Сообщение про сперанского 8 класс: Реформаторская деятельность М.М. Сперанского

Содержание

Реформаторская деятельность Михаила Михайловича Сперанского

После подписания Тильзитского мира авторитет императора Александра I заметно упал. Общественность России негодовала. Правитель, помнивший неудачный пример своего отца Павла I, решил путём новых реформ сгладить накопившееся в обществе недовольство.

Следует отметить, что к 1807 году отношения Александра I и участников  Негласного комитета, которые после фактического упразднения Комитета в 1803 году были назначены на высокие посты в министерствах, заметно охладели.

В российском высшем обществе деятельность сподвижников императора считали слишком радикальной, близкой к революционным реформам Франции. Сам Александр I понимал, что после войн Третьей и Четвёртой коалиции и мира в Тильзите, любые проекты, исходящие от этих людей, будут восприняты враждебно.

В итоге большая часть участников Негласного комитета ушла из политики. Император же стал искать человека, способного продолжить реформирование России. Им стал Михаил Михайлович Сперанский.

Благодаря личным качествам (ответственности, преданности идеям служения государству), потрясающей работоспособности (мог работать по 19 часов в сутки), Сперанский быстро сделал карьеру видного государственного чиновника.

Являясь секретарём князя В. П. Кочубея – члена Негласного комитета и будущего министра внутренних дел России – Сперанский принял активное участие в подготовке реформ начала правления Александра I. После личного знакомства с Александром I, который по достоинству оценил выдающиеся способности чиновника, Сперанский постепенно стал приближённым императора. 

Он сопровождал Александра I на

Эрфуртском конгрессе 1808 года, где состоялось подписание союзного договора между Россией и Францией. Согласно устойчивой легенде, Наполеон Бонапарт, знавший об исключительной роли Сперанского в государственных делах России, в шутку спросил у Александра I: «Не угодно ли Вам, государь, поменять мне этого человека на какое-нибудь королевство?».

В конце 1808 года Сперанский становится главным советником императора в государственных делах.

В конце 1808 – 1809 годах, по поручению Александра I, он разработал проект реформ, который должен был полностью изменить всю систему управления Россией.

«Введение к уложению государственных законов», такое название получил этот проект. Он был изложением мыслей, идей и намерений не только Сперанского, но и самого государя.

Реформы Александра I

Согласно проекту Сперанского, управление государством должно было осуществляться на основе принципа разделения властей. Однако верховенство монарха над всеми ветвями власти оставалось неизменным.

Совещательным органом при императоре должен был стать Государственный совет, куда правитель мог назначить кого угодно. Через совет правитель взаимодействовал с ветвями власти.

Исполнительную власть осуществляли министерства.

Судебная – принадлежала Сенату.

Законодательная власть, по проекту Сперанского, передавалась в руки нового органа управления – Государственной Думы.

При этом судебная власть была независима от

исполнительной. Исполнительная власть была ответственна перед законодательной. Законодательная власть должна была сохранять независимость от иных ветвей власти и служить основным инструментом государственной политики – фактически отражать волю императора.

Государственная Дума должна была стать выборным народным представительным органом.

Система центрального управления Российской империи по проекту Сперанского

Ввиду этого предлагалось наделить политическим и гражданскими правами население России.

При этом основные права дать собственникам. Так как, по мнению Сперанского, участвовать в обсуждении законов мог только тот человек, который знал цену собственности и заботился о её сохранности и преумножении.

Согласно проекту Сперанского, всё население России предлагалось разделить на три сословия. Первое – дворянство. Это сословие обладало всей полнотой гражданских и политических свобод (главное из них преимущественное право избирать и быть избранными). Имело особые права на покупку и владение крепостными.

Второе – «среднее состояние». В это сословие входили купцы, мещане, государственные крестьяне. Они пользовались гражданскими правами. Его представители обладали недвижимой или движимой собственностью, свободой занятий и передвижения, правом на справедливый суд. Обладали правом голоса. Из второго сословия, путём получения личного дворянства можно было перейти в первое.

Третье сословие – «народ рабочий». В это сословие входили помещичьи крестьяне, наёмные рабочие, слуги

. Они обладали только частью гражданских прав. Однако могли изменить свой статус и перейти во второе сословие став владельцами собственности.

Сословия России по проекту Сперанского

По реформе Сперанского планировалось ввести в России широкое местное самоуправление трёх ступеней.

В каждой волости (нижняя единица административно-территориального деления России в сельской местности) дворяне и представители государственных крестьян (один от 500 душ) составляли общее собрание – Волостную Думу.

Волостные Думы избирали депутатов для следующей ступени местного самоуправления – Окружной (уездной) Думы.

Окружные Думы выбирали уездное правление и депутатов следующей ступени – Губернской Думы. Те выбирали губернское правление и депутатов в общероссийскую Государственную Думу.

Государственная Дума управлялась канцлером – чиновником, назначаемым императором из трёх представленных Думой кандидатур.

Выборы в Государственную Думу

Но признавая главенство императора над всеми ветвями власти, Сперанский не наделил Государственную Думу широкими полномочиями.

Ввиду этого Дума не имела права законодательной инициативы. Дума не могла самостоятельно выносить на рассмотрение проекты законов.

Одобренные Думой законы вступали в силу только после согласия императора. Так же император всегда мог распустить депутатов и назначить новые выборы. Тем не менее, без рассмотрения Думой ни один закон в стране не мог обрести силу.

Так же Дума устанавливала налоги в государстве. Министры (законодательная власть) несли ответственность перед депутатами Думы за свои решения.

По задумке Сперанского, иные ветви власти должны были быть устроены так же по административно-территориальному принципу и на основе выборности. Так исполнительная власть на местах имела представительства в лице губернских, уездных, волостных управлений. Судебная – губернских, уездных, волостных судов.

Александр I в целом одобрил проект Сперанского. Реализация его планов была намечена на 1810–1811 годы. Сам Сперанский в докладе императору говорил: «если Бог благословит все начинания, то к 1811-му году… Россия воспримет новое бытие и совершенно во всех частях преобразится».

Манифестом от 1 января 1810 года было объявлено о создании Государственного совета – высшего законосовещательного органа Российской империи. Учреждение Госсовета было первым шагом к широким преобразованиям, так  как этот орган должен был учредить планы дальнейших реформ.

Государственный совет, по задумке Сперанского, должен был стать проводником новой государственной политики, связующим звеном между императором и ветвями власти. Состав Госсовета назначался императором. Назначение мог получить любой человек. Однако большинство в Совете принадлежало дворянам.

Совету были приданы широкие полномочия.

Все законопроекты должны были проходить через Государственный Совет. В его ведении находились все вопросы, связанные с внутренними реформами. Вопросы внутренней и внешней политики при чрезвычайных обстоятельствах. Совет составлял бюджет, контролировал доходы и расходы государства.

Государственный совет состоял из Государственной канцелярии

. Через неё проходили все дела, требовавшие рассмотрения в Государственном совете.

Департаменты отвечали за ту или иную область государственного законодательства. В 1810 году были созданы: Департамент законов. Рассматривал законопроекты в области административно-территориального устройства страны, судопроизводства, налогов, государственного управления.

Департамент гражданских и духовных дел. Рассматривал вопросы о порядке судопроизводства, толковании законов. Дела о получении и лишении дворянства. Имущественные споры. Вопросы об учреждении новых епархий и приходов различных вероисповеданий.

Департамент государственной экономии. Занимался вопросами государственных финансов, торговли, промышленности, народного просвещения.

Департамент военных дел

. Рассматривал вопросы военного законодательства. О комплектовании, вооружении и обеспечении армии. О правах, обязанностях и ответственности военнослужащих.

Комиссии. Создавались преимущественно для решения тех или иных задач, не входивших в полномочия департаментов или требовавших быстрого решения. Например, Комиссия составления законовКомиссия по принятию прошений.

Общее собрание. Состояло из членов департаментов и министров. Его председателем был император. Решения по всем вопросам в департаментах и на общем собрании принималось большинством голосов. Но император, согласно своей воле, мог утвердить и мнение меньшинства.

С учреждением Государственного совета, Сперанский получил должность государственного секретаря – главы Государственной канцелярии.

Через его руки проходила вся документация Государственного совета.

Он стал самым влиятельным чиновником Российской империи. Фактически вторым после императора лицом в государстве.

Сперанским была доведена до логического завершения министерская реформа. В «Общем учреждении министерств» от 25 июня 1811 года устанавливалась в окончательном виде система центральных учреждений государственного управления Россией.

Она состояла из министерств: Военного, Морских сил, Иностранных дел, Внутренних дел, Полиции, Юстиции, Финансов и Народного просвещения.

Система центральных учреждений государственного управления Россией

Главные управления с правами министерств. Главного управления духовных дел иностранных исповеданий. Главного управления путей сообщения. Главного управления ревизии государственных счетов.

Государственное казначейство со статусом центрального учреждения.

В системе министерств окончательно закреплялся принцип единоначалия и разработанная ранее структура, по которой министерства во главе с министрами подразделялись на департаменты во главе с директорами. Департаменты – на отделения во главе с начальниками отделений. Отделения – на столы, руководимые столоначальниками.

Принцип единоначалия в министерской системе

В 1811 году Сперанским был предложен проект по реорганизации Сената по принципу разделения административных и судебных дел. Согласно его положениям, прежний Сенат предлагалось разделить на два отдельных учреждения.

Правительствующий Сенат должен был ведать делами местного управления. В его ведение переходили дела Кабинета министров.

Судебный Сенат стал высшей судебной инстанцией и контролировать все судебные учреждения государства.

С целью совершенствования бюрократического аппарата империи, в 1809 году был издан составленный Сперанским указ «О придворных званиях». Он менял порядок  получения званий и привилегий при дворе. Придворные звания стали простыми знаками отличия. Для получения привилегий необходимо было нести государственную службу.

Этот указ был обусловлен тем, что дети знатных дворян получали придворные чины с рождения и, достигнув, определённого возраста, уже имели право занимать высокую должность, которой часто не соответствовали. Или вообще только числились на службе, занимая таким образом вакантные места. Поэтому всем не состоящим на действительной службе представителям этой категории дворян предлагалось в короткие сроки устроиться на действительную службу. Иначе им грозила отставка.

В этом же году был издан указ «О новых правилах производства в чины по гражданской службе». Согласно ему, для получения чина коллежского асессора (соответствовал 8-му классу «Табели о рангах») необходимо было представить диплом об окончании одного из российских университетов или сдать специальный экзамен.

Принятие этого закона объяснялось тем, что по «Табели о рангах» чины можно было получить за выслугу лет. Таким образом, чиновник, который нигде не учился и пошёл на службу как только позволил возраст имел больший чин и привилегии, чем тот, кто закончил обучение и имел большие познания в государственных делах.

В рамках упорядочения финансовой системы России, которая находилась в крайне тяжёлом положении, Сперанским был составлен «План финансов». На его основе были приняты меры по оздоровлению финансов страны. В частности был прекращён выпуск бумажных денег, оставшиеся в обращении ассигнации объявлялись государственным долгом, обеспеченным всем государственным имуществом. Это позволило сдержать их обесценивание.

Сокращались государственные расходы. Финансовая деятельность министерств ставилась под контроль.

Для покрытия нехватки денег в казне были увеличены налоги. Так подушная подать возросла с 1 рубля до трёх. Вводились различные временные налоги и сборы.

Прогрессивным подоходным налогом (сумма налога с дохода зависила от суммы величины дохода помещика) был обложен доход помещиков с их земель (случай для России небывалый). Все эти меры позволили в некоторой степени восстановить финансы России. 

Но преобразования, и в особенности проекты реформ Сперанского, вызвали резкую критику правительства со стороны верхов российского общества. В первую очередь эти претензии были направлены в сторону Александра I.

Не желая утрачивать свои сословные привилегии, дворянство обвиняло Сперанского в нарушениях устоев российского общества, посягательствах на самодержавную власть русского монарха, симпатиях к Франции. Последнее сделало отставку Сперанского неминуемой.

Желая сплотить общество перед надвигающейся войной с Наполеоном, Александр I весной 1812 года отстранил Сперанского от государственных дел. Он был сослан в Нижний Новгород, а затем в Пермь.

Причины отставки М.М. Сперанского в 1812 году

Таким образом, проект государственного переустройства Сперанского не был реализован.

Тем не менее, в России была завершена министерская реформа, это позволило создать эффективную систему управления страной. Так же был создан Государственный совет, обладающий законосовещательной инициативой. Успешными были финансовые преобразования.

Но государственный строй России по-прежнему оставался самодержавным. Общественное устройство так же оставалось неизменным.

В то же время проекты реформ Сперанского стали основой для будущих, реализованных планов преобразования Российской империи.

Урок истории России в 8-м классе «Реформы М.М. Сперанского»

Урок №4. История России. XIX век. 8 класс.

Цели:

  • Способствовать формированию у учащихся представления о русском реформаторе М.М.Сперанском, о проектах над которыми он работал.
  • Продолжить формирование умений учащихся работать с текстом учебника, с документами, умений анализировать и делать выводы.
  • Способствовать формированию понятий: «реформа», «реформатор», «консерватизм», « идеолог», «инстанция».
  • Подвести учащихся к выводу: несмотря на то, что реформы Сперанского лишь немного задевали основы феодально-самодержавного строя, практически реализованы они почти так и не были. В то же время реформаторские поиски Сперанского составили ту основу, на которой в дальнейшем вырабатывались новые проекты преобразований.
  • Воспитывать культуру общения.

Тип урока: комбинированный.

Структура урока:

  1. Оргмомент.
  2. Проверка домашнего задания.
  3. Подготовка к осознанному восприятию материала на основном этапе.
  4. Изучение нового материала.
  5. Домашнее задание.
  6. Подведение итогов.
  7. Рефлексия.

Ход урока

I. Орг.момент. (Подготовка учащихся к уроку).

II. Проверка домашнего задания. (Контроль знаний).

— Тестирование.

1 вариант:

  1. Финляндия вошла в состав России в результате войны:
    А) Ливонской;
    Б) Первой мировой;
    В) Семилетней;
    Г) Со Швецией.
  2. Союзники России по (третьей) антифранцузской коалиции:
    А) Великобритания, Австрия и Швеция;
    Б) Франция, Австрия и Швеция;
    В) Великобритания, Пруссия и Швеция.
  3. Сражение под Аустерлицем произошло в:
    А) 1805 году;
    Б) 1801 году;
    В) 1811 году;
    Г) 1812 году
  4. Во главе русской армии в войне против Турции в 1811 году был назначен:
    А) Раевский;
    Б) Тормосов;
    В) Кутузов;
    Г) Багратион
  5. Заполните схему «Основные направления внешней политики в начале XIXвека».

Какое из этих направлений, на ваш взгляд, было главным? Почему?

2 вариант.

  1. В июне 1807 года Наполеон нанес русской армии поражение под:
    А) Фридландом;
    Б) Ватерлоо;
    В) Тильзитом;
    Г) Егерсдорфом
  2. В войне против Ирана в 1808 году командующим Русской кавказской армией был назначен генерал:
    А) Тормасов;
    Б) Кутузов;
    В) Раевский;
    Г) Багратион
  3. Южная часть Бессорабии вошла в состав России в результате войны:
    А) с Ираном;
    Б) с Турцией;
    В) с Францией
    Г) со Швецией
  4. Союзниками России по (четвертой) антифранцузской коалиции были:
    А) Великобритания, Австрия и Швеция;
    Б) Франция, Австрия и Швеция;
    В) Великобритания, Пруссия и Швеция.
  5. Почему Тильзитский мир был не прочным и не долговечным?

— Проверка творческих заданий.

III. Подготовка к осознанному восприятию материала. ( Обеспечить мотивацию учения и принятие учащимися целей урока).

Тема урока: слайд №1 (приложение 1). (Реформы М.М.Сперанского)

— Прочитайте тему урока. Как вы думаете, о чем пойдет речь на уроке?

Что бы вы хотели узнать сегодня на уроке?

Совместное целеполагание и планирование изучения нового материала.

План: слайд №2 (приложение 1).

  • Личность Сперанского.
  • Проект политических реформ.
  • Экономические планы.
  • Отставка Сперанского.

Проблемное задание: слайд №3 (приложение 1).

Докажите, что реформы М.М.Сперанского действительно могли привести к ограничению абсолютизма в России.

IV. Изучение нового материала. (Обеспечить восприятие, осмысление и первичное запоминание материала).

1) Личность Сперанского. слайд №4 (приложение 1). (Сообщение ученика).

Индивидуальное, опережающее задание

Т.О. волей случая Сперанский начинает восхождение к вершинам государственной власти.

2) Проект политической реформы. Слайд №5 (приложение 1).

Как мы видим, Сперанский на 1 место ставит реформы политической системы. Им был разработан проект реформы государственного управления.

Работа с документом в парах. Стр. 18. «Введение к уложению государственных законов». Дифференцированные задания. Карточки с заданиями разного уровня сложности выполняются последовательно (1,2,3).

Задание №1

  1. Прочитайте документ на стр.18.
  2. Выделите в тексте предложения затрагивающие принцип «разделения властей».
  3. Заполните схему «Управление государством». Приложение 2

Задание №2.

  1. Прочитайте документ на стр.18.
  2. Выделите в тексте предложения отражающие реформу сословного строя России в начале XIX века.
  3. Заполните схему «Сословный строй Российского общества». Приложение 3
  4. Проверьте задание друг у друга

Задание №3.

  1. Прочитайте документ на стр.18.
  2. Ответьте на вопросы:
  • Какие цели преследовал реформатор?
  • В чьих интересах действовал? Почему?
  • Реальны и выполнимы ли были предложения Сперанского в тот период времени? Ответ аргументируйте.
  1. Проверьте ответы друг у друга.

Проверка работы:

  • заполнение схем на доске;
  • Ответы на вопросы задания №3. Слайд №6 (приложение 1).

3) Экономические планы. Слайды №7, №8 (приложение 1).

Серебряный рубль провозглашен основой денежного обращения, приостановлен выпуск ассигнаций.

4) Отставка М.М.Сперанского. Слайд №9 (приложение 1).

Работа с документом. Задание слайд №10 (приложение 1).

Проверка познавательного задания: Слайд №11 (приложение 1).

Вывод: слайд №12 (приложение 1).

V. Домашнее задание. СЛАЙД №13. Инструктаж по выполнению.

VI. Подведение итогов.

Оценка работы класса, групп, индивидуальной работы. (Качества и активности).

VII. Рефлексия. «Неоконченное предложение»

Закончите предложение:

  • Сегодня на уроке я…
  • Больше всего мне понравилось…
  • Я бы хотел(а)…

Сперанский в романе Война и мир образ и характеристика сочинение по Толстому

Сперанский является выдающимся деятелем эпохи правления императора Александра I из династии Романовых. Его государственная деятельность приходится на Отечественную войну с Францией, поэтому в романе-эпопее «Война и мир» Сперанский обязательно должен был присутствовать. В произведении он описан в качестве второстепенного персонажа.

На время войны Сперанскому было около сорока лет. Толстой описывает Михаила Михайловича как высокого, лысого мужчину со странно белым лицом и руками. Также Толстой указывает на зеркальные глаза, которые не допускали собеседника к себе. Так как глаза – это зеркало души, можно сказать, что никто не знал, что творится в душе этого человека, потому что никто не мог понять его взгляд.

Сперанский говорит негромко, не торопится излагать свои мысли, но притом он говорит очень уверенно. Он четко выговаривал каждый свой слог и договаривал каждое слово и был уверен, что его слушают. Кроме того, он всегда излагал свои мысли просто и ясно, без витиеватых фраз.

Сперанский смеется фальшиво, аккуратно и невесело. Это вызывало у князя Андрея неприятные чувства каждый раз, когда он слышал смех этого персонажа.

Сперанский был из простых людей. Его отец был священником. Этот факт глубоко оскорблял чувства Андрея Болконского, который считал его недостойным держать в своих белых нежных руках судьбу Российской империи.

И потому, что Михаил Михайлович был из простой семьи, ему тяжело давался французский язык. Несмотря на это, он говорил на французском так же уверенно, как и на русском, хоть и медленнее.

В 1809 году у Сперанского в Петербурге у Таврического сада был свой небольшой дом.

Одной из главных черт характера Сперанского, которая, возможно и помогла ему стать видным государственным деятелем, это уверенность в себе, граничащая с самонадеянностью. Он никогда не сомневался в себе и Андрея Болконского привлекал в нем этот особенный склад ума персонажа.

К людям, окружавшим его, Сперанский относился свысока, с презрением и слегка снисходительно. А еще он совсем не умеет веселиться, гости на его приемах старались веселить себя, но атмосфера на таких собраниях царила тяжелая и гнетущая.

У Сперанского есть дочь, но он ведет себя с ней крайне неестественно, возможно, просто не умеет выражать свои чувства к ней лаской.

Несмотря на все отрицательные качества Михаила Михайловича Сперанского, он все же являлся выдающимся деятелем эпохи своего времени. Андрей Болконский не любил Михаила Михайловича, Сперанский не нравился ему как человек. Однако, князь считал его видным деятелем своей эпохи и говорил, что если и было сделано в это время что-то хорошее, то сделано это было именно Сперанским.

Сочинение Образ Сперанского

Лев Толстой, в силу своих убеждений негативно относился к государству. Это отразилось и в создании писателем образа одного из крупнейших деятелей России девятнадцатого века.

Сперанский показан глазами Андрея Болконского. Автор романа сразу подчеркивает холодный взгляд политика. Устами Болконского Толстой положительно отзывается о реформах ближайшего сподвижника Александра I, но называет их неосуществимыми. Главными мотивами Сперанского названо честолюбие и стремление к обогащению. Толстому, с рождения имевшему положение и большое личное состояние, видимо, было не понятно, почему сына священника так занимала карьера. Подчеркивается неискренний смех и фальшивое веселье Сперанского.

Граф говорит о его презрении к людям и превозношении себя над народом. Сперанский, действительно, не был идеалистом и не разделял своеобразной религии передовой интеллигенции девятнадцатого века, которой придерживался и великий писатель – преклонения перед простым народом.  Толстой подчеркивает презрение к окружающим, которое, по его мнению, было свойственно реформатору.

Неприязнь, выражаемая в романе к Сперанскому, носит характер личной антипатии. С помощью художественных средств, прекрасного владения словом, Толстой пытается передать ее читателю. Останавливаясь на руках Сперанского, автор романа подробно описывает их, останавливаясь на пухлости, нежности и белизне. Внимание к этой детали внешности неслучайно. Именно в таких руках оказалась судьба России. Это не мозолистые руки труженика, который сначала полностью разрушит, и только потом приступит к возведению нового.

В доме Сперанского царит неестественно идеальный порядок. По мнению Толстого, таким же образом сподвижник царя хочет обустроить Россию. Цель Сперанского – сохранить существующий порядок ценой частичных улучшений. Однако при негативном отношении графа, большую часть жизни критиковавшего и разрушавшего существующее, к государству реформатор оказывается его противником. Сперанских прилагает усилия, чтобы спасти мир, чуждый идеалистам.  

Другие сочинения:

Сперанский в романе Война и мир

Несколько интересных сочинений

Тест реформаторской деятельности Сперанского. Урок

Упражнение 1

Используя материал учебника и дополнительные источники, перечислите основные вехи политической биографии М. М. Сперанского в 1801-1812 гг. Чем можно объяснить успех его политической карьеры?

Секретарь князя А. Б. Куракина. Офицер Сената в Цуракине. Его привлекали к обсуждению материалов комитета Негласса, были проекты по данной теме. Директор одного из их департаментов Министерства иностранных дел.Стас-секретарь императора. Заместитель министра юстиции.

Задача 2.

Подготовьте сообщение на тему «Реформы М. М. Сперанского». Составьте и запишите его план исследования.

1. Первый план реформ «Записки об устройстве судебных и государственных органов в России».

2. Второй проект реформы «Введение в депозиты государственных законов».

3. Основные положения проекта

4. «Проект по освоению Правительствующего Сената».

5. Значение предлагаемых реформ для России.

Первый проект политических преобразований Сперанский предложил царю еще в 1803 году в «Записке об устройстве судебных и государственных учреждений в России». Он поставил вопрос о необходимости осторожного введения в стране конституционной монархии и предотвращения таким образом для России «французского революционного кошмара».

Только после Тильзитского мира король поручил ему составить проект всеобъемлющей реформы, контролируемой правительством.В 1809 г. Сперанский подготовил в 1809 г. один из важнейших документов в своей политической карьере — «Введение в депонирование государственных законов».

Историки отмечают следующие основные положения этого документа, как системы, которая достаточно ярко характеризуется реформами Сперанского:

1. В основе политической власти государства. Разделение властей на законодательную, исполнительную и судебную. Сперанский почерпнул эту идею из идей французского Просвещения, в частности Монтескьеса.Законодательную власть должна была осуществлять Государственная Дума, исполнительную — уже созданную министерствами, а судебную — Сенат.

2. Создание совещательного органа при Государе, Государственного Совета. Этот орган должен был готовить законопроекты, которые затем вносились в Думу, где после голосования могли становиться законами.

3. Социальные преобразования. Реформа предполагала провести раздел российского общества на три класса: первый — дворянство, второй («средний класс») — купечество, дворяне и государственные крестьяне, третий — «народные рабочие».

4. Реализация идеи «естественного права». Гражданские права (право на жизнь, арест только по решению суда и т. д.) для всех трех сословий, а политические права должны принадлежать только «свободным людям», т. е. первым двум сословиям.

5. Разрешена социальная мобильность. При накоплении капитала крепостные могли выкупить себя, а значит стать вторым сословием, следовательно, получить политические права.

6. Государственная Дума является избирательным органом. Выборы предполагалось провести в 4-й этап, тем самым создав региональные органы власти.Прежде всего два сословия избирались волостной думой, члены которой выбирали уездную думу, депутаты которой, в свою очередь, формировались губернской думой. Депутаты областного уровня избрали Государственную Думу.

7. Руководство Думой перешло к канцлеру, назначаемому императором.

Несмотря на незавершенность первого этапа реформы Сперанского в 1811 г. опубликован «Отбор Правительствующего Сената». Этот документ предложил:

1. Предложил разделить Сенат на Правительственный (местное управление делами) и судебный (основной орган судебной власти Российской империи).

2. Создать судебную вертикаль. Должны быть созданы губернские, уездные и волостные суды.

3. Высказал мысль об обеспечении крепости гражданскими правами.

Этот проект, как и первый документ 1809 года, остался только проектом. На момент 1812 года была реализована только одна идея Сперанского — создание Государственного совета.

Несмотря на то, что реформы Сперанского так и не были осуществлены, они продолжали обсуждаться в российском обществе даже после смерти реформатора.В 1864 году при проведении судебной реформы мы учли идеи Сперанского о вертикали судебной системы. В 1906 году Государственная дума в истории России заработала. Поэтому, несмотря на незавершенность, проект Сперанского оказал огромное влияние на политическую жизнь. русское общество.

Задача 3.

Укажите основную идею Проект политической реформы Сперанского. В чем, на ваш взгляд, было его особое значение для России?

Ограничение самодержавия и отмена крепостного права.Предоставление крепостным гражданских прав. Это позволило бы избежать участи Французской революции в России, обеспечить ее экономическое и политическое развитие.

Задача 4.

Прочтите документ и письменно ответьте на вопросы.

Из письма Ф. Лагарпы императору Александру I (октябрь 1801 г.)

Пусть те, кого вы ставите во главе разных ветвей Управления, привыкают к мысли, что они всего лишь ваши делегаты, что вы имеете право быть в курсе всех дел, быть обо всем, что вам известно и что вы хотите сделать это правилом.Держи власть нераздельную… Во имя своего народа, государь, храни вверенную тебе власть нерушимую. .. Не позволяй отвращению, внушающему тебе самодержавие, уйти с этого пути. Сохраняйте мужество держать власть в своих руках целиком, безраздельно, так как истеблишмент вашей страны дает вам для этого законные основания.

Почему Лагарп, ориентируя Александра I на реформы, призывает его не отказываться от самодержавия? Прав ли он на ваш взгляд? Почему?

Лагарп прав.Предлагаемые реформы были новыми для России. Они должны были происходить постепенно. Однако при существующих порядках и ослаблении власти императора в этот момент мог произойти распад империи. Сначала нужно было сформировать в сознании чиновников, что все это делается для страны, а не для личной выгоды каждого.

Задача 5.

Напишите, какие функции, по проекту М. М. Сперанского, должны были иметь:

Сенат — судебная власть.

Государственная Дума — Законодательная власть.

Государственный совет является совещательным органом при императоре, рассматривает все проекты до их поступления в Думу.

Министерства — исполнительные.

Задача 6.

На материале учебника составить схему высших органов государственной власти России и их взаимодействия по проекту М.М. Сперанский.

Задача 7.

Выберите правильный ответ.

По плану М.М. Сперанский Россия должна была быть:

а) самодержавная монархия

б) конституционная монархия

в) парламентская монархия

г) Республика

Почему М. М. Сперанский выбрал именно этот вариант? Чем он руководил?

Сперанский выбрал этот вариант из-за повторения событий Французской революции в России.

Задача 8.

Используя материал учебника, заполните таблицу.

Задача 9.

Заполните таблицу по материалам учебника.

Задача 10.

Объясните значение понятий:

Идеолог — выразитель и защитник идеологии — совокупности взглядов, идей, отражающих отношение людей к существующей действительности.

Консерватизм — течение, сторонники которого отстаивают идеи сохранения традиций, преемственности в политической и культурной жизни.

Инстанс представляет собой ступень в структуре подопечных друг друга органов.

Вступление на престол молодого императора Александра I совпало с необходимостью кардинальных преобразований во многих областях русской жизни. Молодой император, получивший прекрасное европейское образование, поставил перед собой цель реформировать российскую систему обучения. Разработка коренных преобразований в области просвещения была поручена М. М. Сперанскому, достойно проявившему себя в деле преобразования страны. Реформаторская деятельность Сперанского М. М. показала возможность превращения империи в современное государство.И не его вина, что многие замечательные проекты остались на бумаге.

краткая биография

Михайлович родился в семье бедного сельского священника. Получив хорошее домашнее образование, Сперанский решил продолжить дело Отца и поступил в Петербургское Духовное училище. После окончания этого учебного заведения Сперанский некоторое время работал учителем. Позже ему посчастливилось занять должность личного секретаря князя Куракина, который был одним из ближайших друзей Павла I.Вскоре после восшествия на престол Александра I Куракин получает должность прокурорского прокурора при Сенате. Не забыл князь и о своем секретаре — Сперанский получил должность государственного чиновника.

Выдающийся ум и отличные организаторские способности сделали бывшего учителя чуть ли не незаменимым человеком в Сенате. Так началась реформаторская деятельность Сперанского М. М.

Политическая реформа

Работа в подготовила М. М. Сперанского к работе по проведению политических и социальных преобразований в стране.В 1803 году Михаил Михайлович изложил свое видение судебной системы в отдельном документе. «Записка об устройстве государственных и судебных учреждений в России» сводилась к постепенному ограничению самодержавия, превращению России в конституционную монархию, усилению роли буржуазии. Итак, чиновник предложил учесть опасность повторения в России «французского безумия» — то есть французской революции. Не допустить повторения силовых сценариев в России и смягчить самодержавие в стране — такова была реформаторская деятельность М.М. Сперанский.

Кратко о главном

В политических преобразованиях реформаторская деятельность М. М. Сперанского сводилась к нескольким пунктам, которые позволили бы стране стать правовым государством.

В общем, утвердил «примечание…». Созданная им Комиссия приступила к разработке подробного плана новых преобразований, что положило начало реформаторской деятельности М. М. Сперанского. Намерения первоначального проекта неоднократно подвергались критике и обсуждению.

План реформ

Генеральный план был составлен в 1809 году, и его основные тезисы сводились к следующему:

1. Для управления Российской империей три ветви государства должны быть в руках вновь созданного избирательного института; Исполнительные рычаги принадлежат профильным министерствам, а судебная власть находится в руках Сената.

2. Реформаторская деятельность Сперанского М.М. положила начало существованию другой власти. Он должен был называться Исполнительным советом.Новое учреждение должно было находиться вне ветвей власти. Должностные лица этого учреждения должны рассматривать различные законопроекты, учитывать их продуманность и реализуемость. Если совещательный совет за — окончательное решение будет принято в Думе.

3. Реформаторская деятельность М. М. Сперанского заключалась в том, чтобы разделить всех жителей Российской империи на три крупных сословия — дворянство, так называемое мещанство и рабочий человек.

4. Управлять страной могли только представители высших и средних классов.Имущественные классы получили право голоса, избрания в различные органы власти. Рабочим предоставлялись только общегражданские права. Но по мере накопления личной собственности у крестьян и рабочих появилась возможность перейти в имущее сословие — сначала в купечество, а потом, может быть, и в дворянство.

5. Законодательная власть в стране была представлена ​​Думой. Реформаторская деятельность Сперанского М. М. послужила основой для возникновения нового избирательного механизма.Депутатам предлагалось выбрать четыре шага: сначала выбирали волостных представителей, затем определяли состав окружного ДУМ. На третьем этапе прошли выборы в Законодательные советы провинций. И только депутаты губернской думы имели право участвовать в руководстве работой Государственной думы, полагалось назначать царя канцлером.

В этих кратких тезисах показаны основные результаты кропотливой работы, которую реформаторская деятельность М.М. Сперанский пробудился к жизни. Резюме Его заметки переросли в перспективу, разработали поэтапный план превращения страны в современную державу.

План действий

Опасаясь революционных движений, царь Александр I решил выполнить озвученный план поэтапно, чтобы не вызвать сильных катаклизмов в российском обществе. Работа по улучшению состояния автомобиля растянулась на несколько десятков лет. Конечным результатом должна была стать отмена крепостного права и превращение России в конституционную монархию.

Обнародование манифеста о создании нового органа государственной власти, Государственного Совета стало первым шагом на пути преобразований, который проложил М. М. Сперанский реформы. Краткое содержание манифеста сводилось к следующему:

  • все проекты, направленные на принятие новых законов, должны рассматриваться представителями Госсовета;
  • Совет оценил содержание и рациональность новых законов, оценил возможность их принятия и реализации;
  • членов Госсовета должны были участвовать в работе профильных министерств и вносить предложения по рациональному использованию средств.

Свертывание реформ

В 1811 году реформаторская деятельность Сперанского М.М. привела к появлению проекта низложения Этот пакет документов должен был стать следующим этапом политических преобразований в стране. Разделение ветвей власти предполагало, что весь Сенат делится на Правительственную и Судебную. Но этой трансформации не дано было произойти. Стремление предоставить крестьянам одинаковые с остальным народом гражданские права вызвало такую ​​бурю негодования в стране, что царь был вынужден свернуть проект преобразований и отправить Сперанского в отставку.Он был отправлен на поселение в Пермь и прожил там остаток жизни на скромную пенсию бывшего чиновника.

РЕЗУЛЬТАТЫ

По поручению царя Сперанский М.М. Разрабатывал проекты финансово-экономических преобразований. Они предусматривали ограничение расходов казны и повышение налогов на дворянство. Подобные проекты вызывали резкую критику в обществе, против Сперанского выступали многие известные мыслители того времени. Сперанского даже подозревали в антироссийской деятельности, а на фоне усиления Наполеона во Франции такие подозрения могли иметь очень глубокие последствия.

Опасаясь открытого возмущения, Александр отправляет Сперанского в отставку.

Значение реформ

Нельзя отрицать значение проектов, порожденных реформаторской деятельностью М. М. Сперанского в начале. Результаты деятельности этого реформатора стали основой коренных изменений в структуре российского общества в середине XIX века.

1. Александр 1Мероратор был

1) внук Екатерины 2 и брат Павел 1

2) племянник Екатерины 2 и сын Павел 1

3) внук Екатерины 2 и сын Павел 1

4) племянник Екатерины 2 и брат Павел 1

2.В противоправный комитет не входил

1) Трооган П.А.

2) В.П. Кочубай

3) Новосильцев Н.Н.

4) Сенавин Д.Н.

3. Б. новой системы образования 1803 г., созданной по указу Александра 1, не было

1) гимназий

1)

3) ВУЗы

4) сельские школы

4. Принято постановление о «бесплатных лопатках»

5.Четвертая антифранцузская коалиция создана

1) в 1804 г. после разгрома «континентальной блокады» Наполеона

2) в 1805 г. после заключения Тильзитского мира

3) в 1806 г. после победы Наполеона при Аустерлице

4) в 1807 году после войны со Швецией

6.реформ М.М. Сперанский получил поддержку императора

4) в 1809 г

7. Молодое крестьянство, по проекту реформы 1809 г. имело

имущество в порядке выкупа

2) право их выкупа и право приобретения рабочих

3) право участия в земском управлении и ограниченного выкупа земель

4) право выкупа себя и своих родственников по суду решение

8.Создан Государственный совет

2) Осенью 1811 г. для подготовки выборов в Государственную думу.

9. Согласно «Введению в депозиты государственных законов» были установлены три основных эстимейта:

    опция

1.Александр 1 стал русским императором

1) в 1803 г. по смерти брата

2) в 1801 г. после смерти Екатерины 2

3) в 1803 г. для решения противоправной комиссии

4) в 1801 г. после убийства Павла 1 как результат дворцового переворота

2.К первому изданному Александру 1 никакого указа не применялось

1) об улучшении содержания военнопленных

2) о сокращении срока службы солдат регулярной армии

3) о свободе прохождения русских работ за границу

4) О передаче рассмотрения всех судебных дел в Сенат

3. Форма высших государственных органов Александр 1Предпал

1) введение министерств вместо коллегии и передача в Сенат Высшей судебной власти

2) упразднение полномочий Сената и передача их в беззаконный комитет

3) Преобразование Сената в Высшую судебную власть и запрет на участие дворян в управлении городским хозяйством

4 ) преобразование Сената в высшую судебную инстанцию ​​и отмена табель о рангах

4.Конвенция «О взаимной дружбе» заключена

1) в 1801 году между Россией и Швецией

2) в 1804 году между Россией и Австрией

3) в 1801 году между Россией и Великобританией

5) в 1800 году между Россией и Швецией

5. Тильзитский мир был заключен

1) между Францией и Россией в 1807 году эти страны стали союзниками

2) между Россией и Турцией на основании войны 1806-1812 гг.

3) между Россией и Швецией по итогам войны 1808-1809 гг.

4) между Россией и Ираном в 1813 г. эти страны стали союзниками

6. Согласно «Введению в депозиты государственных законов» были установлены три основных эстимейта:

1) дворянство, служащие, крепостные крестьяне

2) служащие, помещики, крепостные крестьяне

3) дворянство, «среднее состояние», «Народные рабочие»

4) дворянство, «сеть и купечество», «всякий человек»

7.Подушный закон, согласно проекту реформы 1809 г., получил

1) только дворян и матерей

2) только лиц, владевших крепостными крестьянами

3) всех, имевших движимое и недвижимое имущество

4) всех, кто родился в России и прожил в ней не менее 10 лет

8. По замыслу М.М. Сперанского Сенат был необходим

1) разделен на 8 министерств

2) разделен на 3 пака- судебная, государственная и министерская

3) разделена на 2 части

4) Заменяет Государственный совет

9.Указ о «вольных клинках» был принят

1) в 1803 г. и разрешил помещикам продавать крепостных крестьян вместе с одним

2) в 1802 г. и разрешил крепостным крестьянам продавать излишки своих продуктов на рынке

3) В 1803 г., и разрешил крепостным выкупить себя и свои положенные деньги на помещика

4) в 1802 г. и разрешил крепостным крестьянам выкупить землю у помещика

Сперанский М. М. и его реформы

План реферата.

1. Краткий экскурс В истории России начало XIX века.

2. Реформы Сперанского.

3. Причины неудач реформ Александра I и Сперанского.

К началу XIX. в. В России начинают проявляться новые потребности, которые подготавливают переход государственного порядка на новые основы. Во внешней политике продолжается территориально-национальное объединение русской земли.

Во внутренней политике это необходимость уравнять общие права и призвать их к совместной деятельности.Почти в каждое царствование предпринимались попытки приступить к решению этих проблем. Всякий раз против существующего порядка раздавались робкие или громкие голоса с требованиями перемен; Следующее царствование начало робко или решительно вести их во внутренней конверсионной деятельности. Но каждый раз случалось так, что какое-нибудь препятствие, внешнее или внутреннее, война или особенности личной натуры правителя, останавливали правительство на полуничью. Затем стартовое движение углубилось в общество и приняло различные формы.

Уже в конце царствования Екатерины II одиночные голоса распределялись против существующего порядка, особенно рейтинга взаимоотношений между основными сословиями — дворянством и крепостными крестьянами. Правительство Павла I и Александра I собирались встретить реформы, хотя и с неодинаковой охотой и сознательностью, но начало войны 1812 года остановило Александра I на его пути, к которому он так решительно присоединился.

Борьба с сословными привилегиями была главной из главных задач Павла I.Он отменил грамоту 1785 г., которой владели привилегии дворянства, упразднил губернские горольные собрания и выборы, отменил свободу дворян от телесных наказаний. Согласно постановлению от 3 января 1797 г. и указу Сената дворяне, высшие слои городского населения, белое духовенство за уголовные проступки подвергались телесным наказаниям наравне с людьми подчиненных сословий.

Павел I превратил равноправие в вообще.

Была попытка облегчить приемных крестьян. Указом от 5 апреля 1797 г. мера крестьянского труда была определена в пользу помещика (три дня в неделю). Но эта деятельность была лишена жесткости и последовательности.

Начав царствовать с идеей определить законом регулирующие отношения помещиков с крестьянами и улучшить положение последних, он не только не ослабил крепостного права, но и способствовал его расширению (было роздано 100 тыс. крестьян миллионами указов им в частную собственность).

Александр I, восприемник императора Павла, вступил на престол с более широкой программой и проводил ее более последовательно и обдуманно. Основные цели внутренних политиков: Приравнивание всех классов перед законом и введение их в совместную государственную деятельность. Необходимо было установить новые законодательные отношения между классами, повысить образовательный уровень населения, предусмотреть новую структуру совхоза (финансы).

Частичное введение этой перестройки вызвало в обществе двойное недовольство: одни были недовольны тем, что разрушается старая; Другие были недовольны тем, что недавно ввели новое.Ряд войн и внутренних реформ расшатали государственное хозяйство, расстроили финансы, понизили народное благосостояние.

С 1801 по 1808 год были произведены некоторые преобразования.

30 марта 1801 года Государственный совет был заменен постоянным учреждением, называемым «незаменимым советом», для обсуждения государственных дел и постановлений.

Затем были преобразованы Петровские училища. Манифест 8 сентября 1802 г. Они были преобразованы в 8 министерств: иностранных дел, военно-сухопутных войск, морских сил, внутренних дел, финансов, юстиции, торговли и народного просвещения.Главным отличием новых органов центральной власти была их единоличная власть: каждым ведомством руководил министр, который подчинялся Сенату.

С 1801 г. запрещалась передача поселений в частную собственность.

Указ от 12 декабря 1801 г. представлял право всем лицам свободных штатов приобретать вне города в собственность недвижимое имущество без крестьян. Этот закон уничтожил вековую помещичью монополию дворянства.

20 февраля 1803 г. вышел указ о вольных клинках: помещики могли заключать договор со своими крестьянами, освобождая их с Землёй целыми деревнями или отдельными семьями.

Далее последовали события, которые на некоторое время отвлекли императора от внутренних дел; Входил в состав двух коалиций против Франции — в 1805 г. в союзе с Австрией, в 1806-1807 гг. — В союзе с Пруссией. Походы и неудачи охладили первоначальный либерально-идиллический настрой Александра I. Члены неформального комитета один за другим удалялись от него. Их пустующие места занял один человек, ставший единственным доверенным лицом императора, это был Михаил Михайлович Сперанский Сперанский вне публичной среды, которого не знали прежние государственные деятели.Он родился в 1772 году и был сыном сельского священника села Черкутина Владимирской губернии. Начальное воспитание он получил в Суздальской духовной семинарии, а пробовал образование в Петербургской крупной семинарии, которая при Павле I была преобразована в Святую Академию. Отлично окончив учебу, он остался преподавателем Академии; Сначала я преподавал свой любимый предмет математику, затем красноречие, философию, французский язык и т. д. Все эти разнообразные предметы он преподавал с большим успехом. Князя Куракина рекомендовали в чины внутренних дел, Сперанский, когда он защищал, поступил в канцелярию генерал-прокурора, которая была тогда его венелем. Так в 1797 г. 25 — летний магистр богословия был преобразован в титулярного советника. Сперанский привнес в русскую неряшливую канцелярию XVIII века необыкновенно утонченный ум, способность работать бесконечно (48 часов в сутки), прекрасное умение говорить и писать. Это подготовило его необычайно быструю служебную карьеру. Уже при Павле I он был очень известен. По теме Александра I он был переведен во вновь образованный незаменимый Совет, где ему было поручено управлять экспедицией гражданских и духовных дел в чине статс-секретаря.Все наиболее важные проекты законов, изданные с 1802 г., редактировались Сперанским как Руководящим отделом Министерства внутренних дел. C1806г. Сперанский и Александр I сблизились.

Сперанский был назначен товарищем министром юстиции и вместе с императором начал работу над общим планом государственных реформ.

Сперанский был лучшим, мечтателем старого, духовно-академического образования. По характеру этого образования он был идеологом или теоретиком, как бы его называли в наше время. Он был способен на удивительно правильные политические построения, но ему серьезно давалось понятие реальности. Он начертил такой план, который отличается удивительной урожайностью, последовательность в проведении принятого начала. Но когда пришлось осуществить этот план, ни государь, ни министр не смогли подогнать его под уровень действительных потребностей и денежных средств России.

По словам Сперанского, «весь смысл его плана состоял в том, чтобы установить правительственное правление через законы на основе неизменных и тех сведений этой власти большего достоинства и истинной силы.

В его плане были изложены основы управления русскими сословиями до закона и новый управленческий аппарат: крестьяне были свободны без земли, Канцелярия была составлена ​​из тройственного рода учреждений — законодательных, исполнительных и судебных. Все из этих учреждений сверху донизу от сельской волости к верхушке управления носило паче-выборный характер.Во главе этого здания стоят три учреждения: законодательное — Государственная дума, состоящая из депутатов всех сословий; исполнительное — министерства подчинялись Думе, а судебные — Сенату. Деятельность этих учреждений объединяет Государственный совет, состоящий из представителей аристократии, устроенных по подобию англ. Эта аристократия — служитель закона во всех ветвях канцелярии и блюстительница интересов народа.

План был составлен очень быстро: он был начат в конце 1808 года. И в начале октября 1809 года уже в готовом виде лежал на императорском столе.

Этот план не мог быть реализован в полном объеме, т.к. совсем не был рассчитан на политические средства страны.Это была политическая мечта некогда двух лучших светлых умов России.

Но что-то из этого плана было реализовано. Все реализованные части преобразованного плана Сперанса относятся к центральному управлению.

3 апреля 1809 г. Был указ о придворных титулах. Указом от 6 августа 1809 г. устанавливался порядок производства в штатские чины коллежского асессора (8 разряд) и статского советника (5 разряд). Новым указом запрещалось выпускать в эти чины служащих, не имевших аттестата об окончании курсов в одном из российских вузов или не способных выдержать в университете экзамен по установленной программе, которая была приложена к указу. По этой программе от знания требовалось знание русского языка и одного из иностранных, знание права естественного римского и гражданского, государственного хозяйства и уголовного права, знание отечественной истории и элементарных сведений по истории всеобщей, в статистике Российского государства, по географии и даже по математике и физике.

Обе декларации были подготовлены и опубликованы тайно от высших государственных кругов. 1 января 1810 г. был открыт Преобразованный Государственный совет.

Таким образом, была установлена ​​твердая процедура: 1) Совет рассматривает новые законы во всех филиалах Управления; 2) Он считает их одним целым; 3) Ни один из рассмотренных им законов не подлежит исполнению без одобрения верховной власти.

На эти особенности указывает двоякое значение Совета — Законодательного и Беспорядкового: Он, во-первых, обсуждает законодательные вопросы, инициированные всеми секторами; Во-вторых, объединяет деятельность всех этих отраслей, сообщая им одно направление. Совет проводит сам царь, назначая и членов совета (35 человек). Совет состоял из нашего общего собрания и четырех отделов — законодательного, военного, гражданского и духовно-государственного и хозяйственного дела.

Было создано государственное управление со специальным отделом для каждого отдела. Канцелярию возглавил назначенный Сперанский статс-секретарь.

Вслед за Государственным советом они были преобразованы по плану министерства Сперанского, учрежденного 8 сентября 1802 года.Сперанский находил в этих министерствах двойной недостаток: отсутствие точного определения ответственности министров и неправильное распределение дел между министерствами. Они были преобразованы двумя актами: Манифестом от 12 июля 1810г. и Июня 251811

Образовано 12 министерств вместо 8. Оба акта были признаны образцовыми произведениями нашего законодательства, и административного порядка, в них установленного, даже в деталях , действовал очень долго.

Было предложено преобразовать и Сенат. Проект трансформации был подготовлен к началу. 1811 г. А в июне был внесен в Государственный совет. Проект был основан на строгом разделении административных и судебных дел. Сенат предлагалось преобразовать в два особых учреждения: Сенат — правительство, которое состояло бы из министерств с их товарищами и начальников особых частей управления; А другой созвал судебный Сенат. Особенностью этого Судебного сената была двойственность его состава: одни члены назначались от короны, другие избирались дворянством.

В госсовете было много возражений против этого проекта. Реформа не была проведена, хотя большая часть Совета высказалась «за» и государев проект одобрил.

Это средство из трех отраслей высшего управления — законодательной, исполнительной и судебной — трансформировались только две первые; Третья реформа не коснулась. Не трансформировалось и губернское управление.

По разным причинам Сперанский был уволен, едва начал вводить преобразованные им учреждения.Получил отставку в марте 1812 г. и был сослан в Нижний Новгород. Его опал был искренне рад высшему обществу, что понятно, и людьми, входившими в него с яростной камсопроводимостью, т.к. для упорядочения финансов были приняты законы 2 февраля 1810г. и 11 февраля 1812г. Все налоги были повышены — другие сомнения, другие более чем в два раза, цена соли с 40коп. Был поднят до рубля; Подушка от 1 руб. — до 3 руб. Был введен беспрецедентный прежний «подоходный прогрессивный» налог, им покрывались помещичьи доходы с земель: 500 руб. — 1%; более 18 тыс. руб.- 10%. Увеличение налогов и явилось причиной недовольства народа против Сперанского, чем воспользовались его враги.

После ссылки Сперанский был назначен пензенским губернатором, затем сибирским генерал-губернатором, изучил обширную Сибирь и составил проект ее нового устройства, с которым в 1821 г. приехал в Петербург. Его (Сперанского) оставили в Государственный совет, хотя и не пользовался таким же влиянием.

Назначен составленным Сводом законов.Он составил «Полное собрание законов Российской империи», начиная с депозитов 1649 г. (1803 г.). Это полное собрание Сперанского и положено в основу действующих законов, поэтому был составлен «Свод законов Российской империи», изданный в 1833 году. В 15 томах. Кроме того, Сперанский привел в порядок всю линию Особого и местного законодательства: свод воинских указов на 12 тонн; Свод законов Остзейской и Западной губерний; Свод законов Великого княжества Финляндского.

Работал над законом об освобождении крестьян, но без особого продвижения.

Умер в 1839 году.

Причины неудач Сперанских и Александра I.

Причиной неудачного конверсионного предприятия Сперанских и Александра I была непоследовательность. В этой противоречивости историческая оценка деятельности Александра. Новые органы власти, осуществляемые или только задуманные, основывались на начале законности, т. е. на идее твердого и единого для всех закона, который должен быть вооружен произволом во всех сферах государственной и общественной жизни, в управления, как и в обществе.Но по молчаливому или по гласному признанию действующего закона, вся половина населения империи, которая тогда считалась за 40 миллионов разнополых, вся половина этого населения зависела не от закона, а от личного произвол владельца; Следовательно, частно-гражданские отношения не были согласованы с устоями новых государственных органов, которые были введены и засняты. По требованию исторической логики новые государственные учреждения должны были стать готовой почвой новых согласованных гражданских отношений, в результате вырастающих из их причин.Император и его штаб решили ввести новые государственные учреждения раньше, чем будут созданы согласованные с ними гражданские отношения, они хотели построить либеральную конституцию в обществе, половина которого находилась в рабстве, т.е. надеялись добиться последствий раньше причин, которые они были произведены. Известен и источник этой ошибки; Оно заключается в преувеличенном значении, которое затем придавалось формам правления. Люди тех поколений были уверены, что все части общественных отношений изменятся, все частные вопросы будут разрешены, новые нравы плетутся, как только они будут обращены к смелой руке плана государственного устройства.Система государственных органов. Они были устроены, тем более, в связи с таким мнением, что гораздо проще ввести Конституцию, чем вести минимальную работу по изучению действительности, работа конвертирующая. Первую работу можно оформить за короткое время и потрясти славой; Результаты второй работы никогда не будут оценены, даже увидены современниками и представляют очень мало пищи для исторических амбиций.

Задание №1.

Перечислите основные вехи политической биографии М.М. Сперанский в 1801-1812 гг. Чем можно объяснить успех его политической карьеры?

1801 — статс-секретарь при статс-секретаре, 1802 — статс-секретарь при министре внутренних дел Кочубе, 1807 — статс-секретарь Александра I, 1808 — товарищ министра юстиции и главный советник Александра I по государственным делам, 1810 — секретарь государственного (председатель учреждённого Государственного совета) , 1812 — ссылка.
Выдающиеся способности, помноженные на умение обращаться с человеческими персонажами и любить людей.Все это способствовало расположению влиятельных лиц (Куракина, Кочубы).

Задание №2.

Подготовить отчет о «реформе М. М. Сперанского» составить подробный план отчета.

План доклада: 1) причины возвышения Сперанского, 2) причины необходимости реформ по мнению Сперанского, 3) основные положения проекта реформ, 4) характер реформ, 5) фактические результаты реформ, 6) причины неудачи реформ, 7) значение реформаторской деятельности Сперанского.

Задание №3.

Укажите главную, с Вашей точки зрения, черту проекта политической реформы Сперанского. В чем ее особое значение для России?

Не затрагивая основ автокабельно-феодального строя, осторожно провести умеренные реформы, которые смягчили бы острые социальные противоречия в обществе. Ценность реформы заключалась в том, что многие идеи Сперанского послужили основой для будущих реформаторских преобразований.

Задание №4.

Заполните таблицу «Политические реформы М. М. Сперанского».

Основные положения

Положительные стороны

Отрицательные стороны

Осуществить разделение Влас-Тая на законодательную, пролонгированную и судебную
— Создать систему представителей и институтов
— Определить порядок, функции и ответственность органов ИС — полновластие
— Избрание судебной власти в поле
— разделение на три сословия всего населения России и упование его прав, определенных для каждого сословия
— Монарх сохранил Верховную Власть

Децентрализация власти
— стремление поставить благо власти под контроль выборных органов
— обеспечение гражданских прав всего населения
— Привлечение к управлению страной более широких слоев села за счет избирательная система

Политические права получили только два первых сословия на основании имущественного ценза и личной свободы.
— ограничение возможностей Государственной Думы в законе и области и в сфере Контроля за исполнительной властью
— фактическое сохранение за собой владения в его правах и возможностях
— вопрос об уведомлении крепостное право не считалось
— большинство населения остается вымирающим

Задание №5.

Какие функции, по проекту М. М. Сперанского, должны были иметь:

Сенат состоит из двух частей — правительственной (по вопросам местного самоуправления) и судебной (являющейся высшей судебной инстанцией и контролирующей все судебные учреждения).Члены Сената должны были избираться в Думу и утверждаться императором.
Государственная Дума является выборным высшим законодательным органом страны. Без согласия Думы монарх не имел права издавать законы, но всегда мог поднять Думу.
Государственный Совет — совещательный орган при Императоре, как связующее звено между монархом и законодательной, исполнительной, судебной властью Империи. Члены Совета назначались императором и несли ответственность только перед ним.
Министерства — исполнительный орган со строго определенными функциями и порядками. Министры назначались императором и должны были нести ответственность перед Государственной думой.

Задание №6.

Выберите правильный ответ.
По плану М. М. Сперанского Россия должна была быть:

а) самодержавная монархия; в) парламентская монархия;
б) конституционная монархия; г) республика.

Задание №7.

На материале учебника составьте схему высших органов государственной власти России и их взаимодействия по проекту Сперанского.


Задание №8.

Заполнить таблицу «Причины и последствия отставки М. М. Сперанского».

Причины

Эффекты

* Реформы затронули интересы высших слоев населения
* Либеральный характер реформ
* Недовольные консервативными слоями дворянства и чиновников
* Личность Сперанского (Поповича)
* СПИРСК Сочувствие государственному учреждению Франции в условиях обострение отношений двух стран
* Интриги дворовые
* нерешительность Александра I I

* Не была доведена до конца административная реформа, отразившаяся на качестве и эффективности аппарата управления
* Не были проведены политические реформы, оставившие нерешенными все противоречия обще-тв , налоги)
* Откат России к консерватизму и отказ от реформ

Задание №9.

Заполнить таблицу «Функции министерств».

Название Министерства

Функции

Военное министерство

Вопросы руководства, организации, устройства, снабжения, вооружения всех сухопутных вооруженных сил

Морское министерство

Вопросы руководства, организации, устройства, снабжения, вооружения, строительства военно-морских сил

Министерство иностранных дел

Все международные отношения государства и связанные с ними «места и лица», Дворцовый церемониал

Министерство юстиции

Управление судебными учреждениями и вопросы судопроизводства

МВД

Промышленность, сельское хозяйство, городская и земская ртуть, медицина, гражданское строительство, перепись населения и статистика

Министерство финансов

Доходное имущество, добыча полезных ископаемых, все налоги, субсидии и сборы, государственный бюджет, государственные кредиты и займы, кредитные учреждения (банки)

Министерство народного просвещения

Контроль учебных заведений, академий наук, научных учреждений, музеев и цензурная цензура

Министерство торговли

Внешняя и внутренняя торговля, таможня, связь

Ответная работа 3 — Оценка: А — В первой половине XIX века интерес Российской империи к

В первой половине XIX века интерес Российской империи к Центральной Азии

возрос. Введя в 1822 г. «Положение о сибирских киргизах», они

упразднили ханскую систему и ввели новую имперскую административную

систему для Средней Орды. (Провозглашение Положения о сибирских киргизах)

Также они построили крепости на территории Среднего жуза, тем самым перерезав доступ

к пастбищам. Для многих казахов это были проблемы, и им нужно было их решать.

В этой ситуации Кенесары начал восстание, которое длилось 10 лет и

охватило большую территорию.Это восстание примечательно своей двусмысленностью. Одни видят в нем

национально-освободительное движение, а другие сомневаются в этом. Несмотря на

неопределенность его характера, ясно, что Кенесары хотел защитить права

своего народа, но имел и личный интерес.

Строя крепости глубже в степи, Российская империя

увеличила свой авторитет. Они запретили казакам пастись там и ввели налогообложение.

(Документы о восстании Кенесары, 1).Кенесары обращается к этим вопросам

в своем письме генерал-губернатору Капцевичу. Он требует разрушения

крепостей. Также он воевал против Кокандского и Хивинского ханств. В этих

действиях мы видим, что Кенесары беспокоился о благополучии своих

людей. Однако он также воевал с другими казахами, которые его не поддерживали. Даже

несмотря на то, что восстание Кенесары охватило все три жуза, оно так и не было объединено в единое целое

.Кланы, присоединившиеся к восстанию, имели личные интересы. Средний жуз

хотел изгнать русских со своей территории, тогда как Старший жуз присоединился к

, чтобы противостоять оккупации Кокандского и Хивинского ханств.

В ходе восстания Кенесары отправляет несколько писем с

переговорами. В этих письмах он просит у российских властей разрешение на выпас

на территориях Улу-тау, Сары-су и от Чекенгура (Кара-Кенгир)

до Еланчи Торга (Улы Жиланшык).В свою очередь, он обещает остановить восстание

(Документы, связанные с восстанием Кенесары, 11) и служить Императору

(Документы, связанные с восстанием Кенесары, 4). Мы видим, что Кенесары

хотел вернуть территории, но не собирался создавать независимое государство

.

Восстание Кенесары не имело общей цели, которой могли бы следовать все казахи.

Поэтому не все присоединились и не получилось. Его конечной целью было

вернуть землю, чтобы получить доступ к пастбищам.

Как CLIC4, так и CLIC5A активируют белки ERM в эндотелии клубочков

Это исследование раскрывает новую функцию хлоридного внутриклеточного канала (CLIC) 4, а именно то, что он действует выше активации моезина и эзрина, аналогично функции CLIC5A. Таким образом, функция белков CLIC не ограничивается активностью каналов Cl .

функциональная специфичность дифференцированных клеток требует соответствующей и часто динамически регулируемой клеточной архитектуры.Например, эндотелиальные клетки почечных гломерулярных капилляров (EC) чрезвычайно плоские по периферии гломерулярных капиллярных петель и содержат трансцеллюлярные фенестры (35), а гломерулярные подоциты расширяют первичные выступы и вторичные ножки вокруг наружных гломерулярных капиллярных петель (22). Эти структурные характеристики клубочковых ЭК и подоцитов выполняют функцию быстрой пермселективной клубочковой фильтрации. Потеря фенестр, например, при преэклампсии (29), тромботических микроангиопатиях (18) и диабетической нефропатии (57) приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации (15).Сглаживание отростков стопы, например, при болезни минимальных изменений (14) и фокально-сегментарном гломерулосклерозе (11), снижает селективность клубочковых капилляров (27).

Архитектура клетки зависит от организации актинового цитоскелета. Кортикальный актин связан с трансмембранными белками и фосфатидилинозитол (4,5)-бисфосфатом [PI(4,5)P 2 ] активированными белками ERM (эзрин, радиксин, моезин) (45). Фосфорилирование высококонсервативного COOH-терминального остатка Thr, обычно с помощью протеинкиназы C или ROCK (Rho-associated kinase), стабилизирует это взаимодействие (45).В подоцитах преобладающим белком ERM является эзрин. Он локализуется на апикальной плазматической мембране отростков стопы (54), где образует комплекс с NHERF2 (регуляторный фактор натрий-водородного обмена 2) и цитоплазматическим хвостом подокаликсина (36). Сглаживание ножки подоцита связано с нарушением комплекса ezrin-NHERF2-podocalyxin и дефосфорилированием ezrin (54). В EC преобладающим белком ERM является моезин (7). Моезин необходим для образования просветов кровеносных сосудов (51, 66), филоподий ЭК (2) и стыковочной структуры ЭК для трансмиграции лейкоцитов (3).

В этом исследовании изучается роль хлоридных внутриклеточных каналов CLIC5A и CLIC4 в контроле функции белка ERM в клубочковых ЭК. Первый известный белок CLIC, p64 (CLIC5B), был аффинно очищен из микросом почек с помощью IAA-94, неселективного ингибитора каналов Cl , и обладал активностью каналов Cl в искусственных фосфолипидных везикулах (30, 42). Точно так же CLIC1, CLIC4 и CLIC5A придают ионную проводимость искусственным липидным бислоям (49). CLIC4 участвует в вакуолярном закислении и тубулогенезе в EC (64), а CLIC1 может играть роль в фагосомальном закислении макрофагов (26).В культивируемых клетках CLIC4 связывается с митохондриями (19, 39) и может перемещаться в ядро ​​(48, 53), а CLIC5B обнаруживается в аппарате Гольджи (47). Поскольку белки CLIC могут связываться с различными внутриклеточными органеллами и продуцировать ионную проводимость Cl в липидных бислоях, они получили название хлоридных внутриклеточных каналов. Однако до настоящего времени не было показано, могут ли они образовывать настоящие ионоселективные трансмембранные каналы с селективными ионопроводящими порами (50).

In vivo как CLIC4 (12, 40), так и CLIC5A (1, 68) взаимодействуют с белками цитоскелета на плазматической мембране или вблизи нее (1, 5, 12, 20, 52).CLIC5A первоначально был выделен из плацентарных микроворсинок в комплексе с эзрином и другими белками цитоскелета (5), и его сверхэкспрессия индуцировала образование апикальных выступов в культивируемых клетках (1, 6). В гломерулярных подоцитах in vivo CLIC5A колокализуется с эзрином на апикальной плазматической мембране отростков стопы (68), а в сенсорных волосковых клетках внутреннего уха он колокализуется с радиксином (20, 43). CLIC4 обнаруживается в щеточной кайме проксимальных канальцев (12, 37, 58) и в микроворсинках эпителиальных клеток сетчатки, где он колокализуется с эзрином (13). В эпителиальных клетках сетчатки сайленсинг CLIC4 снижает образование апикальных микроворсинок, подобно эффекту делеции ezrin (9). Делеция CLIC5A ведет к глухоте и дегенерации основанных на актине стереоцилий в волосковых клетках улитки (20), аномалиям, которые также наблюдаются у мышей с дефицитом радиксина (28). Более того, у C. elegans делеция гомолога CLIC EXC-4 приводит к аномальному развитию экскреторного канала (4), сходному с эффектом делеции ERM-1 (21, 65).

Наша лаборатория сообщила, что мРНК CLIC5A обогащена примерно в 800 раз в клубочках человека по сравнению с другими тканями и клетками (34).Гломерулярный CLIC5A четко колокализуется с эзрином и локализуется в апикальном домене ножки подоцитов и в фенестрированной области гломерулярных ЭК (68). У мышей, лишенных CLIC5, содержание ezrin и подокаликсина в клубочках снижено, а отростки ножек подоцитов меньше, они шире и короче, чем у мышей дикого типа (38, 68). CLIC5A активирует фосфорилирование ezrin и moesin и их ассоциацию с актиновым цитоскелетом посредством Rac1-зависимого накопления кластеров PI(4,5)P 2 на апикальной плазматической мембране (1, 56). Однако, несмотря на то, что CLIC5A экспрессируется в гломерулярных ЭК in vivo, у CLIC5-дефицитных мышей фосфорилирование ERM не снижается в гломерулярных ЭК (68).

In vivo экспрессия CLIC4 наблюдается во всех ЭК, а в почках она заметно экспрессируется в эпителиальных клетках проксимальных канальцев (37). CLIC4 участвует в выемке ЭК во время формирования просвета кровеносных сосудов (64). У CLIC4-дефицитных мышей плотность капилляров и образование коллатеральных кровеносных сосудов в ответ на ишемию снижены (10, 16).В почках CLIC4-дефицитных мышей развивается меньше клубочков и перитубулярных капилляров, чем у контрольных животных дикого типа, но ультраструктура клубочковых ЭК кажется нормальной (16). В эпителиальных клетках проксимальных канальцев CLIC4, по-видимому, участвует в формировании просвета канальцев и апикальных микроворсинок посредством влияния на актин-зависимую функцию эндосом (12). До сих пор функциональная связь между белками CLIC4 и ERM не была показана.

Было высказано предположение, что белки CLIC регулируют функцию белков ERM, но до сих пор было показано, что только CLIC5A активирует белки ERM. Это исследование, таким образом, обратилось к вопросу, функционирует ли CLIC4, подобно CLIC5A, выше активации ERM в клубочковых EC. Мы также определили, заменяют ли высококонсервативные CLIC5A и CLIC4 друг друга в клубочковых EC и подоцитах. В культивируемых клубочковых EC человека, которые экспрессируют CLIC4, но не CLIC5A, мы наблюдаем, что подавление CLIC4 снижает фосфорилирование ERM и восстанавливается за счет сверхэкспрессии CLIC4 или CLIC5A. Когда CLIC4 или CLIC5 были делетированы по отдельности у мышей, фосфорилирование ERM в гломерулярных EC сохранялось, но у мышей, лишенных как CLIC4, так и CLIC5, содержание фосфорилированного белка ERM (p-ERM) в гломерулярных EC было резко снижено.У мышей с двойной CLIC4/CLIC5-дефицитностью наблюдалась прогрессирующая потеря фенестров, накопление субэндотелиального электронно-прозрачного материала, мезангиальная экспансия и спонтанное развитие протеинурии. Наблюдения показывают, что как CLIC5A, так и CLIC4 действуют на механизмы выше фосфорилирования ERM, и предполагают, что они важны для долгосрочного поддержания структуры и функции клубочковых EC.

Изоформа CLIC5A CLIC5, которой в почечных клубочках больше, чем в большинстве других тканей и клеток, активирует белки ERM за счет увеличения плотности апикальной плазматической мембраны PI(4,5)P 2 кластеров (1), сайты стыковки для активации белка ERM.В клубочках CLIC5A обнаруживается в подоцитах и ​​в клубочковых капиллярных EC (68), но глобальная делеция CLIC5 изменяет только ультраструктуру подоцитов без заметного влияния на структуру или функцию гломерулярных капиллярных EC. Точно так же гомолог CLIC5A CLIC4 экспрессируется на высоких уровнях в ЭК клубочковых капилляров in vivo и эпителиальных клетках проксимальных канальцев, но, хотя глобальная делеция CLIC4 нарушает щеточную границу проксимальных канальцев (12), она не оказывает очевидного влияния на ультраструктуру ЭК клубочковых капилляров. (16).Эти находки поднимают вопрос, имеют ли CLIC4 и CLIC5A перекрывающиеся функции в гломерулярных EC. Поэтому мы стремились решить, регулирует ли CLIC4, подобно CLIC5A, активацию белка ERM, и заменяют ли CLIC4 и CLIC5A друг друга в гломерулярных EC. В настоящем исследовании мы обнаружили, что экспрессия CLIC4 как in vivo, так и в культивируемых EC способствует активации белков ERM, что и CLIC4, и CLIC5A колокализуются с белками ERM в капиллярных EC клубочков in vivo, и что CLIC4 и CLIC5 могут функционально заменять один другой в культивируемых гломерулярных ЭК in vitro и в гломерулярных капиллярных ЭК in vivo, по крайней мере, в отношении активации белка ERM.В то время как у мышей, лишенных CLIC5 или CLIC4, не развивается спонтанное гломерулярное заболевание, двойная делеция как CLIC5, так и CLIC4 приводит к прогрессирующей потере гломерулярных окон EC, пролиферации гломерулярных клеток и отложению матрикса, а также к альбуминурии. Полученные данные позволяют сделать вывод, что белки CLIC CLIC5A и CLIC4 и их нижестоящие эффекты на белки ERM необходимы для поддержания нормальной структуры гломерулярной капиллярной петли.

Активированные белки ERM регулируют архитектуру клеточного кортекса, связывая актин субплазматической мембраны с интегральными мембранными белками (45). Эзрин вместе с NHERF2 образует мостик между цитоплазматическим хвостом подокаликсина и полимеризованным кортикальным актином в апикальном домене отростков ножки подоцита (36, 54), и для активации эзрина и образования этого комплекса требуется CLIC5A (1). Хотя некоторые др. белки CLIC сходным образом колокализуются с белками ERM, и их делеция может функционально имитировать делецию белков ERM (25), до сих пор не сообщалось об активации белков ERM с помощью CLIC, отличных от CLIC5A. В этом исследовании мы теперь обнаруживаем, что подавление CLIC4 в культивируемых гломерулярных EC действительно приводит к значительному снижению фосфорилирования белка ERM и заметному снижению ассоциации белка ERM с цитоскелетной фракцией (рис.5), эффект, который устраняется с помощью CLIC4 и CLIC5A. Мы наблюдаем, что CLIC4 совместно локализуется с белками ERM в гломерулярных и перитубулярных EC и в щеточной кайме эпителиальных клеток проксимальных канальцев (рис. 2 и 3), и что делеция CLIC4 приводит к существенному снижению белков ERM, связанных с цитоскелетом (рис. 3). . Эти находки приводят нас к заключению, что CLIC4, как и CLIC5A, функционирует выше активации белка ERM.

В то время как CLIC4 широко экспрессируется in vivo, экспрессия CLIC5A гораздо более ограничена с очень высокими уровнями в почечных клубочках (34).Хотя экспрессия и функция белка CLIC5A в подоцитах почти не вызывает сомнений (1, 38, 56, 68), открытие того, что делеция CLIC5 изменяет фосфорилирование ERM только в подоцитах (68), а не в гломерулярных EC, подняло вопрос о том, может ли иммунореактивность CLIC5A в гломерулярных капиллярах EC in vivo может фактически представлять перекрестную реактивность с высоко гомологичным CLIC4, учитывая, что анти-CLIC4 и анти-CLIC5A антитела не являются полностью специфичными. По этой причине мы оценили распределение CLIC5A у мышей с дефицитом CLIC4 и обнаружили, что CLIC5A действительно экспрессируется в виде капилляров в почечных клубочках, где он сильно колокализуется с моэзином (рис.2 В ). Этот вывод согласуется с предыдущими наблюдениями нашей лаборатории о том, что CLIC5A локализуется в гломерулярных капиллярных ЭК в почках человека, крупного рогатого скота и мыши (68), а также с выводами о том, что мРНК CLIC5A обогащена примерно в 30 раз гломерулярными ЭК по сравнению с аортальными ЭК в культуре. (46). Двойной нокаут CLIC4 и CLIC5 приводит к почти полной потере белков p-ERM в клубочковых капиллярах EC (Fig. 6), что указывает на то, что как CLIC5A, так и CLIC4 стимулируют фосфорилирование ERM в этих клетках in vivo.

В культивируемых клубочковых ЭК мы обнаружили, что CLIC4 и CLIC5A увеличивают долю белков ERM в фосфорилированном состоянии и их связь с цитоскелетной фракцией без изменения общего количества белков ERM (рис. 5). Аналогичным образом, в лизатах коры почек мышей с CLIC4, CLIC5 или двойным CLIC4/CLIC5-дефицитом доля общего пула белков ERM, которая фосфорилирована и связана с цитоскелетом, резко снижена (рис. 6), что согласуется с ролью как CLIC4, так и CLIC5A в активации белка ERM и ассоциации с цитоскелетом.Однако в клубочковых лизатах делеция CLIC4 приводила к снижению общего белка ERM без изменения отношения p-ERM к ERM (рис. 2). Это похоже на обнаружение нашей лабораторией снижения общего эзрина в клубочковых лизатах CLIC5-дефицитных мышей (68). Наиболее вероятно, что снижение общих белков ERM в клубочках мышей, лишенных CLIC4 или CLIC5, связано с усилением деградации белков ERM, учитывая, что дефосфорилированный ezrin становится нестабильным в клетках (23). Возможно, деградация неактивных белков ЭРМ происходит в клубочках во время относительно длительной процедуры выделения, которая отличается от сбора лизатов из коры почек и культивируемых клеток.Также возможно, что снижение общих белков ERM не может быть обнаружено в лизатах коры почек из-за большего вклада белков ERM из клеток, не экспрессирующих CLIC4 или CLIC5A, в канальцевой фракции. Мы рассмотрели вопрос о том, может ли быть подавлена ​​экспрессия гена ERM в клубочках при делеции CLIC5, но обнаружили, что, по крайней мере, в клубочках CLIC5-дефицитных мышей экспрессия мРНК эзрина, во всяком случае, немного выше, чем у мышей дикого типа (A. Al. -Momany, неопубликованные наблюдения).Тем не менее, механизмы, которые приводят к изменениям содержания общего моезина и эзрина в клубочках, остаются неясными.

Ранее сообщалось, что некоторые CLIC могут функционально заменять друг друга. Как CLIC4, так и CLIC1 обычно высоко экспрессируются в EC и регулируют пролиферацию EC, формирование сети и морфогенез (61, 62), а CLIC4 играет главную роль в формировании коллатеральных кровеносных сосудов (10). В то время как делеция CLIC4 или CLIC1 по отдельности (41) дает жизнеспособное потомство, делеция CLIC4, а также CLIC1 приводит к эмбрионам с ангиогенными дефектами, которые не развиваются после эмбрионального дня 9.5 (60), а попытки создать линии эндотелиальных клеток пупочной вены человека с двойным нокдауном не привели к получению жизнеспособных клеток (63). Во время образования коллатеральных кровеносных сосудов в ответ на гипоксию у мышей CLIC4 -/- CLIC1 активируется примерно в три раза, что указывает на то, что CLIC1 может обеспечивать частичную компенсацию недостаточной экспрессии CLIC4 (10). Наоборот, острое опосредованное фолиевой кислотой повреждение почек приводит к снижению содержания CLIC1 и CLIC5A у мышей CLIC4 -/- (16).В настоящем исследовании количество CLIC4 увеличилось в клубочках CLIC5-дефицитных мышей (Fig. 1). Взятые вместе, наблюдения предполагают перекрывающиеся функции или перекрестные помехи между членами семейства белков CLIC.

Похоже, что CLIC5A и CLIC4 не проявляют специфичности по отношению к различным белкам ERM. CLIC5A стимулирует фосфорилирование как эзрина, так и моезина в клетках COS7, клетках эмбриональной почки-293 и подоцитах in vitro (1), а в волосковых клетках внутреннего уха радиксин является вероятной мишенью CLIC5A (20, 43).Согласно анализу WB, который позволяет отличить п-эзрин от п-моезина по размеру, подавление CLIC4 в культивируемых клубочковых ЭК снижает фосфорилирование как моезина, так и эзрина (рис. 5, B и D ), даже несмотря на то, что моэзин является в этих клетках преобладает белок ERM (рис. 5 A ). Поскольку антитела против p-ERM не различают п-эзрин и п-моэзин, то, показывает ли CLIC4 или CLIC5A специфичность в отношении моезина или эзрина, невозможно определить с помощью исследований IF. Тем не менее, мы обнаружили, что фосфорилирование как эзрина, так и моезина в лизатах коркового вещества почек снижается независимо от того, удаляем ли мы CLIC4, CLIC5 или и то, и другое (рис. 6 В ). Поэтому мы заключаем, что CLIC4 и CLIC5A могут изменять статус фосфорилирования как моезина, так и эзрина.

CLIC5A локализуется преимущественно на апикальной плазматической мембране, где он связан с основанными на актине клеточными выступами, такими как микроворсинки (5), сенсорные стереоцилии (20) и, в подоцитах, с ножными отростками (38, 68) и делецией CLIC5 разрушает ультраструктуру отростков ножек подоцитов и стереоцилий волосковых клеток улитки. Точно так же CLIC4 ассоциируется с апикальной щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных канальцев (12, 37) (рис.3) и с апикальными микроворсинками эпителиальных клеток сетчатки (13). В обоих типах клеток делеция CLIC4 нарушает образование апикальных микроворсинок (12, 13). В настоящем исследовании мы также наблюдаем, что делеция CLIC4 нарушает апикальную щеточную границу эпителиальных клеток проксимальных канальцев (Fig. 4). Т.к. белки ERM контролируют формирование и поддержание микроворсинок и др. основанных на апикальном актине отростков (45), кажется весьма вероятным, что стимуляция активации белков ERM с помощью CLIC4 и CLIC5A является компонентом этого механизма. Из работы в этом и многих других исследованиях также очевидно, что разные белки CLIC экспрессируются в разных типах клеток и что они не всегда заменяют друг друга. Здесь мы наблюдаем, что содержание CLIC4 увеличивается в клубочках CLIC5-дефицитных мышей, но его гломерулярная экспрессия остается ограниченной EC (Fig. 1), что указывает на то, что CLIC4 может компенсировать CLIC5 в гломерулярных EC, но не в подоцитах. Кроме того, CLIC5A, по-видимому, не заменяет CLIC4 в эпителиальных клетках проксимальных канальцев (рис.4). Таким образом, потеря только одного белка CLIC, например, CLIC5A в подоцитах и ​​волосковых клетках внутреннего уха и CLIC4 в проксимальных канальцах и эпителиальных клетках сетчатки, может иметь значительные последствия для архитектуры их апикальных основанных на актине проекций, если другой белок CLIC не исчезает. компенсировать.

Белки CLIC часто совместно локализуются с белками ERM в тканях и клетках (25), но прямое взаимодействие между белками CLIC и ERM не было продемонстрировано. Кроме того, субклеточное расположение белков CLIC не ограничивается плазматической мембраной, но, как следует из их названия, они могут ассоциироваться с различными внутриклеточными органеллами, включая эндоцитарные везикулы (12), митохондрии (39) и ядро ​​(53).Более того, CLIC4 и CLIC1 могут перемещаться из цитозоля в различные места в клетке в зависимости от специфических внеклеточных стимулов (26, 33, 53). Белки ERM не всегда связаны с CLIC в этих субклеточных местах. Следовательно, активация белка ERM, вероятно, представляет собой только один из последующих эффектов CLIC. Наша лаборатория ранее обнаружила, что CLIC5A стимулирует накопление кластеров PI(4,5)P 2 в плазматической мембране посредством взаимодействия с киназами, генерирующими PI(4,5)P 2 , что, в свою очередь, способствует активации белка ERM и актинзависимое ремоделирование клеточной поверхности (1).Кроме того, двухгибридный скрининг дрожжей предполагает возможное прямое взаимодействие между СООН-концевой областью PI4P5Kβ и как CLIC1, так и CLIC4 (http://www. signalinggateway.org/molecule/). Инозитолфосфолипиды, в том числе PI(4,5)P 2 , играют специфическую функциональную роль не только в плазматической мембране, но и в субклеточных местах, включая митохондрии, эндосомальные везикулы и ядро ​​(55). Эти наблюдения поднимают интригующую возможность того, что CLIC-опосредованная активация киназ, генерирующих PI(4,5)P 2 , может представлять собой общий механизм действия с последующими эффектами, которые включают, но не ограничиваются активацией белка ERM.

Белки CLIC были названы на основе первоначальной очистки CLIC5B из коркового вещества почки за счет сродства к ингибитору каналов Cl IAA-94 (30, 42), находок, что CLIC5B и несколько белков CLIC придают свойства ионной проводимости при восстановлении. в искусственных липидных бислоях (49, 59, 67), и что они часто связаны с различными внутриклеточными органеллами. Было высказано предположение, что белки CLIC облегчают органелларное закисление, позволяя Cl перемещаться через липидные бислои в ассоциации с транспортом H + с помощью вакуолярного типа H + -ATPases. Действительно, роль CLIC4 в закислении внутриклеточных вакуолей при EC (64), необходимом для образования просвета кровеносных сосудов, была продемонстрирована, а закисление внутриклеточных пузырьков, которые функционируют при остеокласт-зависимой резорбции кости, требует CLIC5B (17). Точно так же для подкисления фагосом в макрофагах требуется CLIC1 (26). Нам неизвестны какие-либо сообщения, предполагающие, что активация ERM требует активности канала Cl , и наша лаборатория ранее сообщала, что действие CLIC5A на активацию белка ERM не ингибируется IAA94 (1), единственным ингибитором, который блокирует липидный бислой. ионная проводимость, индуцированная белками CLIC.Следовательно, кажется маловероятным, что CLIC4- и CLIC5A-индуцированная активация белка ERM отражает активность канала Cl .

В то время как у мышей с делецией CLIC5A развивается меньшее количество, более широкие и короткие ножки подоцитов (38, 68), а делеция CLIC4 снижает плотность перитубулярных капилляров и количество клубочков (16), мы не наблюдали каких-либо явных изменений в клубочковых капиллярах. EC fenestrae у 2-месячных CLIC5A или мышей с двойным CLIC5A/CLIC4-дефицитом (рис. 7). Кроме того, сверхэкспрессия CLIC5A, которая приводит к мощной активации фосфорилирования белка ERM в культивируемых клубочковых ЭК (рис.5), не индуцировали образования фенестр в этих клетках по данным сканирующей электронной микроскопии (X. Wang, неопубликованные наблюдения). Тем не менее, у мышей с двойной CLIC5/CLIC4-дефицитностью (Fig. 7) и у гипертензивных CLIC5-дефицитных мышей (56) плотность гломерулярных окон EC значительно снижается. Таким образом, кажется, что CLIC4 и CLIC5A необходимы для поддержания, но не для начального образования гломерулярных капиллярных окон EC.

У мышей с дефицитом CLIC5 наша лаборатория ранее сообщала о микроальбуминурии (68), а Pierchala et.al (38) наблюдали удвоение экскреции альбумина с мочой, чего не наблюдалось в настоящем исследовании. В обоих предыдущих исследованиях мутация CLIC5 была на фоне C3H/HeJ, в то время как CLIC5-дефицитные мыши в настоящем исследовании были на фоне C57BL/6J, генетической линии, которая более устойчива к развитию гломерулосклероза и протеинурии (31, 44). Различия в генетическом фоне могут объяснить разницу в исходной протеинурии между настоящим и предыдущими исследованиями. Ограничение CLIC5A апикальным доменом ножек подоцитов (68), вдали от диафрагмы фильтрационной щели, и обнаружение очень легкой или отсутствующей альбуминурии у CLIC5-дефицитных мышей предполагает, что пермселективная функция подоцитов не регулируется CLIC5A.Кроме того, работа в настоящем исследовании показывает, что CLIC4 не заменяет CLIC5A в подоцитах, поэтому CLIC4 не участвует в регуляции функции подоцитов, по крайней мере, в исходных условиях.

Несмотря на то, что мыши с двойной CLIC5/CLIC4-дефицитностью не имели протеинурии и были гистологически нормальными в начале жизни, протеинурия наряду с гистологическими признаками гломеруосклероза и утратой окон ЭК развилась к 8-месячному возрасту, что указывает на то, что длительное поддержание нормальной гломерулярной структуры и открытых гломерулярных капилляров EC fenestrae требует CLIC4- и CLIC5A-зависимых стимулов. Мы постулируем, что протеинурия, наблюдаемая у мышей с двойным CLIC4/CLIC5-дефицитом, отражает прогрессирующее ремоделирование клубочков (рис. 7 и 8), а не прямое влияние CLIC4/5-зависимой активации ERM на селективную проницаемость функции капиллярной стенки клубочков. Необходима дальнейшая работа с селективной делецией CLIC5 в подоцитах и ​​CLIC4/CLIC5 в EC, чтобы полностью исследовать точную функцию этого сигнального каскада в гломерулярных клетках.

Подводя итог, можно сказать, что и CLIC4, и CLIC5A экспрессируются в клубочковых капиллярах EC in vivo, и как CLIC4, так и CLIC5A стимулируют фосфорилирование и ассоциацию белков ERM с цитоскелетом.В клубочковых капиллярах EC CLIC4 и CLIC5A могут замещать друг друга, по крайней мере, в отношении активации белка ERM. В то время как CLIC4 необходим для развития нормальных микроворсинок проксимальных канальцев, а CLIC5A необходим для формирования нормальных отростков ножек подоцитов, двойная делеция CLIC4 и CLIC5 не изменяет начальное развитие гломерулярных капиллярных EC. Однако поддержание нормальных гломерулярных капиллярных окон нарушается, когда у мышей удаляются как CLIC4, так и CLIC5.

Введение в российский институт ранжирования и распределения по нишам от петровской табели о рангах до большевистской революции

Беннетт, Хелью Аулик. «ЭВОЛЮЦИЯ ЗНАЧЕНИЙ ЧИН: Введение в российский институт ранжирования и присвоения ниш со времен Петровской табели о рангах до большевистской революции». Том 10 , под редакцией Николая В. Рязановского, Глеба Струве и Томаса Экмана, Беркли: University of California Press, 2021, стр.1-44. https://doi.org/10.1525/9780520319998-001 Беннетт, Х. (2021). ЭВОЛЮЦИЯ ЗНАЧЕНИЙ ЧИН: Введение в российский институт ранжирования и распределения ниш со времен Петровской табели о рангах до большевистской революции. В Н. Рясановский, Г. Струве и Т. Экман (ред.), , том 10, (стр. 1-44). Беркли: Калифорнийский университет Press. https://doi. org/10.1525/9780520319998-001 Беннет, Х.2021. ЭВОЛЮЦИЯ ЗНАЧЕНИЙ ЧИН: Введение в российский институт ранжирования и распределения ниш со времен Петровской табели о рангах до большевистской революции. В: Рясановский Н., Струве Г. и Экман Т. изд. Том 10 . Беркли: University of California Press, стр. 1–44. https://doi.org/10.1525/9780520319998-001 Беннетт, Хелью Аулик. «ЭВОЛЮЦИЯ ЗНАЧЕНИЙ ЧИН: Введение в российский институт ранжирования и присвоения ниш со времен Петровской табели о рангах до большевистской революции» В томе 10 под редакцией Николая В.Рясановский, Глеб Струве и Томас Экман, 1-44. Беркли: University of California Press, 2021. https://doi.org/10.1525/9780520319998-001. Беннетт Х. ЭВОЛЮЦИЯ ЗНАЧЕНИЙ ЧИН: Введение в российский институт ранжирования и распределения ниш со времен Петровской табели о рангах до большевистской революции. В: Рясановский Н., Струве Г. , Экман Т. (ред.) Том 10 . Беркли: Калифорнийский университет Press; 2021. с.1-44. https://doi.org/10.1525/9780520319998-001

Хлоридные внутриклеточные каналы как новые биомаркеры опухолей пищеварительной системы (обзор)

2020. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

1

Сигел Р.Л., Миллер К.Д. и Джемал А.: Рак статистика, 2020. CA Cancer J Clin. 70:7–30. 2020. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI

2

Pácha J: Развитие кишечной Транспортная функция у млекопитающих.Physiol Rev. 80: 1633–1667. 2000. Просмотр статьи : Академия Google

3

Поулсен С.Б., Фентон Р.А. и Риг Т.: Натрий-глюкозный котранспорт. Curr Opin Nephrol Hypertens. 24:463–469. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

4

Argenzio E и Moolenaar WH: Новые возможности биологическая роль белков Cl-внутриклеточных каналов. Дж. Клеточные науки. 129:4165–4174. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

5

Кобаяси Т., Шиодзаки А., Нако Ю., Итикава Д, Косуга Т., Шода К., Арита Т., Кониси Х., Комацу С., Кубота Т. и др. al: Хлорид внутриклеточного канала 1 как переключатель между опухолевыми Особенности поведения при плоскоклеточном раке пищевода человека.Онкотаргет. 9:23237–23252. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

6

Ма П.Ф., Чен Д.К., Ван З., Лю Д.Л. и Ли Б.П.: Функция хлоридного внутриклеточного канала 1 при раке желудка клетки. Мир J Гастроэнтерол. 18:3070–3080. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

7

Цзян С, Лю И, Ван Г, Яо И, Мэй С, Ву X, Ma W и Yuan Y: повышающая регуляция CLIC1 активирует передачу сигналов MYC и образует регуляторную петлю положительной обратной связи с MYC в Гепатоцеллюлярная карцинома.Am J Рак Res. 10:2355–2370. 2020. PubMed/NCBI

8

Ван Дж.В., Пэн С.И., Ли Дж.Т., Ван И., Чжан З.П., Cheng Y, Cheng DQ, Weng WH, Wu XS, Fei XZ и др.: Идентификация белки, ассоциированные с метастазами, участвующие в карциноме желчного пузыря метастазирование протеомным анализом и функциональным исследованием хлоридный внутриклеточный канал 1. Рак Lett. 281:71–81. 2009. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

9

Лу Дж., Донг Кью, Чжан Б., Ван Х, Е Б., Чжан F, Song X, Gao G, Mu J, Wang Z и др. : Внутриклеточный хлорид канал 1 (CLIC1) активируется и функционирует как онкоген в панкреатический рак.Мед Онкол. 32:6162015. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

10

Harrop SJ, DeMaere MZ, Fairlie WD, Резцова Т., Валенсуэла С.М., Маззанти М., Тонини Р., Цю М.Р., Янкова Л., Уортон К. и др.: Кристаллическая структура растворимой формы внутриклеточный хлорид-ионный канал CLIC1 (NCC27) при 1,4-A разрешающая способность. Дж. Биол. Хим. 276:44993–45000. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

11

Littler DR, Harrop SJ, Goodchild SC, Phang JM, Mynott AV, Jiang L, Valenzuela SM, Mazzanti M, Brown LJ, Breit SN и Curmi PM: Загадка белков CLIC: ионные каналы, окислительно-восстановительные белки, ферменты, каркасные белки? ФЭБС лат.584: 2093–2101. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

12

Дозынкевич М.А., Джеймисон Н.Б., Макферсон Я, Гриндлей Дж., Ван ден Берге П.В., фон Тун А., Мортон Дж.П., Гурли С., Тимпсон П., Никсон С. и др.: Rab25 и CLIC3 сотрудничают для продвижения рециркуляция интегрина из поздних эндосом/лизосом и запуск рака прогресс. Ячейка Дев. 22:131–145. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

13

Чжоу С.И., Хсу К.С., Оцу В., Хсу Ю.С., Луо Ю.С., Yeh C, Shehab SS, Chen J, Shieh V, He GA и др.: CLIC4 регулирует апикальный экзоцитоз и люминогенез почечной трубки через ретромеры. и актин-опосредованный перенос эндоцитов.Нац коммун. 7:104122016. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

14

Аль-Хамичи Х., Браун Л.Дж., Хоссейн К.Р., Хадсон AL, Sinclair-Burton AA, Ng JP, Daniel EL, Hare JE, Cornell BA, Курми П. М. и др.: Члены хлоридного внутриклеточного ионного канала. семейство белков демонстрируют глутаредоксин-подобную ферментативную активность. ПЛОС Один. 10:e11569

. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

15

Board PG, Coggan M, Watson S, Gage PW и Dulhunty AF: CLIC-2 модулирует сердечный рианодиновый рецептор Ca 2+ канала выпуска.Int J Biochem Cell Biol. 36: 1599–1612. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

16

Валенсуэла С.М., Маццанти М., Тонини Р., Цю М.Р., Уортон К., Масгроув Э.А., Кэмпбелл Т.Дж. и Брейт С.Н.: ядерная хлоридный ионный канал NCC27 участвует в регуляции клеточного цикл. Дж. Физиол. 529: 541–552. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

17

Ян JY, Юнг JY, Чо С. В., Чой Х.Дж., Ким С.В., Kim SY, Kim HJ, Jang CH, Lee MG, Han J и Shin CS: Chloride внутриклеточный канал 1 регулирует дифференцировку остеобластов.Кость. 45:1175–1185. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

18

Фернандес-Салас Э., Сагар М., Ченг С., Юспа SH и Weinberg WC: p53 и фактор некроза опухоли альфа регулируют экспрессия белка митохондриального хлоридного канала. Джей Биол хим. 274:36488–36497. 1999. Просмотр статьи : Google Scholar

19

Шанкс Р.А., Ларокка М.С., Берриман М., Эдвардс JC, Urushidani T, Navarre J и Goldenring JR: AKAP350 в Гольджи аппарат.II. Ассоциация AKAP350 с новым хлоридом член семейства внутриклеточных каналов (CLIC). Дж. Биол. Хим. 277:40973–40980. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

20

Fan L, Yu W и Zhu X: Взаимодействие Седлин с белками хлоридных внутриклеточных каналов. ФЭБС лат. 540:77–80. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

21

Qian Z, Okuhara D, Abe MK и Rosner MR: Молекулярное клонирование и характеристика митоген-активируемого связанный с протеинкиназой внутриклеточный хлоридный канал.Джей Биол хим. 274: 1621–1627. 1999. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

22

Эдвардс Дж. К., Коэн С., Сюй В. и Шлезингер PH: контроль c-Src поддержки хлоридных каналов для остеокластов HCl транспорта и резорбции кости. Дж. Биол. Хим. 281:28011–28022. 2006. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

23

Тунг Дж.Дж. и Китаевски Дж.: Хлорид внутриклеточный канал 1 участвует в росте эндотелиальных клеток и миграция.Дж. Ангиогенес Рез. 2:232010. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

24

Годе П., Ливстон М.С., Льюис С.Е. и Томас PD: Филогенетическое распространение функциональных аннотаций внутри консорциум Gene Ontology. Кратко Биоинформ. 12:449–462. 2011. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

25

Тунг Дж.Дж., Хоберт О., Берриман М. и Китаевски Дж.: Внутриклеточный хлоридный канал 4 участвует в эндотелиальная пролиферация и морфогенез in vitro.Ангиогенез. 12: 209–220. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

26

Рённов-Йессен Л., Вилладсен Р., Эдвардс Дж.К. и Петерсен О.В.: Дифференциальное выражение хлорида ген внутриклеточного канала CLIC4 в трансформации роста опосредованное фактором бета1 превращение фибробластов в миофибробласты. Ам Джей Патол. 161: 471–480. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar

27

Фернандес-Салас Э., Сух К.С., Сперанский В.В., Бауэрс В.Л., Леви Дж.М., Адамс Т., Патхак К.Р., Эдвардс Л.Е., Хейс Д.Д., Ченг C и др.: mtCLIC/CLIC4, белок органеллулярного хлоридного канала, увеличивается при повреждении ДНК и участвует в апоптозе ответ на стр.53.Мол Селл Биол. 22:3610–3620. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar

28

Салао К., Цзян Л., Ли Х, Цай Фольксваген, Хусайни Y, Curmi PM, Brown LJ, Brown DA и Breit SN: CLIC1 регулирует процессинг и презентация антигена дендритной клетки путем модулирования закисление фагосом и протеолиз. Биол открытый. 5: 620–630. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

29

Цю М. Р., Цзян Л., Маттеи К.И., Шонвальдер С.М., Каффнер Т., Мангин П., Джозеф Дж. Э., Лоу Дж., Коннор Д., Валенсуэла С.М. и др.: Создание и характеристика мышей с нулевая мутация гена хлоридного внутриклеточного канала 1.Бытие. 48:127–136. 2010. PubMed/NCBI

.

30

Тан Т, Лан Х, Сюй Си, Ван Х, Гонг Т, Ян Y, Cui J, Bai L, Wang J, Jiang W и Zhou R: CLIC-зависимые отток хлоридов является важным и ближайшим событием вверх по течению для Активация инфламмасомы NLRP3. Нац коммун. 8:2022017. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

31

Доминго-Фернандес Р., Колл Р.С., Кирни Дж., Breit S и O’Neill LAJ: Внутриклеточный хлоридный канал белки CLIC1 и CLIC4 индуцируют транскрипцию IL-1β и активируют инфламмасома NLRP3.Дж. Биол. Хим. 292:12077–12087. 2017. Просмотр статьи : Академия Google

32

Дулханти А. Ф., Пуликин П., Когган М., Гейдж PW и Board PG: недавно идентифицированный член группы глутатиона. Структурное семейство трансфераз модифицирует сердечное субсостояние RyR2 активность, связанный гейт и активация Ca 2+ и АТФ. Биохим Дж. 390:333–343. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

33

Сугинта В., Карулиас Н., Эйткен А. и Ashley RH: белок хлоридного внутриклеточного канала CLIC4 (p64h2) связывается непосредственно с динамином I мозга в комплексе, содержащем актин, тубулина и 14-3-3 изоформ.Биохим Дж. 359: 55–64. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

34

Suh KS, Mutoh M, Mutoh T, Li L, Ryscavage А., Кратчли Дж.М., Дюмон Р.А., Ченг С. и Юспа С.Х.: CLIC4 опосредует и необходим для Ca 2+ -индуцированных кератиноцитов дифференциация. Дж. Клеточные науки. 120:2631–2640. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

35

Берриман М.А. и Goldenring JR: CLIC4 — это обогащен на межклеточных соединениях и колокализуется с AKAP350 в центросому и среднее тело культивируемых клеток млекопитающих.Селл Мотиль Цитоскелет. 56:159–172. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

36

Seco CZ, Oonk AM, Домингес-Руис М, Драайсма Дж.М., Гандия М., Оострик Дж., Невелинг К., Кунст Х.П., Хофслут LH, del Castillo I и др.: Прогрессирующая потеря слуха и вестибулярный дисфункция, вызванная гомозиготной нонсенс-мутацией в CLIC5. Евро Джей Хам Жене. 23:189–194. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

37

Линг С.К. , Сантос Л.Л., Чжоу В. и Димитриадис E: Внутриклеточный хлоридный канал 4 нарушен в эндометрии. женщин с бесплодием и изменяет рецептивность.Биохим Биофиз Рез общ. 531: 490–496. 2020. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI

38

Улмасов Б., Бруно Дж., Гордон Н., Хартнетт М.Э. и Эдвардс Дж. К.: Функции белка-4 хлоридного внутриклеточного канала в ангиогенезе, поддерживая закисление вакуолей вдоль внутриклеточный тубулогенный путь. Ам Джей Патол. 174: 1084–1096. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

39

Берриман М. и Бретчер А.: Идентификация нового члена семейства генов хлоридных внутриклеточных каналов (CLIC5), связанный с актиновым цитоскелетом плаценты. микроворсинки.Мол Биол Селл. 11: 1509–1521. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

40

Пьерчала Б. А., Муньос М.Р. и Цуй К.С.: Протеомный анализ комплекса щелевой диафрагмы: CLIC5 белок, критический для морфологии и функции подоцитов. почки инт. 78:868–882. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

41

Понналагу Д., Рао С.Г., Фарбер Дж., Синь В., Хуссейн А.Т., Шах К., Танда С., Берриман М.А., Эдвардс Дж.С. и Сингх Х.: Данные, подтверждающие характеристику CLIC1, CLIC4, CLIC5 и DmCLIC антител и локализация CLICs в эндоплазматическом ретикулуме кардиомиоциты.Краткий обзор данных. 7:1038–1044. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

42

Тавасоли М., Ли Л., Аль-Момани А., Чжу Л.Ф., Адам Б.А., Ван З. и Баллерманн Б.Дж.: Внутриклеточный хлорид канал 5А стимулирует подоцит Rac1, защищая от повреждение клубочков, вызванное гипертензией. почки инт. 89:833–847. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

43

Рыжая С., Салливан С.К., Косэки С., Фудзивара К. и Эдвардс Дж.К.: Субклеточное распределение и нацеливание внутриклеточный хлоридный канал p64.Мол Биол Селл. 8: 691–704. 1997. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

44

Гриффон Н., Жаннето Ф., Приер Ф., Диас Дж. и Sokoloff P: CLIC6, член внутриклеточного хлорида семейство каналов, взаимодействует с дофаминовыми D(2)-подобными рецепторами. Мозг Рес Мол Мозг Рес. 117:47–57. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

45

Рохо де ла Вега М., Чепмен Э. и Чжан Д.Д.: NRF2 и признаки рака.Раковая клетка. 34:21–43. 2018. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

46

Преварская Н, Скрыма Р и Шуба Ю: Ион Каналы при раке: являются ли раковые признаки онкоканалопатиями? Physiol Rev. 98: 559–621. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

47

Леанза Л., Ромио М., Беккер К.А., Аццолини М., Трентин Л., Манаго А., Вентурини Э., Закканьино А., Маттарей А., Карраретто Л. и др.: Прямое фармакологическое воздействие на митохондриальный ионный канал избирательно убивает опухолевые клетки in vivo.Раковая клетка. 31:516–531.e10. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

48

Валенсуэла С.М., Мартин Д.К., Пор С.Б., Роббинс JM, Warton K, Bootcov MR, Schofield PR, Campbell TJ и Breit SN: Молекулярное клонирование и экспрессия хлорид-ионного канала клетки ядра. Дж. Биол. Хим. 272:12575–12582. 1997. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

49

Кромер Б.А., Горман М. А., Хансен Г., Адамс Дж.Дж., Coggan M, Littler DR, Brown LJ, Mazzanti M, Breit SN, Curmi PM и др. al: Структура белка Janus CLIC2 человека.Дж Мол Биол. 374: 719–731. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

50

Эдвардс Дж. К.: Роман, связанный с p64 Cl-канал: субклеточное распределение и специфичность сегмента нефрона выражение. Am J Physiol. 276: F398–F408. 1999. PubMed/NCBI

.

51

Сакс Г., Шин Дж. М., Вагин О., Ламбрехт Н., Якубов И. и Мансон К.: H,K-АТФаза желудка как мишень для лекарств: Прошлое, настоящее и будущее.Дж. Клин Гастроэнтерол. 41 (Прил. 2):S226–S242. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

52

Эдвардс Дж. К., Тулк Б. и Шлезингер П. Х.: Функциональная экспрессия p64, внутриклеточного хлоридного канала белок. J Membr Biol. 163:119–127. 1998. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

53

Tulk BM, Schlesinger PH, Kapadia SA и Эдвардс Дж. К.: CLIC-1 функционирует как хлоридный канал при экспрессии. и очищены от бактерий.Дж. Биол. Хим. 275:26986–26993. 2000. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

54

Вальдивьесо АГ и Санта-Колома ТА: хлорид-анион как сигнальный эффектор. Biol Rev Camb Philos Soc. 94: 1839–1856. 2019. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

55

Бортнер К.Д., Сифре М.И. и Цидловски Дж.А.: Обращение катионного градиента и независимый от цитоскелета объем регуляторные пути определяют раннюю стадию апоптоза.Джей Биол хим. 283:7219–7229. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

56

Kunzelmann K: Ионные каналы в регулируемых гибель клеток. Cell Mol Life Sci. 73:2387–2403. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

57

Миядзаки Х., Шиодзаки А., Ниисато Н., Осава Р., Итои Х., Уэда Ю., Оцудзи Э., Ямагиши Х., Ивасаки Ю., Накано Т. и др. al: Ионы хлорида контролируют контрольную точку клеточного цикла G1/S посредством регуляция экспрессии p21 через p53-независимый путь в клетках рака желудка человека.Biochem Biophys Res Commun. 366: 506–512. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

58

Lai ZF, Chen YZ и Nishi K: Модуляция внутриклеточный Cl-гомеостаз путем лектиновой стимуляции в Jurkat T лимфоциты. Евр Дж Фармакол. 482:1–8. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

59

Хираока К., Миядзаки Х., Ниисато Н., Ивасаки Y, Kawauchi A, Miki T и Marunaka Y: Ионы хлорида модулируют клетки Пролиферация андроген-независимых клеток рака предстательной железы человека.Cell Physiol Biochem. 25:379–388. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

60

Накадзима К.И. и Марунака Ю.: Внутриклеточный концентрация ионов хлора в дифференцирующихся нервных клетках и их роль в росте нейритов. Biochem Biophys Res Commun. 479: 338–342. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

61

Геймлих Г. и Сидловски Дж. А.: Селективный роль внутриклеточного хлорида в регуляции внутреннего но не внешний путь апоптоза в Т-клетках Jurkat.Джей Биол хим. 281:2232–2241. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

62

Франсиско М.А., Вангоу С., Фан Дж.Дж., Донг В., Chen X, Momin A, Abeysundara N, Min HK, Chan J, McAdam R и др.: Хлоридный внутриклеточный канал 1 взаимодействует с калиевым каналом EAG2 для стимуляции роста медуллобластомы. J Эксперт Мед. 217:e201

63

Neurohr GE, Терри Р.Л., Ленгефельд Дж., Бонни М, Бриттингем Г.П., Моретто Ф., Миеттинен Т.П., Вайтес Л.П., Соарес Л.М., Paulo JA, et al: Чрезмерный рост клеток вызывает разбавление цитоплазмы и способствует старению.Клетка. 176:1083–1097.e18. 2019. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

64

Чжун Дж, Конг Х, Чжан Х, Юй С, Сюй И, Кан J, Yu H, Yi H, Yang X и Sun L: Ингибирование CLIC4 усиливает аутофагии и запускает митохондриальный и ER стресс-индуцированный апоптоз клеток глиомы человека U251 в условиях голодания. ПЛОС Один. 7:e393782012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

65

Су К.С., Муто М., Нагасима К., Фернандес-Салас Э., Эдвардс Л.Э., Хейс Д.Д., Кратчли Дж.М., Марин К.Г., Дюмон Р.А., Леви Дж.М. и др.: Органеллулярный хлоридный канал. белок CLIC4/mtCLIC перемещается в ядро ​​в ответ на клеточный стресс и ускоряет апоптоз.Дж. Биол. Хим. 279:4632–4641. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

66

Понналагу Д., Гурураджа Рао С., Фарбер Дж., Синь В., Хуссейн А.Т., Шах К., Танда С., Берриман М., Эдвардс Дж.С. и Сингх Х.: Молекулярная идентичность сердечного митохондриального хлорида внутриклеточного канальные белки. Митохондрия. 27:6–14. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

67

Ким Р. , Эми М. и Танабэ К.: роль Митохондрии как сады клеточной смерти.Рак Химия Фармакол. 57:545–553. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

68

Невё Б., Спинелла Дж. Ф., Рише С., Лагасе К., Кассар П., Лажуа М., Джананжи С., Друин С., Хили Дж., Хиксон Г.Р. и др. al: CLIC5: Новый ген-мишень ETV6 при остром заболевании у детей лимфобластный лейкоз. Гематология. 101: 1534–1543. 2016. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

69

Продажи А, Энде К, Димер Дж, Кивик А.Р., Весиана Дж., Ратера И., Кемкемер Р., Спатц Дж. П. и Гуаш Дж.: Клетка Типозависимое распределение интегрина при адгезии и миграции реакции на субстраты с микробороздками, покрытые белком.АСУ Омега. 4: 1791–1800. 2019. Просмотр статьи : Google Scholar

70

Джин Дж. , Мао И, Томас Д., Ким С., Дэниел Дж.Л. и Kunapuli SP: RhoA ниже путей G(q) и G(12/13) регулирует активируемые протеазой рецептор-опосредованные плотные гранулы высвобождение в тромбоцитах. Биохим Фармакол. 77:835–844. 2009. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

71

Чалоторн Д., Чжан Х., Смит Дж. Э., Эдвардс JC и Faber JE: Хлорид внутриклеточного канала-4 является определяющим фактором образования нативных коллатералей в скелетных мышцах и головном мозге.Цирк Рез. 105:89–98. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

72

Бохман С., Мацумото Т., Сух К., Димберг А., Якобссон Л., Юспа С. и Клаессон-Уэлш Л.: Протеомный анализ Эндотелиальная клетка, индуцированная фактором роста эндотелия сосудов дифференцировка выявляет роль хлоридного внутриклеточного канала 4 (CLIC4) в тубулярном морфогенезе. Дж. Биол. Хим. 280:42397–42404. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

73

Lucitti JL, Tarte NJ и Faber JE: Хлорид внутриклеточного канала 4 необходим для созревания мозговое коллатеральное кровообращение.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 309:h2141–h2150. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

74

Эдвардс Дж.С., Бруно Дж., Ки Пи и Ченг Ю.В.: Отсутствие хлоридного внутриклеточного канала 4 (CLIC4) предрасполагает к острое повреждение почек, но оказывает минимальное влияние на выздоровление. БМК Нефрол. 15:542014. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

75

Тавасоли М., Аль-Момани А., Ван Х., Ли Л., Эдвардс Дж. К. и Баллерманн Б. Дж.: И CLIC4, и CLIC5A активируют ERM белков эндотелия клубочков. Am J Physiol Renal Physiol. 311: F945–F957. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

76

Уретмен Кагиали З.С., Санер Н., Акдаг М., Санал Э., Дегирменджи Б.С., Моллаоглу Г. и Озлу Н.: CLIC4 и CLIC1 соединить плазматическую мембрану и корковую актиновую сеть для успешного цитокинез. Альянс наук о жизни. 3:e201

82019. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

77

Уэно Ю, Одзаки С, Умакоши А, Яно Х, Чоудхури М.Э., Абэ Н., Сумида Ю., Кувабара Дж., Учида Р., Ислам А. и др. al: Белок 2 внутриклеточного канала хлорида при раке и нераковые ткани человека: связь с плотными соединениями.Ткань Барьеры. 7:15937752019. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

78

Аргенцио Э. , Кларенбек Дж., Кедзиора К.М., Нахидиазар Л., Исогай Т., Перракис А., Ялинк К., Муленаар В.Х. и Innocenti M: связывание профилина связывает внутриклеточные пары хлоридов канальный белок CLIC4 к передаче сигналов RhoA-mDia2 и филоподию формирование. Дж. Биол. Хим. 293:19161–19176. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

79

Аль-Момани А., Ли Л., Александр Р.Т. и Ballermann BJ: Кластеризованное накопление PI(4,5)P 2 и фосфорилирование эзрина в ответ на CLIC5A.Дж. Клеточные науки. 127: 5164–5178. 2014. PubMed/NCBI

.

80

Oh ES, Seiki M, Gotte M и Chung J: Cell адгезия при раке. Международная клеточная биология. 2012:9656182012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

81

Conway JRW и Jacquemet G: Клеточная матрица адгезия при миграции клеток. Очерки биохим. 63: 535–551. 2019. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

82

Ардженцио Э., Маргадант С., Лейтон-Пуч Д., Janssen H, Jalink K, Sonnenberg A и Moolenaar WH: CLIC4 регулирует клеточная адгезия и перенос интегрина β1.Дж. Клеточные науки. 127:5189–5203. 2014. PubMed/NCBI

.

83

Берриман М., Бруно Дж., Прайс Дж. и Эдвардс JC: CLIC-5A функционирует как хлоридный канал in vitro и ассоциирован с корковым актиновым цитоскелетом in vitro и in vivo. Джей Биол хим. 279:34794–34801. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

84

Чжао В., Лу М. и Чжан К.: Хлорид внутриклеточный канал 1 регулирует миграцию и инвазию в желудочном рак, запуская АФК-опосредованный сигнальный путь p38 MAPK. Mol Med Rep. 12:8041–8047. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

85

Чэнь КД, Ван С.С., Хуан Ю.Х., Чиен К.И., Liang Y, Chen WJ и Lin KH: Сверхэкспрессия CLIC1 у человека Рак желудка и его клинико-патологическое значение. Протеомика. 7: 155–167. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

86

Ли Б.П., Мао Ю.Т., Ван З., Чен Ю.И., Ван И., Zhai CY, Shi B, Liu SY, Liu JL и Chen JQ: CLIC1 продвигает прогрессирование рака желудка путем регуляции путей MAPK/AKT.Cell Physiol Biochem. 46:907–924. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

87

Чжэн Д.Л., Хуан К.Л., Чжоу Ф., Хуан К.Дж., Линь JY и Lin X: PA28β регулирует инвазию клеток рака желудка через модуляция экспрессии хлоридного внутриклеточного канала 1. J Клеточная биохимия. 113: 1537–1546. 2012. PubMed/NCBI

.

88

Крок Б.Л., Скули Н. и Саймон М.С.: Ангиогенез, индуцированный гипоксией: добро и зло.Гены Рак. 2:1117–1133. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

89

Понналагу Д. и Сингх Х.: Анионные каналы митохондрии. Handb Exp Pharmacol. 240:71–101. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

90

Чжао К., Ван З., Ли С., Лю Дж. Л., Тянь Л. и Chen JQ: Опосредованная экзосомами передача CLIC1 способствует винкристинорезистентность при раке желудка.Мол Селл Биохим. 462:97–105. 2019. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

91

Каваи С. и Фудзи Т., Симидзу Т., Сукегава К., Хасимото И., Окумура Т., Нагата Т., Сакаи Х. и Фуджи Т.: Патофизиологические свойства хлоридного канала CLIC3 у человека клетки рака желудка. J Physiol Sci. 70:152020. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

92

Li WH, Miao XH, Qi ZT, Ni W, Zhu SY и Fang F: Протеомный анализ по-разному экспрессируемых белков в линии клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека HepG2 с трансфекцией Ген Х вируса гепатита В.Чин Мед Дж (англ.). 122:15–23. 2009. PubMed/NCBI

.

93

Чжан С., Ван Х.М., Инь З.И., Чжао В.С., Чжоу JY, Zhao BX и Liu PG: Внутриклеточный канал 1 хлорида сверхэкспрессия в опухоли печени и коррелирует с плохим прогноз. АПМИС. 121:1047–1053. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

94

Песня MY, Tang JW, Sun MZ, Liu SQ и Wang B: Локализация и экспрессия CLIC1 при гепатокарциноме с асцитом клеточные линии с высоким или низким потенциалом лимфатического распространения. Чжунхуа Бин Ли Сюэ За Чжи. 39:463–466. 2010 г. (на китайском языке). ПабМед/NCBI

95

Ли Р.К., Чжан Дж., Чжан Ю.Х., Ли М.Л., Ван М. и Tang JW: Внутриклеточный канал 1 хлорида является важным фактор лимфатического метастазирования гепатокарциномы. Биомед Фармацевт. 66:167–172. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

96

Вэй С, Ли Дж, Се Х, Ван Х, Ван Дж, Чжан X, Чжуан Р., Лу Д., Линг К., Чжоу Л. и др.: Внутриклеточный хлорид канал 1 участвует в миграции и инвазии гепатоцеллюлярной карцинома путем нацеливания на маспин.J Гастроэнтерол Гепатол. 30:208–216. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

97

Чжан Дж., Ли М., Сонг М., Чен В., Мао Дж., Сонг L, Wei Y, Huang Y и Tang J: Clic1 играет роль в гепатокарциному путем модулирования аннексина А7 и гельсолина in vitro и в естественных условиях. Биомед Фармаколог. 69: 416–419. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

98

Юэ X, Цуй Y, You Q, Лу Y и Zhang J: МикроРНК-124 негативно регулирует внутриклеточный хлоридный канал 1. для подавления миграции и инвазии раковых клеток печени.Онкол Отчет 42: 1380–1390. 2019. PubMed/NCBI

99

Ван Р., Кан Б., Ху Р., Хуан И., Цинь З., Ду Дж. и Lin X: белок хлоридного канала ClC-3 вызывает остановку G1 в клетки гепатоцеллюлярной карциномы Hep3B. Онкол Реп. 40:472–478. 2018. PubMed/NCBI

100

Li X и Weinman SA: хлоридные каналы и гепатоцеллюлярная функция: перспективы молекулярной идентификации. Annu Rev Physiol.64:609–633. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

101

Чернет Б. Т. и Левин М.: Трансмембранный вольтаж потенциала соматических клеток контролирует онкоген-опосредованную Онкогенез на дальних дистанциях. Онкотаргет. 5:3287–3306. 2014. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

102

Лю З., Ли С.Дж., Парк С., Константинопулос К., Glunde K, Chen Y и Barman I: увеличение количества раковых клеток миграция и деформируемость в темпе метастатического прогрессирования.FASEB J. 34:9307–9315. 2020. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI

103

Флорес-Теллес Т.Н., Лопес ТВ, Васкес Гарсон VR и Villa-Treviño S: коэкспрессия Ezrin-CLIC5-подокаликсина связаны с миграцией и инвазивностью в гепатоцеллюлярной карцинома. ПЛОС Один. 10:e01316052015. Просмотр статьи : Академия Google

104

Дин Кью, Ли М, Ву С, Чжан Л, Ву В, Дин Кью, Weng H, Wang X и Liu Y: сверхэкспрессия CLIC1 связана с неблагоприятный прогноз при раке желчного пузыря. Опухоль биол. 36:193–198. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

105

Он Ю.М., Чжан З.Л., Лю Ц.И., Сяо Ю.С., Вэй Л., Xi C и Nan X: эффект молчания гена CLIC1 на пролиферацию, миграция, инвазия и апоптоз рака желчного пузыря человека клетки. J Cell Mol Med. 22:2569–2579. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

106

Чжоу Н, Ченг В, Пэн С, Лю И и Цзян B: Снижение экспрессии hsa-miR-372 предсказывает плохой прогноз при больных раком желчного пузыря, воздействуя на хлорид внутриклеточный канал 1.Mol Med Rep. 16:7848–7854. 2017. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

107

Kong L, Wu Q, Zhao L, Ye J, Li N и Yang H: Повышенная экспрессия lncRNA-UCA1 способствует метастазированию желчных протоков. карциному посредством регуляции миР-122/CLIC1 и активации Сигнальный путь ERK/MAPK. Клеточный цикл. 18:1212–1228. 2019. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

108

Guo Z, Neilson LJ, Zhong H, Murray PS, Заниван С. и Зайдель-Бар Р.: Сложность интерактома Е-кадгерина и устойчивость решена количественной протеомикой.Научный сигнал. 7:rs72014. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

109

Гу С, Ли Б, Цзян М, Фан М, Цзи Дж, Ван А, Ван М., Цзян X и Гао С.: секвенирование РНК по-разному выявляет экспрессированные гены как потенциальные диагностические и прогностические индикаторы карциномы желчного пузыря. Онкотаргет. 6:20661–20671. 2015. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

110

Лю И, Ван З, Ли М, Е И, Сю И, Чжан И, Юань Р. , Цзинь И., Хао И., Цзян Л. и др.: Внутриклеточный хлорид канал 1 регулирует противоопухолевое действие метформина в раковые клетки желчного пузыря.Онкологические науки. 108:1240–1252. 2017. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

111

Патель Д., Итьер Д., Броцци Ф., Эйзирик Д.Л. и Thorens B: Clic4, новый белок, повышающий чувствительность β-клеток к апоптоз. Мол метаб. 4: 253–264. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

112

Магулиотис Д.Э., Сакелларидис Н., Димас К., Tasiopoulou VS, Svokos KA, Svokos AA и Zacharoulis D: In silico Транскриптомный анализ хлоридных внутриклеточных каналов (CLIC) интерактом идентифицирует молекулярную панель из семи прогностических маркеров у больных аденокарциномой протоков поджелудочной железы.Карр Геномика. 21:119–127. 2020. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI

113

Цзя Н, Донг С, Чжао Г, Гао Х, Ли С и Zhang H: избыточная экспрессия CLIC1 связана с плохим прогнозом в аденокарциномы протоков поджелудочной железы. J Рак Res Ther. 12:892–896. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

114

Macpherson IR, Rainero E, Mitchell LE, фургон ден Берге П.В., Спирс С., Дозинкевич М.А., Чаудхари С., Кална Г., Эдвардс Дж., Тимпсон П. и др.: CLIC3 контролирует переработку последних эндосомальный MT1-MMP и диктует инвазию и метастазирование в грудь рак.Дж. Клеточные науки. 127:3893–3901. 2014. PubMed/NCBI

.

115

Цзоу Цюй, Ян Цзи, Ли Д, Лю Цзи и Юань Ю: Ассоциация хлористого внутриклеточного канала 4 и индийского ежа белки с выживаемостью пациентов с протоком поджелудочной железы аденокарцинома. Int J Exp Pathol. 97:422–429. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

116

Вонг Ч., Ли Ч., Хе К. , Чан С.Л., Тонг Д.Х., То KF, Lin LZ и Chen Y: Эктопическая экспрессия HOTTIP вызывает неканонические пути трансактивации для стимулирования роста и Инвазивность аденокарциномы протоков поджелудочной железы.Рак Летт. 477:1–9. 2020. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI

117

Ван П., Чжан С., Ю П., Тан Б., Лю Т., Цуй H и Xu J: Регуляция миграции и инвазии клеток рака толстой кишки CLIC1-опосредованным RVD. Мол Селл Биохим. 365: 313–321. 2012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

118

Петрова Д.Т., Асиф А.Р., Armstrong VW, Димова I, Тошев С., Ярамов Н., Оллерих М., Тончева Д.: Выражение белок хлоридного внутриклеточного канала 1 (CLIC1) и опухолевый белок D52 (TPD52) как потенциальный биомаркер колоректального рака.Клин Биохим. 41:1224–1236. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

119

Ван П, Цзэн И, Лю Т, Чжан С, Ю П.В., Хао YX, Luo HX и Liu G: внутриклеточный канал 1 хлорида регулирует Миграция и инвазия раковых клеток толстой кишки через путь ROS/ERK. Мир J Гастроэнтерол. 20:2071–2078. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

120

Милтон Р.Х., Абети Р., Авераймо С., ДеБиаси С., Вителларо Л., Цзян Л., Курми П.М., Брейт С.Н., Дюшен М.Р. и Маззанти М.: Функция CLIC1 необходима для индуцированного бета-амилоидом образования активные формы кислорода микроглией.Дж. Нейроски. 28:11488–11499. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

121

Дэн Ю.Дж., Тан Н., Лю С., Чжан Цз.И., Ан С.Л., Peng YL, Ma LL, Li GQ, Jiang Q, Hu CT и др.: CLIC4, ERp29 и Smac/DIABLO, полученные из стволовых клеток метастатического рака, расслаиваются прогностические риски колоректального рака. Клин Рак Рез. 20:3809–3817. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

122

Чианг ПК, Чоу Р.Х., Чиен Х.Ф., Цай Т. и Chen CT: Внутриклеточный хлоридный канал 4 участвует в восстановлении инвазивность раковых клеток, обработанных фотодинамической терапией.Лазерная хирургия Мед. 45:38–47. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

RRI Дети: вопросы профилактической вакцинации

Кожевникова О. А. РРИ Дети: вопросы профилактической вакцинации. Биомед Фармакол J 2017;10(4).


Рукопись получена: 14 ноября 2017 г.
Рукопись принята: 05 декабря 2017 г.
Опубликовано на сайте: —


Проверка на плагиат: Да

Как процитироватьclose    | История публикаций близко Просмотры: (Посетили 462 раза, 1 посетили сегодня) PDF-загрузки: 407

Ольга А.Кожевникова

Кафедра безопасности жизнедеятельности и физической культуры Российского государственного профессионально-педагогического университета 622031, Россия, г. Нижний Тагил, ул. Красногвардейская, 57.

Автор, ответственный за переписку E-mail: [email protected]

DOI: https://dx.doi.org/10.13005/bpj/1330

Реферат

На основании многолетнего опыта иммунизации против инфекционных заболеваний установлено, что профилактические прививки следует делать только здоровым детям.Детей с измененной реактивностью следует вакцинировать только при соблюдении определенных условий. Однако график вакцинации не может быть стабильным. Эффективность иммунопрофилактики во многом зависит от правильного возраста для первичной иммунизации и оптимальных интервалов между прививками с учетом состояния здоровья для исключения нарушений в ходе вакцинопрофилактики. Вопрос о противопоказаниях к проведению профилактических прививок является актуальным и сложным в проблеме профилактики инфекционных заболеваний.Есть категория детей, для которых полный график прививок, предусмотренный для здоровых детей, является непосильным бременем. Противопоказания к проведению вакцинации определяются не только на основании анамнеза, но и при клиническом обследовании. Способность реагировать или не реагировать на какой-либо конкретный антиген, а также высота иммунного ответа закодированы генетически. Одним из важнейших факторов, существенно влияющих на развитие детей, является их заболеваемость, особенно в первые три года жизни.Активная иммунизация зависит от этого фактора. Около 10% детей не вакцинируются из-за временных медицинских противопоказаний. Хотя причин для отказа от прививок всего две: гипогаммаглобулинемия и высокая вероятность тяжелого исхода в результате вакцинации. Трудности в решении проблемы клинической безопасности вынуждают педиатров исключать из иммунизации большую часть детей с проблемами в анамнезе. Это препятствует формированию коллективного иммунитета у детей и создает опасность более частого возникновения тяжелого течения инфекционных заболеваний (корь, коклюш) у детей с проблемами в анамнезе.

Ключевые слова

Дисиммуноглобулинемия; иммуноглобулины; Иммунный дефицит; РРИ Дети; вакциноспецифическая иммунологическая профилактика; Профилактические прививки

Скачать эту статью как:
Для цитирования статьи скопируйте:

Кожевникова О. А. РРИ Дети: вопросы профилактической вакцинации. Биомед Фармакол J 2017;10(4).

Введение

На основании многолетнего опыта иммунологической профилактики инфекционных заболеваний установлено, что профилактической вакцинации подлежат только здоровые дети.Детей с измененной реактивностью следует вакцинировать только при соблюдении определенных требований. Кроме того, календарь прививок не может быть стабильным. 1  Эффективность иммунопрофилактики во многом зависит от правильно подобранного возраста для преиммунизации и оптимального времени между прививками. Вопрос о противопоказаниях профилактической вакцинации является актуальным и сложным. Есть категория детей, для которых полная схема прививок, предусмотренная для здоровых детей, невыносима. 2  Противопоказание к той или иной вакцинации определяется не только на основании данных анамнеза, но и на основании клинических исследований. Способность реагировать или игнорировать какой-либо конкретный антиген, а также сила иммунного ответа закодированы генетически. 3  Одним из важнейших факторов, оказывающих существенное влияние на развитие детей, является их заболеваемость, особенно в первые три года жизни. Осуществление обширной иммунизации зависит от этого фактора.Около 10% детей своевременно не вакцинируются из-за временных медицинских противопоказаний. 4

Группа больных детей, направленных из пригородных и городских детских больниц с различной патологией, обследована в городском центре иммунопрофилактики детских инфекций г. Нижнего Тагила Свердловской области для решения вопроса о проведении профилактических прививок и составлении индивидуального графика специфической иммунопрофилактики. 5  Среди них выделена группа детей, перенесших лабораторно подтвержденное состояние депрессии секреции иммуноглобулинов гуморального звена иммунитета, условно определяемое как синдром иммуноглобулинов.Изучен противоинфекционный профиль больных детей с целью определения влияния профилактических прививок на иммунную систему детей раннего возраста с синдромом дисиммуноглобулинемии, разработки рекомендаций по проведению профилактических прививок и возможности их применения при «абсолютных» противопоказаниях. показания, связанные с оценкой уровня напряженности специфического иммунитета в отношении некоторых вакциноуправляемых инфекций (дифтерия, столбняк, корь). 6

Материалы и методы

Наблюдались 1127 детей в возрасте от 8 мес до 5 лет с клиническим синдромом нарушения противоинфекционной защиты в виде рецидивирующих заболеваний вирусной и бактериальной этиологии, у которых выявлено снижение одного или нескольких изотипов иммуноглобулинов в сыворотке крови. .Среди них выделена группа с синдромом дисиммуноглобулинемии в количестве 280 человек. Эта группа была выбрана для более глубокого и детального изучения.

Специальный метод, разработанный Алтуховым Ю.П. и Курбатова О.Л. на основе распределения детей по весу и длине тела, чтобы дать соответствующую характеристику последней группы детей. 7  Каждый ребенок в зависимости от его показателей при рождении впоследствии был отнесен к одной из 9 групп, т.е. со средними, низкими и высокими значениями признака, с низкими и высокими значениями массы тела при средней длине, с низкими и высокими значениями длины тела при средней массе, а также при малой длине тела при большой массе и при малой массе при большой длине тела. Определялась средняя условная М. Методика позволила провести анализ сравниваемых групп по количеству детей, входящих в разные районы, проанализировать структуру их заболеваемости и дать соответствующие характеристики. 8

Состояние «синдром дисиммуноглобулинемии» устанавливали, если при иммунологическом исследовании детей в возрасте от 8 мес до 5 лет выявляли рецидивирующее снижение одного или нескольких изотипов иммуноглобулинов в сыворотке крови: Ig G менее 5 г/л, Ig А менее 0 ,2 г/л, Ig М менее 0,4 г/л в сочетании с низкой или высокой концентрацией кортизола (менее 100 нмоль/л или более 500 нмоль/л).Мы уже установили тесную корреляционную связь между низкими уровнями иммуноглобулинов и кортизола сыворотки в предыдущих исследованиях; что указывает на роль стресс-индуцированного угнетения уровня секреции иммуноглобулинов гуморального звена иммунитета. 7

Для получения согласованных результатов определяли обобщенную дисперсию B 2 , обобщенный коэффициент вариации (С v и С v ‘), обобщенную прочность сцепления р, обобщенное влияние фактора r w и показатель изотропии воздействия фактора r I , индексы сходства популяционных пар r. 9

Специально разработаны регистрационные документы «учетные карточки» и «дневники болезней ребенка». В них представлены данные анамнеза матери и отца, данные родов, течение беременности, особенности неонатального периода, заболеваемость, характер вскармливания ребенка, данные осмотра, прививочный анамнез. 10 Анализировали следующие показатели: соотношение полов, массо-ростовые показатели детей при рождении, уровень содержания А, М и G сывороточных иммуноглобулинов, субпопуляции Т-лимфоцитов, АКТГ и гипофизарно-гипоталамическую зону, определяющие чувствительность in vitro на модификаторы иммунного ответа, активность трансфераз, состояние противодифтерийного антитоксического иммунитета, титры противокоревых антител и антител к вирусу полиомиелита 3-х типов с учетом анамнеза и заболеваемости.Контрольную группу составили 426 относительно здоровых детей, отобранных по методике определения «адаптивной нормы» населения данного города 11 .

Все больные обследованы в разные стадии активности воспалительного процесса: стадия обострения, период ранней реконвалесценции, стадия поздней реконвалесценции, период нестойкой ремиссии, период стойкой ремиссии основного патологического процесса. Ни у одного из больных не наблюдалось стойкого малоинтенсивного процесса. 12  Критериями, определяющими стойкость ремиссии, являлись отсутствие клинических проявлений заболеваний более одного года, а также комплекс лабораторных, в том числе иммунологических показателей, свидетельствующих об отсутствии активности патологического процесса. 13

Анализ противодифтерийного иммунитета на основании данных противодифтерийного антитоксического иммунитета в реакции пассивной гемагглютинации (РГТ) по Инструкции по применению персистирующих эритроцитарных диагностических препаратов, утвержденной Минздравом СССР 23.06.81 было проведено. 14 Микротитратор венгерского производства Takachi использовался для PHT. В качестве антигенов использовали персистентные эритроцитарные дифтерийно-диагностические препараты производства Московского НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. Для определения чувствительности диагностических препаратов испытание проводили в каждой серии опытов со стандартной антитоксической противодифтерийной сывороткой, содержащей 10 МЕ в 1 мл, производства ГИБП. Последние разведения стандартных сывороток с положительными результатами считали показателем чувствительности, по которому переводили единицы гемагглютинации в антитоксические. Исследования сыворотки при ФГТ проводили макрометодом в 10 разведениях, достоверными считались титры 1:160, 1:20 – 1:80 – условно защитными, 1:10 и антителонегативные – незащитными. 15-20

Выявлены титры противокоревых антител в реакции торможения гемагглютинации (РГАИТ) с обработкой сыворотки каолином и эритроцитами для избавления от спонтанных гемагглютининов; для получения более активного гемагглютинина культуру обрабатывали по методу Норнби.Титр гемагглютинирующего антигена определяли с помощью 0,5% взвеси эритроцитов обезьяны при комнатной температуре. Диагностическое значение имело обнаружение четырехкратного и более нарастания титра антител во второй сыворотке. 21

Содержание АКТГ в сыворотке крови (кортизола) определяли иммуноферментным методом с использованием наборов Biorad , США. Стандартными считались следующие значения: кортизол через 8-10 часов — 185-500 нмоль/л или 50-230 нг/мл.

Каждый пятый ребенок был случайным образом взят из контрольной группы здоровых детей для обследования по противоинфекционному профилю.Каждый сотый ребенок был случайным образом взят из группы больных детей, у которых иммунодефицитное состояние не подтвердилось.

Результаты и обсуждение

Дети из внебольничных поликлиник (80% детей) или стационаров (20%) обратились к педиатру-иммунологу со следующими клиническими проявлениями: рецидивирующие частые ОРВИ (40%), рецидивирующие отопиозы (12%), тимомегалия (24%). %), рецидивирующий бронхит (8%), рецидивирующий фурункулез (8%), пищеварительный дисбактериоз (4%), лимфогипопластический диатез (4%).Тимомегалия выявлена ​​рентгенологически при обследовании с диагнозом обструктивный бронхит и стойкий субфебрилитет. Таким образом, фактической причиной проведения первичного иммунологического исследования у всех наблюдаемых детей явились признаки неадекватной инфекционной заболеваемости. Следует отметить, что повышенная частота инфекционных заболеваний регистрировалась у детей, которые находились в удовлетворительных социально-бытовых условиях и находились дома. Часть наблюдаемых детей была вакцинирована по месту жительства до обследования и лечения у педиатра-иммунолога.Прививки усугубляли основные патологические процессы на фоне ослабления организма инфекциями, вызывая необходимость обращения к педиатру-иммунологу. 22

Особенности прививочного анамнеза наблюдаемых детей: 28% детей привиты по возрасту без осложнений, у 8% отмечались незначительные вакциноиндуцированные реакции (подъем температуры до субфебрильных значений, аллергические высыпания), у 64% детей не привиты: из них 28% в связи с частыми инфекционными заболеваниями, 36% в связи с другими сопутствующими состояниями (неврологические отклонения, пищеварительный дисбактериоз, тимомегалия).

Всем наблюдаемым детям проведен комплекс клинико-лабораторных исследований, методов функциональной диагностики, позволяющих описать состояние различных функциональных систем организма (центральной нервной системы, периферической нервной системы, эндокринной, иммунной, кожной, пищеварительной, дыхательной и др. ). .) и установление клинического диагноза пациентов. Особое внимание уделялось аномалиям развития и стигмам дизэмбриогенеза. В анамнестических данных большое внимание уделялось течению перинатального периода, состоянию здоровья родителей до зачатия ребенка, во время беременности, течении родов, неонатальному периоду.Определены особенности развития клинических проявлений патологических процессов: начало заболевания, частота и характер течения, появление клинических симптомов заболевания, интенсивность и их патоморфоз. 23

Диагноз – дисиммуноглобулинемический синдром – устанавливали, если при иммунологическом исследовании детей от 6 мес до 5 лет повторно обнаруживали снижение одного или нескольких изотипов иммуноглобулинов: Ig G менее 5 г/л, Ig А менее 0,2 г /л, Ig М менее 0,4 г/л.Лабораторная характеристика детей в возрасте от одного года до трех лет с синдромом дисиммуноглобулинемии представлена ​​в таблице 1.

Таблица 1. Лабораторная характеристика детей в возрасте от одного года до трех лет с дисиммуноглобулинемическим синдромом

Индекс Единицы из Область корреляционной диаграммы
  измерение М0 М+ М- Мпд
Ig А г/л 0,40 0,30* 1,6 0,66
Ig М г/л 0,95 0,75 0,41 1,26
Ig G г/л 4,0 4,0 3,6* 3,58*
CD 3 % 48,0 56,0 68,0 60,0
CD 4 % 15,0 18,0 48,0 29,0
CD 8 % 36,0 26,0 12,0 27,5
0 % 34,0 30,0 32,0 31,5
Циркулирующие иммунные комплексы ЕДИНИЦ 60 34 70 43,8
Кортизол нмоль/л 175,0 990,0 145,0 963,5
Лактогенный гормон мМЕ/л 253,0 230,4 443,5 498,5
Тестостерон нмоль/л 0,9 0,0* 0,1* 0,6
Аланинаминотрансфераза нмоль/л 1,8 0,25 0,8 0,96
ААТ нмоль/л 4,2 2,2 2,2 0,9
Сырой протеин г/л 6,8 7,2 7,0 6,98
Тимоловый тест ЕДИНИЦ 2,4 1,2 2,2 2,38
Тест на толерантность к физической нагрузке
с тималином Индекс 1,0 1,0 1,0 1,0
с тимогеном Индекс 1,0 1,0 1,0 1,0
с левамизолом Индекс 1,0 1,0 1,0 1,0
Всего детей 280 60 49 39 132

Примечание: * – данные статистически достоверны

Преимущественный дефицит Ig А наблюдался у 45 детей, Ig G – у 180, сочетанное снижение Ig А и Ig G – у 55 детей; детей с низким содержанием Ig М не было. Средний возраст детей при поступлении на наблюдение составил 1,6 + 1,2 года. Гипогаммаглобулименическое состояние впервые зарегистрировано в возрасте до 1 года у 22 детей, от 1 года до 2 лет – у 123 детей, от 2 до 3 лет – у 67, от 3 до 4 – у 56, от 4 до 5 лет. – в 12.

При проведении первого иммуноанализа средний уровень Ig G у 235 детей с дефицитом Ig G (изолированным или сочетанным с дефицитом Ig А) составил 4,1 + 0,78 г/л, но только у 11 из них выявлен Ig G уровень менее 3 г/л.Средний уровень Ig А у 101 ребенка с дефицитом Ig А (изолированным или сочетанным с дефицитом Ig G) составил 0,15 + 0,03 г/л и варьировал от 0,09 г/л до 0,19 г/л. л.

Для сравнительного изучения противоинфекционного профиля с оценкой уровня напряженности специфического иммунитета против некоторых вакциноуправляемых заболеваний (дифтерия, столбняк, корь) в группах детей с депрессией секреции иммуноглобулинов гуморального звена иммунитета больные дети с синдромом дисиммуноглобулинемии были разделены на две большие группы:

При низком содержании иммуноглобулинов и кортизола в сыворотке крови;

С низким уровнем иммуноглобулинов и высоким содержанием кортизола.

Каждая из исследуемых групп была дополнительно разделена на две группы:

Дети, привитые по месту жительства до поступления под наблюдение педиатра-иммунолога;

Дети по каким-либо причинам не привиты и обратились за консультацией к педиатру-иммунологу для решения вопроса о профилактической вакцинации, в результате эти дети были привиты после обследования и лечения. Доля антителонегативных детей при вакцинации против вакциноуправляемых заболеваний в группах детей с дисиммуноглобулинемией, наблюдаемых педиатром-иммунологом, представлена ​​в таблице 2.

Выяснилось, что среди детей с антителами, привитых антитоксинами и живыми вакцинами до начала лечения, доля антителонегативных детей была заметно выше во всех исследуемых группах по сравнению с контрольной группой.

После первой прививки от дифтерии доля антителонегативных детей, привитых до лечения, составила 62-63%, а в контрольной группе — 43%. После повторной вакцинации против дифтерии доля антителонегативных детей в исследуемых группах составила 18-19%, в контрольной группе здоровых детей — 10%. После ревакцинации против дифтерии доля антителоотрицательных детей в исследуемых группах составила 6,7%, а в контрольной группе антидифтерийноотрицательных детей не было.

Таблица 2: Доля антителонегативных детей, вакцинированных против вакциноуправляемых инфекций в группах детей с дисиммуноглобулинемическим синдромом (на 100 детей этой группы)

  Дети с синдромом дисиммуноглобулинемии Управление
  с низким уровнем с низким уровнем Ig и группа из
Вакцинация Ig и кортизол высокий уровень кортизола здоровый
  привиты до привит после привиты до привит после дети
  лечение лечение лечение лечение  
н р н р н р н р н р
Вакцинация против дифтерии 1 st 23 62,16* 29 46,77 40 63,49* 57 48,31 37 43,53
Вакцинация против дифтерии 2 nd 7 18,92* 6 9,68 12 19,05* 13 11,02 9 10,59
Ревакцинация против дифтерии 3 8,12* 0 0,0 5 7,94* 0 0,0 0 0,0
Прививка от столбняка 1 st 14 37,84* 13 20,97 23 36,51* 23 19,49 13 15,29
Прививка от столбняка 2 nd 3 8,12 5 8,06 5 7,94 9 7,63 6 7,06
Ревакцинация против столбняка 2 5,41* 0 0,0 4 6,35* 0 0,0 0 0,0
Вакцинация против кори 14 37,84* 13 20,97* 22 34,92* 25 21,19* 9 10,59
Всего детей 37 62 63 118 85

Примечание : n – фактическая частота

p – относительная частота

* – разница данных с контрольной группой здоровых детей статистически достоверна

После первой противостолбнячной вакцинации доля антителонегативных детей в группах, привитых до лечения, составила 36-37%, в контрольной группе здоровых детей – 15%. После повторной прививки от столбняка доля антителоотрицательных детей составила 7-8% – так же, как и в контрольной группе. После противостолбнячной ревакцинации в исследуемых группах было 5% антителонегативных детей, в контрольной группе таких детей не было.

После прививки детей коревой вакциной доля антителонегативных детей в группах, привитых до лечения, составила 34-36%, в контрольной группе здоровых детей — всего 10.4%.

Привито после обследования и лечения

233 детей, из них 180 детей с синдромом дисиммуноглобулинемии (62 ребенка с низким содержанием иммуноглобулинов и кортизола в сыворотке крови и 118 детей с низким содержанием иммуноглобулинов и высоким уровнем кортизола).

Оказалось, что антителонегативных детей в этих группах детей после вакцинации антитоксинами было не больше, чем в контрольной группе здоровых детей. Так, после первой дифтерийной прививки их частота составила 47-48%, после второй дифтерийной вакцины — 9-10%, после дифтерийной ревакцинации — 0,0%; после первой противостолбнячной прививки — 19-20%, после повторной прививки от столбняка — 7-8%, после ревакцинации против столбняка — 0,0%.

После живой вакцинации против кори в группах детей, привитых после лечения, доля антителонегативных больных составила 20% среди больных с синдромом дисиммуноглобулинемии, 14% – среди детей, у которых диагноз дисиммуноглобулинемии не подтвердился, в контрольной группе здоровые дети – 10%.

Таким образом, эффективность специфической иммунизации против вакциноуправляемых инфекций (дифтерии, столбняка, кори) у детей РРИ с нарушением противоинфекционной защиты и лабораторно подтвержденным состоянием дисиммуноглобулинемии в сочетании с высоким или низким содержанием адаптивного АКТГ в сыворотке крови существенно возрастает после их лечения и нормализации клинико-лабораторных показателей. 24- 25

Выводы

Полученные данные позволяют утверждать, что синдром дисиммуноглобулинемии у детей с лабораторно подтвержденной гипогаммаглобулименией и дисгормонозом не является противопоказанием к профилактической иммунизации после проведенного лечения больного. Уровень напряжения специфического иммунитета у детей, адекватно леченных по ходу патологического процесса, не отличался от такового у здоровых детей после стабилизации лабораторных показателей.В связи с этим дети РРИ с лабораторно подтвержденным синдромом дисиммуноглобулинемии до плановой иммунизации подлежат медикаментозному лечению с временным обеспечением комфортных условий питания и ухода.

Подтверждение

Автор выражает благодарность директору здравоохранения Нижнего Тагила Дмитрию Сергеевичу Малахову за предоставленную возможность использования оборудования городской иммунологической лаборатории.

Каталожные номера

  1. Кожевникова О.А. Эффективность иммунопрофилактики у детей раннего возраста с дисиммуноглобулинемией // Педиатрия. Журнал имени Сперанского Г.Н. 2000;79:7.
  2. Коновалов И. В., Шамшева О. В., Ельшина Г. А. Безопасность и иммунологическая эффективность комбинированной иммунизации детей 6-7 лет вакцинами национального календаря профилактических прививок. Детские инфекции.  2013;1:14–17.
  3. Барычева Л.Ю., Голубева М.В., Германова О.N. Специфическая и неспецифическая профилактика ОРЗ у детей. Медицинский вестник Северного Кавказа.  2010;17:64–76.
  4. Шамшева О. В. Пути реализации национального календаря прививок // Педиатрия. Журнал имени Сперанского Г.Н.  2016;95:83–90.
  5. Помыткина Т. Е. Охват профилактическими прививками прикрепленного населения поликлиники. Многопрофильная больница: междисциплинарные аспекты медицины. Материалы XIX Всероссийской научно-практической конференции. 2015;214.
  6. Фридман И. В., Недорова Е. П., Голева О. В. Вакцинация часто болеющих детей в рамках календаря прививок и внекалендарных прививок. 2013;506-523.
  7. Алтухов Ю. П., Курбатова О. Л. Наследственность человека и окружающая среда. Наука.  1994;7-35.
  8. Куличенко Т. В., Дымшиц М. Н., Лазарева М. А. Нарушение календаря профилактики прививок у детей взгляд врачей и родителей на проблему. Детская фармакология. 2015;3:330-334.
    Перекрёстная ссылка
  9. Кожевникова О. А. Стресс-индуцированные нарушения иммунных механизмов. В мире научных открытий.  2010;2:149-151.
  10. Национальный календарь профилактических прививок и календарь профилактических прививок по эпидемиологическим показаниям. Эпидемиология и вакцинопрофилактика.  2008;1:36–39.
  11. Ковалев Е. В., Ненадская С., Мирошниченко Г. А. Об актуальных вопросах иммунопрофилактики инфекционных болезней. Главный врач Юга России. 2017;1:5-7.
  12. Кудряшова Е. М., Копытова В. А. Первые опыты и успехи иммунизации. Вестник медицинских интернет-конференций. 2016;5:441.
  13. Приказ Минздравсоцразвития России от 31.01.2011 № 51Н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемиологическим показаниям». детская фармакология. 2011;1:130-136.
  14. Николаева А. Ю. , Шамшева О. Пути оптимизации иммунного ответа на вакцинацию у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2004;4:38-40.
  15. Захарова Л. И., Печкуров Д. В., Кольцова Н. С. Формирование иммунной системы новорожденных и детей первого года жизни. Современная адаптация национального календаря профилактических прививок детей первого года жизни. Амбулаторная неонатология.  2014;108-113.
  16. Ковалев Е. В., Ненадская С., Мирошниченко Г. А. Об актуальных вопросах иммунопрофилактики инфекционных болезней. Главный врач Юга России. 2017;1:5-7.
  17. Лакоткина Е. А., Харит С. М., Миронова З. Г. Вакцинация детей с нарушенным здоровьем. 2000;87-106.
  18. Никитюк Н. Ф., Глущенко В. А., Панин И. В. Организация иммунопрофилактики лиц с ограниченными возможностями здоровья. Биопрепараты. 2014;1:35-42.
  19. Лещенко М. В., Деринова Е. А. Реакции и осложнения после вакцинации детей. Оправдание страхов. Дошкольное образование. 2017;2:52-57.
  20. Кожухов П., Вечкотов Н. Проблема вакцинации в современном обществе. Вестник медицинских интернет-конференций. 2017;1:223-224.
  21. Онищенко Г. Г., Ежлова Е. Б., Мельникова А. А. Актуальные проблемы вакцинопрофилактики в Российской Федерации. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2014;1:9-19.
  22. Малахов А. Б., Харит С. М. Основные направления совершенствования вакцинопрофилактики управляемых инфекций у детей и подростков. Доктор Ру. 2010;5:32-38.
  23. В.К. Национальный календарь иммунопрофилактики – это настоящее и будущее. Биопрепараты. 2010;1:25-30.
  24. Иосифович О. Вакцинопрофилактика инфекционных болезней: что нового? Заместитель главного врача.  2014;12:6–15.
  25. Харит С.М., Черняева Т. В., Лакоткина Е. А. Принципы работы с родителями при вакцинации детей в лечебно-профилактических учреждениях (новая медицинская технология). Современные подходы к диагностике, терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.