Брифли раковый корпус: Читать онлайн «Раковый корпус», Александр Солженицын – ЛитРес

Содержание

Книга Раковый корпус читать онлайн Александр Солженицын

Александр Солженицын. Раковый корпус


1

     Раковый корпус носил и номер тринадцать. Павел Николаевич Русанов никогда не был и не мог быть суеверен, но что-то опустилось в нем, когда

в направлении ему написали: «тринадцатый корпус». Вот уж ума не хватило назвать тринадцатым какой-нибудь протечный или кишечный.
     Однако во всей республике сейчас не могли ему помочь нигде, кроме этой клиники.
     — Но ведь у меня — не рак, доктор? У меня ведь — не рак? — с надеждой спрашивал Павел Николаевич, слегка потрагивая на правой стороне шеи

свою злую опухоль, растущую почти по дням, а снаружи все так же обтянутую безобидной белой кожей.
     — Да нет же, нет, конечно, — в десятый раз успокоила его доктор Донцова, размашистым почерком исписывая страницы в истории болезни. Когда

она писала, она надевала очки — скругленные четырехугольные, как только прекращала писать — снимала их.

Она была уже немолода, и вид у нее был

бледный, очень усталый.
     Это было еще на амбулаторном приеме, несколько дней назад. Назначенные в раковый даже на амбулаторный прием, больные уже не спали ночь. А

Павлу Николаевичу Донцова определила лечь и как можно быстрей.
     Не сама только болезнь, не предусмотренная, не подготовленная, налетевшая как шквал за две недели на беспечного счастливого человека, — но

не меньше болезни угнетало теперь Павла Николаевича то, что приходилось ложиться в эту клинику на общих основаниях, как он лечился уже не помнил

когда. Стали звонить — Евгению Семеновичу, и Шендяпину, и Ульмасбаеву, а те в спою очередь звонили, выясняли возможности, и нет ли в этой

клинике спецпалаты или нельзя хоть временно организовать маленькую комнату как спецпалату. Но по здешней тесноте не вышло ничего.

     И единственное, о чем удалось договориться через главного врача — что можно будет миновать приемный покой, общую баню и переодевалку.
     И на их голубеньком «москвичике» Юра подвез отца и мать к самым ступенькам Тринадцатого корпуса.
     Несмотря на морозец, две женщины в застиранных бумазейных халатах стояли на открытом каменном крыльце — ежились, а стояли.
     Начиная с этих неопрятных халатов все было здесь для Павла Николаевича неприятно: слишком истертый ногами цементный пол крыльца; тусклые

ручки двери, захватанные руками больных; вестибюль ожидающих с облезлой краской пола, высокой оливковой панелью стен (оливковый цвет так и

казался грязным) и большими рейчатыми скамьями, на которых не помещались и сидели на полу приехавшие издалека больные — узбеки в стеганых ватных

халатах, старые узбечки в белых платках, а молодые — в лиловых, красно-зеленых, и все в сапогах и в галошах. Один русский парень лежал, занимая

целую скамейку, в расстегнутом, до полу свешенном пальто, сам истощавший, а с животом опухшим и непрерывно кричал от боли. И эти его вопли

оглушили Павла Николаевича и так задели, будто парень кричал не о себе, а о нем.
     Павел Николаевич побледнел до губ, остановился и прошептал:
     — Капа! Я здесь умру. Не надо. Вернемся.
     Капитолина Матвеевна взяла его за руку твердо и сжала:
     — Пашенька! Куда же мы вернемся?.. И что дальше?
     — Ну, может быть, с Москвой еще как-нибудь устроится… Капитолина Матвеевна обратилась к мужу всей своей широкой головой, еще уширенной

пышными медными стрижеными кудрями:
     — Пашенька! Москва — это, может быть, еще две недели, может быть не удастся.

Краткое содержание Как жаль Солженицын для читательского дневника

В один из хмурых, дождливых дней Анна Модестовна во время своего обеда пошла в одно из учреждений за нужной ей справкой. Но и там был обед. Оставалось минут 15 до его окончания,  и она решила подождать, более того, что на свою работу успевала.

Анна вышла на улицу. Накрапал дождик. Напротив учреждения был бульвар, куда она и направилась.

Пройдясь по бульвару, играя с каплями дождя, оседавшего на ее руку, Аня добрела до щита с газетами, где ей в глаза попалась внешняя и внутренняя стороны газеты «Труд» со статьей о реке Чу. Анне была знакома эта река, так как она родилась в тех местах.

Протерев стекло от капелек дождя, она стала читать статью. Газета уже промокла, ибо был отколотый уголок стекла, под которым она висела.

Статья была о воплощении в жизнь проекта, который создал еще в 1912 году ее отец, известный гидрограф Модест Александрович. Во время царской России этот проект нельзя было осуществить. И вот много лет спустя это стало возможно.

В конце статьи журналист выразил сожаление, что ученый не дожил до времени осуществления его проекта.

Но это было не так. Он был жив. Журналист просто не поинтересовался его судьбой, иначе он бы не написал статью, а если бы и написал, то ее  не опубликовала ни одна газета.

Модест был признан врагом народа и осужден к расстрелу, потом приговор заменили на 20 лет заключения и он мытарствовал по лагерям и тюрьмам. Да и сейчас, при этапе на вечную ссылку, он просил самого Берию сослать его в долину реки Чу, но его отправили не туда, и не знают что с ним дальше делать, ведь он стал бесполезным старичком.

Аня очень волновалась, читая строки о своем отце. Ей было очень страшно, но она решила сорвать газету, прочитать статью вечером вместе с мамой. А потом, когда отцу определят место его проживания, мама повезет эту газету ему. Ведь он очень обрадуется, что его проект воплотили в жизнь.

И тут все заметил проходящий милиционер. Он, свистя в свой свисток, подошел к ней и заговорил о штрафе. Какое-то чувство страха и подавленности возникло у Ани внутри. Она попросила прощения, говоря о том, что вернет газету на место.

У милиционера возник вопрос о том, зачем ей газета. Аня ответила со страхом, что здесь пишут о ее отце, и купить этот номер уже не удастся, ибо газете три дня от выхода. Но Аня так и не смогла сказать ему всю правду об отце из-за боязни, присущей всем, кто перенес эти страшные времена.

И тут милиционер, на удивление Анны, сказал о том, что она может забрать газету и быстрее уходить, чтобы никто не увидел. Поблагодарив, Анна ушла.

Вот так автор передал трагическую судьбу талантов России во времена тоталитаризма.

Оцените произведение: Голосов: 54

Читать краткое содержание Как жаль. Краткий пересказ. Для читательского дневника возьмите 5-6 предложений

Солженицын. Краткие содержания произведений

Картинка или рисунок Как жаль

Другие пересказы и отзывы для читательского дневника

  • Гюго Виктор

    Имя Виктора Гюго известно не только знатокам французской литературы.

    Он по праву считается одним из выдающихся писателей 19 века в мире. Несомненный литературный талант и гражданская позиция

  • Краткое содержание Горький Мещане

    В доме зажиточного помещика, 58-летнего Василия Василевича Бессеменова, живет целая толпа народа. Это его жена, двое детей, воспитанник хозяина Нил, нахлебники Шишкин и Тетерев, квартирантка Кривцова

  • Краткое содержание Шукшин Волки!

    Рассказ «Волки» сталкивает в экстремальной двух героев: тестя и зятя. У них нет друг к другу симпатии. Они вечно посмеиваются друг над другом, критикуют друг друга, но ради женщины, которая их связала, сохраняют мир.

  • Краткое содержание Андромаха Жан Расин
  • Краткое содержание Овальный портрет Эдгара По

    Меня мучила сильная лихорадка. За мной ухаживал лишь мой слуга. В этот заброшенный замок слуга вломился и затащил меня, раненного бандитами, чтобы я не замёрз на улице. В качестве временного ночлега мы выбрали одну из маленьких тёмных комнат.

Краткое содержание Красное колесо Солженицын для читательского дневника

В своем романе-эпопее «Красное колесо» Александр Солженицын описывает первое десятилетие 20 века. Автор дает возможность читателю погрузиться в дореволюционную эпоху и увидеть то время глазами своих героев — молодых студентов Коти и Сани. Двое юношей по собственному желанию отправляются на Первую Мировую войну имея целью внести посильный вклад в борьбу российской армии с немцами. Излагая взгляды Сани и Коти, Солженицын представляет две отличные друг от друга точки зрения на ход этой войны. Здесь можно услышать и мнение русской интеллигенции о ходе военных операций и идеи, выдвигаемые народниками, в том числе и Толстым. А в это время на поле брани немцы окружают русских солдат, что в итоге приводит к кровавому побоищу – Самсоновской катастрофе. Русским, оказавшимся в немецком плену, остается только тешиться воспоминаниями о жизни на Родине до войны.

Солженицын во всех подробностях излагает все, что происходило в Российской империи до того как началась Первая Мировая война. Здесь речь идет и об интригах в придворных кругах, и жизни царя, описываются идеи революционного и освободительного движений, затрагивается убийство министра внутренних дел.

Еще один герой романа – Саша Ложеницын – предоставляет в распоряжение читателя свой взгляд на все, что происходит на фронте, еще раз возвращает его в прошлое – позволяя сквозь толщу лет услышать политические споры сторонников различных партий, увидеть устрашающие акты радикалов-террористов. Не обходится здесь и без таких известных имен как Ленин, Распутин, Гвоздев и ряда других. В своем романе Солженицын не обходит стороной и наболевший в те годы еврейский вопрос. Затем мы вновь видим юных студентов в условиях фронтовой реальности. И наконец, повествование переносится в Петроград – северную столицу, охваченную голодом, нехваткой всего и вся, раздираемую бунтами и насквозь пронизанную вереницами очередей. Описывается ключевое событие той эпохи – отречение царя от власти, его последующий арест и заключение.

И вот роковой переворот произведен, у власти временное правительство, у многих не вызывающее доверия. Ульянов-Ленин при помощи врагов нашего государства переправляется в Россию, после чего организует активную пропаганду большевизма. Итог – воссоединение с временным правительством.

Данное произведение ценно тем, что является богатым источником знаний для страждущих постичь закоулки истории России в предреволюционный период, позволяет увидеть одни и те же события с разных точек зрения, воплощенных во взглядах героев Солженицына.

Оцените произведение: Голосов: 18

Читать краткое содержание Красное колесо. Краткий пересказ. Для читательского дневника возьмите 5-6 предложений

Солженицын. Краткие содержания произведений

Картинка или рисунок Красное колесо

Другие пересказы и отзывы для читательского дневника

  • Краткое содержание Одоевский Бедный Гнедко

    Рассказ Владимира Одоевского «Бедный Гнедко» начинается с того, что на центральной набережной, где протекает рядом река Нева, пробегает лошадка с бричкой. Главным наблюдателем этой сцены является автор

  • Краткое содержание Корнель Сид

    Действие произведения начинается с момента, когда Эльвира, служившая воспитательницей в доме доны Химены, сообщает, что ее отец из двух потенциальных женихов выбрал дона Родриго

  • Краткое содержание Симонов Третий адъютант

    Действие происходит во время Великой Отечественной войны. Главный герой рассказа – Корнев, комиссар Советской армии. Его убеждением было то, что в боях смелые реже погибают, чем трусы. Комиссара и любили

  • Краткое содержание Беляев Старая крепость

    «Старая крепость» — роман-трилогия, автором которого является писатель Владимир Павлович Беляев.

  • Краткое содержание Мой лейтенант Гранин

    Произведение было создано для тех людей, кто хочет лицезреть сюжет Великой Отечественной войны с победой и патриотизмом. Автор открывает и показывает перед нами войну изнутри

«Красное колесо» – краткое содержание

Грандиозная эпопея Александра Солженицына «Красное колесо», к сожалению, так и не оценена российским читателем по всему её гениальному достоинству.

Виноваты в том, конечно, неурядицы и неустройства нашей нынешней жизни – тот период неуклонного развала страны, который наша власть с ехидцей и похохатываниями именует «поднятием с колен». В обстановке, где нужно заботиться лишь о собственном выживании, людям не до чтения литературы, даже и великой.

 

Солженицын. Биография. Иллюстрированное видео

 

Это тем более трагично, что именно «Красное колесо» Солженицына даёт ответы на большинство вопросов о причинах и сути российского кризиса XX – начала XXI столетий. В четырёх завершённых романах эпопеи писатель описывает, как великое государство на самом гребне своего расцвета вдруг скользнуло в то нравственное падение, которое длится уже почти сто лет.

Исторический период, охватываемый «Красным колесом», до сих пор тёмен для российской, да и мировой науки. Большинство публикуемых ныне материалов о царствовании Николая II, о февральской революции 1917 и переходе от Февраля к Октябрю дают крайне искажённую картину событий, а зачастую и откровенно безграмотны. Кривотолкования и туманная муть переходят в учебные пособия для школ и институтов. В итоге воспитывается поколение, неспособное осознать не только смысла того, что происходило в начале XX века, но и сути сегодняшнего периода российской истории. Ибо ельцинско-путинская псевдодемократия и псевдолиберализм имеют самую прямую связь с коммунистической эрой. Они – окончательный и завершающий её этап.

Думаю, что ещё одна из причин недооценки русским читателем «Красного колеса» – большой объём работы и плотная насыщенность её фактами. Странно, но приходится признать: само высокое качество эпопеи пока играло против неё. Не сомневаюсь, что когда-нибудь, с подъёмом интеллектуальных сил России, положение кардинально изменится. Но в наши дни редко найдёшь человека, готового усидчиво изучать 10 больших томов, которые ещё и (как всегда у Солженицына) «написаны плотно».

Обложка издания «Красного колеса»

 

Но популяризировать «Красное колесо» нужно всеми средствами! Эту популяризацию я бы, без громких слов, назвал одной из главных задач нынешней русской гуманитарной интеллигенции. Нужно стараться, чтобы как можно больше людей приобщились к подробностям истории родной страны в самую драматическую и переломную её эпоху. Если мы не осознаем ошибок и промахов прадедов, нам не избежать повторения тех событий, не избежать нового торжества кровавого тоталитаризма.

Читая в своё время «Красное колесо», я стал составлять для себя его конспективное краткое содержание. По недостатку времени работа не продвинулась далеко, ограничившись лишь частями «Августа Четырнадцатого» и «Марта Семнадцатого». Однако и этот мой конспект способен помочь многим студентам и историкам. По возможности буду его продолжать.

Начинаю выкладку составленного мною краткого содержания «Красного колеса» в Сеть.

 

А. И. Солженицын. Красное колесо. Август Четырнадцатого – краткое содержание по главам

 

Самсоновская катастрофа в «Августе Четырнадцатого» А. Солженицына

 

А. И. Солженицын. Красное колесо. Октябрь Шестнадцатого – краткое содержание

 

А. И. Солженицын. Красное колесо. Октябрь Шестнадцатого – содержание по главам

 

А. И. Солженицын. Красное колесо. Март Семнадцатого – краткое содержание

 

А. И. Солженицын. Красное колесо. Март Семнадцатого – краткое содержание по главам

 

А. И. Солженицын. Красное колесо. Апрель Семнадцатого – краткое содержание

 

 

Читайте также

Александр Солженицын – биография, хронологическая таблица (основные даты жизни)

 

Александр Исаевич Солженицын – краткая биография

 

Солженицын, Александр Исаевич (биография среднего размера)

 

Солженицын, Александр Исаевич – биография и творчество (очень подробное жизнеописание)

 

 

Александр Солженицын — Захар-Калита читать онлайн

Друзья мои, вы просите рассказать что-нибудь из летнего велосипедного? Ну вот, если нескучно, послушайте о Поле Куликовом.

Давно мы на него целились, но как-то всё дороги не ложились. Да ведь туда раскрашенные щиты не зазывают, указателей нет, и на карте найдёшь не на каждой, хотя битва эта по Четырнадцатому веку досталась русскому телу и русскому духу дороже, чем Бородино по Девятнадцатому. Таких битв не на одних нас, а на всю Европу в полтысячи лет выпадала одна. Эта битва была не княжеств, не государственных армий — битва материков.

Может, мы и подбираться вздумали нескладно: от Епифани через Казановку и Монастырщину. Только потому, что дождей перед тем не было, мы проехали в сёдлах, за рули не тащили, а через Дон, ещё не набравший глубины, и через Непрядву переводили свои велики по пешеходным двудосочным мосткам.

Задолго, с высоты, мы увидели на другой обширной высоте как будто иглу в небо. Спустились — потеряли её. Опять стали вытягивать вверх — и опять показалась серая игла, теперь уже явнее, а рядом с ней привиделась нам как будто церковь, но странная, постройки невиданной, какая только в сказке может примерещиться: купола её были как бы сквозные, прозрачные, и в струях жаркого августовского дня колебались и морочили — то ли есть они, то ли нет.

Хорошо догадались мы в лощинке у колодца напиться и фляжки наполнить — это очень нам потом пригодилось. А мужичок, который ведро нам давал, на вопрос — «где Поле Куликово?» посмотрел на нас как на глупеньких:

— Да не Куликово, а Куликово. Подле поля-то деревня Куликовка, а Куликовка вона, на Дону, в другу сторону.

После этого мужичка мы пошли глухими просёлками и до самого памятника несколько километров не встретили уже ни души. Просто это выпало нам так в тот день — ни души, в стороне где-то и помахивала тракторная жатка и здесь тоже люди были не раз и придут не раз, потому что засеяно было всё, сколько глаз охватывал, и доспевало уже — где греча, где свекла, клевер, овёс и рожь, и горох (того гороху молодого и мы полущили), — а всё же не было никого в тот день, и мы прошли как по священному безмолвному заповеднику. Нам без помех думалось о тех русоволосых ратниках, о девяти из каждого пришедшего десятка, которые вот тут, на сажень под теперешним наносом, легли и докости растворились в земле, чтоб только Русь встряхнулась от басурманов.

Весь этот некрутой и широкий взъём на Мамаеву высоту не мог резко изменить очертаний и за шесть веков, разве обезлесел. Вот именно тут где-то, на обозримом отсюда окружьи, с вечера 7-го сентября и ночью, переходя Дон, располагались кормить коней (да только пеших было больше), дотачивать мечи, крепиться духом, молиться и гадать — едва ли не четверть миллиона русских, больше двухсот тысяч. Тогда народ наш в седьмую ли долю был так люден как сейчас, и эту силищу вообразить невозможно — двести тысяч!

И из каждых десяти воинов — девять ждали последнего своего утра.

А и через Дон перешли наши тогда не с добра — кто ж по охоте станет на битву так, чтоб обрезать себя сзади рекою? Горька правда истории, но легче высказать её, чем таить: не только черкесов и генуэзцев привёл Мамай, не только литовцы с ним были в союзе, но и князь рязанский Олег. (И Олега тоже понять бы надо: он землю свою проходную не умел иначе сберечь от татар. Жгли его землю перед тем за семь лет, за три года и за два. ) Для того и перешли русские через Дон, чтобы Доном ощитить свою спину от своих же, от рязанцев: не ударили бы, православные.

Игла маячила впереди, да уже не игла, а статная, ни на что не похожая башня, но не сразу мы могли к ней выбиться: просёлки кончались, упирались в посевы, мы обводили велосипеды по межам — и, наконец, из земли, ниоткуда не начинаясь, стала проявляться затравяневшая заглохшая заброшенная, а ближе к памятнику уже и совсем явная, уже и с канавами, старая дорога.

Посевы оборвались, на высоте начался подлинный заповедник, кусок глухого пустопорожнего поля, только что не в ковыле, а в жёстких травах — и лучше нельзя почтить этого древнего места: вдыхай дикий воздух, оглядывайся и видь! — как по восходу солнца сшибаются Телебей с Пересветом, как стяги стоят друг против друга, как монгольская конница спускает стрелы, трясёт копьями и с перекажёнными лицами бросается топтать русскую пехоту, рвать русское ядро — и гонит нас назад, откуда мы пришли, туда, где молочная туча тумана встала от Непрядвы и Дона.

И мы ложимся, как скошенный хлеб. И гибнем под копытами.

Тут-то, в самой заверти злой сечи — если кто-то сумел угадать место — поставлен и памятник, и та церковь с неземными куполами, которые удивили нас издали. Разгадка же вышла проста: со всех пяти куполов соседние жители на свои надобности ободрали жесть, и купола просквозились, вся их нежная форма осталась ненарушенной, но выявлена только проволокой, и издали кажется маревом.

А памятник удивляет и вблизи. Пока к нему не подойдёшь пощупать — не поймёшь, как его сделали. В прошлом веке, уже тому больше ста лет, а придумка — собрать башню из литья, вполне сегодняшняя, только сегодня не из чугуна бы лили. Две площадки, одна на другую, потом двенадцатирик, потом он постепенно скругляется, сперва обложенный, опоясанный чугунными же щитами, мечами, шлемами, чугунными славянскими надписями, потом уходит вверх, как труба в четыре раздвига (а самые раздвиги отлиты как бы из органных тесно сплоченных труб), потом шапка с насечкой и надо всем — золочёный крест, попирающий полумесяц. И всё это — метров на тридцать, всё это составлено из фигурных плит, да так ещё стянуто изнутри болтами, что ни болтика, ни щёлки нигде не проглядывало, будто памятник цельно отлит, — пока время, а больше внуки и правнуки не прохудили там и сям.

Долго идя по пустому полю, мы и сюда пришли как на пустое место, не чая кого-нибудь тут встретить. Шли и размышляли: почему так? Не отсюда ли повелась судьба России? Не здесь ли совершён поворот её истории? Всегда ли только через Смоленск и Киев роились на нас враги?.. А вот никому не нужно, никому невдомёк.

И как же мы были рады ошибиться! Сперва невдали от памятника мы увидели седенького старичка с двумя парнишками. Они лежали на траве, бросив рюкзак, и что-то писали в большой книге, размером с классный журнал. Мы подошли, узнали, что это — учитель литературы, ребят он подхватил где-то недалеко, книга же была совсем не из школы, а ни мало, ни много как Книга Отзывов. Но ведь здесь музея нет, у кого ж хранится она в диком поле?

И тут-то легла на нас от солнца дородная тень. Мы обернулись. Это был Смотритель Куликова Поля! — тот муж, которому и довелось хранить нашу славу.

Читать дальше

Читать онлайн «Раковый корпус [по изданию YMCA-PRESS]» автора Солженицын Александр Исаевич — RuLit

И решила — до другого раза.

Все ушли, а она сидела. Совсем было ей неполезно и полчаса лишних проводить в этих помещениях, ежедневно облучаемых, но вот так все цеплялось. Всякий раз к отпуску она была бледно-сера, а лейкоциты её, монотонно падающие весь год, снижались до двух тысяч, как преступно было бы довести какого-нибудь больного. Три желудка в день полагалось смотреть рентгенологу по нормам, а она ведь смотрела по десять в день, а в войну и по двадцать пять. И перед отпуском ей самой было в пору переливать кровь. И за отпуск не восстанавливалось утерянное за год.

Но повелительная инерция работы не легко отпускала её. К концу каждого дня она с досадой видела, что опять не успела. И сейчас между делами она снова задумалась о жестоком случае Сибгатова и записала, о чём посоветоваться при встрече на обществе с доктором Орещенковым. Как она ввела в работу своих ординаторов, так и её когда-то до войны вводил за руку, осторожно направлял и передал ей вкус кругозора доктор Орещенков. — „Никогда, Людочка, не специализируйтесь до сушёной воблы! — предупреждал он. — Пусть весь мир течёт к специализации, а вы держитесь за своё — одной рукой за рентгенодиагностику, другой за рентгенотерапию! Будьте хоть последней такой — но такой!“ И он всё ещё был жив, и тут же в городе.

Уже лампу потушив, она от двери вернулась и записала дело на завтра. Уже надев своё синее не новое пальто, она ещё свернула к кабинету главврача — но он был заперт.

Наконец, она сошла со ступенек между тополями, шла по аллейкам медицинского городка, но в мыслях оставалась вся в работе и даже не пыталась и не хотела выйти из них. Погода была никакая — она не заметила, какая. А ещё не сумерки. На аллейках встречались многие незнакомые лица, но в Людмиле Афанасьевне и здесь не пробудилось естественное женское внимание — кто из встречных во что одет, что на голове, что на ногах. Она шла с присобранными бровями и на всех этих людей остро поглядывала, как бы прозревая локализацию тех возможных опухолей, которые в людях этих ещё сегодня не дают себе знать, но могут выявиться завтра.

Так она шла, и миновала внутреннюю чайхану медгородка и мальчика-узбеченка, постоянно торгующего здесь газетными фунтиками миндаля — и достигла главных ворот.

Кажется, проходя эти главные ворота, из которых неусыпная бранчивая толстуха-сторожиха выпускала только здоровых свободных людей, а больных заворачивала громкими окриками — кажется, ворота эти проходя, должна ж была она перейти из рабочей части своей жизни в домашнюю, семейную. Но нет, не равно делились время и силы её между работой и домом. Внутри медицинского городка она проводила свежую и лучшую половину своего бодрствования, и рабочие мысли ещё вились вокруг её головы, как пчелы, долго спустя ворота, а утром — задолго до них.

Она опустила письмо в Тахта-Купыр. Перешла улицу к трамвайному кругу. Позванивая, развернулся нужный номер. Стали густо садиться и в передние и в задние двери. Людмила Афанасьевна поспешила захватить место — и это была первая внешняя мелкая мысль, начинавшая превращать её из оракула человеческих судеб в простого трамвайного пассажира, которого толкали запросто.

Но ещё и под дребезжание трамвая по старой однопутной колее и на долгих разминных остановках Людмила Афанасьевна смотрела в окно неосмысленно, все додумывая то о лёгочных метастазах у Мурсалимова, то о возможном влиянии уколов на Русанова. Его обидная наставительность и угрозы, с которыми он выступил сегодня на обходе, затёртые с утра другими впечатлениями, сейчас, после конца дня, проступили угнетающим осадком: на вечер и на ночь.

Многие женщины в трамвае, как и Людмила Афанасьевна, были не с малоемкими дамскими сумочками, а с сумками-баулами, куда можно затолкать живого поросёнка или четыре буханки хлеба. С каждой пройденной остановкой и с каждым магазином, промелькнувшим за окном, Людмилой Афанасьевной завладевали мысли о хозяйстве и о доме. Всё это было — на ней и только на ней, потому что какой спрос с мужчин? И муж и сын у неё были такие, что когда она уезжала на конференцию в Москву — они и посуды не мыли неделю: не потому, что хотели приберечь это для неё, а — не видели в этой повторительной, вечно возобновляемой работе смысла.

Была и дочь у Людмилы Афанасьевны — уже замужняя, с маленьким на руках, и даже уже почти не замужняя, потому что шло к разводу. В первый раз за день вспомнив сейчас о дочери, Людмила Афанасьевна не повеселела.

Сегодня была пятница. В это воскресенье Людмила Афанасьевна непременно должна была совершить большую стирку, уж набралось. Значит, обед на первую половину недели (она готовила его дважды в неделю) надо было во что бы то ни стало варить в субботу вечером. А замочить белье — сегодня бы тоже, когда б ни лечь. И в общем сейчас и только сейчас, хоть и поздно, ехать на главный рынок — там и до вечера кого-нибудь застанешь.

«В ожидании Годо» за 12 минут. Краткое содержание пьесы Беккета

  • Краткие содержания
  • Разные авторы
  • Беккет — В ожидании Годо

В этой пьесе намеренно отсутствует смысл и логические связи. Главные герои находятся в постоянном ожидании Годо, который непременно должен появиться. Встреча с ним, по их мнению, сможет придать жизни хоть какой-то смысл. Зрители сами решают, кто такой Годо – простой человек, проповедник, мессия и т.д.

На первый взгляд кажется, что на сцене ничего не происходит, но она наполнена различными событиями. Вот Эстрагон меняет обувь. Он пытается снять с ноги ботинок, а в это время с ним разговаривает Владимир. Эстрагон предлагает бежать, а Владимир настаивает, что надо дождаться Годо. Беседы героев – это смесь философских рассуждений, мечтаний и юмора. Они обсуждают, кому первым лезть в петлю, но затем их планы меняются.

Вот появляется еще одна странная парочка. Поццо ведет Лаки, в руках у которого – складной стул, корзина с едой и чемодан, а на шее – веревка. Их взаимоотношения довольно запутанные. Лаки безвольно подчиняется Поццо, хотя когда-то был его учителем. Эстрагон интересуется у Лаки, не Годо ли он, но тот никогда не слышал это имя. Лаки произносит страстную речь, где высмеивает научные работы и доклады. После продолжительного общения с главными героями Лаки и Поццо уходят.

Внезапно прибегает мальчишка, чтобы сообщить, что завтра появится Годо. Эстрагон после размолвки с Владимиром заявляет, что ему все надоело и уходит, выбросив тесные ботинки. Наутро он возвращается избитым и происходит примирение с Владимиром. Эстрагон надевает новые ботинки. И хотя они великоваты, Эстрагону кажется, что ботинки будут впору, когда у него появятся носки. Владимир находит и одевает шапку, потерянную Лаки.

Опять приходят Лаки и Поццо. В их жизни произошли трагические события – Лаки стал немым, а Поццо потерял зрение. Лаки несет те же вещи. Неожиданно он падает, а вместе с ним и Поццо. Лаки засыпает. Владимир и Годо помогают Поццо встать. Они начинают спор о том, какое сейчас время дня – вечер или утро. Затем будят Лаки и гости уходят.

Снова прибежал мальчик. Он твердит, что надо подождать Годо до завтра.

Герои решают расстаться до утра, а завтра они найдут веревку и повесятся, если Годо опять не появится.

Пьеса в форме абсурда показывает тщетность постоянного ожидания того, что никогда не произойдет. Ожидания не оправдываются, а жизнь проходит мимо.

Можете использовать этот текст для читательского дневника

В ожидании Годо

Эстрагон сидит на холмике и безуспешно пытается стащить с ноги башмак. Входит Владимир и говорит, что рад возвращению Эстрагона: он уж думал, что тот исчез навсегда. Эстрагон и сам так думал. Он провёл ночь в канаве, его били — он даже не заметил кто. Владимир рассуждает о том, что трудно все это вынести в одиночку. Надо было думать раньше, если бы они давным-давно, ещё в девяностые годы, бросились с Эйфелевой башни вниз головой, то были бы среди первых, а теперь их даже наверх не пустят. Владимир снимает шляпу, трясёт её, но из неё ничего не выпадает. Владимир замечает, что, видно, дело не в башмаке: просто у Эстрагона такая нога. Владимир задумчиво изрекает, что один из разбойников был спасён, и предлагает Эстрагону покаяться. Он вспоминает Библию и удивляется, что из четырёх евангелистов только один говорит о спасении разбойника, и все почему-то верят ему. Эстрагон предлагает уйти, но Владимир считает, что уходить нельзя, ведь они ждут Годо, и если он не придёт сегодня, то надо будет ждать его здесь завтра Годо обещал прийти в субботу. Эстрагон и Владимир уже не помнят, ждали ли они Годо вчера, не помнят, суббота сегодня или какой-то другой день. Эстрагон задрёмывает, но Владимиру сразу становится одиноко, и он будит товарища. Эстрагон предлагает повеситься, но они никак не могут решить, кому вешаться первым, и в конце концов решают ничего не делать, ибо так безопаснее. Они подождут Годо и узнают его мнение. Они никак не могут вспомнить, о чем они просили Годо, кажется, они обращали к нему что-то вроде неопределённой мольбы. Годо ответил, что он должен подумать, посоветоваться с семьёй, списаться кое с кем, порыться в литературе, свериться с банковскими счетами и только после этого принять решение.

Продолжение после рекламы:

Слышен пронзительный вопль. Владимир и Эстрагон, прижавшись друг к другу, замирают от страха. Входит Лаки с чемоданом, складным стулом, корзиной с едой и пальто; вокруг шеи у него верёвка, конец которой держит Поццо. Поццо щёлкает кнутом и погоняет Лаки, браня его на чем свет стоит. Эстрагон робко спрашивает Поццо, не Годо ли он, но Поццо даже не знает, кто такой Годо. Поццо путешествует один и рад встретить себе подобных, то есть тех, кто сотворён по образу и подобию Божьему. Он не может долго обходиться без общества. Решив сесть, он велит Лаки подать стул. Лаки ставит на землю чемодан и корзину, подходит к Поццо, раскладывает стул, затем отходит и снова берет в руки чемодан и корзину. Поццо недоволен: стул надо поставить ближе. Лаки снова ставит чемодан и корзину, подходит, переставляет стул, затем снова берет в руки чемодан и корзину. Владимир и Эстрагон недоумевают: почему Лаки не поставит вещи на землю, зачем он все время держит их в руках? Поццо принимается за еду. Съев цыплёнка, он бросает на землю его кости и раскуривает трубку. Эстрагон робко спрашивает, нужны ли ему кости. Поццо отвечает, что они принадлежат носильщику, но если Лаки от них откажется, Эстрагон может их взять. Поскольку Лаки молчит, Эстрагон подбирает кости и начинает их грызть. Владимир возмущается жестокостью Поццо: разве можно так обращаться с человеком? Поццо, не обращая внимания на их осуждение, решает выкурить ещё одну трубку. Владимир и Эстрагон хотят уйти, но Поццо приглашает их остаться, ведь иначе они не встретятся с Годо, которого так ждут.

Брифли существует благодаря рекламе:

Эстрагон пытается выяснить у Поццо, почему Лаки не ставит свои чемоданы. После того как он несколько раз повторяет свой вопрос, Поццо наконец отвечает, что Лаки имеет право поставить тяжёлые вещи на землю, и коль скоро он этого не делает, значит, он этого не хочет. Вероятно, он надеется разжалобить Поццо, чтобы Поццо его не прогонял. Толку от Лаки как от козла молока, с работой он не справляется, вот Поццо и решил от него избавиться, но по доброте душевной, вместо того чтобы просто вышвырнуть Лаки, он ведёт его на ярмарку в надежде получить за него хорошую цену. Поццо считает, что лучше всего было бы убить Лаки. Лаки плачет. Эстрагон жалеет его и хочет утереть ему слезы, но Лаки изо всей силы пинает его ногой. Эстрагон плачет от боли. Поццо замечает, что Лаки перестал плакать, а Эстрагон начал, так что количество слез в мире всегда остаётся неизменным. Так же и со смехом Поццо говорит, что всем этим замечательным вещам его научил Лаки, ведь они вместе уже шестьдесят лет. Он велит Лаки снять шляпу. Под шляпой у Лаки длинные седые волосы. Когда сам Поццо снимает шляпу, то оказывается, что он совершенно лыс. Поццо рыдает, говоря, что не может идти с Лаки, не может его больше выносить. Владимир укоряет Лаки за то, что тот истязает такого доброго хозяина. Поццо успокаивается и просит Владимира и Эстрагона забыть все, что он им говорил. Поццо произносит напыщенную речь о красоте сумерек. Эстрагону и Владимиру скучно. Чтобы их развлечь, Поццо готов приказать Лаки спеть, сплясать, продекламировать или подумать. Эстрагон хочет, чтобы Лаки сплясал, а потом подумал. Лаки пляшет, затем думает вслух. Он произносит длинный научно-заумный монолог, лишённый всякого смысла. Наконец Поццо и Лаки уходят. Эстрагон тоже хочет уйти, но Владимир останавливает его: ведь они ждут Годо. Приходит мальчик и говорит, что Годо просил передать, что сегодня он не придёт, но обязательно придёт завтра. Наступает ночь. Эстрагон решает не носить больше свои башмаки, пусть лучше их возьмёт кто-нибудь, кому они впору. А он будет ходить босиком, как Христос. Эстрагон пытается вспомнить, сколько лет они знакомы с Владимиром. Владимир считает, что лет пятьдесят. Эстрагон вспоминает, как он однажды бросился в Рону, а Владимир его выловил, но Владимир не хочет ворошить прошлое. Они думают, не расстаться ли им, но решают, что пока не стоит. «Ну что, пойдём?» — говорит Эстрагон. «Пойдём», — отвечает Владимир. Оба не двигаются с места.

Продолжение после рекламы:

Следующий день. Тот же час. То же место, но на дереве, накануне совсем голом, появилось несколько листьев. Входит Владимир, рассматривает стоящие посреди сцены башмаки Эстрагона, потом напряжённо вглядывается в даль. Когда появляется босой Эстрагон, Владимир радуется его возвращению и хочет обнять его. Поначалу тот не подпускает его к себе, но вскоре смягчается, и они бросаются друг другу в объятия. Эстрагона снова били. Владимир жалеет его. Им лучше поодиночке, но все же они каждый день приходят сюда и убеждают себя, что рады видеть друг друга. Эстрагон спрашивает, чем им заняться, раз они так рады. Владимир предлагает ждать Годо. Со вчерашнего дня многое изменилось: на дереве появились листья. Но Эстрагон не помнит, что было вчера, он не помнит даже Поццо и Лаки. Владимир и Эстрагон решают поговорить спокойно, раз уж они не умеют молчать. Болтовня самое подходящее занятие, чтобы не думать и не слушать. Им чудятся какие-то глухие голоса, и они долго обсуждают их, потом решают начать все сначала, но начать — самое трудное, и хотя начинать можно с чего угодно, надо все-таки выбрать, с чего именно. Отчаиваться рано. Вся беда в том, что мысли все равно одолевают. Эстрагон уверен, что вчера они с Владимиром здесь не были. Они были в какой-то другой дыре и весь вечер болтали о том о сём и продолжают болтать который год. Эстрагон говорит, что стоящие на сцене башмаки — не его, они совсем другого цвета. Владимир предполагает, что кто-то, кому жали башмаки, взял башмаки Эстрагона, а свои оставил. Эстрагон никак не может понять, зачем кому-то его башмаки, ведь они тоже жали. «Тебе, а не ему», — объясняет Владимир. Эстрагон пытается разобраться в словах Владимира, но безуспешно. Он устал и хочет уйти, но Владимир говорит, что нельзя уходить, надо ждать Годо.

Брифли существует благодаря рекламе:

Владимир замечает шляпу Лаки, и они с Эстрагоном надевают по очереди все три шляпы, передавая их друг другу: свои собственные и шляпу Лаки. Они решают поиграть в Поццо и Лаки, но вдруг Эстрагон замечает, что кто-то идёт. Владимир надеется, что это Годо, но тут оказывается, что с другой стороны тоже кто-то идёт. Боясь, что они окружены, друзья решают спрятаться, но никто не приходит: вероятно, Эстрагону просто показалось. Не зная, чем заняться, Владимир и Эстрагон то ссорятся, то мирятся. Входят Поццо и Лаки. Поццо ослеп. Лаки несёт те же вещи, но теперь верёвка короче, чтобы Поццо было легче идти за Лаки. Лаки падает, увлекая за собой Поццо. Лаки засыпает, а Поццо пытается встать, но не может. Понимая, что Поццо в их власти, Владимир и Эстрагон обдумывают, на каких условиях стоит ему помочь. Поццо обещает за помощь сто, потом двести франков. Владимир пытается его поднять, но сам падает. Эстрагон готов помочь Владимиру подняться, если после этого они уйдут отсюда и не вернутся. Эстрагон пытается поднять Владимира, но не может удержаться на ногах и тоже падает. Поццо отползает в сторону. Эстрагон уже не помнит, как его зовут, и решает называть его разными именами, пока какое-нибудь не подойдёт. «Авель!» — кричит он Поццо. В ответ Поццо зовёт на помощь. «Каин!» — кричит Эстрагон Лаки. Но отзывается снова Поццо и снова зовёт на помощь. «В одном — все человечество», — поражается Эстрагон. Эстрагон и Владимир встают. Эстрагон хочет уйти, но Владимир напоминает ему, что они ждут Годо. Подумав, они помогают Поццо встать. Он не стоит на ногах, и им приходится поддерживать его. Глядя на закат, они долго спорят, вечер сейчас или утро, закат это или восход. Поццо просит разбудить Лаки. Эстрагон осыпает Лаки градом ударов, тот встаёт и собирает поклажу. Поццо и Лаки собираются идти. Владимир интересуется, что у Лаки в чемодане и куда они направляются. Поццо отвечает, что в чемодане песок, и они идут дальше. Владимир просит Лаки спеть перед уходом, но Поццо утверждает, что Лаки немой. «Давно ли?» — удивляется Владимир. Поццо теряет терпение. Почему его терзают вопросами о времени? Давно, недавно… Все происходит в один прекрасный день, похожий на все остальные. В один день мы родились и умрём в тот же день, в ту же секунду. Поццо и Лаки уходят. За сценой слышен грохот: видно, они снова упали. Эстрагон задрёмывает, но Владимиру становится одиноко и он будит Эстрагона. Владимир не может понять, где сон, где явь: может быть, на самом деле он спит? И когда завтра он проснётся или ему покажется, что он проснулся, что он будет знать о сегодняшнем дне, кроме того, что они с Эстрагоном до самой ночи ждали Годо? Приходит мальчик. Владимиру кажется, что это тот же самый мальчик, который приходил вчера, но мальчик говорит, что пришёл впервые. Годо просил передать, что сегодня не придёт, но завтра придёт обязательно.

Эстрагон и Владимир хотят повеситься, но у них нет крепкой верёвки. Завтра они принесут верёвку и, если Годо снова не придёт, повесятся. Они решают разойтись на ночь, чтобы утром вернуться и снова ждать Годо. «Идём», — говорит Владимир. «Да, Пошли», — соглашается Эстрагон. Оба не трогаются с места.

Персонажи

В драме «В ожидании Годо» Сэмюэль Беккет рассказывает историю двух бродяг, которые проводят свои дни в ожидании Годо. Автор расширяет пространство драмы: с одной стороны, рассказывает о двух бродягах, с другой – об их памяти как исторической памяти человечества. Они слышат голоса людей, который уже отжили свое и отмучились, но шелестят, напоминают, что это и их участь тоже. Участь всего человечества – рождение и смерть. Это грустное, но очевидное утверждение фиксируется статичностью действия: вечное ожидание двух бродяг протекает в одинаковой последовательности: закончен «дневной репертуар» — окончен день, а следующий начинается таким же невыносимым ожиданием, которое превращается для них в страшную пытку. И поэтому в пьесе нет временных рамок, складываясь из тех же самых действий, время здесь опрокинуто в вечность.

Иронически снижены образы героев Беккета «В ожидании Годо». Анализ пьесы показывает, что внешний вид их, скорее убожество, сильно преувеличены, одеты в лохмотья, кое-как передвигаются. Эстрагону малы ботинки, сползают брюки. Косноязычие только подчеркивает их убожество. Автор показывает это посредством повторения фраз: «Уйдем», — говорит Эстрагон. «Мы не можем», — вторит Владимир. Они не уверены ни в чем, даже в реальности своего существования. Им трудно ориентироваться и во времени, и в пространстве. На следующий день все им кажется новым и незнакомым. Эстрагон даже забывает, велики ли ему ботинки. К ним дважды прибегает с поручениями от Годо мальчик и говорит, что впервые встречает их.

Персонажи разбиты на пары, в пьесе они олицетворяют шаблон человеческого сообщества. Автор вводит еще одну пару: Поццо и Лакки. Взаимоотношения этих пар построены на зависимости друг от друга. Владимир и Эстрагон постоянно ссорятся, но не могут существовать друг без друга. Между Поццо и Лакки более четкие отношения как между слугой и хозяином. Все герои пьесы мечутся между пустотой и словом. Заметить это можно и в кратком содержании «В ожидании Годо». Беккет как бы хотел сказать, что ожидание Годо, который так и не появится, — это символ «невыразимого». Когда автора спросили, кого же он подразумевал под образом Годо, он ответил: «Если бы знал, не писал».

Отзывы читателей

«В ожидании Годо» — это не только история про нелюбовь и любовь-жалость к себе, но и история об отношениях. Хотя в определенный момент на сцену выходит одиночество. Герои общаются, но не с собеседником, а с каким-то представлением о нем. Одновременно и ненавидят его, и любят. И хотят уйти, но не могут. Можно уйти от кого-то, но не от себя. Вот тогда ты начинаешь в другом видеть себя. Ты остаешься, я – остаюсь. Ты – страдаешь, я – страдаю. Давай вместе страдать, а то разойдемся, и придется испытать что-то новое.

Прекрасная пьеса. Абсурдизм – одно из увлекательнейших направлений современного театра. Это особый жанр, особая драма, которая заставляет задуматься о жизни в мире, где нет порядка и осмысленности. Впервые об этом жанре заговорили громко после парижской премьеры «В ожидании Годо» Беккета. Пьеса лишена понятного сюжета, но здесь присутствуют яркие образы. Но в центре внимания не столько персонажи, сколько одиночество, попытка найти смысл.

Возвращение Поццо и Лакки

Владимиру на глаза попалась шляпа Лакки, и они стали примерять его шляпу и свои, передавая их друг другу. Решили поиграть в Поццо и Лакки, но вдруг заметили, что кто-то идет. Они надеются, что это Годо. Но с другой стороны тоже кто-то идет. Они спрятались, но никто так и не приходит. Не зная, чем заняться, Владимир с Эстрагоном то мирятся, то ссорятся. Входят Лакки и Поццо. Лакки несет те же самые вещи. Но Поццо ослеп, и веревка на шее Лакки значительно короче. Он падает, Поццо – следом за ним. Владимир с Эстрагоном стоят раздумывают, на каких условиях им можно помочь.

Поццо говорит, что даст за помощь сто франков, потом двести. Владимир пытается помочь, но падает сам. Эстрагон соглашается помочь при условии, что они с Владимиром сразу же уйдут. Поццо отползает, но Эстрагон уже забыл, как его зовут. Поццо зовет на помощь. Владимир с Эстрагоном поднимаются. Эстрагон пытается уйти, но приятель напоминает, что они ждут Годо. Бродяги помогают встать Поццо. Он не может стоять на ногах, они поддерживают его. Глядя на небо, они долго спорят, день сейчас или утро, восход или закат.

Когда пришло завтра

На следующий день в том же месте, в тот же час, но на дереве, вчера абсолютно голом, появились листья. Входит Владимир и рассматривает ботинки Эстрагона, и пристально вглядывается вдаль. Появляется босой Эстрагон, его ночью опять били, Владимир жалеет его. Эстрагон спрашивает, чем же им тогда заняться, раз они так рады. Решили ждать Годо.

Следующее действие пьесы «В ожидании Годо» Сэмюэля Беккета начинается утром. «Многое изменилось, — замечает Владимир, — на дереве листики появились». Но Эстрагон не помнит ни Лакки, ни Поццо, ни то, что было вчера. Они решили спокойно поговорить, уж очень тяжело молчать. Это самое подходящее занятие, не надо слушать, не требуется думать. Им слышатся голоса, они долго обсуждают их. И договариваются начать все сначала. Трудно выбирать — с чего же начать? Но отчаиваться рано. Мысли одолевают постоянно.

Эстрагон уверен, что вчера их здесь не было, а бродили они в какой-то другой дыре и болтали о том, о сем. Эстрагон увидел ботинки, но не признает их. Владимир предполагает, что его ботинки кто-то забрал, а взамен оставил другие. Эстрагон не может понять, если это другие башмаки, то отчего они опять жмут. Собрались уходить, но нет – надо ждать Годо.

Надо ждать

Лакки уже уснул, и Эстрагон ударами пытается его поднять. Тот встает, собирает вещи, и они пытаются уйти. Владимир спрашивает у Лакки, что в чемодане и куда они с Поццо направляются. В ответ он услышал, что в чемодане песок. Владимир просит Лакки спеть, но Поццо говорит, что Лакки немой. Увидев в ответ удивление, Поццо теряет терпение: «Какая разница?» Ведь все происходит всегда в один день, такой же, как и все остальные. В один день мы родились, умрем в такой же день. Поццо и Лакки уходят. Вскоре слышится, как они упали.

Завершает драму Беккета «В ожидании Годо» такая картина: Эстрагон спит, но Владимиру скучно, и он его будит. Тот не может понять, явь это или сон. И завтра все будет так же, он проснется, и ничего не будет знать о сегодняшнем дне, кроме того, что они ждали Годо. Входит мальчик. Владимир его, кажется, узнает, но мальчик ответил, что видит их впервые, а Годо просил передать, что будет завтра. Владимир с Эстрагоном хотят повеситься, но нет веревки. Завтра они придут с веревкой, и если Годо не будет, то они это сделают. Они решили разойтись в разные стороны, и если Годо не будет, то они утром вернутся, чтобы ждать его. «Идем». «Пошли». Но с места не трогаются ни тот, ни другой.

Лакки и Поццо

Продолжаем краткое содержание пьесы Беккета «В ожидании Годо». Раздается пронзительный вопль, они в страхе прижались друг к другу. Заходит Лакки, несет чемодан, складной стул, корзину с едой и пальто. Следом идет Поццо, держа его за веревку, щелкает кнутом и подгоняет Лакки, бранясь, на чем свет стоит. Эстрагон его спрашивает, не Годо ли он. Поццо отвечает, что не знает никакого Годо, он путешествует и рад встретить таких же, как он. Велит Лакки подать стул. Он ставит на землю корзину и чемодан, раскладывает стул, и снова берет в руки свою поклажу.

Бродяги недоумевают, почему бы не положить вещи на землю. Поццо принимается за цыпленка, съев его, раскуривает трубку. Эстрагон интересуется, нужны ли ему косточки от куры. Поццо говорит, что они принадлежат его слуге, если Лакки откажется, то он сможет их взять. Эстрагон подбирает остатки еды. Владимир упрекает Поццо в жестокости. Эстрагон с Владимиром собираются уйти, но их останавливает Поццо, говорит, что если они уйдут, то как встретятся с Годо.

Владимир и Эстрагон

Эстрагон сидит на пригорке, пытаясь стянуть с ноги ботинок. Пришел Владимир и радуется, потому что думал, что Эстрагон никогда не вернется. Эстрагон тоже так думал. Ночь он провел в канаве, его били, а он даже не знает, кто. Владимир рассуждает, как трудно быть одному. Будь это раньше, в девяностые годы, бросились бы вместе с Эйфелевой башни, а теперь их туда не пустят. Тут же вспоминает, что один из разбойников был спасен, и им, видимо, надо покаяться. Вспомнив Библию, удивляется, что только один из четырех евангелистов говорит, что разбойник был спасен. Такой картиной и начинается пьеса Беккета «В ожидании Годо».

Тут Эстрагон собирается уходить, но Владимир говорит, что они не могут этого сделать, потому что ждут Годо. Его надо ждать – если не сегодня, то завтра он придет. Они оба уже не помнят, вчера ждали они Годо или нет, да и какой сегодня день, не помнят. Эстрагон засыпает, Владимиру становится скучно, и он его будит. Эстрагон предлагает повеситься, но они не могут договориться, кто первым это сделает. В конце концов, делают вывод, что лучше не вешаться – так безопаснее. Подождут Годо, а уж он знает, как поступить. Стали вспоминать, просили ли о чем-либо Годо, но не могут ничего такого вспомнить.

Всегда вместе

Продолжают драму Беккета «В ожидании Годо» размышления Эстрагона, почему Лакки не поставит свои чемоданы. Он пытается выяснить это у Поцца. Он несколько раз повторяет вопрос, наконец, Поццо отвечает, что он может поставить вещи на землю, если хочет. Но раз он этого не сделал, значит, не хочет. Поццо рассуждает, что от Лакки толку, как от козла молока, и, вероятно, он просто хочет, чтобы Поццо его не выгонял, пытается быть полезным. Вот Поццо и ведет его на ярмарку, в надежде выручить за него хорошие деньги. Вообще, лучше было б его убить. Лакки заплакал.

Эстрагону его жалко, он хочет утереть Лакки щеки, но тот, что есть силы, пинает его. Эстрагон расплакался от боли. Поццо заметил, что раз Лакки перестал плакать, а Эстрагон заплакал, то в мире количество слез всегда остается неизменным. И продолжает, что всем замечательным вещам его научил Лакки, потому что вместе они шестьдесят лет, и приказывает слуге снять шляпу, под которой длинные седые волосы. Лакки снимает шляпу, но под ней лысина. Поццо расплакался, что Лакки просто невыносим, и он не хочет больше с ним никуда идти. Эстрагону с Владимиром скучно, и они просят Лакки спеть или сплясать. Лакки пляшет, а потом произносит бессмысленный монолог. Наконец, они уходят.

Уникальный подход к устойчивому лечению рака в странах с низким уровнем дохода и уровнем дохода ниже среднего

Coleman et al. Международный корпус экспертов по раку

Декларация ООН 2012 г. (2) привлекла внимание к растущему

бремени НИЗ, включая рак, в СНСД. Примечательно, что

сельских районов, где

аборигенное население имеет такой же доступ к медицинскому обслуживанию, бедность, экономические и социальные проблемы, как и

СНСД, также увеличиваются. ).Таким образом, для

здоровья населения во всем мире рак становится все более острой проблемой с точки зрения медицины, системы здравоохранения, бизнеса, рабочей силы, экономики и этики

. Необходим устойчивый подход к наращиванию местного потенциала и потенциала

. Рак поражает людей как в богатых

, так и в бедных

ресурсами и служит серьезной общей

глобальной проблемой, на которой можно строить партнерские отношения и разрабатывать новые

устойчивые подходы, основанные на тесном сотрудничестве.

РАЗВИТИЕ УСПЕХА И НАБЛЮДЕННЫЕ УРОКИ

Обращаясь к проблемам глобального здравоохранения, Найджел Крисп предположил,

что критические предпосылки для идеальной модели включают понимание обществ, в которых они происходят, с упором на общественное здравоохранение

с

– услуги по месту жительства и амбулаторно-ориентированные службы, разработка решений, определенных на местном уровне, с опорой на местные навыки (31). Проведенный Кристенсеном

анализ несостоятельности бизнес-моделей стран с высоким уровнем дохода в области здравоохранения

представил три перспективы для другой «подрывной»

дорожной карты инноваций в области лечения рака: потребность в логическом

технологическом обеспечении, инновационной бизнес-модели и сети создания стоимости

(27).Социальная бизнес-модель Юнуса — это модель, на основе которой деятельность по лечению рака

может быть структурирована для обеспечения устойчивости и роста (42).

Все эти идеи обеспечивают интеллектуальную основу для различных видов рака

проектов в области здравоохранения и экономических и социальных исследований, которые ICEC

будет проводить, особенно опираясь на опыт и оценки

местных специалистов, в дополнение к клинической помощи и

исследования, имеющие отношение к их ситуации.ICEC признает важность установления показателей для оценки программ и прогресса в

, чтобы оправдать текущие инвестиции (40). ICEC будет опираться на

сильную исследовательскую культуру в области лечения рака и проверенный

опыт центров ICEC, партнерскую программу Cancer Disparities Research

Национального института рака (14),

опыт Международной сети лечения рака

и исследований (12), а также сотрудничество с Центром глобального здравоохранения NCI

(8,43).

АЛЬТРИЗМ В МЕДИЦИНЕ

Расходы на здравоохранение продолжают расти, поскольку экономические модели

доминируют над тем, как оказывается помощь и как определяется

профессиональная компенсация. Возможно, это не является достаточной частью обсуждения

и решения, наблюдатели предположили, что альтруизм снижается

в медицине (36–38, 44–46). Тем не менее, человеческое

служение и альтруизм продолжают оставаться важными аспектами профессиональной

ответственности и взглядов врача (26,47), и эти

специалисты готовы посвятить свое время и усилия альтруистическим целям (48)

тенденция, которая, по-видимому, растет среди молодых людей, начинающих карьеру в медицине. Однако «альтруизм не может

процветать из-за отсутствия вознаграждения и обратной связи, особенно в

экономическом климате современной науки» (48). Программы по эффективному решению

вопросов такой важности, как изменение курса глобального здравоохранения

, могут быть надежно обеспечены только тогда, когда такие мероприятия являются неотъемлемой частью повседневной работы. Мы считаем, что в то время как центральными навыками

академической медицины остаются клиническая помощь, исследования, преподавание,

образование и наставничество, обязанности двадцать первого века

включают общественное здравоохранение, политику и решение основных социальных проблем

и должны строиться на социальной ответственности и служении (4,22).

Создание ICEC само по себе является наукой о внедрении, и

ICEC позволит проводить исследования

в интересах тех, кто находится в регионах с диспропорциями в отношении здоровья, в том числе в

богатых ресурсами странах.

9000 00 работавших специалистов устанавливали и обменивались опытом с

партнерами по всему миру. Широта и глубина ICEC будут такими, что отдельные программы в СНСУД не будут зависеть от отдельных лиц

, так что долгосрочные инвестиции местного сообщества, промышленности

и преданных своему делу отдельных лиц будут иметь высокую вероятность успеха.Мы

считаем, что нынешний кризис больше нельзя игнорировать и что «это

слишком сложная или слишком большая проблема» не являются приемлемыми ответами. К

цитирует Нельсона Манделу: «Всегда кажется невозможным, пока это не сделано»

(49). По научным, медицинским, дипломатическим, этическим и гуманитарным

причинам настало время для крупной инициативы по борьбе с раком в

СНСД. ICEC приветствует участие.

ССЫЛКИ

1. Всемирная организация здравоохранения.Отчет о глобальном состоянии неинфекционных заболеваний

(2010 г. ). Доступно по адресу: http://whqlibdoc.who.int/publications/2011/

978

86458_eng.pdf?ua=1

2. Декларация ООН. (2014). Доступно по адресу: http://www.un.org/en/ga/

ncdmeeting2011/pdf/NCD_draft_politic_declaration.pdf

3. Лав Р.Р., Гинзбург О.М., Коулман К.Н. Онкология общественного здравоохранения: основа для

прогресса в странах с низким и средним уровнем дохода. Энн Онкол (2010) 23:3040–5.

дои:10.1093/annonc/mds473

4. Coleman CN, Love RR. Преобразование науки, сервиса и общества. Sci Trans Med

(2014) 6 (259): 259fs42. doi:10.1126/scitranslmed.3009640

5. Международный союз по борьбе с раком (UICC). (2014). Доступно по адресу: http:

//www.uicc.org/

6. Глобальная рабочая группа UICC по лучевой терапии для борьбы с раком (GTFRCC).

(2014). Доступно по адресу: http://www.uicc.org/advocacy/our-campaigns/

global-task-force-radiotherapy-cancer-control

7.Программа действий по лечению рака (ПДЛР), Международное агентство по атомной энергии

. (2014). Доступно по адресу: http://cancer.iaea.org/

8. Центр глобального здравоохранения, Национальный институт рака. (2014) Доступно по адресу:

http://www.cancer.gov/aboutnci/organization/global-health

9. Возможности борьбы с раком в странах с низким и средним уровнем дохода. В: Slo an

FA, редакторы Gelband H. Комитет Института медицины (США) по борьбе с раком

в странах с низким и средним уровнем дохода.Вашингтон, округ Колумбия: Национальные академии

Press (2007). п. 11, 207–11, 264–70.

10. Партнеры в области здравоохранения. (2014). Доступно по адресу: http://www.pih.org/

11. Проект AMPATH-Кения-Индианский университет. (2014). Доступно по адресу: http:

//www.ampathkenya.org/our-partners/consortium-members/iu-profile/

12. Международная сеть по лечению и исследованию рака (INCTR). (2014).

Доступно на: http://www.inctr.org/

13. Linggood R, Govern F, Coleman CN.План для связи академической онкологии

и сообщества. J Закон о политике в области здравоохранения (1998 г.) 23:973–94.

14. Вонг Р., Викрам Б., Говерн Ф.С., Петерейт Д.Г., Магуайр П.Д., Кларксон М.Р. и соавт.

Партнерство по исследованию различий в онкологических заболеваниях Национального института рака: опыт

и извлеченные уроки. Фронт Онкол (2014) 4:303. doi:10.3389/fonc.2014.00303

15. Petereit DG, Guadagnolo BA, Wong R, Coleman CN. Борьба с онкологическими заболеваниями среди американских индейцев с помощью инновационных технологий и навигации для пациентов

: шаг вперед.Фронт Онкол (2011) 1:11. дои: 10.

3389/fonc.2011.00011

16. Story HL, Love RR, Salim R, Roberto AJ, Krieger JL, Ginsburg OM. Улучшение

результатов лечения рака молочной железы в стране с низким уровнем дохода: уроки из Бангладеш.

Int J Рак молочной железы (2012) 2012:423562. doi:10.1155/2012/423562

17. Stjernswärd J, Ferris FD, Khleif SN, Jamous W, Treish IM, Milhem M, et al. Jor-

dan Инициатива паллиативной помощи: демонстрационный проект ВОЗ. J Pain Symptom

Управление (2007) 33: 628–33.doi:10.1016/j.jpainsymman.2007.02.032

Границы онкологии | Радиационная онкология Ноябрь 2014 г. | Том 4 | Статья 333 | 10

Рост заболеваемости колоректальным раком среди молодежи

, Персонал НЦИ

Колоректальный рак является ведущей причиной смерти от рака среди людей моложе 50 лет в Соединенных Штатах, при этом показатели новых диагнозов в этой возрастной группе продолжают расти.

Кредит: Национальный институт рака

Дугу Даллманну было около тридцати, когда он впервые заметил кровь в своем стуле.

«Но, поскольку это случалось лишь изредка и не причиняло никакой боли, я не придавал этому особого значения и никогда не обсуждал это со своим врачом», — написал он в личном отчете о своем опыте.

Несколько лет спустя, когда кровотечения стали более частыми и сильными, он решил провериться.Ему сказали, что причиной были крошечные разрывы в его кишечнике, которые на самом деле не поддаются лечению.

«Я просто решил, что мой удел в жизни — жить с кровью в стуле, и вернулся к игнорированию этого», — написал он.

Но тут он почувствовал острые боли в тазу и понял, что что-то серьезно не так. На его ежегодном осмотре врачу не потребовалось много времени, чтобы обнаружить опухоль. В 40 лет у него диагностировали рак прямой кишки 3 стадии.

К сожалению, опыт Dallmann отражает растущую тенденцию, наблюдаемую по всей стране.С 1990-х годов заболеваемость колоректальным раком (включая рак толстой и прямой кишки) увеличилась более чем вдвое среди взрослых моложе 50 лет. Мало того, от этого заболевания умирает больше молодых людей.

Этот быстрый рост вызывает особое недоумение, поскольку уровень заболеваемости колоректальным раком резко снизился среди пожилых людей — в основном из-за регулярных колоноскопий и более низкого уровня курения.

«Мы мало что понимаем в причинах, биологии или в том, как предотвратить раннее начало болезни», — сказал Фил Дашнер, программный директор отдела биологии рака NCI.«И об этом важно узнать больше, потому что это может повлиять на [подходы] к лечению и выживаемости при раннем раке толстой кишки».

В сентябре более 400 ведущих ученых из академических кругов, промышленности и правительства, а также защитники интересов пациентов собрались в Интернете, чтобы обменяться идеями и информацией о колоректальном раке у молодых людей. Цель аналитического центра, организованного NCI и Национальным институтом наук об окружающей среде (NIEHS), состояла в том, чтобы определить приоритеты исследований, которые касаются важных вопросов, касающихся болезни.

Несмотря на то, что участники обсудили несколько различных аспектов раннего колоректального рака, включая профилактику, лечение и выживание, выявление факторов риска и причин колоректального рака у молодых людей стало главным приоритетом.

Рост ставок по всему миру

Почти у 18 000 человек в возрасте до 50 лет в этом году в Соединенных Штатах будет диагностирован колоректальный рак, сообщила Ребекка Сигел, магистр здравоохранения, из Американского онкологического общества. Но это заболевание все еще относительно редкое, поражая менее 1% молодых людей.

Некоторые группы пострадали от растущей тенденции больше, чем другие. Например, хотя у людей всех рас может развиться колоректальный рак в молодом возрасте, всплеск в основном наблюдается у коренных жителей Аляски, американских индейцев и белых.

Тем не менее, у чернокожих по-прежнему больше шансов заболеть колоректальным раком в молодом возрасте, чем у белых, даже несмотря на то, что разрыв сокращается, сказал Натан Эллис, доктор философии, из Онкологического центра Аризонского университета.

Соединенные Штаты — не единственная страна, столкнувшаяся с тревожным ростом заболеваемости колоректальным раком с ранним началом, отмечает Джеффри К. Ли, доктор медицинских наук, Kaiser Permanente, Северная Калифорния. Подобные тенденции также были зарегистрированы в Канаде, Новой Зеландии, Австралии и некоторых частях Европы и Азии. В большинстве этих мест число случаев заболевания среди молодых людей начало расти примерно в 1995 году.

Причины колоректального рака у молодых людей

Эксперты не знают, что вызывает скачок заболеваемости колоректальным раком среди молодых людей. Но им известны некоторые факторы, повышающие риск колоректального рака у пожилых людей, включая ожирение, отсутствие физической активности и курение.

«Некоторые из этих [факторов риска] стали более распространенными за последние 45 лет, наряду с этим ростом числа случаев с ранним началом», — сказал Дашнер, который помогал планировать работу аналитического центра. Таким образом, вполне возможно, что некоторые из одних и тех же факторов ответственны за рост заболеваемости с ранним началом, отметил он.

С другой стороны, может существовать набор уникальных факторов риска колоректального рака у молодых людей, которые исследователи еще не определили, добавил он.

Хотя некоторые генетические состояния, такие как синдром Линча и семейный аденоматозный полипоз, повышают риск развития колоректального рака в молодом возрасте, только от 10% до 20% ранних случаев колоректального рака вызываются наследственными факторами, объяснил Kimmie Ng, M.D., Институт рака Дана-Фарбер.

Когда заболеваемость меняется от поколения к поколению, это предполагает, что виновником является что-то в окружающей среде, а не что-то биологическое, добавил доктор Нг, и многие другие участники встречи согласились.

Диета, кишечные бактерии и воспаление

Большинство дискуссий о возможных причинах раннего начала заболевания сводились к трем взаимосвязанным факторам: диете, бактериям в кишечнике и воспалению.

Появляется все больше доказательств связи нездоровой диеты, в частности, с высоким содержанием обработанного мяса и жира и низким содержанием фруктов и овощей, с ранним началом колоректального рака.

Аналогичным образом, несколько исследований показали, что избыточный вес или ожирение могут повышать вероятность раннего развития колоректального рака. Используя данные из электронных медицинских карт, Натан Бергер, доктор медицинских наук из Комплексного онкологического центра, обнаружил, что половина молодых людей с колоректальным раком имеют избыточный вес, а 17% страдают ожирением.

Нездоровое питание стало более распространенным в последние десятилетия, отмечают исследователи. И число детей и взрослых с избыточным весом или ожирением продолжает расти.

Кроме того, американцы проводят больше времени сидя и меньше времени активно. Исследования показали, что больше времени у телевизора также связано с более высоким риском раннего развития колоректального рака, сказал Инь Цао, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Но неясно, связано ли это с тем, что менее активный образ жизни может привести к избыточному весу.

Другие ученые сосредоточили свое внимание на бактериях, живущих в кишечнике, также называемых кишечным микробиомом. Определенные типы бактерий считаются соучастниками роста и распространения колоректального рака, а некоторые могут влиять на эффективность некоторых методов лечения рака.

В лабораторных исследованиях токсины нескольких типов бактерий, которые обычно обнаруживаются в кишечнике человека, вызывали рак в кишечнике мышей, объяснила Синтия Сирс, доктор медицинских наук, эксперт по инфекционным заболеваниям из Университета Джона Хопкинса.

Изменения в микробиоме кишечника могут влиять на рост заболеваемости колоректальным раком у взрослых в возрасте до 50 лет.

Кредит: Журнал трансляционной медицины.Апрель 2017 г. doi: 10.1186/s12967-017-1175-y. СС BY 4.0.

Неудивительно, что пища и химические вещества, которые мы едим, пьем и вдыхаем, воздействуют на кишечные бактерии. Исследования показали, что диета, ожирение, физические упражнения и некоторые лекарства (например, антибиотики) могут изменить количество и типы бактерий в нашем кишечнике.

Нездоровое питание и кишечные бактерии связаны и другим образом. И то, и другое может привести к воспалению — реакции организма на травму, болезнь или раздражение.В одном исследовании на мышах диета с высоким содержанием жиров вызвала воспаление кишечника и ускорила рост опухолей в кишечнике.

Что касается кишечных бактерий, некоторые бактериальные токсины усиливают воспаление, отмечает доктор Сирс. Исследования также показали, что некоторые кишечные бактерии могут рекрутировать иммунные клетки, которые способствуют росту рака, а также блокировать иммунные клетки, которые борются с раком. Воспаление также может генерировать вредные химические вещества, которые могут мутировать ДНК и способствовать развитию рака, объясняет доктор Нг.

Кроме того, некоторые хронические заболевания, включая синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона и диабет, могут вызывать воспаление в кишечнике.Половина молодых людей с колоректальным раком также имеют хроническое заболевание, которое может вызвать воспаление в кишечнике.

Воздействие этих факторов может проявляться очень рано — в детстве, младенчестве или даже в утробе матери, — отмечает Кейтлин Мерфи, доктор философии, магистр здравоохранения из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета.

Химические вещества в окружающей среде

Ученые также изучают факторы окружающей среды как потенциальные причины раннего развития колоректального рака. К таким факторам относятся такие вещи, как загрязнение воздуха и воды, химические вещества в почве и продуктах питания, а также использование пестицидов.

Национальная программа токсикологии под руководством NIEHS определила 18 химических веществ, вызывающих рак в кишечнике мышей или крыс, сказал директор NIEHS Рик Войчик, доктор философии, который также возглавляет Национальную программу токсикологии. Некоторые из этих химических веществ могут повредить ДНК, что может привести к опасным мутациям в клетках толстой и прямой кишки.

Другие химические вещества могут оказывать более косвенное воздействие, отмечает Барбара Кон, доктор философии, магистр здравоохранения. Института общественного здравоохранения. Например, смеси определенных химических веществ окружающей среды (иногда называемых эндокринными разрушителями и обесогенами) могут нарушать обмен веществ в организме, что приводит к ожирению, сказала она. Доктор Кон объяснил, что даже несмотря на то, что некоторые из этих химических веществ сейчас запрещены, их использование в более ранние десятилетия может иметь последствия в более позднем возрасте для людей, родившихся в то время.

Кроме того, некоторые химические вещества из окружающей среды могут оказывать вредное воздействие на сложный набор бактерий в кишечнике, отметил доктор Войчик.

Люди подвергаются воздействию многих химических веществ одновременно, некоторые из которых могут взаимодействовать по-разному, добавил он. Таким образом, важно учитывать все воздействия окружающей среды на человека в течение его жизни, включая воздействие в утробе матери.Войчик. Он добавил, что то, как эти химические вещества взаимодействуют с генетическими и эпигенетическими характеристиками человека, также важно.

Информирование о подходах к профилактике и лечению

Определение причин и факторов риска раннего колоректального рака, вероятно, поможет определить подходы к профилактике, скринингу и лечению, сказал Дашнер.

Например, медицинские работники могут рекомендовать изменение образа жизни или более частые скрининговые тесты людям, которые из-за воздействия подвергаются более высокому риску развития колоректального рака в молодом возрасте.

Несколько медицинских организаций снизили рекомендуемый возраст для начала скрининга колоректального рака с 50 до 45 лет. Для лиц моложе 45 лет адаптация подходов к скринингу колоректального рака для каждого человека на основе их факторов риска (так называемый точный скрининг) может повысить эффективность и стоимость. — Эффективность скрининга, — сказал д-р Ли.

Изучение причин и факторов риска также поможет ученым раскрыть основную биологию раннего колоректального рака.В частности, это может помочь ученым определить конкретные молекулы, которые стимулируют рост колоректального рака у молодых людей. Что, в свою очередь, может породить новые идеи для скрининга и лечения колоректального рака.

Например, некоторые скрининговые тесты проверяют наличие специфических молекул, вырабатываемых колоректальным раком или полипами (ростами, которые могут переродиться в рак). Знание того, какие молекулы являются ключевыми для роста опухолей с ранним началом, может помочь исследователям разработать скрининговые или диагностические тесты, адаптированные для молодых людей.Это также может помочь им разработать методы лечения, нацеленные на эти ключевые молекулы (подход, известный как таргетная терапия).

Во-первых, больше осведомленности

Хотя пандемия коронавируса вынудила этот давно запланированный аналитический центр провести онлайн, он по-прежнему собирал людей, обладающих опытом во многих различных областях, сказал Дашнер.

«Мы надеемся, что встреча будет стимулировать сотрудничество в исследованиях в этих различных областях», добавил он. Чтобы продолжать продвигать исследования в этой области, NCI предоставил возможность финансирования исследований причин рака на ранних стадиях.

Но на данный момент многие на встрече согласились с тем, что есть еще более неотложный шаг: распространение информации о ранних признаках рака толстой кишки у молодых людей.

У Дуга Даллманна был диагностирован рак прямой кишки, когда ему было 40 лет.

Кредит: Изображение предоставлено Дугом Даллманном

Как молодые люди, так и врачи должны отказаться от представления о том, что колоректальный рак — это «болезнь пожилых людей», подчеркнули несколько участников встречи.Они отметили, что люди должны привыкнуть смотреть на свой стул и замечать изменения.

«Оглядываясь назад, я хотел бы уделять больше внимания симптомам», — отметил Даллманн, молодой человек, который сначала игнорировал свои симптомы, и в течение многих лет ему ставили неправильный диагноз. Поэтому он продолжает рассказывать свою историю. По его словам, это вдохновило нескольких членов семьи и друзей пройти обследование, и у некоторых были обнаружены полипы.

«Это похоже на небольшую компенсацию за потрясающую поддержку, которую я получил от своих друзей, коллег, семьи, моей группы поддержки рака и тех, кто в онлайн-сообществе по борьбе с раком, кого я, вероятно, никогда не встречу», — сказал он. «Я надеюсь, что смогу продолжать платить вперед».

официальных лиц Moffitt уходят в отставку, HHS выделяет 319 миллионов долларов Национальному корпусу службы здравоохранения и многое другое | ASH Clinical News

Фонд Эдварда П. Эванса выделяет 10 миллионов долларов на исследования MDS Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе и Институт рака Дана-Фарбер в Бостоне получили по 5 миллионов долларов в виде грантов от Фонда Эдварда П. Эванса на создание новых центров, занимающихся продвижением исследований и лечением миелодиспластических синдромов (МДС).Каждый центр будет назван в честь мистера Эванса.

В Вашингтонском университете, Мэтью Дж. Уолтер, доктор медицины, возглавит новый Центр миелодиспластических синдромов Эдварда П. Эванса. Доктор Уолтер является профессором медицины в онкологическом центре Siteman при больнице Barnes-Jewish Hospital и в Школе медицины Вашингтонского университета. Доктор Уолтер и его коллеги планируют изучить возрастной клональный гемопоэз, чтобы понять разницу между пациентами, у которых развивается МДС, и теми, у кого его нет, включая генетические факторы и факторы окружающей среды.Финансирование также будет поддерживать стипендии для исследователей, проходящих обучение, и профессоров.

Центр миелодиспластических синдромов имени Эдварда П. Эванса при Институте рака Дана-Фарбер будет возглавлять Бенджамин Левин Эберт, доктор медицинских наук, и ASH Clinical News Главный редактор Дэвид Стенсма, доктор медицины, as Научный директор и директор по клиническим исследованиям соответственно. Доктор Стенсма также будет руководить Эдвардом П. Эвансом в MDS Research. Грант будет поддерживать преобразующие совместные исследования, направленные на лечение, профилактику и, в конечном итоге, излечение МДС.Дана-Фарбер также выделила институциональные средства в течение следующих 5 лет для поддержки центра, преподавателей центра и исследований MDS в центре. Источники: пресс-релиз Медицинской школы Вашингтонского университета, 11 сентября 2019 г.; Пресс-релиз Института рака Дана-Фарбер, 17 сентября 2019 г. Шесть официальных лиц и исследователей из H.Онкологический центр Ли Моффита в Тампе, штат Флорида, подал в отставку на фоне разногласий, связанных с сотрудничеством в исследованиях с китайскими исследователями. И генеральный директор центра, Алан Лист, доктор медицины, , и его вице-президент и директор Онкологического центра, Томас Селлерс, доктор философии, оставили свои руководящие должности. Отъезды произошли во время продолжающихся федеральными чиновниками расследований иностранного влияния на медицинские исследования, финансируемые американцами. В ходе внутренней проверки отдел комплаенса Moffitt обнаружил несколько нарушений, связанных с сотрудничеством в исследованиях со следователями из Китая.Некоторые из этих нарушений были связаны с личным участием сотрудников в Китайском плане «Тысяча талантов», что нарушало политику центра в отношении конфликта интересов. Программа предназначена для возвращения в Китай ведущих китайских ученых, исследователей и предпринимателей, работающих в учреждениях США и Европы. Эксперты засвидетельствовали, что Конгресс должен прекратить финансовую помощь участникам «Тысячи талантов», поскольку некоторые опасаются, что эти люди могут «украсть» научные открытия. Официальные лица добавили, что нет никаких признаков того, что исследования, проведенные в Moffitt, были скомпрометированы или что это повлияло на уход за пациентами.Председатель правления Moffitt, Тимоти Адамс, доктор медицинских наук, , взял на себя оперативные обязанности, поскольку центр ищет нового генерального директора. «Примерно прошлым летом NIH начал предупреждать учреждения, чтобы они были начеку», — сказал он Tampa Bay Times. «Наша команда по обеспечению соответствия провела бесчисленные часы, изучая результаты расследования этого досадного обстоятельства». Офис соответствия центра также пересматривает свое 12-летнее партнерство в области исследований и образования с Институтом рака и больницей Тяньцзиньского медицинского университета, расположенными в Пекине. 20 декабря директор NCI Норман «Нед» Шарплесс, доктор медицинских наук, созвал директоров всех 71 онкологических центров, назначенных NCI, на которых он подчеркнул необходимость полного соблюдения политики NIH в отношении конфликта интересов и интеллектуальной собственности. . Источники: Tampa Bay Times, 18 декабря 2019 г.; АП Ньюс, 19 декабря 2019 г.; Письмо Рака, 20 декабря 2019 г.


Томас Дж. Линч-младший станет новым президентом и директором Fred Hutch Действует с февраля 2020 г., Томас Дж.Линч-младший, доктор медицинских наук, , возьмет на себя роль президента и директора Центра исследования рака Фреда Хатчинсона.

До этого назначения д-р Линч был главным научным сотрудником компании Bristol-Myers Squibb, где его внимание к трансляционной иммуноонкологии привело к разработке новых методов лечения пациентов с солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями. Его карьера также включала в себя работу в качестве председателя и генерального директора Массачусетской организации врачей общей практики, директора Йельского онкологического центра, главного врача Йельской онкологической больницы Смилоу, профессора медицины в Йельской школе медицины, заведующего отделением гематологии-онкологии в Массачусетсе. Госпиталь и профессор медицины в Гарвардской медицинской школе.Исследования доктора Линча сосредоточены на солидных опухолях, прецизионной медицине и иммунотерапии. Его работа отмечена наградами нескольких организаций, включая Американскую ассоциацию исследований рака и Международную ассоциацию изучения рака легких. Источник: пресс-релиз Фреда Хатча от 7 января 2020 г.


HHS выделяет 319 миллионов долларов клиницистам и студентам Национальной службы здравоохранения Через Администрацию ресурсов и услуг здравоохранения (HRSA) U.Министерство здравоохранения и социальных служб Южной Кореи (HHS) объявило о предоставлении стипендий и выплат по кредитам в размере 319 миллионов долларов студентам и врачам, поступающим в Национальную службу здравоохранения (NHSC). NHSC поддерживает квалифицированных поставщиков медицинских услуг, работающих в районах США с ограниченным доступом к медицинской помощи. Более 13 000 поставщиков медицинских, стоматологических и поведенческих услуг обслуживают более 13,7 миллионов пациентов в племенных, городских и сельских общинах США через NHSC, а также 1480 жителей и студентов, планирующих поступить в Корпус. «Эти выплаты по кредиту и стипендии позволяют преданным врачам заботиться о пациентах, которые в них больше всего нуждаются, включая американцев с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, и другими проблемами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами», — сказал секретарь HHS Алекс Азар . Награды также помогут расширить усилия по борьбе с опиоидной эпидемией, предоставив 80 миллионов долларов на лечение расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в недостаточно обслуживаемых районах США, включая 1250 клиницистов в более чем 2000 сельских районах.Источник: пресс-релиз HHS, 23 октября 2019 г.

Врач-онколог из Мид-Уилшира и его медицинский офис соглашаются выплатить более 3 миллионов долларов для урегулирования претензий, которые они обманули в отношении программ Medicare и Medi-Cal | USAO-CDCA

          LOS ANGELES — Министерство юстиции объявило сегодня, что Nassir Medical Corp. и ее владелец, доктор Юрам Насир, согласились выплатить Соединенным Штатам и Калифорнии 3 356 565 долларов США для урегулирования обвинений в соответствии с Законом о ложных претензиях в том, что они обманывали общественность. программы здравоохранения путем выставления счетов за онкологические препараты и услуги, которые фактически не оказывались пациентам.

          Nassir Medical Corp., которая ведет свою деятельность как Институт лечения рака, представляет собой практику гематологии и онкологии, расположенную в районе Мид-Уилшир города Лос-Анджелес. Этот медицинский кабинет специализируется на лечении онкологических больных, и такое лечение часто требует, чтобы врачи прописывали, отпускали, вливали и вводили различные онкологические препараты. Medicare и Medi-Cal возмещают врачам как стоимость самих лекарств, так и стоимость вливания и введения этих лекарств пациентам.

          В период с января 2010 г. по декабрь 2013 г. Nassir Medical Corp. и Nassir предположительно нарушили Закон о ложных претензиях, подав фиктивные претензии в Medicare и Medi-Cal в соответствии с соглашением об урегулировании этого дела. Обвиняемые якобы выставляли счета программам общественного здравоохранения за лекарства, которые фактически не покупались, не распределялись и не вводились, а также за инфузионные услуги, которые фактически не оказывались. Ответчики согласились выплатить 2 377 675,51 долларов Соединенным Штатам и 978 907 долларов.49 в Калифорнию.

          Nassir Medical Corp. и Nassir также заключили соглашение о добросовестности с Управлением Генерального инспектора Министерства здравоохранения и социальных служб США.

          Это мировое соглашение разрешает обвинения, первоначально выдвинутые в рамках судебного процесса, поданного в 2016 году Кеннетом Брайаном, вышедшим на пенсию консультантом по вопросам здравоохранения и администратором, в соответствии с положениями Закона о ложных претензиях qui tam, или осведомителя. Эти положения позволяют частным сторонам подавать в суд от имени правительства за ложные требования о государственных средствах и участвовать в любом возмещении.Г-н Брайан получит более 475 000 долларов от федерального правительства в качестве своей доли суммы урегулирования.

          Помощник прокурора США Росс М. Кафф из Отдела гражданского мошенничества представлял Соединенные Штаты в этом деле, которое расследовалось агентами Министерства здравоохранения и социальных служб США, Управление Генерального инспектора.

          Иск озаглавлен как United States, et al., ex rel. Брайан против Nassir Medical Corp. и др. , 16-cv-2289-JAK (C.D. Cal.). Претензии, урегулированные мировым соглашением, являются только утверждениями. Ответственность не определена.

Опухоли головного мозга — классификация, симптомы, диагностика и лечение

Типы опухолей головного мозга

Опухоль головного мозга, известная как внутричерепная опухоль, представляет собой аномальную массу ткани, в которой клетки растут и размножаются бесконтрольно, по-видимому, не сдерживаемые механизмами, которые контролируют нормальные клетки. Задокументировано более 150 различных опухолей головного мозга, но две основные группы опухолей головного мозга называются первичными и метастатическими .

Первичные опухоли головного мозга включают опухоли, происходящие из тканей головного мозга или его непосредственного окружения. Первичные опухоли классифицируются как глиальные (состоят из глиальных клеток ) или неглиальные (развивающиеся в структурах головного мозга или в них, включая нервы, кровеносные сосуды и железы) и доброкачественные или злокачественные .

Метастатические опухоли головного мозга включают опухоли, возникающие в других частях тела (например, в молочной железе или легких) и мигрирующие в головной мозг, обычно с током крови.Метастатические опухоли считаются раком и являются злокачественными.

Метастатические опухоли головного мозга поражают почти каждого четвертого больного раком, или примерно 150 000 человек в год. До 40 процентов людей с раком легких разовьют метастатические опухоли головного мозга. В прошлом исход для пациентов с такими опухолями был очень плохим, с типичной выживаемостью всего несколько недель. Более сложные диагностические инструменты в дополнение к инновационным хирургическим и лучевым методам помогли увеличить выживаемость до нескольких лет; а также позволил улучшить качество жизни пациентов после постановки диагноза.

Типы доброкачественных опухолей головного мозга

  • Хордомы — это доброкачественные, медленно растущие опухоли, которые наиболее распространены у людей в возрасте от 50 до 60 лет. Их наиболее частая локализация — основание черепа и нижняя часть позвоночника. Хотя эти опухоли являются доброкачественными, они могут прорастать в соседнюю кость и оказывать давление на близлежащую нервную ткань. Это редкие опухоли, составляющие лишь 0,2% всех первичных опухолей головного мозга.
  • Краниофарингиомы обычно являются доброкачественными, но их трудно удалить из-за их расположения вблизи критических структур глубоко в головном мозге.Они обычно возникают из части гипофиза (структуры, которая регулирует многие гормоны в организме), поэтому почти всем пациентам требуется заместительная гормональная терапия .
  • Ганглиоцитомы , ганглиомы и анапластические ганглиоглиомы представляют собой редкие опухоли, включающие неопластические нервные клетки, относительно хорошо дифференцированные, встречающиеся в основном у молодых людей.
  • Glomus jugulare Опухоли чаще всего доброкачественные и обычно располагаются непосредственно под основанием черепа, в верхней части яремной вены. Они являются наиболее распространенной формой гломусной опухоли . Однако гломусные опухоли в целом составляют лишь 0,6% новообразований головы и шеи.
  • Менингиомы являются наиболее распространенными доброкачественными внутричерепными опухолями, составляющими от 10 до 15 процентов всех новообразований головного мозга, хотя очень небольшой процент является злокачественным. Эти опухоли происходят из мозговых оболочек , мембраноподобных структур, окружающих головной и спинной мозг.
  • Пинеоцитомы обычно представляют собой доброкачественные образования, возникающие из клеток шишковидной железы и встречающиеся преимущественно у взрослых.Они чаще всего четко очерчены, неинвазивны, однородны и медленно растут.
  • Аденомы гипофиза являются наиболее распространенными внутричерепными опухолями после глиом, менингиом и шванном. Подавляющее большинство аденом гипофиза являются доброкачественными и довольно медленно растущими. Даже злокачественные опухоли гипофиза редко распространяются на другие части тела. Аденомы на сегодняшний день являются наиболее распространенным заболеванием, поражающим гипофиз. Они обычно поражают людей в возрасте от 30 до 40 лет, хотя они также диагностируются у детей.Большинство этих опухолей можно успешно лечить.
  • Шванномы — распространенные доброкачественные опухоли головного мозга у взрослых. Они возникают вдоль нервов и состоят из клеток, которые в норме обеспечивают «электрическую изоляцию» нервных клеток. Шванномы часто смещают остаток нормального нерва, а не вторгаются в него. Акустические невромы являются наиболее распространенной шванномой, возникающей из восьмого черепного нерва или преддверно-улиткового нерва , который проходит от головного мозга к уху.Хотя эти опухоли являются доброкачественными, они могут вызвать серьезные осложнения и даже смерть, если они растут и оказывают давление на нервы и, в конечном итоге, на мозг. Другие локализации включают позвоночник и, реже, нервы, идущие к конечностям.

Типы злокачественных опухолей головного мозга

Глиомы являются наиболее распространенным типом опухоли головного мозга у взрослых, на их долю приходится 78 процентов злокачественных опухолей головного мозга. Они возникают из опорных клеток головного мозга, называемых глией .Эти клетки подразделяются на астроциты , эпендимальные клетки и олигодендроглиальные клетки (или олиго). К глиальным опухолям относятся следующие:

  • Астроцитомы являются наиболее распространенными глиомами, на их долю приходится около половины всех первичных опухолей головного и спинного мозга. Астроцитомы развиваются из звездчатых глиальных клеток, называемых астроцитами, которые являются частью поддерживающей ткани головного мозга. Они могут возникать во многих частях головного мозга, но чаще всего в головном мозге. Астроцитомы могут развиваться у людей всех возрастов, но они чаще встречаются у взрослых, особенно у мужчин среднего возраста. Астроцитомы в основании головного мозга более распространены у детей или молодых людей и составляют большинство детских опухолей головного мозга. У детей большинство этих опухолей считаются низкозлокачественными, а у взрослых — высокозлокачественными.
  • Эпендимомы возникают в результате неопластической трансформации эпендимальных клеток, выстилающих желудочковую систему , и составляют от двух до трех процентов всех опухолей головного мозга.Большинство из них четко определены, но некоторые нет.
  • Мультиформная глиобластома (GBM) — наиболее инвазивный тип глиальной опухоли. Эти опухоли имеют тенденцию к быстрому росту, распространению на другие ткани и имеют плохой прогноз. Они могут состоять из нескольких различных типов клеток, таких как астроциты и олигодендроциты. ГБМ чаще встречается у людей в возрасте от 50 до 70 лет и чаще встречается у мужчин, чем у женщин.
  • Медуллобластомы обычно возникают в мозжечке , чаще всего у детей.Это опухоли высокой степени злокачественности, но обычно они реагируют на облучение и химиотерапию .
  • Олигодендроглиомы происходят из клеток, образующих миелин , который является изоляцией для проводки мозга.

Другие типы опухолей головного мозга

  • Гемангиобластомы представляют собой медленно растущие опухоли, обычно локализующиеся в мозжечке. Они происходят из кровеносных сосудов, могут быть больших размеров и часто сопровождаются кистой.Эти опухоли чаще всего встречаются у людей в возрасте от 40 до 60 лет и чаще встречаются у мужчин, чем у женщин.
  • Рабдоидные опухоли — редкие высокоагрессивные опухоли, склонные к распространению по всей центральной нервной системе. Они часто появляются в нескольких местах тела, особенно в почках. Они чаще встречаются у детей младшего возраста, но могут возникать и у взрослых.

Опухоли головного мозга у детей

Опухоли головного мозга у детей обычно происходят из других тканей, чем у взрослых.Лечение, которое достаточно хорошо переносится мозгом взрослого человека (например, лучевая терапия), может препятствовать нормальному развитию мозга ребенка, особенно у детей младше пяти лет.

По данным фонда Pediatric Brain Tumor Foundation , примерно у 4200 детей в США диагностирована опухоль головного мозга. Семьдесят два процента детей с диагнозом опухоль головного мозга моложе 15 лет. Большинство этих опухолей головного мозга растут в задней черепной ямке. (или заднюю часть) головного мозга.У детей часто наблюдается гидроцефалия (скопление жидкости в головном мозге) или нарушение функции лица или тела.

Некоторые виды опухолей головного мозга чаще встречаются у детей, чем у взрослых. Наиболее распространенными типами опухолей у детей являются медуллобластомы, астроцитомы низкой степени злокачественности (пилоцитарные), эпендимомы, краниофарингиомы и  глиомы ствола мозга .

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала систему классификации для определения злокачественности или доброкачественности опухоли на основе ее гистологических особенностей под микроскопом.

  • Наиболее злокачественные
  • Быстрорастущий, агрессивный
  • Широко инфильтративный
  • Быстрое рецидивирование
  • Некроз склонный

Причины опухоли головного мозга

Считается, что опухоли головного мозга возникают, когда определенные гены на хромосомах клетки повреждаются и больше не функционируют должным образом. Эти гены обычно регулируют скорость деления клетки (если она вообще делится) и восстанавливают гены, которые устраняют дефекты других генов, а также гены, которые должны вызывать самоуничтожение клетки, если повреждение не подлежит восстановлению.В некоторых случаях человек может родиться с частичными дефектами одного или нескольких из этих генов. Затем факторы окружающей среды могут привести к дальнейшему повреждению. В других случаях, экологические повреждения генов могут быть единственной причиной. Неизвестно, почему у одних людей в «окружающей среде» развиваются опухоли головного мозга, а у других нет.

Когда клетка быстро делится и внутренние механизмы, сдерживающие ее рост, повреждены, клетка может в конечном итоге вырасти в опухоль. Еще одной линией защиты может быть иммунная система организма, которая оптимально обнаружит аномальную клетку и уничтожит ее.Опухоли могут производить вещества, которые блокируют иммунную систему от распознавания аномальных опухолевых клеток и в конечном итоге подавляют все внутренние и внешние факторы, препятствующие ее росту.

Быстро растущей опухоли может потребоваться больше кислорода и питательных веществ, чем может обеспечить местное кровоснабжение, предназначенное для нормальной ткани. Опухоли могут продуцировать вещества, называемые факторами ангиогенеза , которые способствуют росту кровеносных сосудов. Новые сосуды, которые растут, увеличивают снабжение опухоли питательными веществами, и, в конце концов, опухоль становится зависимой от этих новых сосудов.В этой области проводятся исследования, но необходимы более обширные исследования, чтобы воплотить эти знания в потенциальные методы лечения.

Лечение опухоли головного мозга

Опухоли головного мозга (будь то первичные или метастатические, доброкачественные или злокачественные) обычно лечат хирургическим путем, лучевой терапией и/или химиотерапией — отдельно или в различных комбинациях. Хотя верно, что лучевая и химиотерапия чаще используются при злокачественных, остаточных или рецидивирующих опухолях, решения о том, какое лечение использовать, принимаются в каждом конкретном случае и зависят от ряда факторов.Существуют риски и побочные эффекты, связанные с каждым типом терапии.

Хирургия

Общепризнано, что полное или почти полное хирургическое удаление опухоли головного мозга полезно для пациента. Задача нейрохирурга состоит в том, чтобы удалить как можно больше опухоли, не повреждая ткань головного мозга, важную для неврологической функции пациента (например, способность говорить, ходить и т. д.). Традиционно нейрохирурги вскрывают череп через краниотомию , чтобы получить доступ к опухоли и удалить ее как можно больше.Дренаж (EVD) может быть оставлен в полостях мозговой жидкости во время операции для дренирования нормальной мозговой жидкости, когда мозг восстанавливается после операции.

Другая процедура, которая обычно выполняется, иногда перед трепанацией черепа, называется стереотаксической биопсией . Эта небольшая операция позволяет врачам получить ткань для постановки точного диагноза. Обычно к голове пациента прикрепляют каркас, делают сканирование, а затем пациента доставляют в операционную, где в черепе просверливают небольшое отверстие, чтобы обеспечить доступ к аномальной области.В зависимости от локализации поражения в некоторых больницах эту же процедуру могут проводить без использования каркаса. Для исследования под микроскопом берется небольшой образец.

В начале 1990-х появились компьютеризированные устройства, называемые хирургическими навигационными системами. Эти системы помогали нейрохирургу в наведении, локализации и ориентации опухолей. Эта информация снизила риски и улучшила степень удаления опухоли. Во многих случаях хирургические навигационные системы позволяли удалять ранее неоперабельные опухоли с приемлемым риском.Некоторые из этих систем также можно использовать для биопсии без необходимости прикрепления каркаса к черепу. Одним из ограничений этих систем является то, что они используют сканирование (КТ или МРТ), полученное до операции, для руководства нейрохирургом. Таким образом, они не могут объяснить движения мозга, которые могут возникнуть во время операции. Исследователи разрабатывают методики с использованием ультразвука и проведения операций на МРТ-сканерах, чтобы помочь обновлять данные навигационной системы во время операции.

Интраоперационное картирование языка рассматривается некоторыми как критически важный метод для пациентов с опухолями, влияющими на языковую функцию, такими как большие глиомы доминантного полушария.Эта процедура включает в себя операцию на находящегося в сознании пациента и картирование анатомии его языковой функции во время операции. Затем врач решает, какие части опухоли безопасно удалять. Недавние исследования показали, что корковое картирование языка может использоваться в качестве безопасного и эффективного дополнения для оптимизации резекции глиомы при сохранении основных языковых участков.

Вентрикулоперитонеальное шунтирование может потребоваться некоторым пациентам с опухолями головного мозга. У каждого человека есть спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в головном и спинном мозге, которая все время медленно циркулирует.Если этот поток блокируется, мешочки, содержащие жидкость (желудочки), могут увеличиваться, создавая повышенное давление в голове, что приводит к состоянию, называемому гидроцефалией. Если не лечить, гидроцефалия может вызвать повреждение головного мозга и даже смерть. Нейрохирург может решить использовать шунт , чтобы отвести спинномозговую жидкость от головного мозга и, следовательно, снизить давление. Полостью тела, в которую отводят спинномозговую жидкость, обычно является брюшная полость (область, окружающая органы брюшной полости).Шунт обычно постоянный. Если он блокируется, симптомы аналогичны исходному состоянию гидроцефалии и могут включать, среди прочего, головные боли, рвоту, проблемы со зрением и/или спутанность сознания или вялость. Другой метод, который можно использовать для контроля обструкции путей мозговой жидкости, называется эндоскопической третьей вентрикулостомией. Это помогает отвести мозговую жидкость в обход обструкции без необходимости в шунтировании.

Лучевая терапия

Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения раковых клеток и аномальных клеток головного мозга, а также для уменьшения размеров опухолей. Лучевая терапия может быть вариантом, если опухоль не может быть эффективно вылечена хирургическим путем.

  • Стандартная дистанционная лучевая терапия В аппарате используются различные пучки излучения для создания конформного покрытия опухоли с ограничением дозы на окружающие нормальные структуры. Риск долговременного радиационного поражения при использовании современных методов родоразрешения очень низок. Новые методы доставки, помимо трехмерной конформной лучевой терапии (3DCRT) , включают лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) .
  • Лечение протонным пучком использует особый тип излучения, при котором протоны, форма радиоактивности, направляются непосредственно на опухоль. Преимущество заключается в том, что повреждается меньше тканей, окружающих опухоль.
  • Стереотаксическая радиохирургия (например, Гамма-нож, Новалис и Кибер-нож) — это метод, при котором излучение с помощью множества различных лучей фокусируется на ткани-мишени. Это лечение, как правило, вызывает меньшее повреждение тканей, прилегающих к опухоли.В настоящее время нет данных, позволяющих предположить, что одна система доставки превосходит другую с точки зрения клинического результата, и каждая из них имеет свои преимущества и недостатки.

Химиотерапия

Химиотерапия в целом считается эффективной при лечении специфических опухолей у детей, лимфом и некоторых олигодендроглиом. Хотя было доказано, что химиотерапия улучшает общую выживаемость у пациентов с наиболее злокачественными первичными опухолями головного мозга, это происходит только у 20 процентов всех пациентов, и врачи не могут легко предсказать, какие пациенты получат пользу до начала лечения.Таким образом, некоторые врачи предпочитают не использовать химиотерапию из-за потенциальных побочных эффектов ( рубцевание легких, , подавление иммунной системы, тошнота и т. д.).

Химиотерапия действует, вызывая повреждение клеток, которое лучше восстанавливается нормальной тканью, чем тканью опухоли. Резистентность к химиотерапии может заключаться в выживании опухолевой ткани, которая не может реагировать на лекарство, или в неспособности лекарства попасть из кровотока в мозг. Между кровотоком и мозговой тканью существует особый барьер, называемый гематоэнцефалическим барьером .Некоторые исследователи пытались улучшить эффект химиотерапии, разрушая этот барьер или вводя лекарство в опухоль или мозг. Целью другого класса препаратов является не уничтожение опухолевых клеток, а, скорее, блокирование дальнейшего роста опухоли. В некоторых случаях модификаторы роста (например, препарат для лечения рака молочной железы Тамоксифен ) использовались для попытки остановить рост опухолей, устойчивых к другим видам лечения.

В 1996 году Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование пропитанных химиотерапией пластин, которые могут применяться нейрохирургом во время операции. Пластины медленно выделяют лекарство в опухоль, и пациент получает химиотерапию с системными побочными эффектами лечения.

Лазерная интерстициальная термотерапия (ЛИТТ)

Лазерная термальная абляция — это новый метод, который некоторые центры используют для лечения небольших опухолей, особенно в областях, которые могут быть более труднодоступными при предыдущих открытых хирургических процедурах. Это включает в себя размещение крошечного катетера в поражении, возможно, завершение биопсии, а затем использование лазера для термической абляции поражения.Этот метод только недавно стал использоваться при лечении опухолей головного мозга, поэтому его долгосрочная эффективность не установлена.

Исследовательская терапия

Многие типы новых методов лечения в настоящее время изучаются, особенно при опухолях, для которых прогноз, как правило, неблагоприятный при использовании существующих традиционных методов лечения. Неизвестно, будут ли работать эти методы лечения. Такие методы лечения назначаются в соответствии с протоколом и включают различные формы иммунотерапии, терапию с использованием целевых токсинов, терапию против ангиогенеза, генную терапию и дифференцировочную терапию.Комбинации методов лечения также могут улучшить прогноз для пациентов, снизив при этом неблагоприятные побочные эффекты.

AANS не поддерживает какие-либо методы лечения, процедуры, продукты или врачей, упомянутых в этих информационных бюллетенях для пациентов. Эта информация предоставляется в качестве образовательной услуги и не предназначена для использования в качестве медицинской консультации. Любой, кто ищет конкретный нейрохирургический совет или помощь, должен проконсультироваться со своим нейрохирургом или найти его в вашем районе с помощью онлайн-инструмента AANS «Найти сертифицированного нейрохирурга».

Исследование эффективности и безопасности терапии первой линии пембролизумабом (MK-3475) в сочетании с химиотерапией по сравнению с плацебо в сочетании с химиотерапией у женщин с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки (MK-3475-826/KEYNOTE-826) — Просмотр полного текста

02
Центр онкологической помощи женщинам Аляски (тел. 1770)
Анкоридж, Аляска, США, 99508
Arizona Oncology Associates, PC-HAL (сайт 8005)
Феникс, Аризона, США, 85016
UC Irvine Health (сайт 1796)
Ориндж, Калифорния, США, 92868
Раковая больница Смайлоу в Йельском университете в Нью-Хейвене (сайт 1809)
Нью-Хейвен, Коннектикут, США, 06510
Х.Онкологический центр и научно-исследовательский институт Ли Моффита (Зона 1754)
Тампа, Флорида, США, 33612
Онкологический центр Джорджии в Университете Огасты (сайт 1767)
Огаста, Джорджия, США, 30912
Институт рака Барбары Энн Карманос (сайт 1785)
Детройт, Мичиган, США, 48201
Система здравоохранения Генри Форда (объект 1810)
Детройт, Мичиган, США, 48202
Медицинский факультет Вашингтонского университета (сайт 1779)
Сент-Луис, штат Миссури, США, 63110
Институт рака Нью-Джерси при Университетской больнице (сайт 1762)
Ньюарк, Нью-Джерси, США, 07103
Медицинский центр Holy Name (сайт 1776)
Тинек, Нью-Джерси, США, 07666
Гора Синай Челси (сайт 1760)
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10011
Медицинский центр Колумбийского университета (сайт 1800)
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10032
Медицинский центр OSU Wexner (сайт 1817)
Хиллиард, Огайо, США, 43026
Онкологический центр Стивенсона, Университет Оклахомы, Оклахома (сайт 1784)
Оклахома-Сити, Оклахома, США, 73104
Оклахомский онкологический институт специалистов и исследований, ООО (сайт 1768)
Талса, Оклахома, США, 74146
MUSC Онкологический центр Холлингса (сайт 1819)
Чарлстон, Южная Каролина, США, 29425
Западный онкологический центр — Восточный кампус (объект 1763)
Джермантаун, Теннесси, США, 38138
Техасский онкологический медицинский центр Сан-Антонио (объект 8001)
Сан-Антонио, Техас, США, 78240
Сиэтлский альянс по лечению рака (сайт 1777)
Сиэтл, Вашингтон, США, 98109
Centro de Oncologia e Investigacion Buenos Aires COIBA (сайт 1006)
Беразатеги, Буэнос-Айрес, Аргентина, B1884BBF
Больница Алеман (сайт 1005)
Буэнос-Айрес, Аргентина, C1118AAT
Онкологическая больница Анхеля Роффо (сайт 1003)
Буэнос-Айрес, Аргентина, C1417DTB
Instituto Medico Especializado Alexander Fleming (сайт 1009)
Буэнос-Айрес, Аргентина, C1426ANZ
Centro Oncologico Riojano Integral (сайт 1004)
Ла-Риоха, Аргентина, F5300COE
Centro Medico San Roque (сайт 1001)
Тукуман, Аргентина, T4000IAK
Королевская больница Северного берега (зона 1514)
Сент-Леонардс, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2065
Mater Misericordiae Ltd Онкологический центр Mater (объект 1521)
Южный Брисбен, Квинсленд, Австралия, 4101
Медицинский центр Флиндерс (объект 1513)
Бедфорд Парк, Южная Австралия, Австралия, 5042
Больница Святого Иоанна Богослова Субиако (Зона 1512)
Субиако, Западная Австралия, Австралия, 6008
Медицинский центр Monash Health-Monash (1519)
Клейтон, Австралия, 3168
Онкологический центр Тома Бейкера (сайт 1728)
Калгари, Альберта, Канада, T2N 4N2
до н. э.
Келоуна, Британская Колумбия, Канада, V1Y 5L3
Раковый центр Британской Колумбии — Ванкуверский центр (сайт 1722)
Ванкувер, Британская Колумбия, Канада, V5Z 4E6
CancerCare Manitoba (сайт 1725)
Виннипег, Манитоба, Канада, R3E 0V9
Центр медицинских наук королевы Елизаветы II (сайт 1731)
Галифакс, Новая Шотландия, Канада, B3H 2Y9
Онкологический центр Джуравински (сайт 1735)
Гамильтон, Онтарио, Канада, L8V 5C2
Лондонская региональная онкологическая программа — London HSC (сайт 1723)
Лондон, Онтарио, Канада, N6A 5W9
Онкологический центр Оттавской больницы (сайт 1736)
Оттава, Онтарио, Канада, K1H 8L6
Научно-исследовательский институт Саннибрук (Зона 1733)
Торонто, Онтарио, Канада, M4N 3M5
Онкологический центр принцессы Маргарет (сайт 1732)
Торонто, Онтарио, Канада, M5G 2M9
CIUSSS du Saguenay-Lac-St-Jean (сайт 1729)
Шикутими, Квебек, Канада, G7H 5H6
CIUSSS de l Est de L Ile de Montreal — Hopital Maisonneuve-Rosemont (объект 1726)
Монреаль, Квебек, Канада, h2T 2M4
Centre Hospitalier de l Universite de Montreal — CHUM (сайт 1721)
Монреаль, Квебек, Канада, h3X 3E4
CIUSSS de l Estrie — CHUS — Centre Hosp. ун-т Шербрук (Зона 1730)
Шербрук, Квебек, Канада, J1H 5N4
CHU de Quebec-Universite Laval-Hotel Dieu de Quebec (сайт 1724)
Квебек, Канада, G1R 2J6
Онкоцентро (сайт 1065)
Винья-дель-Мар, Вальпараисо, Чили, 2520598
Fundacion Arturo Lopez Perez FALP (сайт 1061)
Сантьяго, Чили, 7500921
Sociedad Oncovida S. А. (Зона 1069)
Сантьяго, Чили, 7510032
Centro de Cancer Nuestra Senora de la Esperanza (сайт 1063)
Сантьяго, Чили, 8330024
Instituto Clinico Oncologico del Sur (1062)
Темуко, Чили, 4810469
Sociedad de Oncologia y Hematologia del Cesar Ltda.(сайт 1103)
Вальедупар, Сезар, Колумбия, 200001
Национальный институт канцерологии E. S.E (сайт 1095)
Богота, Кундинамарка, Колумбия, 111511
Hemato Oncologos S.A. (сайт 1100)
Кали, Валле, Колумбия, 760046
Biomelab SAS (сайт 1104)
Барранкилья, Колумбия, 080002
Oncomedica S.А. (Зона 1098)
Монтерия, Колумбия, 230002
Instituto Cancerologico de Narino Ltda (сайт 1097)
Пасто, Колумбия, 520001
Центр Жана Перрена (сайт 1181)
Клермон-Ферран, Франция, 63011
Институт Паоли Кальмет (сайт 1182)
Марсель, Франция, 13009
Groupe Hospitalier Broca Cochin Hotel Dieu (сайт 1183)
Париж, Франция, 75014
Центр Eugene Marquis (сайт 1187)
Ренн, Франция, 35042
Институт Кюри — Центр Рене Хугенена (Зона 1185)
Сен-Клу, Франция,

Университетская клиника Карла Густава Каруса (объект 1211)
Дрезден, Германия, 01307
Университетская клиника Дюссельдорфа (сайт 1220)
Дюссельдорф, Германия, 40225
Universitatsklinikum Essen AoR (сайт 1213)
Эссен, Германия, 45147
Университетская клиника Гамбург-Эппендорф (сайт 1212)
Гамбург, Германия, 20251
Гинекологический кабинет Люк. Шрадер. Ноединг (Зона 1224)
Ганновер, Германия, 30177
Университетская клиника Шлезвиг-Гольштейн Кампус Киль (сайт 1214)
Киль, Германия, 24105
Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH. Studienzentrale Frauenklinik (сайт 1225)
Мюнхен, Германия, 80637
Klinikum Oldenburg AoeR (Зона 1218)
Ольденбург, Германия, 26133
Университет Регенсбурга (сайт 1221)
Регенсбург, Германия, 93053
Медицинский центр «Сорока» (объект 1363)
Беэр-Шева, Израиль, 8410101
Медицинский центр Рамбам (объект 1364)
Хайфа, Израиль, 3525408
Медицинский центр Шааре Цедек (объект 1366)
Иерусалим, Израиль,
Медицинский центр Хадасса. Эйн Керем (Зона 1367)
Иерусалим, Израиль, 01
Медицинский центр Рабина (объект 1365)
Петах-Тиква, Израиль, 4941492
Медицинский центр им. Хаима Шибы (объект 1361)
Рамат-Ган, Израиль, 5265601
Медицинский центр Сураски (объект 1362)
Тель-Авив, Израиль, 6423906
Centro di Riferimento Oncologico de Aviano Istituto Nazionale Tumori (сайт 1243)
Авиано, Италия, 33081
А. O. Universitaria Policlinico S. Orsola-Malpighi (зона 1245)
Болнья, Италия, 40138
Istituto Nazionale Tumori (сайт 1251)
Милан, Италия, 20133
Европейский институт онкологии (сайт 1250)
Милан, Италия, 20141
Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale (сайт 1242)
Неаполь, Италия, 80131
Университетская поликлиника им. Агостино Джемелли (сайт 1241)
Рим, Италия, 00168
Больница Университета Дзикей Кашива (Зона 1701)
Кашива, Тиба, Япония, 277-8567
Восточная больница Национального онкологического центра (сайт 1704)
Кашива, Чиба, Япония, 277-8577
Университетская больница Эхимэ (сайт 1693)
Тун, Эхиме, Япония, 791-0295
Университетская больница Куруме (объект 1692)
Куруме, Фукуока, Япония, 830-0011
Онкологический центр Национальной больничной организации Хоккайдо (тел. 1700)
Саппоро, Хоккайдо, Япония, 003-0804
Онкологический центр Хиого (сайт 1705)
Акаши, Хиого, Япония, 673-8558
Больница Медицинского университета Иватэ (объект 1695)
Шива-гун, Иватэ, Япония, 028-3695
Университет больницы Рюкюс (объект 1706)
Накагами-гун, Окинава, Япония, 903-0215 ​​
Международный медицинский центр Медицинского университета Сайтама (объект 1691)
Хидака, Сайтама, Япония, 350-1298
Онкологический центр Сидзуока, больница и научно-исследовательский институт (объект 1703)
Sunto-gun, Сидзуока, Япония, 411-8777
Больница Национального онкологического центра (объект 1702)
Токио, Япония, 104-0045
Университетская больница Дзикей (объект 1697)
Токио, Япония, 105-8471
Больница института рака JFCR (сайт 1698)
Токио, Япония, 135-8550
Университетская больница Кейо (тел. 1699)
Токио, Япония, 160-8582
Медицинский центр Донгсан университета Кэймён (сайт 1603)
Тэгу, Республика Корея, 42601
Больница Сеульского национального университета (объект 1602)
Сеул, Республика Корея, 03080
Медицинский центр Асан (объект 1601)
Сеул, Республика Корея, 05505
Медицинский центр Самсунг (сайт 1604)
Сеул, Республика Корея, 06351
Медицинское обслуживание и исследования S. А. де К.В. (сайт 1135)
Мерида, Юкатан, Мексика, 97070
Centro Estatal de Cancerologia de Chihuahua (сайт 1123)
Чиуауа, Мексика, 31000
Consultorio de Medicina Especializada del Sector Privado (сайт 1129)
Сьюдад-де-Мехико, Мексика, 03100
CRYPTEX Investigacion Clinica S.А. де К.В. (сайт 1127)
Сьюдад-де-Мехико, Мексика, 06100
Национальный институт канцерологии. (сайт 1130)
Мексика, Мексика, 14080
Centro de Urologia Avanzada del Noreste S.A. de C.V. (сайт 1125)
Сан-Педро-Гарса-Гарсия, Мексика, 66269
Faicic S de RL de CV (сайт 1133)
Веракрус, Мексика,
Hospital de Alta Complejidad de La Libertad Virgen de La Puerta (объект 1152)
Трухильо, Ла-Либертад, Перу, 13006
Centro Medico Monte Carmelo (сайт 1156)
Арекипа, Перу, 04001
Больница Nacional Guillermo Almenara Irigoyen (объект 1158)
Лима, Перу, 15033
Институт онкологии и радиотерапии Клиника Рикардо Пальма (сайт 1157)
Лима, Перу, 15036
Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas (сайт 1153)
Лима, Перу, 15038
Больница Nacional Arzobispo Loayza (объект 1159)
Лима, Перу, 15082
Больница Nacional Maria Auxiliadora (объект 1155)
Лима, Перу, 15801
Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ (тел. 1331)
Казань, Российская Федерация, 420029
ФГБУ «Национальный медицинский онкологический научный центр» им.а. Н.Н. Блохина (Участок 1334)
Москва, Российская Федерация, 115478
Лечебно-реабилитационный центр (Площадка 1337)
Москва, Российская Федерация, 125367
Новосибирский областной клинический онкологический диспансер (тел. 1358)
Новосибирск, Российская Федерация, 630108
Городской клинический онкологический диспансер (тел. 1346)
Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198255
Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Огарева (тел. 1347)
Саранск, Российская Федерация, 430005
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им.а. Н. Н. Петров (сайт 1348)
Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197758
Томский НИИ онкологии (тел. 1360)
Томск, Российская Федерация, 634028
Республиканский клинический онкологический диспансер Республики Башкортостан (в/ч 1345)
Уфа, Российская Федерация, 450054
Onkologikoa — Instituto Oncologico de San Sebastian (1275)
Дониостия — Сан-Себастьян, Гипускоа, Испания, 20014
Больница Кирон Мадрид (сайт 1277)
Посуэло-де-Аларкон, Мадрид, Испания, 28223
Больница Germans Trias i Pujol. ICO де Бадалона (сайт 1276)
Бадалона, Испания, 08916
Онкологический центр доктора медицины Андерсона Мадрид (сайт 1273)
Мадрид, Испания, 28033
Больница Universitario Virgen Macarena (сайт 1274)
Севилья, Испания, 41009
Больница общего профиля для ветеранов Гаосюна (объект 1632)
Гаосюн, Тайвань, 813
Больница Китайского медицинского университета (сайт 1635)
Тайчжун, Тайвань, 40447
Больница общего профиля для ветеранов Тайчжуна (объект 1634)
Тайчжун, Тайвань, 40705
Фонд Коо Онкологический центр им. Сунь Ятсена (сайт 1636)
Тайбэй, Тайвань, 112
Больница общего профиля для ветеранов Тайбэя (сайт 1631)
Тайбэй, Тайвань, 112
Медицинский фонд Чан Гун.Линкоу (Зона 1633)
Таоюань, Тайвань, 33305
Баскент Адана Д-р Тургут Ноян Уйгулама ве Арастирма Меркези (Территория 1457)
Адана, Турция, 01250
Медицинский факультет Университета Хаджеттепе (тел. 1459)
Анкара, Турция, 06230
Baskent Universitesi Ankara Hastanesi (сайт 1451)
Анкара, Турция, 06490
Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi (сайт 1453)
Анталия, Турция, 07059
Университет Медениет Гозтепе Эгитим ве Арастырма Хаст.Мердивенкой (Участок 1458)
Стамбул, Турция, 34722
Медицинский факультет Эгейского университета Онкологическая больница Тулай Акташ (объект 1456)
Измир, Турция, 35040
Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi Hastanesi (сайт 1452)
Конья, Турция, 42080
Городская клиническая больница. 4 ДКК (Зона 1482)
Днепропетровск, Украина, 49102
МИ Прикарпатский клинический онкологический диспансер (тел. 1487)
Ивано-Франковск, Украина, 76018
Коммунальное некоммерческое предприятие Областной клинический онкологический диспансер (Помещение 1489)
Харьков, Украина, 61070
Национальный институт рака МЗ Украины (тел. 1484)
Киев, Украина, 03022
МИ Одесский областной онкологический диспансер (тел. 1493)
Одесса, Украина, 65055
ООО «Медицинский центр Онколайф» (Помещение 1485)
Запорожье, Украина, 69104

Границы | Объемы асцита и микроокружение рака яичников

Введение

Эпителиальный рак яичников является ведущей причиной смерти от гинекологических злокачественных новообразований среди женщин в развитых странах с предполагаемой заболеваемостью 205 000 случаев во всем мире в год, что приводит к ~125 000 смертей (1).Хотя прогноз в случаях, выявленных на ранней стадии, довольно благоприятный, подавляющее большинство случаев диагностируется на поздней стадии, при этом 5-летняя выживаемость составляет менее 30% (2, 3). Терапевтические возможности рака яичников на поздних стадиях чрезвычайно ограничены и очень инвазивны, особенно при развитии злокачественного асцита (2).

Злокачественный асцит — это осложнение, наблюдаемое при терминальном раке яичников, которое в значительной степени способствует ухудшению качества жизни и смертности. Избыточное скопление жидкости в брюшной полости возникает в результате сочетания нарушения оттока жидкости и повышенной чистой фильтрации.Считается, что злокачественное образование асцита происходит из-за увеличения проницаемости внутрибрюшинных сосудов (4). Локальная секреция сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) является ключевым фактором как в росте опухоли, так и в формировании асцита (5). 38% злокачественного асцита у женщин связаны с раком яичников. В ходе заболевания более чем у трети женщин с раком яичников развивается асцит (3). Вздутие живота, анорексия, одышка, бессонница, усталость, респираторный дистресс, низкая способность ходить, боль, дискомфорт в нижних конечностях и отеки являются одними из наиболее распространенных симптомов, связанных со злокачественным асцитом.Асцит в основном лечат косвенно, используя внутривенную химиотерапию на основе платины против основного заболевания. Когда развивается химиорезистентное заболевание, не поддающийся лечению асцит становится серьезной проблемой, и большинству пациентов часто проводят парацентез для временного облегчения симптомов (3). В то время как повторное дренирование асцита может улучшить состояние, асцит обычно рецидивирует в течение короткого периода времени. Свободно плавающие раковые клетки, выделяющиеся из первичной опухоли, часто присутствуют в асцитической жидкости, что приводит к внутрибрюшинным метастазам (4).Большинство женщин, у которых диагностирован эпителиальный рак яичников, на момент постановки диагноза имеют внутрибрюшные метастазы. Идентификация механизмов, участвующих в агрессивности рака яичников и связанных с ним патологий, включая образование метастазов и накопление асцитической жидкости, крайне необходима для обеспечения новых целей для более эффективного контроля и лечения.

Неинвазивная магнитно-резонансная томография (МРТ) и магнитно-резонансная спектроскопия (MRSI) могут использоваться для характеристики микроокружения опухоли и понимания его роли в формировании асцита. Здесь мы применили МРТ in vivo и 1 H MRSI, а также 1 H MRS экстрактов опухоли, чтобы лучше понять взаимосвязь между сосудистой сетью опухоли, метаболизмом и накоплением асцита в экспериментальной модели рака яичников. Клеточная линия ID8 представляет собой клеточную линию папиллярной серозной аденокарциномы яичника, происходящую из эпителиальных клеток поверхности яичника мыши, трансформированных после многократных пассажей in vitro (6). Клетки были разработаны для понимания ранних механизмов возникновения и прогрессирования рака яичников (6).Эти клетки ID8 дополнительно трансформировали для сверхэкспрессии VEGF (7). При внутрибрюшинном введении клетки ID8-VEGF индуцировали множественные опухолевые узелки, локализованные на висцеральной и париетальной поверхностях брюшной полости. Они в основном присутствуют в диафрагмальной брюшине, воротах печени и тазу, напоминая карциному яичников человека (7). У этих животных также развился асцит, который на поздней стадии болезни стал геморрагическим (8). Для наших исследований мы использовали сингенную модель ID8-Defb29 Vegf.В этой модели был добавлен бета-дефенсин для взаимодействия с VEGF-A и увеличения васкуляризации опухоли. Бета-дефенсин и VEGF-A совместно способствуют васкулогенезу опухоли. Бета-дефензин притягивает предшественники дендритных клеток, тогда как VEGF-A преимущественно индуцирует их эндотелиальноподобную дифференцировку и миграцию в сосуды (9). В большинстве экспериментальных исследований рака яичников раковые клетки яичников вводят в брюшную полость, вызывая асцит и перитонеальное распространение опухолей. Однако при этой процедуре большинство клеточных линий не образуют солидных опухолей.Вместо этого здесь мы выполнили микрохирургическую ортотопическую имплантацию ткани рака яичников в яичник мышей C57BL/6J (10). Опухоли достигли ~300 мм 3 за 4–6 недель. После имплантации ортотопической опухоли у некоторых мышей развился асцит большого объема (> 50 мкл), в то время как у других не было асцита или он был небольшим (< 50 мкл). Мы применили неинвазивные МРТ и МРСИ, чтобы лучше охарактеризовать различия в сосудистой сети опухоли и метаболизме между опухолями, которые продуцировали низкий и большой объем асцита.

Материалы и методы

Клеточные линии и имплантация опухоли

Клетки

ID8-Defb29 Vegf выращивали в среде RPMI 1640 с 10% эмбриональной бычьей сыворотки и культивировали в стандартных условиях инкубатора для клеточных культур при 37°C во влажной атмосфере, содержащей 5% CO 2 .Клетки ортотопически имплантировали мышам C57BL/6J с использованием двухэтапного процесса, как описано ранее (10, 11). Во-первых, подкожные опухоли были созданы путем инокуляции клеточной суспензии 2 × 10 6 клеток ID8-Defb29 Vegf в 0,05 мл сбалансированного солевого раствора Хэнкса в бок самок мышей C57BL/6J. Как только опухоль достигала ~100–200 мм 3 , ее вырезали, разрезали на небольшие кусочки сопоставимых размеров в стерилизованных условиях и хирургическим путем имплантировали в яичник анестезированных самок мышей C57BL/6J. Мышей сканировали каждые 2 недели для оценки роста опухоли. Эксперименты проводили при достижении ортотопическими опухолями объемов ~200–300 мм 3 (что соответствует диаметру ~7,5–8,5 мм). Все хирургические процедуры и обращение с животными проводились в соответствии с протоколами, одобренными Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Университета Джона Хопкинса, и соответствовали Руководству по уходу и использованию лабораторных животных, опубликованному NIH.

In vivo МРТ сосудов и MRSI

Визуализирующие исследования были выполнены на 9.Спектрометр Bruker 4T (Bruker BioSpin Corp., Биллерика, Массачусетс) с использованием объемной катушки диаметром 25 мм, размещенной вокруг туловища мыши. Мышей анестезировали смесью кетамина и ацепромазина. Для локализации ортотопических опухолей были получены анатомические T 1 взвешенные изображения. Чтобы охарактеризовать объем и проницаемость сосудов опухоли, мы использовали ранее опубликованный протокол (12, 13). Вкратце, количественные карты T 1 были получены до и после внутривенного введения альбумина-GdDTPA (доза 500 мг/кг).Альбумин-GdDTPA синтезировали, как описано ранее (14). Хвостовую вену мыши катетеризировали перед помещением животного в спектрометр. Многосрезовые карты скорости релаксации (1/T 1 ) были получены методом восстановления насыщения в сочетании с быстрой визуализацией T 1 SNAPSHOT-FLASH. Сначала была получена карта M 0 с задержкой восстановления 10 с. Затем были получены изображения 4 срезов (толщиной 1 мм), полученные с пространственным разрешением в плоскости 250 мкм (матрица 128 × 128, поле зрения 32 мм, 8 усреднений) для трех задержек релаксации (100 мс, 500 мс и 1 с).Эти карты восстановления T 1 были получены до i.v . инъекцию альбумина-GdDTPA и повторяли в течение 23-минутного периода, начиная через 3 минуты после внутривенно . введение контрастного вещества. В конце визуализирующих исследований измеряли T 1 крови. Карты релаксации были реконструированы из наборов данных для трех разных времен релаксации и набора данных M 0 на попиксельной основе. Карты сосудистого объема (VV) и произведения площади поверхности проницаемости (PSP) были созданы из отношения значений (1/T 1 ) на изображениях к значениям крови.

Метаболический MRSI

Метаболические карты tCho были получены из среза толщиной 4 мм с использованием двумерной визуализации химического сдвига (2D-CSI) (15) [время эха (TE) = 135 мс, время повторения (TR) = 1500 мс, количество снимков (NA) = 4] с подавлением воды VAPOR (16). Эталонные изображения неподавленного сигнала воды (TE = 20 мс, NA = 2) были получены для создания количественных карт в произвольных единицах, как описано ранее (17). Обработка изображений выполнялась с помощью специальных инструментов, разработанных на интерактивном языке данных (IDL).

Опухоли, асцит и метастазы

Мышей умерщвляли и измеряли объем асцитической жидкости. Легкие, печень и лимфатические узлы вырезали и фиксировали в формалине для количественной оценки метастатического распространения. Опухоли разрезали пополам, причем одну половину замораживали для экстрактов MR и анализа белка, а другую половину фиксировали в формалине.

МР-спектроскопия двухфазных экстрактов

Экстракты опухолей были получены методом двухфазной экстракции метанолом/хлороформом/водой (1/1/1) (18, 19).Вкратце, опухоли замораживали, измельчали ​​в порошок и взвешивали. Добавляли ледяной метанол и гомогенизировали образцы экстракта опухоли. Наконец, добавляли хлороформ и ледяную воду. Образцы экстракта выдерживали при 4°С в течение ночи для разделения фаз. Затем образцы центрифугировали в течение 30 мин при 15 000 g при 4°C для разделения фаз. Водно-метанольную фазу, содержащую водорастворимые метаболиты, обрабатывали хелексом (Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури) в течение 10 мин на льду для удаления двухвалентных катионов.Шарики Chelex удаляли фильтрованием. Метанол удаляли на роторном испарителе, а оставшуюся водную фазу лиофилизировали. Хлороформ из липидной фазы выпаривали с использованием газообразного азота. Обе фазы хранили при -20°С до использования. Водорастворимые экстракты ресуспендировали в 0,6 мл дейтерированной воды (D 2 O), содержащей 2,4 × 10 -7 моль 3-(триметилсилил)пропионовой 2,2,3,3-d 4 кислоты (TSP). ; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) в качестве внутреннего стандарта.Липидорастворимые экстракты ресуспендировали в 0,4 мл хлороформа-D и 0,2 мл метанола-D4 с 0,05 об.% тетраметилсилана (ТМС) (Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Тьюксбери, Массачусетс, США) в качестве внутреннего стандарта (19). ). Полностью расслабленные 1 Н МР-спектры экстрактов получали на спектрометре Bruker Avance 500, работающем при 11,7 Тл (Bruker BioSpin Corp., Биллерика, Массачусетс), с использованием 5-мм обратного зонда HX и следующих параметров сбора данных: 30°. угол переворота, ширина развертки 6000 Гц, время повторения 9,5 с, 32 тыс. точек данных во временной области и 128 переходных процессов (18).Спектры анализировали с использованием программного обеспечения Bruker XWINMR3.5 (Bruker BioSpin Corp., Billerica, MA). Определяли интегралы представляющих интерес метаболитов и нормализовали их к массе опухоли. Для определения концентраций значения интеграции пиков метаболитов из спектров 1 H сравнивали с внутренними стандартами TSP и TMS (19). Статистическую значимость оценивали с использованием теста Стьюдента t . P — значения ≤ 0,05 считались статистически значимыми.

Иммуноблоты экстрактов клеток и опухолей

Белки экстрагировали из замораживаемых опухолей с использованием лизирующего буфера для радиоиммунопреципитации, обогащенного смесью ингибиторов протеаз, дитиотреитом, фенилметилсульфонилфторидом, ортованадатом натрия и фторидом натрия (Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури). Концентрацию белка оценивали с использованием набора для анализа белка Bradford Bio-Rad (Bio-Rad, Hercules, CA). Около 60 мкг общего белка разделяли на гелях 7,5% SDS-PAGE от Bio-Rad, переносили на нитроцеллюлозные мембраны и зондировали антителами, направленными против FAS мыши (A-5) (Santa Cruz Biotechnology; разведение 1:400), cPLA2. (Santa Cruz Biotechnology; разведение 1:200), ApoE (M-20) (Santa Cruz Biotechnology; разведение 1:200). GAPDH использовали в качестве контроля загрузки и обнаруживали с помощью моноклонального антитела (Sigma Aldrich, разведение 1:50 000).Иммуноблоты были получены с использованием набора хемилюминесцентных субстратов SuperSignal West Pico (Thermo Scientific, Rockford, IL).

Результаты

Мышей визуализировали при размере опухоли ~200–300 мм 3 . Как показано на рисунках 1A, B, две группы были выделены на основе отсутствия асцита или его низкого объема (рисунок 1A) и большого объема (рисунок 1B). Асцитическая жидкость, выявляемая на МР-анатомических снимках, характеризовалась наличием расширенного живота и наличием низкоинтенсивного сигнала внутри брюшной полости. Наличие или отсутствие асцита было подтверждено ex vivo . Метастазы чаще встречались у мышей с асцитом, особенно в органах брюшной полости, включая диафрагму (67 против ,0%), печень (100 против ,20%) и кишечник (17 против ,0%). ), как показано на рисунках 1C–H. Метастазы в легкие наблюдались у 67% мышей с высоким асцитом по сравнению с 60% у мышей без асцита.

Рисунок 1 . Типичные анатомические T 1 взвешенные изображения мыши без асцита (A) и мыши с высоким асцитом (B) .Репрезентативные гистологические изображения печени мыши без асцита (C) , печени мыши с высоким асцитом (D) , легких мыши без асцита (E) , легких мыши с высоким асцитом (F) , кишечник мыши с высоким уровнем асцита (G) , диафрагма мыши с высоким уровнем асцита (H) .

Общий холин (tCho) был обнаружен с помощью 1 H MRSI во всех визуализированных ортотопических опухолях (рис. 2A, B). Сигнал tCho представляет собой сумму свободного холина, фосфохолина (ФХ) и глицерофосфохолина (ГФХ), которая проявляется в виде одного пика в 1 Н-МР-спектрах, полученных in vivo .Как показано на репрезентативных изображениях, сигнал был неоднородным в опухолях, что подтверждает важность получения 1 H MRSI, а не одиночного вокселя MRS, когда это возможно. Мы количественно оценили сигнал tCho и наблюдали значительно более высокую концентрацию tCho у мышей с асцитом большого объема (рис. 2C). Между двумя группами не было различий в объемах опухоли (рис. 2D), что позволяет предположить, что в этой модели накопление асцита не зависело от размера опухоли. Корреляции между объемом образовавшегося асцита и длительностью опухолевой прогрессии не выявлено.

Рисунок 2 . Репрезентативные карты плотности tCho у мыши без асцита (A) и у мыши с высоким асцитом (B) . Концентрации tCho в опухоли у мышей без асцита или с низким объемом асцита и у мышей с высоким объемом асцита (C) ( n = 5 и n = 7 соответственно; * p <0,05). Объем опухоли у мышей без асцита или с асцитом малого объема и у мышей с асцитом большого объема (D) ( n = 5).

Мы измерили объем сосудов (VV) и произведение площади поверхности проницаемости (PSP) в опухолях ID8-Defb29 Vegf с помощью МРТ макромолекулярного контрастного вещества альбумин-гадолиний-DTPA. Репрезентативные карты показаны на рисунке 3А у мыши без асцита (верхний ряд) и у мыши с повышенным количеством асцита (нижний ряд). Количественная оценка этих карт выявила значительно более низкий VV и более низкий PSP в опухолях у мышей с большим объемом асцита по сравнению с низким объемом асцита (рис. 3B, C).

Рис. 3. (A) Репрезентативные анатомические изображения, карты объема сосудов и карты произведения проницаемости на площадь поверхности у мыши без асцита (верхний ряд) и у мыши с большим объемом асцита (нижний ряд). Опухоли выделены белым цветом. Сосудистый объем (B) и произведение площади поверхности проницаемости (C) значения для самых высоких 10, 25, 100% ненулевых значений и для всех вокселей показаны здесь ( n = 5; * p < 0. 05, ** p < 0,01, *** p < 0,005).

Для дальнейшего изучения метаболических различий между обоими типами опухолей мы извлекли опухоли и выполнили MRS с высоким разрешением 1 H. Анализ липидной фазы, полученной после двухфазной экстракции, выявил более высокие концентрации холестерина, фосфатидилхолина (PtdCho), фосфатидилэтаноламина (PtdE) и более низкое соотношение CH 2 /Ch4 в опухолях мышей с большим объемом асцита (рис. 4). На рис. 4А показаны репрезентативные спектры МРТ липидной фазы 1 Н.Количественная оценка данных показана на рисунке 4B ( n = 6, p <0,05). Никаких существенных различий не наблюдалось в экстрактах опухолей в водной фазе (данные не показаны).

Рис. 4. (A) Репрезентативный липид опухоли 1 H МР-спектры мыши без асцита и мыши с большим объемом асцита показаны здесь. (B) Концентрация липидов в экстрактах опухолей мышей без асцита или с низким объемом асцита и мышей с большим объемом асцита в условных единицах ( n = 6; * p < 0. 05).

Чтобы лучше понять различия, наблюдаемые в структуре липидов опухоли, мы исследовали уровни экспрессии некоторых белков, участвующих в метаболизме липидов и холестерина (рис. 5). Хотя существенных различий в экспрессии цитозольной фосфолипазы A2 (cPLA2) и ApoE не наблюдалось, мы наблюдали более низкую экспрессию синтазы жирных кислот (FAS) в опухолях из группы с большим объемом асцита.

Рисунок 5 . Репрезентативные иммуноблоты, показывающие уровни экспрессии cPLA2, ApoE и FAS у мышей с низким асцитом ( n = 5) и мышей с высоким асцитом ( n = 5).GAPDH использовали в качестве контроля загрузки.

Мы также выполнили qRT-PCR для анализа уровней экспрессии Chk опухоли и мРНК VEGF и не обнаружили существенных различий между группами без асцита или с низким объемом и с большим объемом (данные не показаны). Различия в объеме асцита, а также в VV и PSP, измеренных in vivo между группами, по-видимому, не связаны напрямую с экспрессией VEGF в опухолях.

Обсуждение

Несмотря на схожий генетический фон, у мышей C57BL/6J, которым были имплантированы опухоли ID8-Defb29 Vegf, не развивались аналогичные объемы асцита.В то время как у некоторых развился асцит большого объема, у других асцит был небольшим или отсутствовал. У мышей с большим объемом асцита было больше метастазов, особенно в диафрагме, кишечнике и печени, что подтверждает роль асцитической жидкости в диссеминации клеток рака яичников и метастатическом распространении. При раке яичников метастазы могут возникать различными путями. Злокачественные клетки могут выделяться непосредственно в брюшную полость из первичной опухоли, диссеминировать внутри полости и переноситься перитонеальной жидкостью в брюшину, диафрагму и сальник.Клетки также могут диссеминировать через лимфатическую систему, что приводит к высокой частоте поражения тазовых и парааортальных лимфатических узлов. Гематогенное распространение менее распространено, но может встречаться и при раке яичников. В ретроспективном клиническом исследовании 372 больных раком яичников были разделены на 2 группы в зависимости от наличия или отсутствия асцита (20). Как и в нашем исследовании, различий в размере опухоли и стадии заболевания не наблюдалось. Однако наблюдалась корреляция между наличием асцита и внутрибрюшинным и забрюшинным распространением опухоли (20).Более того, наличие и объем асцита были в значительной степени связаны с выживаемостью пациентов (20).

Мы наблюдали значительно более низкие VV ​​и PSP в опухолях мышей с большим объемом асцита. Трансэндотелиальная утечка белков и макромолекул из микрососудов в брюшную полость связана с формированием асцита за счет пассивного втягивания воды в брюшину за счет осмотического эффекта (21). VEGF и, как следствие, повышенная проницаемость сосудов участвуют в формировании асцита (5, 21, 22).Терапия против VEGF в крысиной модели рака яичников приводила к уменьшению образования асцита и снижению проницаемости сосудов по данным МРТ (21). Под влиянием повышенного VEGF микрососуды опухоли становятся гиперпроницаемыми. Взаимосвязь между объемами асцита и проницаемостью сосудов напрямую не оценивалась. Значительное снижение VV ​​и PSP, наблюдаемое в группе с большим объемом асцита, может быть связано с давлением, создаваемым большим объемом асцита в брюшной полости, вызывающим коллапс сосудов, что блокирует доставку альбумина-Gd-DTPA и ограничивает его экстравазацию.В нашем исследовании все опухоли сверхэкспрессировали VEGF. В результате мы не наблюдали каких-либо различий в уровнях экспрессии VEGF. Однако не у всех мышей формировались одинаковые объемы асцита, что связано с дополнительными факторами в регуляции объемов асцита. Наши результаты подразумевают, что большой объем асцита может привести к опухолям с плохой сосудистой доставкой, что может иметь серьезные последствия для проведения лечения и терапевтической эффективности у пациентов с раком яичников.

Несколько исследований также продемонстрировали роль лимфатической обструкции в асците, связанном с опухолью (23). Клетки, белки и макромолекулы располагаются преимущественно во внутрисосудистом пространстве. Однако они также могут просачиваться и накапливаться в брюшной полости и возвращаться в большой круг кровообращения через перитонеальную лимфатическую систему. Возможно, лимфодренаж был более эффективен у мышей без асцита или с небольшим объемом асцита.

Различия также наблюдались в опухолевом метаболизме между двумя группами с более высокими концентрациями холестерина, PtCho и PtE в опухолях мышей, характеризующихся большим объемом асцита.Липиды играют критическую роль в клеточном росте, делении и регуляции апоптоза, выступая в качестве источника химической энергии, структурных компонентов клеточной мембраны и молекул передачи сигнала. Липиды можно разделить на биореактивные липидные медиаторы, которые регулируют множество канцерогенных процессов, включая рост клеток, миграцию клеток и образование метастазов (24). Было показано, что асцит рака яичников человека и кровь содержат высокий уровень биологически активных липидных факторов (25). Биоактивные липидные факторы, такие как лизофосфатидная кислота (LPA), могут продуцироваться перитонеальными мезотелиальными клетками и клетками рака яичников.LPA увеличивает миграцию раковых клеток, инвазию клеток через перитонеальные мезотелиальные клеточные монослои и адгезию клеток к волокнам коллагена 1, все из которых необходимы для образования метастазов. Клетки рака яичников характеризуются гиперактивным липогенезом с повышенной скоростью синтеза липидов de novo (26). ФАС является ключевым ферментом в этих процессах (26, 27). Повышение ФАС ранее наблюдалось при раке яичников (26, 27). Хотя мы измеряли FAS в обеих группах мышей, наши данные показали более низкую экспрессию FAS у мышей с большим объемом асцита.

Фосфолипаза А 2 (PLA 2 ) играет решающую роль в развитии опухоли яичников и формировании асцита (28). Этот фермент расщепляет PtCho, основной мембранный липид, с образованием лизо-фосфатидилхолина (lyso-PtdCho). Активность cPLA 2 выше в тканях эпителиального рака яичников по сравнению с доброкачественными или нормальными тканями (28), а более высокие уровни lyso-PtdCho и арахидоновой кислоты измеряются в асците эпителиального рака яичников по сравнению с доброкачественным циррозом печени (28, 29). .Здесь мы не наблюдали каких-либо различий в уровнях экспрессии cPLA2 между обеими группами, несмотря на более высокий уровень PtdCho в опухолях мышей с асцитом большого объема. Хотя не было различий в уровнях cPLA2 в опухоли, полученной как при больших, так и при малых объемах асцита, возможно, что другие подтипы PLA2, такие как кальций-независимый iPLA2 или sPLA2, могут по-разному экспрессироваться в этих типах опухолей (28).

Более высокие уровни холестерина были измерены в опухолях с большим объемом асцита.Высокие уровни холестерина были ранее обнаружены в агрессивных поверхностных эпителиальных клетках яичников мышей (30). Повышенная концентрация холестерина в опухолях яичников может быть объяснена повышенным поглощением липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), которые содержат большую часть холестерина в плазме (31). Пролиферация раковых клеток требует повышенного энергетического метаболизма и биосинтеза мембран, что может объяснить поглощение липопротеинов, наблюдаемое при злокачественных опухолях яичников, наряду с активацией рецептора ЛПНП (31). Было показано, что клетки рака яичников, подвергающиеся воздействию микроокружения яичников, имеют повышенную экспрессию множества ферментов, участвующих в пути мевалоната, первых метаболических этапах синтеза холестерина (32). Кроме того, симвастатин, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, участвующего в биосинтезе холестерина, может ингибировать рост поражений яичников ID8 (32). Аполипопротеины представляют собой многофункциональные белки, транспортирующие холестерин, триглицериды и фосфолипиды в жидкости кровообращения.Их метаболизм и биосинтез нарушены при злокачественных опухолях яичников. ApoE, важный компонент липопротеинов плазмы, сверхэкспрессируется при раке яичников (33). Отвечая за метаболизм и транспорт холестерина, он играет критическую роль в пролиферации и выживании клеток рака яичников, экспрессирующих ApoE (34). Однако наблюдаемые нами различия в уровнях холестерина не были связаны с различиями в экспрессии ApoE.

Заключение

Таким образом, несмотря на схожий генетический фон и уровни экспрессии VEGF, опухоли ID8-Defb29 Vegf, имплантированные ортотопически, индуцировали очень разные объемы асцита, что подчеркивает важность факторов микроокружения опухоли в накоплении асцита. Наши данные свидетельствуют о том, что большие объемы асцита могут закупоривать сосуды, влияющие на доставку терапевтических агентов. Эти исследования позволяют по-новому взглянуть на сосудистые и метаболические различия при отсутствии асцита или асците с малым объемом и асците с большим объемом, которые заслуживают расширенных будущих исследований.

Вклад авторов

M-FP и ZB внесли свой вклад в разработку концепции и дизайна исследования. M-FP, BK, YM, FW получили данные. M-FP провела анализ данных и написала первый черновик рукописи.BK, YM, FW, TW, C-FH и ZB критически пересмотрели рукопись. Все авторы внесли свой вклад в доработку рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана фондом Tina’s Wish Foundation и NIH R35CA209960, R01CA193365 и P30CA06973.

Сокращения

Chk, холинкиназа; Чо, свободный холин; CSI, визуализация химического сдвига; FAS, синтаза жирных кислот; ГФХ, глицерофосфохолин; МРТ, магнитно-резонансная томография; МРС, магнитно-резонансная спектроскопия; MRSI, магнитно-резонансная спектроскопия; ПК, фосфохолин; PtdCho, фосфатидилхолин; PtdE, фосфатидилэтаноламин; tCho, общий холин; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов.

Каталожные номера

1. Стэнвелл П., Рассел П., Картер Дж., Патер С., Хайнтце С., Маунтфорд С.Оценка опухолей яичников методом протонной магнитно-резонансной спектроскопии в три Тесла. Инвест Радиол. (2008) 43:745–51. DOI: 10.1097/RLI.0b013e31817e9104

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Ахмед Н., Стенверс К.Л. Знакомство с асцитом при раке яичников: возможности трансляционных исследований на основе целевой терапии. Фронт Онкол. (2013) 3:256. doi: 10.3389/fonc.2013.00256

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Смолл Э., Таучер В., Хейбек Дж. Злокачественный асцит при раке яичников и роль таргетной терапии. Противораковый рез. (2014) 34:1553–61.

Реферат PubMed | Академия Google

5. Масуми Могаддам С., Амини А., Моррис Д.Л., Пурхолами М.Х. Значение фактора роста эндотелия сосудов в росте и перитонеальной диссеминации рака яичников. Метастазы рака, ред. (2012) 31:143–62. doi: 10.1007/s10555-011-9337-5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

6.Roby KF, Taylor CC, Sweetwood JP, Cheng Y, Pace JL, Tawfik O, et al. Разработка сингенной мышиной модели событий, связанных с раком яичников. Канцерогенез (2000) 21:585–91. doi: 10.1093/carcin/21.4.585

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Zhang L, Yang N, Garcia JR, Mohamed A, Benencia F, Rubin SC, et al. Создание сингенной мышиной модели для изучения влияния фактора роста эндотелия сосудов на карциному яичников. Ам Дж. Патол. (2002) 161:2295–309. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64505-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Джанат-Амсбери М.М., Йокман Дж.В., Андерсон М.Л., Кибак Д.Г., Ким С.В. Сравнение клеточных линий ID8 MOSE и VEGF-модифицированных клеток ID8 в иммунокомпетентной животной модели рака яичников человека. Противораковый рез. (2006) 26:2785–9.

Реферат PubMed | Академия Google

9. Conejo-Garcia JR, Benencia F, Courreges MC, Kang E, Mohamed-Hadley A, Buckanovich RJ, et al.Предшественники инфильтрирующих опухоль дендритных клеток, рекрутируемых бета-дефензином, способствуют васкулогенезу под влиянием Vegf-A. Нац. мед. (2004) 10:950–8. doi: 10.1038/nm1097

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Пенет М.Ф., Кришнамачари Б., Уайлдс Ф., Мирончик Ю., Меззанцаника Д., Подо Ф. и соавт. Влияние пантетина на прогрессирование опухоли яичников и метаболизм холина. Фронт Онкол. (2016) 6:244. doi: 10.3389/fonc.2016.00244

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Бхарти С.К., Уайлдс Ф., Хунг С.Ф., Ву Т.К., Бхуджвалла З.М., Пенет М.Ф. Метаболомная характеристика асцитической жидкости экспериментального рака яичников. Метаболомика (2017) 13:113. doi: 10.1007/s11306-017-1254-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Патхак А.П., Артемов Д., Уорд Б.Д., Джексон Д.Г., Ниман М., Бхуджвалла З.М. Характеристика экстраваскулярного жидкостного транспорта макромолекул в интерстиции опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии. Рак Res. (2005) 65:1425–32. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3682

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Патхак А.П., Артемов Д., Ниман М., Бхуджвалла З.М. Метастазирование лимфатических узлов в ксенотрансплантатах рака молочной железы связано с увеличенными областями внесосудистого оттока, площадью лимфатических сосудов и инвазивным фенотипом. Рак Res. (2006) 66:5151–8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1788

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14.Оган МД. Альбумин, меченный Gd-DTPA: внутрисосудистый контрастный агент для магнитно-резонансной визуализации пула крови: подготовка и характеристика. Инвест Радиол. (1988) 23:961. дои: 10.1097/00004424-198812000-00022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Пенет М.Ф., Патхак А.П., Раман В., Бальестерос П., Артемов Д., Бхуджвалла З.М. Неинвазивная многопараметрическая визуализация микроокружения, допускающего метастазирование, в ксенотрансплантате рака предстательной железы человека. Рак Res. (2009) 69:8822–9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1782

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Tkac I, Starcuk Z, Choi IY, Gruetter R. In vivo 1H ЯМР-спектроскопия мозга крыс при времени эха 1 мс. Magn Reson Med. (1999) 41:649–56. doi: 10.1002/(SICI)1522-2594(199904)41:4<649::AID-MRM2>3.0.CO;2-G

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Болан П.Дж., Мейсами С., Бейкер Э.Х., Лин Дж., Эмори Т., Нельсон М. и соавт. In vivo Количественное определение соединений холина в молочной железе с помощью 1H MR спектроскопии. Magn Reson Med. (2003) 50:1134–43. doi: 10.1002/mrm.10654

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Глунде К., Раман В., Мори Н., Бхуджвалла З.М. Опосредованное РНК-интерференцией подавление холинкиназы в клетках рака молочной железы индуцирует дифференцировку и снижает пролиферацию. Рак Res. (2005) 65:11034–43. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1807

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20.Айхан А., Гюльтекин М., Таскиран С., Дурсун П., Фират П., Боздаг Г. и др. Асцит и эпителиальный рак яичников: переоценка в отношении различных аспектов. Int J Gynecol Cancer (2007) 17:68–75. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00777.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Госсманн А., Хелбих Т.Х., Мезиано С., Шамес Д.М., Вендланд М.Ф., Робертс Т.П. и соавт. Магнитно-резонансная томография в экспериментальной модели рака яичников человека, демонстрирующая изменение проницаемости микрососудов после ингибирования фактора роста эндотелия сосудов. Am J Акушер-гинеколог. (2000) 183:956–63. дои: 10.1067/моб.2000.107092

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Senger DR, Van de Water L, Brown LF, Nagy JA, Yeo KT, Yeo TK, et al. Фактор проницаемости сосудов (VPF, VEGF) в биологии опухолей. Метастазы рака, ред. (1993) 12:303–24. дои: 10.1007/BF00665960

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Сангисетти С.Л., Майнер Т.Дж. Злокачественный асцит: обзор прогностических факторов, патофизиологии и лечебных мероприятий. World J Gastrointest Surg. (2012) 4:87–95. дои: 10.4240/wjgs.v4.i4.87

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Xu Y, Shen Z, Wiper DW, Wu M, Morton RE, Elson P, et al. Лизофосфатидная кислота как потенциальный биомаркер рака яичников и других гинекологических опухолей. JAMA (1998) 280:719–23. дои: 10.1001/jama.280.8.719

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Мукерджи А., Ву Дж., Барбур С., Фанг Х.Лизофосфатидная кислота активирует липогенные пути и синтез липидов de novo в клетках рака яичников. J Biol Chem. (2012) 287:24990–5000. doi: 10.1074/jbc.M112.340083

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Пайзер Э.С., Вуд Ф.Д., Гейне Х.С., Романцев Ф.Е., Пастернак Г.Р., Кухайда Ф.П. Ингибирование синтеза жирных кислот задерживает прогрессирование заболевания в модели ксенотрансплантата рака яичников. Рак Res. (1996) 56:1189–93.

Реферат PubMed | Академия Google

28. Cai Q, Zhao Z, Antalis C, Yan L, Del Priore G, Hamed AH, et al. Повышенная и секретируемая активность фосфолипазы А как новые потенциальные терапевтические мишени при эпителиальном раке яичников человека. FASEB J. (2012) 26:3306–20. doi: 10.1096/fj.12-207597

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Xiao YJ, Schwartz B, Washington M, Kennedy A, Webster K, Belinson J, et al. Электроспрей-ионизационный масс-спектрометрический анализ лизофосфолипидов в асцитических жидкостях человека: сравнение содержания лизофосфолипидов в злокачественных и злокачественных новообразованиях.незлокачественные асцитические жидкости. Анальная биохимия. (2001) 290:302–13. doi: 10.1006/abio.2001.5000

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Андерсон А.С., Робертс П.С., Фрисар М.И., Макмиллан Р.П., Браун Т.Дж., Лоулесс М. Х. и соавт. Метаболические изменения при прогрессировании рака яичников как мишени для лечения сфингозином. Разрешение ячейки опыта. (2013) 319:1431–42. doi: 10.1016/j.yexcr.2013.02.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31.Ades A, Carvalho JP, Graziani SR, Amancio RF, Souen JS, Pinotti JA, et al. Поглощение богатой холестерином эмульсии неопластическими тканями яичников. Гинекол Онкол. (2001) 82:84–7. doi: 10.1006/gyno.2001.6203

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Greenaway JB, Virtanen C, Osz K, Revay T, Hardy D, Shepherd T, et al. Рост опухоли яичников характеризуется сигнатурой гена мевалонатного пути в ортотопической сингенной модели эпителиального рака яичников. Oncotarget (2016) 7:47343–65. doi: 10.18632/oncotarget.10121

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Hough CD, Sherman-Baust CA, Pizer ES, Montz FJ, Im DD, Rosenshein NB, et al.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.