicz A, Testori A, Trefzer U, Ferraresi V, Jassem J, et al. Большое рандомизированное исследование тимозина альфа 1, интерферона альфа или обоих в комбинации с дакарбазином у пациентов с метастатической меланомой. Дж Клин Онкол . 2010 г., 1. 28 (10): 1780-7. [Медлайн].

  • Флаэрти К.Т., Инфанте Дж. Р., Дауд А., Гонсалес Р., Кеффорд Р.Ф., Сосман Дж. И др. Комбинированное ингибирование BRAF и MEK при меланоме с мутациями BRAF V600. N Engl J Med . 2012 ноябрь 367 (18): 1694-703. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ларкин Дж., Кьярион-Силени В., Гонсалес Р. и др. Пятилетнее выживание с применением комбинации ниволумаба и ипилимумаба при запущенной меланоме. N Engl J Med . 2019 17 октября. 381 (16): 1535-1546. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Willmore-Payne C, Holden JA, Tripp S, Layfield LJ. Злокачественная меланома человека: обнаружение мутаций, активирующих BRAF и c-kit, с помощью анализа плавления ампликонов с высоким разрешением.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.